b细胞介导的再次免疫应答的基本过程
北京大学《免疫学》 免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答
B
Th
MHCII
Y
1. TCR
信号1 抗原－BCR
2. CD4 3.CD40 L
20
第一节 B细胞对TD抗原的应答
21
第一节 B细胞对TD抗原的应答
B细胞的增殖和终末分化
抗原特异性B和Th
外周免疫器官的T细胞区相互作用
B活化后进入B
细胞区
分裂增殖形成生发中心
分化成浆细胞和记忆B细胞
22
第一节 B细胞对TD抗原的应答
29
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
30
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
（一）初次抗体应答的特征
抗原初次进入集体所引发的应答称之为初次应答。 初次应答产生抗体的四个阶段：
1. 潜伏期 2-3周，无抗体产生
2. 对数期 抗体水平呈指数增长
3. 平台期 抗体水平达到峰值并相对稳定
4. 下降期 抗体降解，或与抗原结合而被清除
3）Ig的类别转换 在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、IgA或IgE，而其IgV区不发生改变， 这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。 机制：同一V区基因与不同重链C基因的重排
27
第一节 B细胞对TD抗原的应答
Ig类别转换
28
第一节 B细胞对TD抗原的应答
分化
分泌
4
B细胞抗原受体及其识别抗原的特点 BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小 分子化合物） BCR可以识别构象表位或线性表位 BCR识别抗原无需APC的提呈 BCR识别抗原不受MHC限制
5
第十一章 免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答
TI 与 TD 抗 原
免疫应答的基本过程和效应机制
超抗原参与的T细胞活化的作用示意图
B细胞与CD4+TH细胞间的相互作用
B细胞的双重功能身份：抗体产生细胞和抗原呈递细胞。 B 细胞作为抗原呈递细胞，其功能的发挥必须通过 TH细胞的 介导才能完成，二者的相互作用模式和机制同前述的 APC和 TH细胞间的作用机制是一样的。 B细胞作为抗体产生细胞，除了自身表达的BCR识别结合并摄 入抗原而产生B细胞活化的第一信号外，还必须有第二信号 的参与。该信号的产生也是由共刺激分子对间的相互作用产 生的，只是这些分子对分别位于B细胞和CD4+TH细胞上：即B 细胞首先吞噬处理并呈递抗原，继而CD4+TH细胞识别此呈递 的抗原，同时提供导致该 B细胞活化的共刺激信号，最后导 致B细胞活化。这种处于活化状态的B细胞，又在CD4+ TH细胞 提供的细胞因子作用下发生增值和分化，成为为能产生抗体 的浆细胞。 B 细胞活化的共刺激分子对主要包括： ICAM-1~LFA-1 、 B7~ CD28 、 CD40~CD40L 、 LFA-1~ICAM-1 （前为 B 细胞表达，后为 TH细胞表达）
B细胞 活化的 双信号 途径示 意图
B细胞介导的体液免疫应答
分TD抗原和TI抗原引起免疫应答两种情况：
TI抗原引起的体液免疫应答
TI抗原分为I型和II型两种，前者含有两种分子结构，
即特异性抗原决定簇部分和B细胞有丝分裂原两部分， 其中第一部分同 BCR 结合产生 B 细胞活化的第一信号， 第二部分同B细胞上的丝裂原受体结合提供第二信号； II 型抗原表面具有众多重复排列的相同抗原决定簇， 没有有丝分裂原部分，但它在体内不易降解，因此呈 线性排列的结构可同 BCR 持久交联并长期提供 B 细胞的 活化信号，最终使B细胞活化。
第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
