神经肽
神经肽在神经保护方面的作用
神经肽在神经保护方面的作用神经肽是一类长链肽类分子，它们主要分布在人体内的神经系统中，是神经传递的主体之一。
同时，由于神经肽的特性，它们还具有一定的生物活性和治疗作用。
本文将着重介绍神经肽在神经保护方面的作用。
神经肽的基本特性神经肽分子结构复杂，分子量大，通常由许多氨基酸组成。
它们主要通过神经末梢释放，并通过与细胞表面的受体结合完成神经信号的传递。
神经肽在神经系统中广泛分布，包括大脑、脊髓、自主神经系统、胃肠道等组织中均可发现。
神经肽对神经系统的保护作用神经肽在神经保护方面具有多种作用。
首先，神经肽可以促进神经细胞的生长和再生。
多项研究表明，神经肽可以在局部损伤后刺激神经细胞的生长及髓鞘的再生，有效促进神经再生的修复作用。
其次，神经肽对于神经元的防御及维护有非常重要的作用。
神经元积累的多种内外源性损伤，如自由基、氧化应激、神经元凋亡等，都能影响和损害神经系统的正常功能。
神经肽则可以通过其抗氧化及抗炎等特性能够保护神经元的健康，有效缓解和控制这些损害，从而维持神经系统的正常功能。
此外，神经肽还能够调节神经元间的信号传递，促进神经元活动，防止突触失活，延缓神经退行性疾病的发生及发展。
神经肽在神经保护中的应用神经肽的神经保护作用已经被广泛证实，因此，它们在许多临床研究中也被用于神经系统疾病的治疗。
以神经肽类分子质体（NPLP）为代表的治疗药物，具有神经保护、神经再生、神经调节及抗氧化等多种作用，而且安全性良好，它们已被用于阿尔茨海默病、脑震荡、帕金森病等疾病的治疗。
此外，神经肽在神经系统疾病治疗中也可以与其他神经系统药物联用，协同神经保护作用，提高治疗效果。
比如，在治疗帕金森病时，联合使用两个神经肽类分子质体能够显著抑制疾病的进展，增强患者生活质量。
总结神经肽在神经保护方面具有明显的作用，并已在一些神经系统疾病的治疗中得到广泛应用。
未来，随着神经肽研究的不断深入，有望有更广泛的应用，增强神经系统疾病的治疗效果。
第五章 神经肽
血管升压素的作用方式
24
三、降解和失活
经典递质：重新再摄取、酶解。 神经肽的降解：酶促降解的方式。 氨肽酶：脑啡肽 羧肽酶 内肽酶：P物质 肽酶抑制剂浓度不同，对不同的肽特异性也不同： Thiorphan： •低浓度：内肽酶24、11的选择性抑制剂 •高浓度：同时抑制血管紧张素转换酶
25
20
(二) 神经肽的作用方式 1. 神经递质方式（突触传递方式）
轴突末梢→突触后膜的特异性受体→突触后神经元 或靶细胞产生EPSP/IPSP 特点：距离近、传递速度快、作用强、选择性专一
2. 神经激素方式 （神经内分泌方式）
激素→血循环→远隔的靶器官
3. 神经调质方式 （突触调制方式）
以旁分泌的方式，调节突触前终末递质的释放或改 变靶细胞对递质的敏感性。 特点：弥散速度慢，起效慢，作用较弱，选择性较差。
30
神经肽和神经递质共存的意义： （1）突触后的相互调节作用 协同作用 （2）突触前的相互调节作用 抑制释放
促进释放
31
①共存的神经肽和经典递质共同释放后，通过分别 作用于突触后膜的特异性受体，起相互协同作用， 以利于更有效地调节组织器官的功能。
32
②共存的神经肽和经典递质，可相互调节彼 此的释放。
High frequency action potentials Burst firing
