恶性肿瘤的生物学特性
恶性肿瘤(原位癌除外)
04
患者教育和公众认 知
加强患者教育和公众认知对于提高 肿瘤患者的生存质量至关重要。应 普及肿瘤的基本知识、治疗方法和 护理措施，帮助患者正确面对肿瘤 并积极参与治疗和护理过程
THANKS
纳米技术
纳米技术在肿瘤治疗中应用广泛，包括纳米药物、纳米载体和纳米探针等。纳米技术可以使药物在体内特定位点释放，提 高药物的疗效和降低副作用。
恶性肿瘤研究的未来趋势和发展方向
01
跨学科合作
未来恶性肿瘤研究需要多学科的 交叉合作，包括医学、生物学、 化学、物理学和工程学等。跨学 科合作可以促进创新思维和新技 术的发展，提高肿瘤治疗的疗效 和患者的生存质量。
免疫治疗
通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂、细 胞因子治疗等。
其他治疗方法
激素治疗
针对某些肿瘤，激素治疗可有效控制肿瘤生长，如乳腺癌、前列腺癌等。
热疗与冷冻消融
通过加热或冷冻的方法直接杀死肿瘤细胞，可作为辅助治疗手段。
恶性肿瘤的预后及影响因素
肿瘤分期
病理类型
早期发现、早期治疗对预后影响较大，晚期 肿瘤预后较差。
对于有遗传倾向的恶性肿瘤，家族史调查和基因 检测有助于评估个人风险，制定预防策略。
早期发现
通过筛查和早期发现，可以降低肿瘤的治疗成本 和死亡率。
高危人群的筛查和监测
高危人群
具有特定遗传倾向、不良生活习惯或长期接触致癌物质的人群。
筛查方法
采用有效的筛查方法，如乳腺X线摄影、结肠镜检等，以发现早 期肿瘤或异常病灶。
03
02
个性化治疗
随着对肿瘤的深入理解和检测技术 的发展，未来恶性肿瘤治疗将更加 注重个性化治疗，即根据患者的具 体情况制定最合适的治疗方案。包 括分子靶向治疗、定制的免疫疗法 、基因疗法等。
恶性肿瘤发病机制
细胞周期调控与肿瘤发生
细胞周期的异常调控
肿瘤细胞的细胞周期调控出现异常，导致细胞分裂和增殖不 受控制。
细胞周期与抑癌基因的失活
肿瘤细胞的细胞周期调控异常与抑癌基因的失活密切相关， 抑癌基因的失活导致细胞分裂和增殖不受控制。
细胞分化与肿瘤发生
肿瘤细胞的分化程度降低
肿瘤细胞的分化程度降低，使得肿瘤细胞更加接近干细胞，具有更强的增殖 能力。
肿瘤细胞的去分化
肿瘤细胞在发展过程中，受到致癌因子的作用，去分化为原始细胞，具有更 强的增殖能力。
细胞免疫与肿瘤发生
免疫监视的失控
肿瘤细胞的免疫监视出现失控，使得肿瘤细胞逃避了免疫系统的攻击。
免疫逃逸与肿瘤的发生
免疫逃逸使得肿瘤细胞逃避了免疫系统的攻击，从而得以在体内增殖形成肿瘤。
04
恶性肿瘤的分子生物学
信号转导与肿瘤发生
细胞信号转导通路异常
信号转导通路是细胞增殖、分化、凋亡等生理过程中的重要 调节方式，当其发生异常时，可导致细胞增殖失控和肿瘤形 成。
细胞因子信号转导
细胞因子是细胞间通讯的重要介质，当其信号转导通路异常 时，可影响细胞的增殖、分化、凋亡等过程，进而导致肿瘤 的发生发展。
05
恶性肿瘤的病理学
原癌基因与肿瘤发生
原癌基因突变
原癌基因是细胞生长和分裂的正常调节因子，当其发生突变 后，可导致不受控制的细胞增殖和肿瘤形成。
生长因子信号转导
原癌基因编码的蛋白往往与生长因子信号转导有关，当其发 生突变后，可导致细胞增殖信号的异常传导。
抑癌基因与肿瘤发生
抑癌基因功能丧失
抑癌基因是细胞生长和分裂的重要调节因子，当其发生突变或丧失功能时， 可导致细胞增殖失控和肿瘤形成。
肿瘤的生物学特性
肿瘤的生物学特性肿瘤是指人体组织中异常增生的细胞，也被称为癌症或肿瘤疾病。
这种疾病在世界范围内呈上升趋势，并已成为当前最主要的健康威胁之一。
肿瘤的生物学特性极其重要，对于肿瘤治疗的成效、转移和复发，以及预后的判断都有着重要的作用。
一、肿瘤的细胞生物学特征肿瘤发生的本质是细胞基因损伤造成的异常增生。