第十三章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答抗原进入机体后诱导相应的抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体进入体液，发挥免疫效应。
由于抗体存在于体液，故此过程也称为体液免疫应答（humoral immune response）。
B细胞介导的免疫应答依据抗原的不同可分为对T细胞依赖抗原（TD-Ag）的免疫应答和对T细胞非依赖抗原（TI-Ag）的免疫应答。
在应答过程中，前者需要Th细胞的辅助，后者不需要。
第一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别BCR是B细胞识别特异性抗原的受体。
BCR识别抗原对B细胞的激活有两个相关联的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化BCR所结合的抗原，并对抗原进行加工，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物（peptide-MHCⅡcomplex，pMHC），提呈给抗原特异性Th识别，Th活化后通过表达的CD40L与B细胞表面的CD40结合，又提供B细胞活化的第二信号。
BCR对抗原的识别与TCR识别抗原不同：①BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物类抗原；②BCR能特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露表位的空间构象；③BCR对抗原的识别不需APC的加工和提呈，亦无MHC限制性。
二、B细胞活化需要的信号与T细胞相似，B细胞活化也需要双信号：特异性抗原提供第一信号启动B细胞活化，而共刺激分子提供的第二信号使B细胞完全活化。
B细胞活化后的信号转导途径也与T细胞相似。
（一）B细胞活化的第一信号B细胞活化的第一信号又称抗原刺激信号，由BCR-CD79a/b （BCR-Igα/β）和CD19/CD21/CD81共同传递。
1. BCR-CD79a/b信号BCR与抗原特异性结合后即启动B细胞活化的第一信号。
但由于BCR重链胞质区短，自身不能传递信号，故需经BCR复合物中的CD79a/b将信号转入B细胞内，与CD3类似，CD79a/b胞质区亦存在ITAM。
B细胞介导的体液免疫应答
B2
B1
-
+
+
-
- （高剂量） +
-
B细胞对TD抗原的应答
重点
I. B细胞对TD抗原的识别与活化
II. B细胞的增殖与分化阶段
III. 抗体效应
难点
IV. 体液免疫应答的一般规律
Th分泌细胞因子促进B细胞增殖、分化
IL-4, IL-2, IL-5, IL-6
初次活化的B细胞转归
短寿浆细胞（髓质、粘膜固有层）：
初次应答早期（流感 病毒感染后3-5天），分泌特异性低亲 和力IgM （几天-3周凋亡）
对数期
抗
平台期
体
下降期
滴
度
时间（天）
体液免疫应答的一般规律
重点内容
特点
初次免疫应答
primary immune
response
潜伏期
长
Ab滴度
低
维持时间
短
抗体类型
早期以低亲和力 IgM为主 后期有IgG
参与的免疫细胞 DC 初始T/B细胞
所需抗原剂量 高
再次免疫应答 secondary immune response 短 高 长 以高亲和力IgG为 主
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgE
IL-4 Th2
IL-5
↑
↑
↑
Th1
IFNγ
Treg TGFβ
↑
难点内容
Q: 激活的B细胞在生发中心发生那些蜕变呢？
亲和力成熟
抗原受体编辑
抗体类别转换 再次职业选择
再次职业选择
难点内容
生发中心发育成熟的B细胞转归：
浆细胞（Plasma cell, PC）:
简述免疫应答的基本过程
简述免疫应答的基本过程免疫应答是机体对抗外来病原体侵袭的一种防御机制。
它是多种免疫细胞、分子和组织之间相互作用的结果，通常包括先天免疫和获得性免疫两个部分。
下面将详细介绍免疫应答的基本过程。
免疫应答的基本过程涉及到机体的两个主要免疫系统：先天免疫系统和获得性免疫系统。