神经肽的释放
19
Storage of peptide neurotransmitters
Synaptic vesicles = 50 nm Dense core vesicles = 100 nm
Fischer-Colbrie et al., 1982; Obendorf et al., 1988
神经肽资料
神经肽神经肽是一类由神经元合成的短链肽或多肽，在神经系统中发挥着重要的调节作用。
它们可作为神经递质或激素传递信息，并参与调控多种生理和行为功能。
神经肽的研究不仅在理解神经系统的功能机制上具有重要意义，还在神经科学和临床医学方面有着广泛的应用价值。
神经肽的生物合成神经肽的合成通常发生在神经元的细胞体和轴突中的囊泡内。
在合成过程中，先将具有生物活性的大前体蛋白质通过翻译产生出来，然后通过蛋白质裂解酶的作用，被切割成不同的神经肽。
这些神经肽在越过细胞膜后，通过胞质原泡的合并和改造，最终在神经元轴突的末端储存起来。
神经肽的功能神经肽可以作为神经递质来调节突触的传导和神经元之间的通信。
此外，一些神经肽还具有激素效应，可以通过血液循环传播到全身各个组织器官，发挥调节机体生理功能的作用。
神经肽还参与了情绪、疼痛感知、食欲调节等行为和生理功能的调控。
神经肽与疾病神经肽的异常水平与多种疾病的发生有关。
例如，一些研究发现，神经肽与情绪障碍、焦虑、抑郁等精神疾病存在密切联系；同时，神经肽还与疼痛感知异常、食欲失调等疾病的发生发展密切相关。
神经肽的临床应用神经肽具有重要的临床应用价值。
一些神经肽类药物已被广泛应用于疼痛管理、神经系统疾病治疗等领域。
此外，神经肽的研究也为新药物的研发提供了有益的启示。
结语神经肽作为神经系统中的重要物质，扮演着多种重要角色。
对神经肽的深入研究不仅可以增进我们对神经系统功能机制的理解，也有助于开发新的治疗方法来应对神经系统疾病。
希望随着科学技术的不断发展，神经肽的研究将取得更多突破，为人类健康和生活质量的提升做出更大的贡献。
神经肽调节食欲和代谢的分子机制
神经肽调节食欲和代谢的分子机制食欲和代谢是生命活动中两个最基础的过程之一。
食欲是指人体内部产生的一种感觉，指向营养需求，使人们吃饭满足发生在体内的营养需求。
而代谢是指人体通过化学反应将食物转化为能量和物质，以满足人体的基本需求。
在人体的神经调控和体内物质调节中，有一种很重要的分子可以调节人体的食欲和代谢，那就是神经肽。
神经肽是一种底物蛋白，通过高分子化学反应形成的并存在于神经末梢和内分泌器官中。
神经肽参与了人体内部信号传递过程中的多个环节，包括细胞的分泌、细胞的运动以及信号的传递、受体的结合等。
在人体的食欲和代谢调控中，神经肽主要分为两类，一类是促饥素，另一类是抑饥素。
在体内，神经肽调节饥饿和饮食的全过程，其中一种最重要的物质便是胰高血糖素(PYY)和胰多肽类物质（PP）。
PYY主要由肠道内分泌细胞产生，能够通过直接作用于下丘脑、间脑和下丘脑－间脑网络而发挥抑制食欲的作用。
在PYY的作用下，下视丘可迅速获知当前能量储备处于饱和状态，从而通过神经信号反馈，调控胃肠动力、降低胃排空速度，抑制摄入能量的摄入，维持能量储备的平衡。
此外，瘦素（Leptin）也是调控食欲和代谢的重要因素。
瘦素主要由脂肪细胞分泌，能够通过神经末梢作用于下丘脑，使其折中补充充能量储备和糖原的需求。