在正常情况下，细胞具有一个自我调节的生长状态，其增殖和凋亡一直处于动态平衡。
而当体内的DNA损伤修复系统失效时，细胞会失去对自我状态的控制，不断分裂形成肿瘤。
肿瘤细胞与正常细胞有着明显的区别。
首先，肿瘤细胞的增殖速度显著快于正常细胞，而且这种快速增殖没有受到体内生长因子的控制。
其次，肿瘤细胞繁殖过程中造成了严重的损伤，如细胞核的形态变化、染色体异常、细胞膜组成的变化等等。
最后，肿瘤细胞的凋亡特性也与正常细胞不同，它们往往不受体内凋亡信号的控制，从而形成了非常稳定的病变灶。
二、肿瘤的基因突变特征基因突变是肿瘤形成的精髓，很多与癌症有关的基因都具有致癌性，这些基因在非常小的基因突变时也可能失去其调节功能。
当这些基因不断出现功能异常甚至失控时，便会导致细胞肿瘤的形成。
肿瘤的基因突变可以分为两类，一类是驱动基因突变，它们直接促进细胞癌化的发生；另一类是辅助基因突变，它们并不直接参与肿瘤的发展，但是会在驱动基因突变中发挥一定的作用。
驱动基因突变主要涉及与细胞增殖和增长有关的关键基因。
如p53突变和细胞周期减退因子pRb（p16ink4a）突变，这些基因可以促进细胞凋亡和细胞周期的控制，当这些基因失去对细胞的控制时，便会导致细胞的异常增殖和恶性事件的发生。
除了基因突变，还有一类一起学者关注的，它在肿瘤的发展中也起到了关键的作用，就是DNA甲基化。
DNA甲基化是一种后生遗传机制，在肿瘤发生中的作用十分重要。
通过在DNA链上的特异部位附加一个甲基基团，可以实现对基因表达、转录和复制的调控。
当DNA甲基化不断变化时，便可能会引发先前已经基因突变的细胞行役癌变。
恶性肿瘤的主要特征
原标题：
【病理学】恶性肿瘤的主要特征是：
选项：
A、核形态不规则，大小不一
B、核分裂更常见
C、细胞质嗜碱性
D、血管丰富
E、侵袭性生长和转移
回答：
E
分析：
答：有丝分裂期很常见。
在组织和器官中可以看到旺盛的分裂和增殖。
侵袭性生长和转移是肿瘤细胞不同于正常细胞的特殊生物学特性。
A不是恶性肿瘤的主要特征
为了区分良恶性肿瘤，我们可以从几个方面考虑
①肿瘤的组织结构。
良性肿瘤的形态和结构与它们起源的成熟组织相似。
组织排列正常，细胞核保持正常极性取向；恶性肿瘤远离组织排列紊乱的成熟组织，细胞核失去正常极性取向。
②肿瘤细胞形态。
细胞间变是恶性肿瘤的主要形态特征，而良性肿瘤则没有细胞间变。
所谓间变性，是指细胞大小不同，细胞核增大，染色加深，核质比倒置（即细胞核多浆少，正常细胞质多核少）。
良性肿瘤细胞核分裂少见，恶性肿瘤细胞核分裂较多，特别是非典型分裂（不对称分裂、多极核分裂等）对恶性肿瘤的诊断具有重要意义。
③肿瘤如何生长。
良性肿瘤一般表现为肿胀生长，多数包膜完整；恶性肿瘤呈浸润性生长，多无完整包膜。
④肿瘤的生长速度。
大多数良性肿瘤生长缓慢，病程数年至数十年，而恶性肿瘤生长迅速，有时在数周或数月内长成巨大肿块。
⑤肿瘤转移。
良性肿瘤不转移，因此转移是恶性肿瘤的主要特征。
良恶性肿瘤的区别
良性肿瘤一般对机体影响小，易于治疗，疗效好；恶性肿瘤危害较大，治疗措施复杂，疗效也不够理想。
良性肿瘤与恶性肿瘤间有时亦无绝对界限，我们将组织形态和生物学行为介于上述良恶性之间的某些肿瘤，称为交界性肿瘤(borderline tumor)。它们可表现为局部ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ发，但常不发生转移。如卵巢交界性浆液性乳头状囊腺瘤和交界性粘液性囊腺瘤，中间型血管内皮瘤等。此类肿瘤多次复发后可逐渐向恶性发展。
恶性肿瘤的恶性程度也各不相同，有的较早发生转移，如鼻咽癌；有的转移较晚，如子宫体腺癌；有的几乎不发生转移，如皮肤的基底细胞癌。
肿瘤的生物学行为要点
肿瘤的生物学行为要点包括以下几个方面：
1. 生长和扩散：肿瘤细胞具有异常的增殖能力，可以不断分裂和生长，形成肿瘤肿块。