先天免疫是机体最早和最迅速的免疫应答。
它是一种成体自然存在的免疫防御系统，具有广谱性和即时性。
先天免疫通过多种机制来对抗病原体。
首先，机体的皮肤和黏膜形成了一个物理屏障，阻止病原体的进入。
如果病原体侵入到机体内部，炎症反应将被激活。
这个过程包括血管扩张、血管通透性增加、炎细胞的迁移和活化，以及炎症介质的释放。
炎症反应有助于吞噬细胞（如巨噬细胞和中性粒细胞）的活化和聚集，以及其他先天免疫细胞的招募。
这些细胞通过吞噬病原体和释放细胞溶酶体来消灭病原体。
另外，先天免疫还包括吞噬细胞和自然杀伤细胞通过非特异性机制杀伤病原体。
这些细胞可以通过细胞膜上的受体识别并消灭感染的细胞。
获得性免疫是一种高度特异性的免疫应答，主要由淋巴细胞（T细胞和B细胞）介导。
获得性免疫需要时间来发展，并且在初次接触病原体时响应较慢。
获得性免疫的过程包括抗原的识别、激活和效应反应。
抗原是能够刺激免疫系统产生免疫应答的分子或细胞。
当抗原与特异性的受体（T细胞受体或B细胞受体）结合时，会激活特异性免疫细胞。
在获得性免疫的初次抗原暴露中，抗原被吞噬细胞处理，将其呈递给淋巴结等淋巴器官。
在这里，活化的免疫细胞（如T细胞和B细胞）与抗原相互作用，并进行克隆扩增。
克隆扩增产生大量特异性T细胞和B细胞，其中一部分会进化成长期存活的记忆细胞。
这些记忆细胞能够快速识别和应对再次遭遇相同抗原的情况。
此外，被激活的B细胞会分化成浆细胞，以大量分泌抗体的方式控制病原体的传播和感染。
对于记忆性获得性免疫的发展，可以分为细胞免疫和体液免疫两种途径。
细胞免疫主要由T细胞介导，其通过激活和引导其他免疫细胞，如巨噬细胞和自然杀伤细胞，来消灭感染的细胞。
免疫应答的基本过程和效应机制
免疫应答的基本过程和效应机制免疫应答是机体对抗外来病原体的防御机制，它通过一系列的过程和效应机制来清除和抑制病原体的入侵。
免疫应答的基本过程包括识别、激活和执行三个阶段，其效应机制包括细胞免疫和体液免疫两个方面。
下面将分别详细介绍这些内容。
1.识别：免疫系统首先要识别和区分自身和非自身物质（如病原体）。
这是通过免疫系统的适应性特性实现的，即通过识别特定抗原的能力。
抗原可以是病原体的表面蛋白、多糖或其他分子。
2.激活：当抗原被识别后，免疫系统会激活相应的免疫细胞和分子来对抗病原体。
这个过程包括抗原递呈细胞（如树突状细胞）将抗原呈递给T细胞，并刺激T细胞进行增殖和分化。
3.执行：激活的免疫细胞和分子开始执行清除和抑制病原体的功能。
这包括细胞免疫和体液免疫两个方面。
细胞免疫主要依赖于T细胞和巨噬细胞等免疫细胞的活性，而体液免疫主要依赖于抗体的产生和效应。
1.细胞免疫：细胞免疫主要通过T细胞来介导。
当抗原呈递细胞将抗原呈递给T细胞时，激活的T细胞会分化为不同的亚群，如辅助T细胞（Th）、细胞毒性T细胞（Tc）和记忆T细胞。
辅助T细胞分泌细胞因子来增强和调节免疫应答，激活巨噬细胞和B细胞等其他免疫细胞；细胞毒性T细胞则能杀伤被感染的细胞或肿瘤细胞。
通过这些亚群的协同作用，细胞免疫可以直接清除感染的细胞，并提供免疫保护。
2.体液免疫：体液免疫主要依赖于B细胞和抗体的产生和效应。
当B细胞识别到抗原并受到刺激后，它们会分化为浆细胞（产生大量抗体）和记忆B细胞（保持对抗原的记忆）。
抗体可以通过多个方式完成体液免疫作用，包括中和或凝集病原体、介导巨噬细胞的吞噬和刺激其他免疫细胞的活性。
通过这些机制，体液免疫可以迅速清除病原体并控制感染的扩散。
除了这些基本的过程和效应机制外，免疫应答还包括其他重要的调节和调控机制。
其中，免疫记忆是免疫应答的重要特征之一、通过免疫记忆，机体可以对再次接触同一抗原作出更快、更有效的应答，以实现对再次感染的快速清除。
简述免疫应答的基本过程和类型
简述免疫应答的基本过程和类型一、引言免疫应答是机体对抗外界入侵的一种防御机制，它通过识别和消灭病原体，维护机体的稳态。
免疫应答包括先天性免疫和获得性免疫两种类型。
本文将从免疫应答的基本过程和类型两个方面进行阐述。
二、免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程可以分为抗原递呈、淋巴细胞活化和效应反应三个阶段。
