伏立康唑原理
伏立康唑作用特点介绍精品PPT课件
1. Bowman et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(9):3001–3012 2. Abstr. 40th Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother., abstr. 1683, 2000
玻璃体： 38%
房水： 53%
分布和渗透性
脑组织： 200%-300%
肺泡/上皮衬液： 平均1100%
脑脊液：
22%-100%
可广泛渗透入机体组织，稳态浓度下的分布容积为4.6L/Kg 血浆蛋白结合率约为58%
1.Elter T et al. Int J Antimicrob Agents. 2006; 28: 262-265. 2.Hariprasad SM et al. Arch Ophthamol. 2004; 122: 42–47. 3.Lutsar I et al. Clin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 4.Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880 5.伏立康唑产品说明书。
米卡芬净 S S S S S S R R S S S S R R R ?
第39版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南) —体外抗菌活性（念珠菌和隐球菌）
微生物
白色念珠菌 光滑念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌 新型隐球菌
氟康唑 +++
± +++ +++
伏立康唑的临床应用
伏立康唑的临床应用伏立康唑是一种广泛应用于临床的抗真菌药物，具有较好的抗真菌活性和安全性，被广泛用于治疗多种真菌感染疾病。
以下将详细介绍伏立康唑的临床应用。
一、伏立康唑的药理作用伏立康唑是一种三唑类抗真菌药物，通过抑制真菌细胞色素P450酶系统的CYP3A4同工酶，从而干扰真菌细胞中的细胞色素P450酶活性，阻断了真菌细胞中甾醇生物合成途径中的14α-芳香醇类酮康酸到醇下叉脱水酶活性，使真菌细胞内甾醇生物合成受抑制，最终导致细胞膜通透性及渗透性增加，真菌生长受到抑制，从而达到抗真菌的目的。
二、伏立康唑的适应症1. 念珠菌病：伏立康唑可用于治疗念珠菌感染性疾病，如阴道念珠菌病、口腔念珠菌病等。
2. 浅表真菌感染病：如皮肤念珠菌病、浅表癣菌病等。
3. 深部组织及系统性真菌病：如念珠菌性败血症、念珠菌性肺炎等。
4. 其他真菌感染：如念珠菌角膜炎、念珠菌性腹膜炎等。
三、伏立康唑的给药途径及剂量伏立康唑可口服或静脉注射给药。
常见的口服剂型包括片剂和胶囊剂，静脉给药主要为伏立康唑注射液。
剂量的选择应根据患者病情的严重程度和个体差异来决定，一般情况下，成人口服剂量为每日200-400mg，分2次服用；静脉注射剂量一般为每日200-400mg，分2次给药。
四、伏立康唑的不良反应伏立康唑较常见的不良反应包括头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹等，一般为轻度不适，多数患者能够耐受。
长期大剂量使用伏立康唑还可能引起肝脏毒性反应，表现为肝酶升高、黄疸等，严重时可导致肝功能损害。
五、伏立康唑的注意事项在使用伏立康唑时，应密切监测患者的肝功能指标，如谷丙转氨酶等；同时应避免与酒精等药物同时应用，以免加重肝脏损害风险。
孕妇、哺乳期妇女及儿童患者在使用伏立康唑前应咨询医生，遵医嘱使用。
综上所述，伏立康唑是一种常用的抗真菌药物，临床应用广泛，适用于多种真菌感染疾病的治疗。
在使用时，应根据药理作用、适应症、给药途径及剂量、不良反应等因素进行合理选择，并注意患者的肝功能监测及注意事项，以确保治疗效果的同时最大限度地减少不良反应的发生。
专科药物交流——伏立康唑
结论：与空腹相比较，食物
可降低伏立康唑生物利用度 约22%。
二、CYP2C19基因型与伏立康唑药动学
静脉与口服400mg伏 立康唑
介于浓度和时 间依赖间
呈时间依赖 ,PAE或 T1/2较长
三唑类
主要参数 T>MIC PAE,T1/2， AUIC
浓度 (mg/L)
两性霉素B 40 Cmax/MIC
30
棘白菌素类
AUC/MIC 20
唑类
10 T>MIC
MIC PAE
0
0.5
8
16
24
小时
Andes D. Antimicrob Agents Chemother.2003;47:1179-1186.