肿瘤细胞还可以侵犯周围组织并扩散到其他部位，这被称为转移。
2. 异质性：肿瘤组织中的细胞在基因、表型和功能上具有异质性。
这种异质性导致肿瘤内不同细胞亚群的出现，它们可能具有不同的生长速率、侵袭性和对抗癌治疗的敏感性。
3. 血管生成：肿瘤需要血液供应来提供营养和氧气。
为了满足自身的生长需求，肿瘤会诱导血管生成，形成新的血管网络。
4. 免疫逃避：肿瘤细胞可以通过多种机制逃避宿主免疫系统的攻击。
它们可以表达抑制免疫细胞功能的分子，如 PD-L1，或者调节肿瘤微环境中的免疫细胞，使其无法有效地识别和攻击肿瘤细胞。
5. 侵袭和转移：肿瘤细胞可以侵入周围组织，并通过淋巴系统或血液循环转移到其他部位。
转移是肿瘤恶性程度的重要指标，也是导致肿瘤患者死亡的主要原因之一。
6. 治疗抵抗：肿瘤细胞可能对化疗、放疗和靶向治疗等抗癌治疗产生抵抗。
这种治疗抵抗可能是由于肿瘤细胞的基因突变、表观遗传修饰或代谢改变等机制导致的。
了解肿瘤的生物学行为对于肿瘤的诊断、治疗和预防具有重要意义。
通过深入研究肿瘤的生物学特性，科学家们正在不断探索新的治疗策略和方法，以提高肿瘤治疗的效果和患者的生存率。
恶性肿瘤的主要特征
②肿瘤细胞形态。细胞间转化是恶性肿瘤的主要形态特征，而良性肿瘤则不是。所谓过敏反应是指细胞大小，细胞核扩大，染色加深和细胞质比率倒置（即，比正常细胞质更多的细胞核和更少的细胞质）的差异。核分裂在良性肿瘤中很少见，但在恶性肿瘤中则更多。非典型有丝分裂（不对称分裂，多极有丝分裂等）在恶性肿瘤的诊断中为肿胀生长，大部分荚膜完整。恶性肿瘤表现为浸润性生长，其中大多数没有完整的包膜。
④肿瘤的生长速度。大多数良性肿瘤会在数年至数十年的过程中缓慢生长，而恶性肿瘤会迅速生长，有时会在数周或数月内生长成巨大的肿块。
⑤肿瘤转移。良性肿瘤不转移，因此转移是恶性肿瘤的主要特征。
原始标题：
[病理]恶性肿瘤的主要特征如下：
选项：
A.原子核形状和大小不规则
B.有丝分裂较常见
C.胞质嗜碱性
D.血管丰富
E.侵袭性生长和转移
回答：
Ë
分析：
答：有丝分裂非常普遍。在组织和器官中可以看到剧烈的分裂和增殖。侵袭性生长和转移是不同于正常细胞的肿瘤细胞的特殊生物学特性。
A不是恶性肿瘤的主要特征
为了区分良性和恶性肿瘤，我们可以从几个方面考虑
肿瘤的生物学特性
* 若该区突变,则调节CDK功能丧失
CDK的分子结构（功能区） 催化亚单位，300＋aa,在该区内 CDK2: Thr 160(苏) CDK1: Thr 161(苏) 非活化态下： 活化态下：
“T”环遮盖
该处被暴露才有可能
被磷酸化而激活，
（由CAK完成）
（2）CAK对cyclin-CDK复合物中CDK－Thr160/161的磷酸化 CAK：cyclin-dependent kinase-activated kinase CDK激活性蛋白激酶
G2 M
有丝分裂期 (mitosis) 前期 染色体凝集，中心粒移向核两端，核 prophase 仁解体，核膜消失
中期 纺锤体形成，染色体排列在中间，形 metaphase 成赤道板
后期 anaphase 姐妹染色体分开，移向两极
末期 子核形成，胞质分裂 telophase
(二)细胞周期调控机理 1.细胞周期调控机制的核心 ——CDKs (cyclin-dependent kinase) CDKs: 一组由CDK基因所编码的蛋白激酶，细胞周期素 依赖性激酶 这组蛋白激酶的共同特性，主要是： ① 大小非常接近，分子量在35－40KD； ② 40％以上氨基酸相同； ③ 主要功能均在细胞周期调控中起核心作用 人类CDKS已发现的主要成员有： CDK1(CDC2) CDK5 CDK2 CDK6 CDK4 CDK7
CAK
Weel/cdc25
(1)cyclins对CDKS 活性的调控