1. 抗原递呈当病原体侵入机体后，被吞噬细胞如巨噬细胞和树突状细胞会摄取病原体并将其内部抗原加工成适合递呈的形式，然后通过抗原递呈细胞表面的MHC分子展示给T细胞。
2. 淋巴细胞活化T细胞和B细胞是免疫应答的核心细胞。
当T细胞受到抗原递呈细胞呈味的抗原刺激后，会经历活化、增殖和分化的过程。
活化的T 细胞会分化为效应T细胞和记忆T细胞。
效应T细胞具有杀伤病原体的能力，而记忆T细胞能够在再次感染时快速做出反应。
B细胞受到抗原递呈细胞呈味的抗原刺激后，会经历活化、增殖和分化的过程。
活化的B细胞会分化为浆细胞和记忆B细胞。
浆细胞能够分泌大量的抗体来中和病原体，而记忆B细胞能够在再次感染时快速产生抗体。
3. 效应反应效应T细胞和抗体通过不同的机制来协同清除病原体。
效应T细胞通过直接杀伤感染细胞来消灭病原体，而抗体通过与病原体结合来中和病原体或激活其他免疫细胞来清除病原体。
三、免疫应答的类型免疫应答可分为细胞免疫应答和体液免疫应答两种类型。
1. 细胞免疫应答细胞免疫应答主要由T细胞介导。
当抗原递呈细胞呈味的抗原刺激T细胞时，活化的T细胞会分化为效应T细胞和记忆T细胞。
效应T细胞可以直接杀伤感染细胞，如细胞内寄生的病原体和癌细胞等。
细胞免疫应答对于清除细胞内病原体和肿瘤细胞具有重要作用。
2. 体液免疫应答体液免疫应答主要由B细胞和抗体介导。
当抗原递呈细胞呈味的抗原刺激B细胞时，活化的B细胞会分化为浆细胞和记忆B细胞。
浆细胞能够分泌大量的抗体，通过中和病原体和激活其他免疫细胞来清除病原体。
体液免疫应答对于清除体液内病原体和中和毒素具有重要作用。
免疫学题库以及答案
4．补体参与哪几型超敏反应的发生？试述其发生机制。
5．试述单核吞噬细胞在非特异性和特异性免疫应答中的作用。
6．试述IV型超敏反应的发生机制及与细胞免疫的关系。
10．简述B淋巴细胞的主要膜表面分子及其功能。
11．比较人工主动免疫和人工被动免疫的特点。
12．简述Ig的功能区及功能。
13．简述免疫的功能。
14．简述补体系统的生物学作用。
15．举例说明医学上重要的抗原。
16．何为细胞因子，包括哪几类。
17．比较HLA-I和II类分子的结构。
18．比较T、B细胞表面主要的膜分子及其功能。
A1型题]以下每一考题下面有A、B、C、D、E5个备选答案，请从中选一个最佳答案，并在答题卡将相应题号的相应字母所属方框涂黑。
1．T细胞分化成熟的场所是A．骨髓B．胸腺C．腔上囊D．淋巴结E．脾2．人类T细胞不具备的受体是A．E受体B．IgG Fc受体C．C3b受体D．DHA受体E．IL—2受体3．关于IgA下述哪项是正确的A．二聚体IgA结合抗原的亲合力，高于单体IgAB．IgA1主要存在于血清中C．sIgA是膜局部免疫的最重要因素D．sIgA具有免疫排除功能E．以上均正确4．与类风湿因子有关的Ig是A．IgGB．IgAC．IgMD．IgDE. IgE5．惟一能通过胎盘的Ig是A．IgGB．IgAC．IgMD．IgDE．IgE6．决定Ig的类和亚类的部位是A．VL十VHB．VL十CLC．铰链区D．DHE．CL7．体液补体抑制因子是A．C1qB．IgG1C．IL—2D．H因子E．B因子8．各种单体抗体分子都有的特性是A．分子量在10万以下B．具有两个完全相同的抗原结合部位C．H链与L链借非共价键相联D．能结合补体E．能促进吞噬9．单克隆抗体的应用不包括A．肿瘤的诊断B．肿瘤的治疗C．血清Cl-含量测定D．激素水平测定E．细胞受体测定10．关于细胞因子A．细胞因子是由细胞产生的B．单一细胞因子可具有多种生物学活性C．细胞因子可以自分泌和旁分泌两种方式发挥作用D．细胞因子的作用不是孤立存在的E．以上均正确11．既属于免疫球蛋白基因超家族又属于造血因子受体超家族的是A．IL—6受体、IL—2受体B．IL—2受体、IL—4受体C．IFN-α受体、IFN—γ受体D．IL—8受体E．IL—1受体12．宿主的天然抵抗力A．经遗传而获得B．感染病原微生物而获得C．接种菌苗或疫苗而获得D．母体的抗体(IgG)通过胎盘给婴儿而获得E．给宿主转输致敏巴细胞而获得13．5种免疫球蛋白的划分是根据A．H链和L链均不同B．V区不同C．L链不同D．H链不同E．连接H链的二硫键位置和数目不同14．