伏立康唑治疗曲霉菌PK/PD目标值
CLSI:美国临床实验室标准化协会 EUCAST:欧洲药敏试验委员会 MTS：MIC测试条法
采取三种不同的标准方法对伏立康唑治疗曲霉菌药敏折点进行测试， 并用蒙特卡洛模拟人类PK/PD目标值及与毒性反应之间的关系。
Siopi, Mavridou, Mouton,et al. J Antimicrob Chemother 2014; 69: 1611-19.
研究目的：评价伏立康唑在侵袭性真菌感染患者中群体药动学特征，
寻找影响伏立康唑PK/PD参数变化的因素，并对给药方案进行优化 。
研究方法：采用蒙特卡洛模拟法（Monte Cadosimulation, MCS）
。 在患者人群中对6种给药方案进行了10000次模拟 。
制药工艺学伏立康唑的生产工艺(共22张PPT)
合成路线之四如图2-4所示
合成路线之四如图2-4所示
伏立康唑的工艺路线
五种路线的特点比较
路线
特点
路线 1,2,4
反应需要六步完成，反应条件相对苛刻，产率最高 的仅4.36%
路线3
反应需要九步完成。反应条件相对温和，产率较高， 总收率可达产率8.96%
路线5
合成路线简单，原料便宜，但有的反应条件苛刻或 是产率很低
[3]刘康.三唑类抗抗真菌Voriconazole[J].药学进展，
2002,26(4):253-255. [4]马培奇。第二代三唑类抗真菌新药伏立康唑[J].国外医药抗生素
分册，2002,23(2):90-92. [5]孙春林。伏立康唑[J].z中国新药杂志，2002,11(12):969-970.
过性,停药后即可恢复正常.
用 途 :伏立康唑是第二代三唑类广谱抗真菌药物,能有效抑制真菌羊 毛甾醇14α-去甲基化酶,阻断麦角甾醇生物合成,从而影响细胞膜的流 动性、通透性,在体内、外具有广泛的抗真菌活性。
意义:近年来随着器官移植,免疫抑制剂,肾上腺皮质激素广谱抗生素 应用的增多,真菌病的发病率呈上升趋势,因此有效控制真菌病发病具 有重要的临床意义。
工艺的选择
路线3是目前国内合成伏立康唑的主要合成路线，但由于其路线长且 原材料成本较高，废液毒性大，污水处理成本高，造成总的生产成本 较高，所以该药在国内市场上的售价也是较高的。路线5虽然产率低，
但也有自身的优势：反应路线短，原料便宜，氟乙酸乙酯的价格约为5-氟尿
嘧啶的二分之一，与路线3对比可知两条路线仅前面几步反应不同， 后面的反应步骤几乎是一样的，后面几步反应的产率也较高。
Байду номын сангаас
伏立康唑(丽福康)产品知识培训精简
• 本品在静脉滴注前先使用5ml专用溶媒溶解，然后稀释到250ml或500ml输液中。 本品可以采用下列注射液稀释: 0.9%氯化钠注射液 5%葡萄糖注射液 • 疗程: 疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。
伏立康唑使用剂量
静脉 口服 体重40kg患者
负荷剂量 (第一个24小时内)
念珠菌血症 播散性念珠菌感染 其它侵袭性念珠菌病
* 包括完全或部分有效病例 Perfect JR et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1122-1131.
