神经肽PPT
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第五章 神经肽
23
血管升压素的作用方式
24
三、降解和失活
经典递质：重新再摄取、酶解。 神经肽的降解：酶促降解的方式。 氨肽酶：脑啡肽 羧肽酶 内肽酶：P物质 肽酶抑制剂浓度不同，对不同的肽特异性也不同： Thiorphan： •低浓度：内肽酶24、11的选择性抑制剂 •高浓度：同时抑制血管紧张素转换酶
25
20
(二) 神经肽的作用方式 1. 神经递质方式（突触传递方式）
轴突末梢→突触后膜的特异性受体→突触后神经元 或靶细胞产生EPSP/IPSP 特点：距离近、传递速度快、作用强、选择性专一
2. 神经激素方式 （神经内分泌方式）
激素→血循环→远隔的靶器官
3. 神经调质方式 （突触调制方式）
以旁分泌的方式，调节突触前终末递质的释放或改 变靶细胞对递质的敏感性。 特点：弥散速度慢，起效慢，作用较弱，选择性较差。
30
神经肽和神经递质共存的意义： （1）突触后的相互调节作用 协同作用 （2）突触前的相互调节作用 抑制释放
促进释放
31
①共存的神经肽和经典递质共同释放后，通过分别 作用于突触后膜的特异性受体，起相互协同作用， 以利于更有效地调节组织器官的功能。
32
②共存的神经肽和经典递质，可相互调节彼 此的释放。
High frequency action potentials Burst firing
神经肽的释放
19
Storage of peptide neurotransmitters
Synaptic vesicles = 50 nm Dense core vesicles = 100 nm
Fischer-Colbrie et al., 1982; Obendorf et al., 1988
血管升压素的作用方式
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三、降解和失活
经典递质：重新再摄取、酶解。 神经肽的降解：酶促降解的方式。 氨肽酶：脑啡肽 羧肽酶 内肽酶：P物质 肽酶抑制剂浓度不同，对不同的肽特异性也不同： Thiorphan： •低浓度：内肽酶24、11的选择性抑制剂 •高浓度：同时抑制血管紧张素转换酶
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(二) 神经肽的作用方式 1. 神经递质方式（突触传递方式）
轴突末梢→突触后膜的特异性受体→突触后神经元 或靶细胞产生EPSP/IPSP 特点：距离近、传递速度快、作用强、选择性专一
2. 神经激素方式 （神经内分泌方式）
激素→血循环→远隔的靶器官
3. 神经调质方式 （突触调制方式）
以旁分泌的方式，调节突触前终末递质的释放或改 变靶细胞对递质的敏感性。 特点：弥散速度慢，起效慢，作用较弱，选择性较差。
30
神经肽和神经递质共存的意义： （1）突触后的相互调节作用 协同作用 （2）突触前的相互调节作用 抑制释放
促进释放
31
①共存的神经肽和经典递质共同释放后，通过分别 作用于突触后膜的特异性受体，起相互协同作用， 以利于更有效地调节组织器官的功能。
32
②共存的神经肽和经典递质，可相互调节彼 此的释放。
High frequency action potentials Burst firing
神经肽的释放
19
Storage of peptide neurotransmitters
Synaptic vesicles = 50 nm Dense core vesicles = 100 nm
Fischer-Colbrie et al., 1982; Obendorf et al., 1988
【神经生物学】神经肽,阿片肽及其受体
5. 神经肽的失活
神经肽通过酶解失活，不存在再摄重机制。 酶促降解是神经肽的降解灭活的重要方式。
降解酶；氨肽酶，羧肽酶和内肽酶。上述三种酶一般特 异性不高。 酶促降解的生理作用有两种： 通过某些酶控制体内某一种肽的水平。 通过某些酶使其灭活而中止其作用，为传递下一个信号 作好准备。
（三） 神经肽受体及其跨膜信号转导
神经肽的释放与经典递质相似，电刺激或高钾的去极化 都可使经典递质和神经肽释放，两者都依赖于细胞外钙 离子的存在，即都是以Ca2+依赖形式释放的。
经典递质：单个AP即可引起释放，单位时间内释放递质 多，维持时间短。
神经肽：多个AP引起释放，高频或成簇刺激引起释放， 单位时间内释放量较少，但持续时间长；一次大量释放 后，要有较长时间才能恢复。
肽的分子结构与功能的关系
肽的生物活性常常与其分子中某一位置上的一个或 几个氨基酸残基有关，如果这一个或几个氨基酸 残基的分子发生变化，即使是微小的变化，也可 能导致肽的生物活性发生巨大变化。
TRH 3肽: 焦谷-组-脯酰胺 组氨酸的咪唑基第三位氮被氧化,活性提高10倍;第 一位氮甲基化,活性降到0.04%.