cyclins 是调控 CDKS 在细胞周期呈特定时间激活（时相 性 激活）的关键因子， 人类cyclins（细胞周期素）主要成员有： cyclin D1.2.3(由ND3基因编码 ) cyclin E cyclin A cyclin B1 cyclins对CDK的调控机理：
肝癌癌细胞化学式
肝癌癌细胞化学式
肝癌是一种恶性肿瘤，它的化学式为C22H29NO2。
这种癌细胞的形成是由于肝细胞的DNA发生了突变，导致细胞失去了正常的生长和分化控制机制，从而不断增殖和扩散，最终形成肿瘤。
肝癌的化学式中包含了多种元素，其中最主要的是碳、氢、氮和氧。
这些元素组成了肝癌细胞的基本结构，包括细胞膜、细胞质和细胞核等部分。
此外，肝癌细胞还含有一些特殊的分子，如癌胚抗原（CEA）和α-胎蛋白（AFP），它们可以用来诊断和监测肝癌的进展。
肝癌的化学式也反映了它的生物学特性。
肝癌细胞具有高度的异质性，即不同的肝癌细胞之间存在着明显的遗传和表型差异。
这种异质性使得肝癌细胞对治疗的反应也存在差异，因此需要根据不同的肝癌类型和分子特征来选择合适的治疗方案。
肝癌的治疗主要包括手术切除、放射治疗、化学治疗和靶向治疗等。
其中，靶向治疗是近年来发展最快的一种治疗方法，它通过针对肝癌细胞的特定分子靶点来抑制肿瘤生长和扩散。
例如，索拉非尼（Sorafenib）是一种靶向治疗药物，它可以抑制肝癌细胞的血管生成和增殖，从而延长患者的生存期。
肝癌的化学式不仅反映了肝癌细胞的基本结构和生物学特性，也为肝癌的治疗提供了重要的参考依据。
未来，随着科学技术的不断进步，相信我们能够更好地理解和治疗肝癌，为患者带来更多的希望
和福音。
良性肿瘤与恶性肿瘤的区别
可能出现转移和复发。
03
恶性肿瘤的生长速度较快
恶性肿瘤的生长速度较快，可在短时间内迅速扩散转移，影响患者的
生存期。
良性肿瘤与恶性肿瘤在预后及影响因素上的比较
良性和恶性肿瘤的预后差异
良性和恶性肿瘤的预后差异较大，良性肿瘤的预后通常较好，而恶性肿瘤的预后通常较差 。
良性和恶性肿瘤的影响因素
良性和恶性肿瘤的影响因素不同，良性肿瘤主要受局部因素影响，而恶性肿瘤则受全身性 因素影响。
恶性肿瘤的边界通常不清晰，与周围组织分 界模糊。
会转移
对放化疗敏感性不同
恶性肿瘤通常会发生转移，转移到其他器官 组织。
不同种类的恶性肿瘤对放化疗的敏感性不同 ，有些对放化疗较为敏感，有些则不敏感。
良性肿瘤与恶性肿瘤在生物学特性上的比较
生长速度
良性肿瘤的生长速度通常比恶性肿瘤慢得 多。
边界情况
良性肿瘤的边界通常比恶性肿瘤更清晰。
边界清晰
良性肿瘤的边界通常比较清晰，与 周围组织分界明显。
不会转移
良性肿瘤一般不会发生转移，不会 对其他器官组织产生影响。
具有一定的恶变概率
虽然良性肿瘤本身不会变成恶性肿 瘤，但长期不治疗或治疗不当，可 能会恶变成恶性肿瘤。
恶性肿瘤的生物学特性
生长迅速
边界不清
恶性肿瘤的生长速度非常快，对周围组织产 生较大影响。
良性肿瘤的分类
按组织发生分类
由组织发生异常增生而形成的肿瘤，如错构瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤等。
按生长特性分类
根据肿瘤的生长特性和生长方式，可分为膨胀性生长、浸润性生长和外生性 生长等类型。
恶性肿瘤的定义
恶性肿瘤
指生长迅速、易发生转移、对机体影响较大的癌性肿瘤。
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10、缺氧肿瘤分泌的IL-6和 IL-8可能促进“自我种植”
转移瘤
4、缺氧介导血管内侵入
（MMPs,PLAUR,CTSs和VEGF）
5、HIF-1а保护循环肿瘤细胞免于失巢 凋亡（NTRK2,MTA1,ITGs和微小血栓）
6、缺氧调节肿瘤细胞与内皮细胞的粘附 （SELE,VCAM1,ICAM1和ITGs）和外渗（ANGPTL4,MMPs和 VEGF）