B细胞能识别特异性抗原，因其表面有A．Fc受体B．C3受体C．IPS受体D．E受体E．SmIg15．下列哪一类细胞产生IgEA．T淋巴细胞B．B淋巴细胞C．巨噬细胞D．肥大细胞E．嗜碱粒细胞16．初次注入大量抗毒素的马血清所引起血清病的发病机理属于A．Ⅰ型变态反应B．Ⅱ型变态反应C．Ⅲ型变态反应D．Ⅳ型变态反应E．Ⅴ型变态反应17．I型变态反应可通过下列哪种成分转移给正常人A．患者的致敏淋巴细胞B．患者的血清C．致敏淋巴细胞释放的转移因子D．巨噬细胞释放的淋巴细胞激活因子E．以上均不是18．对重症肌无力的论述，下列哪一项是错误的A．主要致病的抗体是抗乙酰胆碱(ACR)抗体B．抗ACR抗体的主要作用是在补体参与下损伤骨骼肌细胞C．它的发病与胸腺病变有一定关系D．在病人血清中尚可检出其他自身抗体(如抗胃壁细胞抗体) E．该病有遗传倾向性19．先天性丙种球蛋白缺乏症患者反复持久的细菌感染常发生在A．新生儿期B．出生半年内C．1~2岁儿童D．学龄期儿童E．青少年期20．慢性肉芽肿病发病原因是A．红细胞内酶缺陷B．T细胞功能缺陷C．B细胞功能缺陷D．中性粒细胞功能缺陷E．补体功能缺陷21．人或动物体内代表个体特异性的能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统称为A．组织相容性抗原B．移植抗原C．白细胞抗原D．主要组织相容性抗原系统E．主要组织相容性复合体22．巨噬细胞摄取抗原的方式是A．非特异性吞噬颗粒性抗原B．非特异性吞噬可溶性抗原C．被动吸附抗原D．借助表面IgGFc受体结合抗原抗体复合物E．以上均是23．致敏TC细胞的作用特点是A．无抗原特异性B．受MHC—Ⅱ类分子限制C．可通过释放TNF杀伤靶细胞D．可通过ADCC作用杀伤靶细胞E．可通过分泌细胞毒性物质杀伤靶细胞24．TC细胞活化，增殖，分化与下列哪种成分无关A．协同刺激分子受体B．MHC—H类分子C．IL—12D．IFN一γE．IL—225．容易引起免疫耐受性的抗原注射途径为A．静脉＞皮下＞肌肉＞腹腔B．静脉＞腹腔＞皮下、肌肉C．腹腔＞静脉＞皮下、肌肉D．皮下＞肌肉＞腹腔＞静脉E．腹腔＞皮下、肌肉＞静脉26．Ⅲ型超敏反应重要病理学特征是A．红细胞浸润B．巨噬细胞浸润C．淋巴细胞浸润D．嗜酸性粒细胞浸润E．中性粒细胞浸润27．在减敏治疗中，诱导机体产生的封闭抗体的是A．IgMB．IgGC．IgED．IgDE．IgA28．用直接免疫荧光法检测T细胞上CD4抗原，荧光素应标记在A．CD4抗原上B．CD4单克隆抗体上C．固相载体上D．抗人Ig抗体上E．某种动物红细胞上[B1型题]以下提供若干组考题，每组考题共用在考题前列出的A、B、C、D、E5个备选答案，请从中选择一个与问题关系最密切的答案，并在答题卡上将相应题号的相应字母所属方框涂黑。
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b细胞介导的再次免疫应答的基本过程
B细胞介导的再次免疫应答的基本过程包括以下步骤：
1.B细胞通过摄取、处理抗原，将抗原信息以抗原肽-MHCⅡ类分子的形式提
呈给记忆性Th细胞。
2.记忆性Th细胞识别抗原肽的同时还识别与抗原肽结合的MHCⅡ类分子，
协同受体CD4识别MHC-Ⅱ类分子，通过CD3和ξ链向胞内传递第一信号。
3.APC表面协同刺激分子与T细胞表面协同刺激分子受体CD28、CD2等结
合，产生T细胞活化的协同刺激信号。
4.APC如巨噬细胞释放IL-1等细胞因子作用于Th2细胞，Th细胞在此三个
信号的刺激下充分活化、增殖，产生更多的细胞因子如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等作用于B细胞。
5.B细胞活化的第一信号来自B细胞的BCR特异性地识别并结合游离的抗原
或存在与上述提呈抗原给Th2细胞的APC细胞表面的抗原（TD-Ag）分子中的构象决定基。
6.B细胞活化的第二信号：另外活化的Th2细胞高表达CD40L，可与B细胞
表面的CD40结合，产生B细胞活化的第二信号，协同刺激B细胞活化、增殖和分化。
7.在这些活化信号的刺激下，B细胞活化、增殖，分化成浆细胞，产生抗体。