G 蛋白：与细胞膜受 体偶联的G蛋白由3个 不同的亚基组成，又 称为异三聚体G蛋白。
G 蛋白通过 AC 的信号转导机制
底物蛋白磷酸化
3: 效应器酶、第二信使及蛋白激酶 腺苷酸环化酶、（催化ATP生成cAMP）、PKA； 磷酸二脂酶（催化GTP降解为cGMP ）、离子通道或PKG； 磷脂酶C、（催化细胞膜磷脂生成IP3、DAG和Ca2+）、 Ca2+通道 与PKC;
50
40
30
20
10
0 H2OC2Htl+H2OG2O2al+2-H1G02aOflM-2H10+20OGf2MHal+2-O1Gp2aMl+-1HG02apOl-M12H0+20OGp2MHal+2-O1Gn2aMl+-H1G02aOnlH-M2120+O0G2naM+l-1GalM-10 M
神经递质与神经肽
2．睡眠与觉醒
中枢ACh能系统抑制中缝背核5-HT递质系统触发的慢波睡眠， 从而抑制慢波睡眠。 中枢ACh也参与快波睡眠的维持，在实验中将ACh注入猫的侧脑 室或脑桥被盖内，均可导致动物产生快波睡眠，而注入密胆碱阻 止ACh合成或使用M受体拮抗剂阿托品均可减少快波睡眠，可见 快波睡眠可能主要与中枢M受体的激动作用有关。
用机制。
一、神经递质(neurotransmitter)
（一）神经递质的概念及其具备的条件 1. 概念
由突触前膜释放、具有在神经元之间或神经元 与效应细胞之间传递信息的一些特殊化学物质。
2. 具备的条件
在突触前神经元内具有合成递质的 前体物质与酶系统，能合成递质贮 存于囊泡内。 神经冲动到来时，囊泡内递质能释 入突触间隙。 递质可作用于突触后膜上的特异受 体，产生特定生理效应。 在突触部位存在着能使递质失活的 酶或使递质移除的机制。 递质的突触传递作用，能被递质激 动剂或受体阻断剂加强或阻断。
Ach能神经元对中枢神经元的作用以兴奋为主，它在
传递特异性感觉、维持机体觉醒状态、促进学习与记
忆以及调节躯体运动、心血管活动、呼吸、体温、摄 食与饮水行为、调制痛觉等生理活动均起重要作用。
1．感觉与运动功能
在感觉特异投射系统中，第二、三级神经元均属ACh能神经元，
如丘脑后腹核内的特异感觉投射神经元就是ACh能神经元，它和 相应的皮层感觉区神经元形成的突触，以传递并产生特定感觉。
（二）N受体
1．N受体的亚型与分布
N受体是个受体家族，分为外周N受体与中枢N受体。
（1）中枢N受体
中枢N受体有两种类型，α-银环蛇毒（α-BGT）不敏感受 体/中枢神经元N受体与α-BGT敏感受体。 主要存在于大脑皮层浅层、丘脑、下丘脑、海马、扣带回、
本科生课程-6-1 神经肽概论
Βιβλιοθήκη 神经肽与经典神经递质的比较
1. 2
肽的结构
是由氨基酸残基按一定的顺序连接起来的
生物分子, 这是肽分子的基本结构。 生物分子, 这是肽分子的基本结构。本章介绍的生 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 50 肽与蛋白质区别（结构上） 肽与蛋白质区别（结构上） 1. 3 肽的一般性质 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 温度、pH，有机溶剂), 肽的分子在一定条件下可能变性 (温度、pH，有机溶剂), 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。
来自同一前体的神经肽之间的关系
同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族， 同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族，但功能不 一定相同。 一定相同。 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽， 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽，都属阿片 14种生物活性肽 主要是δ受体激活剂。 肽，主要是δ受体激活剂。 前强啡肽原可派生出6种肽， 前强啡肽原可派生出6种肽， 都属阿片肽， 都属阿片肽，全部都是 受体激动剂。 k受体激动剂。 前阿黑皮素（POMC） 前阿黑皮素（POMC）派生出 内啡肽，ACTH。 β-内啡肽，ACTH。α-MSH, 趋脂素等多种活性肽， β-趋脂素等多种活性肽， 其中仅β 内啡肽为阿片肽， 其中仅β-内啡肽为阿片肽， 而ACTH， α-MSH在脑内 ACTH， MSH在脑内 有抗阿片作用。