主要生物学特性(三)：免疫逃逸
VEGF是免疫抑制性肿瘤微环境中肿瘤细胞逃避免疫监视的关键介质
VEGF异常在肿瘤微环境 起免疫抑制作用：
➢ 促进TAM细胞募集 ➢ 促进Treg细胞募集与增殖 ➢ 促进MDSC细胞的扩增 ➢ 促进TEM细胞募集 ➢ 抑制DC细胞成熟 ➢ 抑制T细胞增殖
Mossenta M,et al.Cancers (Basel). 2019 Jul 31;11(8). pii: E1086.
➢ 遗传不稳定性可对肿瘤进展产生重大影响，不仅导致特定通路的功能失调，而且对 肿瘤转移和对治疗的反应也有影响。
➢ 在抗癌治疗压力下，遗传不稳定性和肿瘤亚克隆结构会随着时间而进一步变化。
1.Burrell RA,et al.Nature. 2013 Sep 19;501(7467):338-45. 2.Reis AH,et al.Tumour Biol. 2016 Oct;37(10):13029-13038. 3.Fares J,et al.Signal Transduct Target Ther. 2020 Mar 12;5:28.
• 肿瘤细胞丧失“接触抑制”
• TGF-β途径破坏，激活EMT
1.Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5)646-74. 2. Lee S,et al.Curr Opin Genet Dev. 2003 Feb;13(1):90-6.
主要生物学特性(七)：遗传不稳定性
• 血管生成 或“血管生成开关”启动，以确保肿瘤呈指数增 长。 起始于血管周围脱离和血管扩张，随后是血管芽生， 新血管形成和成熟，以及血管周围细胞募集。
• 只要肿瘤生长，血管就会持续形成，血管专门为肿瘤的低 氧和坏死区域提供必需的营养和氧气。
正常细胞 癌细胞 分裂细胞
附周细胞的血管 凋亡，坏死细胞
Bergers G, Benjamin LE.Nat Rev Cancer. 2003 Jun;3(6):401-10.
预转移龛
7、缺氧促进预转移龛的形成（LOX,CXCL12和CCL2）
De Bock K,et al.Nat Rev Clin Oncol. 2011 May 31;8(7):393-404.
9、缺氧诱导血管生 成开关和上调转移毒 力基因（PTHLH和PGF）
微小转移
8、微小转移潜伏期与缺氧（转 移抑制基因和血管生成休眠）
• 肿瘤生物学特性很大程度取决于遗传不稳定性，遗传不稳定性会随着肿瘤的进展而加强。 • 广泛的遗传和表型变异不仅存在于肿瘤之间（肿瘤间异质性），还存在于个体内部（肿瘤内异质性）
肿瘤间异质性
亚克隆1
肿瘤内异质性
细胞间遗传和非遗传
亚克隆2
亚克隆3
克隆异质性
异质性
注：亚克隆群体可以混合（亚克隆1和2）或在空间上分离（亚克隆3），并在整个病程中是动态变化的；遗 传不稳定性可加剧细胞间遗传异质性，并可能促进肿瘤亚克隆的出现。
素瘤中的B-Raf突变
Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5)646-74.
主要生物学特性(二)：持续的血管生成
休眠
血管周围脱离和 血管扩张
血管芽生开始
持续芽生；新血管的形成和 成熟；血管周细胞募集
肿瘤血管形成
• 大多数肿瘤开始以无血管结节的形式生长（休眠），直到 达到增殖和凋亡细胞的稳态水平。
恶性肿瘤的生物学特性
2011年Hanahan D和Weinberg RA教授 提出恶性肿瘤的十大生物学特性
抗生长信号 不敏感
细胞能量 异常
避免免疫摧毁 （免疫逃逸）
抵抗细胞 死亡
无限的复制 能力
基因组不稳定 和突变
Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5)646-74.