瘦素也可以直接作用于肝细胞，增加肝脏中对葡萄糖利用的敏感性，防止发生肝脏代谢紊乱的状况。
当瘦素水平降低时，人体大多数器官如肝其他贮存胆固醇的细胞都会发生代谢紊乱，降低其对葡萄糖的利用能力，导致能量代谢紊乱，身体疲惫无力。
尽管神经肽在食欲调控中起着重要作用，但是在大脑、胃肠道等组织、器官中的作用机制仍然不十分清楚，需要进一步的深入研究。
未来的研究将会更加关注神经肽的作用及其敏感性，进一步探究如何在人体内部通过调节神经肽的活性，改善人体的新陈代谢，降低代谢疾病的风险，为人们的健康生活开展无限的发展空间。
神经肽作为治疗骨质疏松症的新途径研究
神经肽作为治疗骨质疏松症的新途径研究骨质疏松症是一种常见的骨代谢疾病，特征为骨量减少、骨结构疏松以及骨强度下降，从而导致骨质变脆、易碎、易骨折。
骨质疏松症的病因很复杂，包括内分泌、营养、心理、遗传、环境等多个方面。
目前，治疗骨质疏松症的方法主要有药物治疗、营养治疗、体育锻炼和手术治疗等。
虽然许多药物已经在临床上得到广泛的应用，但是随着对骨质疏松症发病机制的深入研究，越来越多的研究人员将注意力转向了神经肽在治疗骨质疏松症中的作用。
神经肽是指一类分泌于神经系统和内分泌系统并具有生物活性的多肽类物质。
现在已经发现，其中许多神经肽分子和骨代谢密切相关。
如降钙素基因相关肽(PACAP)、Vasoactive Intestinal Peptide(VIP)、Corticotropin-ReleasingHormone(CRH)、Substance P(SP)、Calcitonin Gene-Related Peptide(CGRP)等，它们的生物活性和功能广泛。
随着神经科学和骨代谢研究的深入，人们越来越发现神经肽参与骨代谢的过程中具有广泛的生物学活性和药理学作用。
因此，神经肽作为治疗骨质疏松症的新途径逐渐引起广泛关注。
一般认为，神经肽通过与骨细胞互作，发挥了调节骨代谢作用的生物学功能。
神经肽通过和骨细胞膜上的受体结合，能够调节骨细胞增殖、分化、骨吸收和骨形成等骨代谢过程。
具体来说，神经肽的生物活性作用主要表现在以下四个方面：1.促进骨形成：神经肽能够刺激成骨细胞增殖发生、促进细胞分化进而产生成骨细胞，从而刺激骨形成。
例如，Vasoactive Intestinal Peptide(VIP)是一种能够促进成骨细胞生长、分化、骨基质形成的神经肽；Calcitonin Gene-RelatedPeptide(CGRP)则是一种能够促进成骨细胞增殖和骨基质形成的神经肽。
2.抑制骨吸收：一些神经肽具有抑制骨吸收的作用。
神经肽
2、ANP受体 、 受体
这类受体本身细胞内部分就具 有酶活性的跨膜受体。 有酶活性的跨膜受体。
GC
GTP------cGMP------PKG------effect
• How does such a large molecule fit into the binding pocket of a G protein–coupled receptor? • Which conformation has the highest affinity for the receptor？ • Which amino acid residues are critical for binding?