(7) 胰多肽相关肽（pancreatic polypeptide-related peptides）: 胰多肽相关肽（ polypeptidepeptides） 神经肽Y NPY） 胰多肽( PP)， 神经肽Y（neuropeptide Y, NPY）, 胰多肽( PP)， 生长激素抑制素（ SS） 生长激素抑制素（somatostatin, SS） 甘丙肽（galanin） (8) 甘丙肽（galanin） 神经降压肽（ NT） (9) 神经降压肽（neurotensin, NT） (10) 降钙素基因相关肽（calcitonin-gene related peptide,CGRP） 降钙素基因相关肽（calcitoninpeptide,CGRP） (11) 内皮素：内皮素-1（endothelin-1, ET-1), ET-2, ET-3 内皮素：内皮素endothelin- ETET- ET血管紧张素(angiotensin, 血管紧张素- (A(12) 血管紧张素(angiotensin, AT): 血管紧张素-I (A-I) 和血管紧 张素－II (A-II)。 张素－ (A-II)。 (13)促皮质激素释放因子（ CRF） (13)促皮质激素释放因子（corticotrophin releasing factor, CRF） 促皮质激素释放因子 心钠素（ ANF） α-心钠素(ANF) (14) 心钠素（atrial natriuretic factor, ANF）: α-心钠素(ANF) 和脑钠素(BNP)等。 和脑钠素(BNP)等 (BNP) (15) … …
1. 2
肽的结构
是由氨基酸残基按一定的顺序连接起来的
生物分子, 这是肽分子的基本结构。 生物分子, 这是肽分子的基本结构。本章介绍的生 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 50 肽与蛋白质区别（结构上） 肽与蛋白质区别（结构上） 1. 3 肽的一般性质 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 温度、pH，有机溶剂), 肽的分子在一定条件下可能变性 (温度、pH，有机溶剂), 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。
来自同一前体的神经肽之间的关系
同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族， 同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族，但功能不 一定相同。 一定相同。 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽， 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽，都属阿片 14种生物活性肽 主要是δ受体激活剂。 肽，主要是δ受体激活剂。 前强啡肽原可派生出6种肽， 前强啡肽原可派生出6种肽， 都属阿片肽， 都属阿片肽，全部都是 受体激动剂。 k受体激动剂。 前阿黑皮素（POMC） 前阿黑皮素（POMC）派生出 内啡肽，ACTH。 β-内啡肽，ACTH。α-MSH, 趋脂素等多种活性肽， β-趋脂素等多种活性肽， 其中仅β 内啡肽为阿片肽， 其中仅β-内啡肽为阿片肽， 而ACTH， α-MSH在脑内 ACTH， MSH在脑内 有抗阿片作用。
(7) 胰多肽相关肽（pancreatic polypeptide-related peptides）: 胰多肽相关肽（ polypeptidepeptides） 神经肽Y NPY） 胰多肽( PP)， 神经肽Y（neuropeptide Y, NPY）, 胰多肽( PP)， 生长激素抑制素（ SS） 生长激素抑制素（somatostatin, SS） 甘丙肽（galanin） (8) 甘丙肽（galanin） 神经降压肽（ NT） (9) 神经降压肽（neurotensin, NT） (10) 降钙素基因相关肽（calcitonin-gene related peptide,CGRP） 降钙素基因相关肽（calcitoninpeptide,CGRP） (11) 内皮素：内皮素-1（endothelin-1, ET-1), ET-2, ET-3 内皮素：内皮素endothelin- ETET- ET血管紧张素(angiotensin, 血管紧张素- (A(12) 血管紧张素(angiotensin, AT): 血管紧张素-I (A-I) 和血管紧 张素－II (A-II)。 张素－ (A-II)。 (13)促皮质激素释放因子（ CRF） (13)促皮质激素释放因子（corticotrophin releasing factor, CRF） 促皮质激素释放因子 心钠素（ ANF） α-心钠素(ANF) (14) 心钠素（atrial natriuretic factor, ANF）: α-心钠素(ANF) 和脑钠素(BNP)等。 和脑钠素(BNP)等 (BNP) (15) … …