小结
• 恶性肿瘤生物学特性包括无限增殖信号、持续新生血管生成、免疫逃逸、侵袭 与转移、遗传不稳定等。
• 肿瘤缺氧组织会通过血管生成因子如VEGF，促进新生血管形成。 • 缺氧和VEGF异常会导致免疫抑制性肿瘤微环境，使肿瘤细胞处于免疫逃逸，从
而导致癌变和肿瘤进展。 • 在肿瘤侵袭与转移的过程中，缺氧几乎可影响其每个步骤。 • 肿瘤细胞存在异质性，遗传不稳定性会随着疾病进展处于不断变化中，并会促
持续的 血管生成
促进肿瘤的 炎症
组织浸润和 转移
主要生物学特性(一)：持续的增殖信号
癌细胞可自行合成生长分化所需的生长信号，无需依赖外源性信号。
癌细胞可通过多种替代方式获得维持增殖信号的能力：
• 产生生长因子配体 • 发送信号刺激肿瘤相关的基质内正常细胞 • 提高癌细胞表面的受体蛋白水平使受体信号转导失调 • 改变受体分子的结构 • 体细胞突变激活其他下游途径，如 NSCLC中的EGFR突变，黑
肿瘤微环境会通过募集Tregs，MDSCs和上调 免疫检查点，来创建免疫抑制性微环境，使 肿瘤细胞进入逃逸阶段，在该阶段肿瘤的生 长不再受到免疫的监视和阻碍，进而导致癌 变和肿瘤进展。
1.In Hoshida Y, editor. Hepatocellular Carcinoma Translational Precision Medicine Approaches [Internet]. Cham (CH) Humana Press; 2019. 11 2.Schreiber RD.et al.Science. 2011 Mar 25;331(6024):1565-70.
主要生物学特性(四)：侵袭与转移
1、缺氧诱导EMT
（SNAI,TWIST1,WNT,Notch, NFκB,TGFβ和RTKs）
2、缺氧促进浸润
（ITGsI,MET,GPI,CD44, MMPs,MTA1和PDPN）
3、TAMs位于缺氧区域，并引 导EGFR+肿瘤细胞侵入血管
11、在肿瘤干细胞中，HIFs促 进干性（OCT4）
主要生物学特性(五&六)： 抵抗细胞死亡和抗生长信号不敏感
抵抗细胞死亡
• 细胞凋亡是癌症发展的自然屏障， 肿瘤细胞凋亡抵抗机制包括：抑 制凋亡蛋白基因过表达、促凋亡 蛋白基因失活、P53途径改变和 生存信号改变。
• 自噬也是肿瘤细胞逃避凋亡的一 种重要机制，其可利用自噬在营 养缺乏和缺氧的状况下得以存活。
• 化疗主要是通过诱导细胞凋亡实 现，抵抗细胞凋亡在肿瘤耐药中 起重要作用。
对生长信号不敏感
• 癌细胞除了诱导和维持正性生 长刺激信号外，还必须避开负 调控细胞增殖的强大程序，这 些程序大部分依赖于抑癌基因。
• 两个典型的肿瘤抑制因子编码 RB和TP53蛋白，控制着决定细 胞增殖，或激活衰老和凋亡的 程序。
使肿瘤快速适应和进展 • 遗传不稳定性也会在抗癌治疗压力下不断变化增强
大型血管化肿瘤
免疫抑制性微环境和转移潜能
Jászai J, Schmidt MHH.Cells. 2019 Sep 18;8(9). pii: E1102.
主要生物学特性(三)：免疫逃逸
生理条件下，抗原被识别并呈递给CD4 + T细 胞，从而进一步激活CD8 + T细胞。 T细胞活 化导致CTLA-4和PD-1上调，以防止免疫反应 过度活化。
主要生物学特性(二)：持续的血管生成
缺氧和VEGF是“angiogenic switch” 的关键！ 缺氧肿瘤细胞通过血管生成因子如VEGF，启动“血管生成开关” 。
血管生成前增生
宿主组织 缺氧肿瘤细胞 水肿/低间质性PH
小肿瘤
缺氧会触发VEGF驱动的血管出芽
血管/内皮细胞 尖端细胞 周细胞
Treg，调节性T细胞 TAM,肿瘤相关巨噬细胞 TEM,表达Tie2的单核细胞