神经营养作用：α-MSH、ACTH促进神经突起的生长 神经营养作用： 、 促进神经突起的生长 保护神经元作用： 保护神经元作用：VIP、PACAP 、 肌肉营养作用：CGRP 肌肉营养作用： 免疫调节功能： 、 免疫调节功能：SP、LHRH、阿片肽对免疫细胞的增殖 、 分化、 分化、细胞因子的产生具有作用
实验技术： 实验技术：
放射免疫分析（ ）－含量 放射免疫分析（RIA）－含量 ）－ 免疫细胞化学技术（ICC）－ ）－定位 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－ 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－ 基因工程－受体克隆
神经肽（ 神经肽（neuropeptide）:主要存在 ） 主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 用的一类生物活性多肽。 作用方式不同分别起着 递质（ 递质（ transmitter）、 ）、 调质（ 调质（modulator）、 ）、 激素（ 激素（hormone）的作用。 ）的作用。
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽 肽 TRH 促甲状腺素释放激素 3肽 肽
神经生物神经肽总论
2、神经肽前体的翻译后加工
5 ET有很强的血管收缩作用， 5 垂体后叶激素：VP与学习记忆有关。 5 CCK－8抗吗啡作用。 5 ANF、BNF有利尿和抑制VP释放作用，在外
周抑制NA释放。 5 GAL在脑内有对抗ACh作用。 5 NT的生物效应有降压、升血糖、降温、增加
毛细血管通透性。
5 CGRP其生物效应与感觉传入和痛觉调制有关。 在外周有很强的扩血管作用。
2、释放和灭活 5 释放：高频刺激释放Dyn, 低频刺激释放
EK 5 灭活：主要是酶解，脑啡肽由氨肽酶和羧
肽酶降解。 5 Tyr――Gly―－―Gly―－―Phe――Met
氨肽酶 氨基二肽酶 羧基二肽酶 羧肽酶
第二节 阿片受体
5阿片受体主要有3种， μ （ μ 1，μ 2 ）； κ （ κ 1 ， κ 2，κ 3 ）；δ （δ 1 ，δ 2 ）。 阿片受体是与G蛋白偶联的α 螺旋7次跨膜 结构，通过多种第二信使系统发挥作用。 在部分组织中，阿片受体与离子通道相偶 联， μ 和δ 受体激活K＋离子通道， κ 受体 激活Ca 2+通道，其结果都是抑制了神经元 的放电。此外，还有ε，σ两种类型的受 体。
5 脑内δ 受体增强交感活性，产生升压及 脑血管收缩。
5 μ 和 κ 受体使交感活性降低，血压下降。 5 β - EP参与应激时休克的发生。针刺治疗 高血压和心率失常有β - EP参与。
三、呼吸调节作用
神经肽名词解释
神经肽名词解释
神经肽是泛指存在于神经组织并参与神经系统功能作用的内源性活性物质,是一类特殊的信息物质。
神经肽特点是含量低、活性高、作用广泛而又复杂,在体内调节多种多样的生理功能,如痛觉、睡眠、情绪、学习与记忆乃至神经系统本身的分化和发育都受神经肽的调节。
部分神经肽既能以突触释放的方式实现调节作用，又能以非突触释放的方式对邻近或较远部位的靶细胞活性进行调节。
癫痫病的发作主要是由于神经肽在神经细胞内无法合成以及无法在突触处正常释放，进而无法与突触后膜上的对应受体相结合，阻碍正常信息传递，进而引发癫痫。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（二） 神经肽的储存和释放
储存：大致密囊泡
突 触 囊 泡
小清亮突触囊泡 圆形（S型） 扁平（F型）
颗粒囊泡
小颗粒囊泡
大致密核心
神经肽储存
神经递质共存
神经递质共存概念
神经肽与经典神经递质共存
神经肽与神经肽共存
神经肽储存
神经肽与经典神经递质共存
血管活性肠肽（VIP）在支配唾液腺的颌下神经节的部分细 胞中与ACh共存，调节腺体的外分泌和血管的舒张活动 电刺激副交感神经时ACh和VIP可同时释放；在低频刺激 (2HZ)时，可引起腺体分泌和血管舒张，显示胆碱能的效 应，而在高频刺激(15HZ)时，可使VIP大量释放，导致血 管舒张；
•
几种不同的神经肽可以由相同 的 mRNA编码 ,后者被翻译成
一个大的前肽原，即激素原或 前激素原 (prohormones or preprohormones)
• 前阿黑皮素原 (POMC ，Preproopiomelanocortin )通过内蛋 白酶水解 可以产生6种不同的 肽类或激素： ACTH（促肾上 腺皮质激素 ）, β-endorphin, Clip（促皮质激素样中间肽）, α-MSH（促黑素）, β-MSH, βLPH（促脂素） 。
脑肠肽
胆囊收缩素(cholecystokinin 8) P 物质（substance P） 神经加压素 （neurotensin ）
（二） 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）:
SP、神经激肽 (A 、B)、神经肽（A、B、K、Y等） 、
泡蟾肽、章鱼涎肽
2.垂体后叶激素：垂体后叶加压素(vasopressin, VP)
神经肽合成的特点
• 不同的神经肽可来源于同一基因。 • 在不同的组织中，由于加工不同，同 一前体肽可以产生不同的神经肽。
同一基因通过核内的 剪切选择性应用不同 外显子可以编码具有 不同功能的神经肽。 例如. Calcitonin（降 钙素） 和 CGRP（降 钙素基因相关肽 ） 是由同一个基因在不 同神经元通过选择性 剪切形成的.