神经肽ppt课件
神经肽总论
1
一、神经肽概念 二、 神经肽的分类 三、 神经肽的合成和代谢 四、 神经肽受体和胞内信号转导 五、神经肽的生理作用 六、 神经肽的特点
2
一、神经肽概念
提纯并阐明其结构
确定为多肽，11肽 肠、脑 提取
加压素 催产素
下丘脑神经分泌细胞 加压素、催产素 9肽
平滑肌收缩，血管扩张，血压下降
脑啡肽
• 前阿黑皮素原 (POMC ，Preproopiomelanocortin )通过内蛋 白酶水解 可以产生6种不同的 肽类或激素： ACTH（促肾上 腺皮质激素 ）, β-endorphin, Clip（促皮质激素样中间肽）, α-MSH（促黑素）, β-MSH, βLPH（促脂素） 。
(oxytocin, OT)
3.内阿片肽：甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)、亮氨酸脑啡肽(L-
ENK) 、β内啡肽（β –END）、强啡肽（DYN）
4.胆囊收缩样肽：CCK-8
5.内皮素（ET）
6.心钠素ANF
7.胰多肽相关肽等
8
三 神经肽的合成和代谢
（一）神经肽的生物合成：
神经肽是在特定的细胞内合成，首先由其基因 转录成mRNA，然后再翻译成无活性的前体蛋白， 装入囊泡，经酶切、修饰等加工成有活性的神经肽。
• 本章介绍的生物活性神经肽其分子结构 中含有的氨基酸数目一般不超过50个
• 生物活性与其分子中某个或某几个氨基 酸残基相关
5
二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理的方 法，这是由于同一种神经肽在体内分布 广泛，且分布在不同组织中的神经肽所 起的作用也不相同。目前的分类是：
6
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
transcription
1
一、神经肽概念 二、 神经肽的分类 三、 神经肽的合成和代谢 四、 神经肽受体和胞内信号转导 五、神经肽的生理作用 六、 神经肽的特点
2
一、神经肽概念
提纯并阐明其结构
确定为多肽，11肽 肠、脑 提取
加压素 催产素
下丘脑神经分泌细胞 加压素、催产素 9肽
平滑肌收缩，血管扩张，血压下降
脑啡肽
• 前阿黑皮素原 (POMC ，Preproopiomelanocortin )通过内蛋 白酶水解 可以产生6种不同的 肽类或激素： ACTH（促肾上 腺皮质激素 ）, β-endorphin, Clip（促皮质激素样中间肽）, α-MSH（促黑素）, β-MSH, βLPH（促脂素） 。
(oxytocin, OT)
3.内阿片肽：甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)、亮氨酸脑啡肽(L-
ENK) 、β内啡肽（β –END）、强啡肽（DYN）
4.胆囊收缩样肽：CCK-8
5.内皮素（ET）
6.心钠素ANF
7.胰多肽相关肽等
8
三 神经肽的合成和代谢
（一）神经肽的生物合成：
神经肽是在特定的细胞内合成，首先由其基因 转录成mRNA，然后再翻译成无活性的前体蛋白， 装入囊泡，经酶切、修饰等加工成有活性的神经肽。
• 本章介绍的生物活性神经肽其分子结构 中含有的氨基酸数目一般不超过50个
• 生物活性与其分子中某个或某几个氨基 酸残基相关
5
二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理的方 法，这是由于同一种神经肽在体内分布 广泛，且分布在不同组织中的神经肽所 起的作用也不相同。目前的分类是：
6
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
transcription
神经递质与神经肽
18
(ɡònɡ yǒu) 第十八页，第课十件八共页有，共七十五页。 74页
重摄取
4
1 扩散 (kuò sà n)
3
胶质细胞(xìbāo)摄取
2 酶解
19
(ɡònɡ yǒu) 第十九页，第课十件九共页有，共七十五页。 74页
7. Co-localization 递质共存
一个神经元含有(hán yǒu)两种或以上的神经递质或神经调质。
7
(ɡònɡ yǒu) 第七页，课第件共七有页，共七十五页。 74页
Otto Loewi’s Experiment，1921
蛙心灌流(ɡuàn liú)实验
“Vagusstoff”（Ach）
8
(dì bā) 第八第八页，共七页十，课五件页共。有74页
2. Conception
神经递质（neurotransmitter）:
1. Diffusion: the neurotransmitter drifts away, out of the synaptic cleft where it can no longer act on a receptor. 扩散：降低浓度
