免疫学固有免疫的组成细胞
合集下载
医学免疫学—固有免疫应答

用。
14.07.2020
21
NK细胞的生物学功能:1、抗感染和 抗肿瘤作用; 2、免疫调节作用
14.07.2020
22
14.07.2020
23
过渡性免疫细胞
指免疫系统在进化过程中最早形成的特 异性免疫的原始类型,处于非特异性免 疫和特异性免疫之间的一种过渡状态。
免疫细胞有:NK1.1+T细胞、γδT细胞 和B1细胞。
病原相关分子模式(PAMP)
细菌甘露糖、岩藻糖残基 G+ 菌磷壁酸,G- 菌脂多糖(LPS)、乙酰化LDL G+ 菌肽聚糖(PGN)、磷壁酸(LTA),细菌和支原 体的脂蛋白、脂肽,酵母菌的酵母多糖 G- 菌脂多糖(LPS),热休克蛋白(HSP) 鞭毛素 ? 尿路致病性大肠杆菌(UPEC)
病毒双股RNA(dsRNA)/聚肌胞苷酸(poly I:C) 病毒单股RNA(ssRNA) 细菌非甲基化DNA CpG序列
Called a T-cell response
as the cells involved are derived from the thymus
三、固有免疫应答的特点
识别特点
模式识别受体( pattern recognition receptor,
PRR )
病原体相关分子模式(pathogen associated
早期~:4-96小时,巨噬细胞的募集与 活化、NK、 NK T细胞、γδ T细胞、B1 细胞、CKs、炎症介质
适应性免疫诱导阶段(96小时后)
14.07.2020
27
Types of adaptive immune responses
Called a B-cell response
14.07.2020
21
NK细胞的生物学功能:1、抗感染和 抗肿瘤作用; 2、免疫调节作用
14.07.2020
22
14.07.2020
23
过渡性免疫细胞
指免疫系统在进化过程中最早形成的特 异性免疫的原始类型,处于非特异性免 疫和特异性免疫之间的一种过渡状态。
免疫细胞有:NK1.1+T细胞、γδT细胞 和B1细胞。
病原相关分子模式(PAMP)
细菌甘露糖、岩藻糖残基 G+ 菌磷壁酸,G- 菌脂多糖(LPS)、乙酰化LDL G+ 菌肽聚糖(PGN)、磷壁酸(LTA),细菌和支原 体的脂蛋白、脂肽,酵母菌的酵母多糖 G- 菌脂多糖(LPS),热休克蛋白(HSP) 鞭毛素 ? 尿路致病性大肠杆菌(UPEC)
病毒双股RNA(dsRNA)/聚肌胞苷酸(poly I:C) 病毒单股RNA(ssRNA) 细菌非甲基化DNA CpG序列
Called a T-cell response
as the cells involved are derived from the thymus
三、固有免疫应答的特点
识别特点
模式识别受体( pattern recognition receptor,
PRR )
病原体相关分子模式(pathogen associated
早期~:4-96小时,巨噬细胞的募集与 活化、NK、 NK T细胞、γδ T细胞、B1 细胞、CKs、炎症介质
适应性免疫诱导阶段(96小时后)
14.07.2020
27
Types of adaptive immune responses
Called a B-cell response
9固有免疫组成细胞

八、其他细胞及其作用
嗜酸性粒细胞
嗜碱性粒细胞 肥大细胞
非特异性免疫和特异性免疫的主要特点
非特异性免疫 NK细胞、NK1.1+T细胞、 γδT细胞、B-1B细胞 作用时相 即刻-96小时内 作用特点 非特异作用,抗原识别谱广, 96小时后 特异性作用,抗原识 特异性免疫
细胞组成 黏膜和上皮细胞、吞噬细胞、 T细胞、B细胞、APC
不经克隆扩增和分化,即可发挥 别专一经克隆扩增
免疫效应 和分化成为效应细胞, 发挥免疫效应 作用时间 无免疫记忆,作用时间短 有免疫记忆,作用时间长
参与非特异性免疫作用的细胞
一、上皮细胞及其附属成分的作用 二、吞噬细胞及其作用 三、NK细胞及其作用 四、NKT细胞及其作用 五、 γδT细胞及其作用 六、 B-1B细胞及其作用 七、其它细胞及其作用:eosinophil、 basophil 、DC细胞
一、上皮细胞及其附属成分的作用
3.吞噬细胞的主要生物学功能
(一)吞噬杀伤和清除作用
调理性受体(FcR、C3bR) 非调理性受体(模式识别受体)
氧依赖性杀菌系统 (1)反应性氧中间产物(ROIs) 还原型辅酶I OH-
O2
还原型辅酶II
O2
-
1O
氧化作用
2
杀伤靶抗原
H2O2
细胞毒作用
(2)反应性氧中间产物(RNIs) L-精 + 氨酸 诱导型NO合成酶 O2 还原型辅酶II 四氢生物喋呤 胍氨酸 杀伤靶抗原 NO
六、 γδT细胞及其作用
分布:粘膜和上皮组织中
表面标志和特征:
(1)表面标志:CD2、CD3、CD11a(LFA-1)、CD16、CD25、CD45 等
医学免疫学第六版14固有免疫应答