二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理的方 法，这是由于同一种神经肽在体内分布 广泛，且分布在不同组织中的神经肽所 起的作用也不相同。目前的分类是：
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
垂体肽
促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH) a促黑激素 (a-melanocyte-stimulating hormone, a-MSH) 催产素 (oxytocin, OT) 加压素 (vasopressin, VP) 催乳素 (prolactin, PL) 生长素 (growth hormone, GH)
内肽酶（ endopeptidase ）的作用而失活
神经元和胶质细胞表面 的蛋白酶把释放的神经 肽裂解成组成它们的氨 基酸.
例如脑啡肽的失活 Tyr──Gly──Gly──Phe──Met 氨肽酶 羧肽酶
神经肽和经 典神经递质 有何不同之 处？
经典神经递质
• • • • • • •
神经肽
分子大小：小（100~数百D） 大（数百~数千D） 含量： 10-10~10-9 mol/mg 10-15~10-12 mol/mg 囊泡：小透亮（40-60nm ） 大致密（>90nm） 合成：胞体 、 末梢 胞体 囊泡 释放： 低频刺激、快 高频、慢 失活：重摄取、酶解、弥散 酶促降解 功能： 迅速而精确 缓慢而持久
神经肽总论
一、神经肽概念 二、 神经肽的分类 三、 神经肽的合成和代谢 四、 神经肽受体和胞内信号转导 五、神经肽的生理作用 六、 神经肽的特点
一、神经肽概念
提纯并阐明其结构
加压素 催产素
脑啡肽
确定为多肽，11肽 肠、脑 提取
下丘脑神经分泌细胞 加压素、催产素 9肽
平滑肌收缩，血管扩张，血压下降
下丘脑释放肽
促皮质激素释放因子(corticotropin-releasingfactor,CRF) 生长抑素(somatostatin,SS) 生长素释放因子(growth hormone releasing factor, GHRF) 促甲状腺激素释放激素(thyrotropin releasing hormone, TRH) 促黄体素释放激素(luteinizing hormone releasing hormone, LHRH)
一、神经肽概念
神经肽（Neuropeptide）
主要存在于神经元内起着 信息传递作用的一类生物活性
多肽。按其作用方式不同分别起着递质（ transmitter）、
调质（modulator）、激素（hormone）的作用。
一、神经肽概念
• 肽的结构： 是氨基酸按一定顺序链接起 来的生物分子，这是肽的基本结构。 • 本章介绍的生物活性神经肽其分子结构 中含有的氨基酸数目一般不超过50个 • 生物活性与其分子中某个或某几个氨基 酸残基相关
神经肽的释放：
囊泡释放是递质释放的主要形式，囊泡的胞裂外 排在所有的递质都相似，但在释放的速度上有所 差异。小分子递质的释放比神经肽快，平均快 50ms。 电刺激（高频）和高钾引起的去极化均可引起神
经肽的释放（泡吐），而且是钙依赖性的释放。
钙通道（T、 N 、 L型）
钙通道传导性和对电压敏感性的不同，又进一步分为L、T、N三种亚型 L型钙通道（long-lasting calcium channel）是目前最具药理学意义的一类钙
钙通道的分布与递质释放：
T型和N型位于突触区，L型位于突触外 区。 经典递质所需的钙离子来自T及N型钙通 道。大致密核心囊泡中的神经肽释放所需 的钙离子则经L型钙通道。作用于L通道 的钙拮抗剂可阻断神经肽的释放。
小分子递质释放较快的原因:
在突触前膜的活性带,常常有储存小分子 递质的清亮囊泡锚靠, 而钙通道靠近锚靠的 囊泡,动作电位到达神经末梢,活性带附近的 Ca2+通道开放,(时间约300us) Ca2+进入细胞, 在离钙通道口50nm范围内短时间(200μs)造 成高Ca2+,使钙通道口10nm处Ca2+升高到 100～200μmol时,触发囊泡的胞裂外排.