16
(ɡònɡ yǒu) 第十六页，第课十件六共有页，共七十五页。 7SP的释放 起抑制作用，而SP受体的 激活对5-HT的基础释放有 促进作用。
22
(ɡònɡ yǒu) 第二十二第页，二课十件共二有页，共七十五页。 74页
二、几种 经典神经递 (jǐ zhǒnɡ) 质
（一） 乙酰胆碱
（二） 多巴胺
（三） 谷氨酸
（四） γ-氨基丁酸
Enzymatic degradation 2. Enzymatic degradation(deactivation):
(ɡònɡ yǒu) 第十八页，第课十件八共页有，共七十五页。 74页
重摄取
4
1 扩散 (kuò sà n)
3
胶质细胞(xìbāo)摄取
2 酶解
19
(ɡònɡ yǒu) 第十九页，第课十件九共页有，共七十五页。 74页
7. Co-localization 递质共存
一个神经元含有(hán yǒu)两种或以上的神经递质或神经调质。
7
(ɡònɡ yǒu) 第七页，课第件共七有页，共七十五页。 74页
Otto Loewi’s Experiment，1921
蛙心灌流(ɡuàn liú)实验
“Vagusstoff”（Ach）
8
(dì bā) 第八第八页，共七页十，课五件页共。有74页
2. Conception
神经递质（neurotransmitter）:
1. Diffusion: the neurotransmitter drifts away, out of the synaptic cleft where it can no longer act on a receptor. 扩散：降低浓度
16
(ɡònɡ yǒu) 第十六页，第课十件六共有页，共七十五页。 7SP的释放 起抑制作用，而SP受体的 激活对5-HT的基础释放有 促进作用。
22
(ɡònɡ yǒu) 第二十二第页，二课十件共二有页，共七十五页。 74页
二、几种 经典神经递 (jǐ zhǒnɡ) 质
（一） 乙酰胆碱
（二） 多巴胺
（三） 谷氨酸
（四） γ-氨基丁酸
Enzymatic degradation 2. Enzymatic degradation(deactivation):
神经肽修复重建作用_PPT幻灯片
目的意义
氧疗是抢救新生儿呼吸衰竭最有效的方法 氧化应激性肺损伤疾病, BPD 在存活的早产儿中可达60%以上 严重影响患儿的肺功能和肺发育 目前尚无有效治疗方法 成为呼吸病学和儿科学的重要课题 是我国优生优育提高人口素质战略国策的需要。
国内外研究现状和存在的问题
目前高氧肺损伤防治的根本难题是不能解决损伤的 AT-细胞重新再生, 以致肺纤维化病变和瘢痕生成。
预期成果
为神经调控促进肺损伤向无瘢痕愈合假设提供理论 依据，有可能带来高氧肺损伤和BPD治疗理论上的 新进展。
本研究涉及多个交叉学科和领域， 研究成果对一 系列重要疾病的基础和应用研究及临床实践均有指 导意义。并为市场研发新型肺损伤修复因子制剂提 立论基础
可在国际和国内一级学报发表论文及研究成果.
三、大量工作积累
原代AT-Ⅱ细胞（巴氏染色） 原代AT-Ⅱ细胞（电镜）
The apoptosis rates of ATⅡ
survival rates
The apoptosis rates of ATⅡ treated by H2O2 of different concentration
50
40
30 20
培养硕博生多名
完成能力
一、 明显学科优势 • 国外工作基础：CUHK, UBC • 回国工作基础：并得到国家国家自然科学
基金、教育部、市科委科研项目支持。培 养研究生20名，并建立了自已研究方向 的实验室，在国内外学术期刊上发表该领 域论文30余篇
二、良好的工作条件 已经成立了自己专门的方向实验室-急救医学 研究室，同时依托重庆医科大学儿研所，能 完全满足实验所需要的技术及设备要求
AT-细胞的主动修复理论开始引人注目 寻找促进AT-细胞主动修复的新型调控因子成为新 切入点。
氧疗是抢救新生儿呼吸衰竭最有效的方法 氧化应激性肺损伤疾病, BPD 在存活的早产儿中可达60%以上 严重影响患儿的肺功能和肺发育 目前尚无有效治疗方法 成为呼吸病学和儿科学的重要课题 是我国优生优育提高人口素质战略国策的需要。
国内外研究现状和存在的问题
目前高氧肺损伤防治的根本难题是不能解决损伤的 AT-细胞重新再生, 以致肺纤维化病变和瘢痕生成。
预期成果
为神经调控促进肺损伤向无瘢痕愈合假设提供理论 依据，有可能带来高氧肺损伤和BPD治疗理论上的 新进展。
本研究涉及多个交叉学科和领域， 研究成果对一 系列重要疾病的基础和应用研究及临床实践均有指 导意义。并为市场研发新型肺损伤修复因子制剂提 立论基础
可在国际和国内一级学报发表论文及研究成果.