52% (11/21) 46%(5/11) 65% (11/17)
对不同念珠菌感染病例的有效率
3/3
100%
3/4
有效率(%)
• 全球念珠菌血症对照研究 • 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分 析
足放线病菌属和镰刀菌属感染
• 汇总的疗效数据
伏立康唑治疗足放线病菌属和镰刀 菌属感染的有效率(汇总分析)
病原体 有效率 (%) (n/N)
尖端足放线病菌 (n=27) 多育足放线病菌 (n=8) 茄病镰刀菌 (n=6) 其它镰刀菌属 (n=9)
两性霉素B
4
2 1 0.5
烟曲霉菌(n=160) 黑曲霉菌(n=16)
2 1 0.5
黄曲霉菌(n=14) 土曲霉菌(n=15)
1
* 采用NCCLS标准M38-P微量稀释法测定MIC。 Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感
伏立康唑化学结构式
伏立康唑化学结构式伏立康唑（Fluconazole）是一种广谱抗真菌药物，常用于治疗真菌感染疾病。
它的化学结构式如下：伏立康唑的化学名称为[2-(2,4-二氟苯基)-1,3-二氢-1,3-二甲基-2-氧代-5-嗪基-4-吲哚酮]，化学式为C13H12F2N6O，并具有一个分子量为306.27 g/mol的分子量。
伏立康唑通过抑制真菌的细胞壁合成而发挥药效。
其作用机制是通过抑制真菌细胞中酶类物质14α-脱甲基酶和14α-脱甲基酶，从而抑制了真菌细胞壁的合成，最终导致真菌的死亡。
伏立康唑广泛应用于临床，可以用于治疗多种真菌感染，包括念珠菌感染、白色念珠菌感染、广谱念珠菌感染等。
它可以口服、静脉注射或外用于皮肤黏膜等部位，用于不同部位的真菌感染疾病。
伏立康唑的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹等，严重者可能出现肝脏损害、骨髓抑制等。
因此，在使用伏立康唑前需要注意患者的肝脏和肾脏功能，避免出现不良反应。
此外，伏立康唑还可以与其他药物发生相互作用。
例如，它与咪康唑、氟康唑等药物在作用机制上相似，不推荐同时使用；与苯妥英钠、卡马西平等药物可能引起药物浓度的相互影响，可能导致药物疗效的降低或增加。
总的来说，伏立康唑是一种常用的抗真菌药物，其化学结构式为C13H12F2N6O。
它通过抑制真菌细胞壁合成来发挥药效，并可用于治疗多种真菌感染。
然而，使用时需要注意患者的肝肾功能和药物相互作用的可能性，以确保药物的疗效和安全性。
掌握伏立康唑的化学结构式以及其作用机制，有助于我们更好地理解和应用这种抗真菌药物，从而更好地治疗真菌感染疾病。
当然，在使用伏立康唑或其他药物时，还需要根据具体情况遵循医生的指导，并严格按照药物说明书使用药物，以确保治疗效果和避免不良反应的发生。
伏立康唑作用特点介绍ppt课件
白念
隐球菌
曲霉菌
毛霉菌
黄曲霉
1
真菌分类
皮肤、粘膜 指甲、毛发：
浅部
皮下组织：
如花斑癣、甲真菌病、 口腔念珠菌感染
孢子丝菌病、着色真菌病、 足菌肿等
真菌病
深部 原发性： 组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、 类球孢子菌病、孢子丝菌等 继发性： 念珠菌病（系统性）、曲霉、隐球菌 病、毛霉病、放线菌、奴卡菌属等
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分布和渗透性
玻璃体： 38% 脑组织： 200%-300%
房水：
53% 肺泡/上皮衬液： 平均1100%
脑脊液： 22%-100%
可广泛渗透入机体组织，稳态浓度下的分布容积为4.6L/Kg 血浆蛋白结合率约为58%
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1.Elter T et al. Int J Antimicrob Agents. 2006; 28: 262-265. 2.Hariprasad SM et al. Arch Ophthamol. 2004; 122: 42–47. 3.Lutsar I et al. Clin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 4.Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880 5.伏立康唑产品说明书。