四 神经肽受体和胞内信号转导
1.神经肽受体
除心房钠尿肽（ANP）受体外，所有已 克隆的神经肽受体都属于鸟核苷酸调节 蛋白，即G蛋白偶联的受体。
神经肽家族的受体及其G蛋白
神经肽 缓激肽
促肾上腺皮 质激素释放 激素
受体亚型 B1
B2 CRH1
氨基酸残基 358
364 415
偶联G蛋白 Gq/11
Gq/11 GS
原
前脑啡肽原（pre-
酪氨酸
酪氨酸
（2） 中期合成阶段
该期为内蛋白酶水解阶段, 主要发生在高尔 基复合体和分泌颗粒内。参加该阶段水解蛋白酶 总称为内切酶（endoproteases），根据酶的特性可 分为: 丝氨酸蛋白水解酶 (serine proteases) 巯基蛋白水解酶 (sulfhydryl proteases) 金属蛋白水解酶 (metalloproteases) 酸性蛋白酶酶 (acid proteases)
(oxytocin, OT)
催产素
3.内阿片肽：甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)、亮氨酸脑啡肽(LENK) 、β内啡肽（β –END）、强啡肽（DYN）
4.胆囊收缩样肽：CCK-8 5.内皮素（ET） 6.心钠素ANF 7.胰多肽相关肽等
三 神经肽的合成和代谢
（一）神经肽的生物合成：
神经肽是在特定的细胞内合成，首先由其基因 转录成mRNA，然后再翻译成无活性的前体蛋白， 装入囊泡，经酶切、修饰等加工成有活性的神经肽。
•
ACTH（促肾上腺皮质激素 ）, β-endorphin, Clip（促皮质激素样中间肽）, α-MSH（促黑素）, β-MSH, β-LPH（促脂素）
同一前体肽产生不同神经肽的可 能机制
• 1.不同神经元的内质网，高尔基器和囊泡 内的蛋白酶具有不同的特征，因此产生 不同的神经肽。 • 2.不同神经元含有相同的蛋白酶，但在 不同的位点使前肽原糖基化，保护前肽 原不同的区域不被蛋白酶裂解，因此产 生不同的神经肽。
第二信使之间的相互作用
Extracellular
CRH
PIP2 PLC
VP
Gs
IP3
Ca2+
DG
PKC Protein + Pi
Gq/11
AC
cAMP
PKA Protein + Pi
Endoplasmic reticulum
大分子递质(神经肽)
合成原料: 氨基酸 合成部位: 胞体内
胞体内 运输
末梢
合成大分子前体 裂解酶裂解、修饰 大分子递质(神经肽)
（一）神经肽的生物合成：
三个时期，即早、中、晚期。 各期的任务，合成的部位，酶的参与
神经肽的生物合成 三个时期
早
•神经肽前体 的合成 •形成二硫键、 糖基化、磷 酸化、硫酸 化 细胞核、核 糖体，内质 网，高尔基 器
大
高频 短 L型 广
囊泡
电刺激 持续时间 钙离子通道 弥散
小、大
单个、低频 长 T型、N型 少
（三 ） 神经肽的失活
递质的失活方式有重摄取、酶解和 弥散。但神经肽一般无重摄取机制，酶 促降解是神经肽的主要失活方式，这与 经典递质不同。神经肽可经 氨肽酶（ aminopeptidase ）
羧肽酶（ carboxypeptidase ）
IP3 Ca2+
DG
PKC
Protein + Pi
AC