三、大量工作积累
原代AT-Ⅱ细胞（巴氏染色） 原代AT-Ⅱ细胞（电镜）
The apoptosis rates of ATⅡ
survival rates
The apoptosis rates of ATⅡ treated by H2O2 of different concentration
50
40
30 20
培养硕博生多名
完成能力
一、 明显学科优势 • 国外工作基础：CUHK, UBC • 回国工作基础：并得到国家国家自然科学
基金、教育部、市科委科研项目支持。培 养研究生20名，并建立了自已研究方向 的实验室，在国内外学术期刊上发表该领 域论文30余篇
二、良好的工作条件 已经成立了自己专门的方向实验室-急救医学 研究室，同时依托重庆医科大学儿研所，能 完全满足实验所需要的技术及设备要求
AT-细胞的主动修复理论开始引人注目 寻找促进AT-细胞主动修复的新型调控因子成为新 切入点。
神经肽
2、ANP受体 、 受体
这类受体本身细胞内部分就具 有酶活性的跨膜受体。 有酶活性的跨膜受体。
GC
GTP------cGMP------PKG------effect
• How does such a large molecule fit into the binding pocket of a G protein–coupled receptor? • Which conformation has the highest affinity for the receptor？ • Which amino acid residues are critical for binding?
神经营养作用：α-MSH、ACTH促进神经突起的生长 神经营养作用： 、 促进神经突起的生长 保护神经元作用： 保护神经元作用：VIP、PACAP 、 肌肉营养作用：CGRP 肌肉营养作用： 免疫调节功能： 、 免疫调节功能：SP、LHRH、阿片肽对免疫细胞的增殖 、 分化、 分化、细胞因子的产生具有作用
实验技术： 实验技术：
放射免疫分析（ ）－含量 放射免疫分析（RIA）－含量 ）－ 免疫细胞化学技术（ICC）－ ）－定位 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－ 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－ 基因工程－受体克隆
神经肽（ 神经肽（neuropeptide）:主要存在 ） 主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 用的一类生物活性多肽。 作用方式不同分别起着 递质（ 递质（ transmitter）、 ）、 调质（ 调质（modulator）、 ）、 激素（ 激素（hormone）的作用。 ）的作用。
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽 肽 TRH 促甲状腺素释放激素 3肽 肽
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5
6
二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理 的方法，这是由于同一种神经肽在 体内分布广泛，且分布在不同组织 中的神经肽所起的作用也不相同。 目前的分类是：
7
8
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
垂体肽
VP（ADH） 加压素（抗利尿激素）9 肽
OT
催产素
9肽
ACTH
促肾上腺皮质激素 39肽
21
（二） 神经肽的储存和释放
大致密囊泡：神经肽和经典神经递质 小透亮囊泡：经典神经递质 电刺激（高频）和高钾引起的去极化均
可引起神经肽的释放（泡吐），而 且是钙依赖性的释放。 旁分泌：作用于临近细胞 自分泌：作用于自身
22
23
神经肽的释放： 囊泡释放是递质释放的主要形式， 囊泡的胞裂外排在所有的递质都 相似，但在释放的速度上有所差 异。小分子递质的释放比神经肽 快，平均快50ms。
α-MSH
α-促黑素
13肽
GH
生长激素
191肽
9
下丘脑 释放激素
CRH 促皮质素释放激素 41肽
GHRH 生长激素释放激素
44肽
SS
生长抑素
14肽
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽
TRH 促甲状腺素释放激素 3肽
10
脑肠肽
1.从脑和胃肠道中均被分离：
SP（11肽）、SS （14肽） 、NT
（13肽） 、CCK8 （8肽）
2.垂体后叶激素：VP、OT 3.内阿片肽：ENK、β-END、DYN 4.胆囊收缩样肽：CCK-8 5.内皮素 6.心钠素 7.胰多肽相关肽等
12
三、 神经肽的合成和代谢
神经肽是在特定的细胞内合成，首 先由其基因转录成mRNA，然后再翻 译成无活性的前体蛋白，装入囊泡， 经酶切、修饰等加工成有活性的神经 肽。
28
（三 ） 神经肽的失活
递质的失活方式有重摄取、酶解和 弥散。但神经肽一般无重摄取机制，酶 促降解是神经肽的主要失活方式，这与 经典递质不同。神经肽可经
氨肽酶（ aminopeptidase ）
羧肽酶（ carboxypeptidase ）
内切酶（ endopeptidase ）的作用而失活
29
2.从脑中被分离，RIA、ICC示胃肠道
中有相应的物质
MENK（5肽）、LENK （5肽） 、
β-END （31肽） 、TRH （3肽）
3.从胃肠道中分离，RIA、ICC示脑
中有相应的物质
VIP（28肽）
11
(二) 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）: SP、NKA、NKB、NPK、泡蟾肽、章鱼涎肽
15
16
17
（2） 中期合成阶段
该期为内切蛋白酶水解阶段, 主要发生在高 尔基复合体和分泌颗粒内。参加该阶段水解蛋白 酶总称为内切酶（endoproteases），根据酶的特性 可分为:
丝氨酸蛋白水解酶 (serine proteases) 巯基蛋白水解酶 (sulfhydryl proteases) 金属蛋白水解酶 (metalloproteases) 酸蛋白水解酶 (acid proteases)
神经肽总论
神经生物学系
1
一、 神经肽的研究历史
1931年 Von 和 Gaddum 肠、脑 提取SP ；1936年确定为多肽、70 年代初提纯并阐明其结构，11肽。
1954年 Du Vignead 下丘脑神经细胞分泌 加压素、催产素；9个氨基酸组成 的多肽。
2
60年代 Erspamer 两栖动物皮肤 提取一种活性肽（蛙皮素），后来 发现这些肽也存在于脑内，或在脑 内也能找到其结构类似物。
其外肽酶包括: 1 羧肽酶B样转化酶 (carboxypeptidase B-
like converty enzymes) 2 a-甘氨酰胺转化酶 (a-glycine
amidation enzyme)
20
The synthesis and storage of
different type of neurotransmitter.