这些药物可减少伏立康唑的暴露量
伏立康唑可升高此类药物的血药浓度 伏立康唑血药浓度显著降低，利福布丁 的血药浓度则显著增高
伏立康唑说明书。
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药物相互作用：双向作用
除非经权衡后利大于弊，否则应尽量避免伏立康唑与 苯妥英合用
药物 苯妥英* 推荐剂量(体重40 kg) 监测
新型抗真菌药伏立康唑_沈海蓉
[文章编号]1007-7669(2004)05-0308-03新型抗真菌药伏立康唑沈海蓉,李中东,钟明康(复旦大学附属华山医院临床药学研究室,上海 200040)[收稿日期] 2003-09-26 [接受日期] 2004-01-13[作者简介] 沈海蓉(1976-),女,上海人,药学硕士,主要从事临床药学及药物新剂型研究。
[联系人] 沈海蓉。
Phn :86-21-6248-9999,ex t -6472。
F ax :86-21-32140082。
E -mail :hairong -shen @[关键词] 抗真菌药;药动学;药理学;伏立康唑;药物不良反应[摘要] 伏立康唑(vo riconazole )是第2代三唑类抗真菌药,具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点,尤其对于侵袭性曲霉菌侵润所致感染疗效好。
本品口服吸收好,病人也有很好的耐受性。
本文对其药效学、药动学、药物相互作用、临床应用、不良反应等研究作一综述。
[中图分类号] R978.5[文献标识码] A 伏立康唑(vorico nazole ),商品名:Vfend ,是第2代合成的三唑类抗真菌药,为氟康唑衍生物,具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点,尤其对于侵袭性曲霉菌侵润感染疗效好[1]。
可静脉注射或口服,口服具有良好的生物利用度,适于胃肠道功能正常的病人,特别是肾功能衰竭、不宜采用静脉注射用的溶剂———环糊精。
由桑威奇辉瑞公司1991年发明,随后研制开发了片剂和注射剂,FDA 于2002年5月批准上市,用于侵袭性曲霉病、波伊德假霉样真菌及足放线病菌属感染、镰刀菌属感染的治疗。
本文综述了伏立康唑的药效学、药动学、临床应用研究和不良反应等。
伏立康唑结构式如下。
图1 伏立康唑化学结构式 Fig 1 Structure of voriconazole药效学 伏立康唑抗菌机制同其他唑类一样都是抑制细胞色素氧化酶P450(CYP450)系统的14α-羊毛甾醇去甲基化作用,这是真菌细胞膜麦角甾醇合成的重要途径。
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伏立康唑原理
伏立康唑是一种广谱抗真菌药物，常用于治疗皮肤真菌感染、口腔念珠菌感染、阴道真菌感染等疾病。
它的原理是通过抑制真菌细胞膜中的酵母菌醇合成酶，阻止真菌细胞膜的合成和维持，从而导致真菌细胞死亡。
伏立康唑的作用机制是通过抑制真菌细胞膜中的酵母菌醇合成酶，从而阻止真菌细胞膜的合成和维持。
酵母菌醇合成酶是真菌细胞膜中的一个重要酶，它参与了酵母菌醇的合成过程。
酵母菌醇是真菌细胞膜中的一个重要成分，它能够维持真菌细胞膜的完整性和稳定性。
当伏立康唑进入真菌细胞后，它会与酵母菌醇合成酶结合，从而抑制酵母菌醇的合成。
这样一来，真菌细胞膜中的酵母菌醇含量就会下降，真菌细胞膜的合成和维持就会受到影响，最终导致真菌细胞死亡。
伏立康唑是一种广谱抗真菌药物，它可以有效地治疗多种真菌感染疾病，如皮肤真菌感染、口腔念珠菌感染、阴道真菌感染等。
伏立康唑的药效持久，一次用药即可维持较长时间的疗效。
此外，伏立康唑的不良反应较少，一般不会对人体产生严重的副作用。
总之，伏立康唑是一种安全有效的广谱抗真菌药物，它的作用机制是通过抑制真菌细胞膜中的酵母菌醇合成酶，从而阻止真菌细胞膜的合
成和维持，最终导致真菌细胞死亡。
它可以有效地治疗多种真菌感染疾病，且不良反应较少，是一种值得信赖的药物。