1975年 Hughes等发现脑啡肽， 随后发现内啡肽和强啡肽等一大类 阿片肽。
3
实验技术：
放射免疫分析（RIA）－含量 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－受体克隆
4
神经肽（neuropeptide）:主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 作用方式不同分别起着 递质（ transmitter）、 调质（modulator）、 激素（hormone）的作用。
18
Proteolytic processing of proopiomelanocortin (POMC).
prohormone convertases 1 and 2 (PC1 and PC2)
19
（3）晚期合成阶段 该阶段是在被切割下来的神经肽又在外肽酶
作用和修剪下，进行a-N-乙酰化，a-酰胺化，和 形成焦谷氨酸，从而形成有活性的神经肽。主要 在分泌颗粒或囊泡中进行。
24
钙通道（T， N ， L型）的分布与递 质释放：
T型和N型位于突触区，L型位于突触外 区。
经典递质所需的钙离子来自T及N型钙通 道。大致密核心囊泡中的神经肽释放所需 的钙离子则经L型钙通道。作用于L通道 的钙拮抗剂可阻断神经肽的释放。
25
26
The release of neurotransmitter by exocytosis 27
例如脑啡肽的失活 Tyr──Gly──Gly──Phe──Met
氨肽酶
羧肽酶
30
神经肽和经 典神经递质 有何不同之 处？
31
经典神经递质
神经肽
• 分子大小：小（100~数百） • 含量： 10-10~10-9 mol/mg • 囊泡：小透亮（30-40μm ） • 合成： 胞体和末梢 • 释放： 低频刺激、快 • 失活：重摄取、酶解、弥散 • 功能： 迅速而精确
transcription
translation
DNA
mRNA
肽前体 翻译后加工
活性肽
13
（一）神经肽的生物合成：
三个时期，即早、中、晚期。 各期的任务，合成的部位，酶的参与
14
（1）早期合成阶段
任务：包括神经肽前体的合成以及肽链中引入一 些化学基团等过程。如形成二硫键，糖基化，磷 酸化，硫酸化， 合成部位：主要在核糖体，内质网，高尔基器内 进行。 DNA 转录 前体mRNA 经加工后切除内含子 成熟mRNA 翻译 前肽原 切除信号肽 肽 原
6
二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理 的方法，这是由于同一种神经肽在 体内分布广泛，且分布在不同组织 中的神经肽所起的作用也不相同。 目前的分类是：
7
8
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
垂体肽
VP（ADH） 加压素（抗利尿激素）9 肽
OT
催产素
9肽
ACTH
促肾上腺皮质激素 39肽
21
（二） 神经肽的储存和释放
大致密囊泡：神经肽和经典神经递质 小透亮囊泡：经典神经递质 电刺激（高频）和高钾引起的去极化均
可引起神经肽的释放（泡吐），而 且是钙依赖性的释放。 旁分泌：作用于临近细胞 自分泌：作用于自身
22
23
神经肽的释放： 囊泡释放是递质释放的主要形式， 囊泡的胞裂外排在所有的递质都 相似，但在释放的速度上有所差 异。小分子递质的释放比神经肽 快，平均快50ms。
α-MSH
α-促黑素
13肽
GH
生长激素
191肽
9
下丘脑 释放激素
CRH 促皮质素释放激素 41肽
GHRH 生长激素释放激素
44肽
SS
生长抑素
14肽
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽
TRH 促甲状腺素释放激素 3肽
10
脑肠肽
1.从脑和胃肠道中均被分离：
SP（11肽）、SS （14肽） 、NT
（13肽） 、CCK8 （8肽）
2.垂体后叶激素：VP、OT 3.内阿片肽：ENK、β-END、DYN 4.胆囊收缩样肽：CCK-8 5.内皮素 6.心钠素 7.胰多肽相关肽等
12
三、 神经肽的合成和代谢
神经肽是在特定的细胞内合成，首 先由其基因转录成mRNA，然后再翻 译成无活性的前体蛋白，装入囊泡， 经酶切、修饰等加工成有活性的神经 肽。
28
（三 ） 神经肽的失活
递质的失活方式有重摄取、酶解和 弥散。但神经肽一般无重摄取机制，酶 促降解是神经肽的主要失活方式，这与 经典递质不同。神经肽可经
氨肽酶（ aminopeptidase ）
羧肽酶（ carboxypeptidase ）
内切酶（ endopeptidase ）的作用而失活
29
2.从脑中被分离，RIA、ICC示胃肠道
中有相应的物质
MENK（5肽）、LENK （5肽） 、
β-END （31肽） 、TRH （3肽）
3.从胃肠道中分离，RIA、ICC示脑
中有相应的物质
VIP（28肽）
11
(二) 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）: SP、NKA、NKB、NPK、泡蟾肽、章鱼涎肽
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17
（2） 中期合成阶段
该期为内切蛋白酶水解阶段, 主要发生在高 尔基复合体和分泌颗粒内。参加该阶段水解蛋白 酶总称为内切酶（endoproteases），根据酶的特性 可分为:
丝氨酸蛋白水解酶 (serine proteases) 巯基蛋白水解酶 (sulfhydryl proteases) 金属蛋白水解酶 (metalloproteases) 酸蛋白水解酶 (acid proteases)
神经肽总论
神经生物学系
1
一、 神经肽的研究历史
1931年 Von 和 Gaddum 肠、脑 提取SP ；1936年确定为多肽、70 年代初提纯并阐明其结构，11肽。
1954年 Du Vignead 下丘脑神经细胞分泌 加压素、催产素；9个氨基酸组成 的多肽。
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60年代 Erspamer 两栖动物皮肤 提取一种活性肽（蛙皮素），后来 发现这些肽也存在于脑内，或在脑 内也能找到其结构类似物。
其外肽酶包括: 1 羧肽酶B样转化酶 (carboxypeptidase B-
like converty enzymes) 2 a-甘氨酰胺转化酶 (a-glycine
amidation enzyme)
20
The synthesis and storage of
different type of neurotransmitter.
1975年 Hughes等发现脑啡肽， 随后发现内啡肽和强啡肽等一大类 阿片肽。
3
实验技术：
放射免疫分析（RIA）－含量 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－受体克隆
4
神经肽（neuropeptide）:主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 作用方式不同分别起着 递质（ transmitter）、 调质（modulator）、 激素（hormone）的作用。
18
Proteolytic processing of proopiomelanocortin (POMC).
prohormone convertases 1 and 2 (PC1 and PC2)
19
（3）晚期合成阶段 该阶段是在被切割下来的神经肽又在外肽酶
作用和修剪下，进行a-N-乙酰化，a-酰胺化，和 形成焦谷氨酸，从而形成有活性的神经肽。主要 在分泌颗粒或囊泡中进行。
24
钙通道（T， N ， L型）的分布与递 质释放：
T型和N型位于突触区，L型位于突触外 区。
经典递质所需的钙离子来自T及N型钙通 道。大致密核心囊泡中的神经肽释放所需 的钙离子则经L型钙通道。作用于L通道 的钙拮抗剂可阻断神经肽的释放。
25
26
The release of neurotransmitter by exocytosis 27
例如脑啡肽的失活 Tyr──Gly──Gly──Phe──Met
氨肽酶
羧肽酶
30
神经肽和经 典神经递质 有何不同之 处？
31
经典神经递质
神经肽
• 分子大小：小（100~数百） • 含量： 10-10~10-9 mol/mg • 囊泡：小透亮（30-40μm ） • 合成： 胞体和末梢 • 释放： 低频刺激、快 • 失活：重摄取、酶解、弥散 • 功能： 迅速而精确
transcription
translation
DNA
mRNA
肽前体 翻译后加工
活性肽
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（一）神经肽的生物合成：
三个时期，即早、中、晚期。 各期的任务，合成的部位，酶的参与
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（1）早期合成阶段
任务：包括神经肽前体的合成以及肽链中引入一 些化学基团等过程。如形成二硫键，糖基化，磷 酸化，硫酸化， 合成部位：主要在核糖体，内质网，高尔基器内 进行。 DNA 转录 前体mRNA 经加工后切除内含子 成熟mRNA 翻译 前肽原 切除信号肽 肽 原