(二)中性粒细胞 1.一般特性 1)具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。 2)产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化 物酶(myeloperoxidase,MPO)组成MPO
杀菌系统。
3)在局部引发感染时,可迅速发挥吞噬杀伤
和清除作用。
2. 中性粒细胞主要膜分子 补体受体:CR1、CR3 和 CR4 Fc受体:lgG Fc受体(FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ) 其他膜分子: LFA-1、IL-8R等
、B1
固有免疫应答与适应性免疫应答的比较
三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
1. 启动适应性免疫应答 2. 调控适应性免疫应答的类型和强度 3. 协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位
4. 协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应
1. 启动适应性免疫应答
2. 调控适应性免疫应答的类型和强度
细胞因子的作用
3. 作用: (1)屏障作用 (2)巨噬细胞作用 (3)补体激活
(4)中性粒细胞作用
(二)早期固有免疫应答阶段
1. 发生时间:发生于感染后4~96小时之间。 2. 参与成分:包括吞噬细胞、B1细胞、
γδT细胞、NKT细胞、补体以及一些细
胞因子和炎性介质等。
3.作用
(1)巨噬细胞的募集 (2)巨噬细胞的活化 a. 白三烯、前列腺素D2 b. TNF等活化血小板
法国免疫学家 朱尔斯.霍夫曼
美国科学家 布鲁斯.博伊特勒
加拿大科学家 拉尔夫.斯坦曼
Jules A. Hoffmann Bruce A. Beutler Ralph M. Steinman
史蒂夫.保罗.乔布斯
鲁契亚诺·帕瓦罗蒂 Luciano Pavarotti
Steve Jobs
1955-2011
免疫学@9固有免疫的组成细胞和固有免疫应答

调,故提呈抗原和激发IR能力很强。 – c.包括淋巴组织T细胞区的IDC、和B细胞区 的FDC。
2.功能
识别、摄取和加工抗原,参与固有免疫 抗原提呈和免疫激活作用 免疫调节作用 免疫耐受的诱导与维持
可诱导初始T细胞活化的免疫细胞是 A.肥大细胞 C.巨噬细胞 E.上皮细胞 B.B1细胞 D.树突状细胞
﹡病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern, PAMP):某些病原体或其产
物所共有的高度保守、可被模式识别受体识别结合 的特定分子。
主要PAMP:
G-菌脂多糖,G+菌肽聚糖和磷壁酸,分支杆菌和螺旋 体的脂蛋白,细菌和真菌的甘露糖、细菌和病毒的 核酸等。
适应性免疫应 答诱导ຫໍສະໝຸດ 段0-4h 4-96h屏障,吞噬细胞、 补体
吞噬细胞、B1、 NK、 NKT、γδT、CK、炎 症介质
>96h
APC
1.瞬时固有免疫应答阶段 (0-4h)
皮肤黏膜屏障
突破表面屏障
局部巨噬细胞
活化补体旁路途径
MAC
C3b、C4b
调理作用
C3a、C5a 作用肥大 细胞
中性粒 细胞
(三)抗菌肽及酶类物质
防御素 溶菌酶 乙型溶素
P147
第二节
固有免疫应答及其与 适应性免疫应答的关系
一、固有免疫的识别及应答特点
1. 非特异的 2. 未经克隆扩增即可迅速产生免疫效应 2. 不产生免疫记忆
二、固有免疫应答的作用时相
时相 时间 参与成分
瞬时固有免疫 应答阶段 早期固有免疫 应答阶段
肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式:
1. IgE-Ag 同FcεRⅠ交叉连接; 2. 同过敏毒素C3a和C5a结合。
免疫学原理-第04章 固有免疫细胞 课堂1

第三节 其它固有免疫细胞
树突状细胞(dendritic 一、树突状细胞(dendritic cell, DC)
广泛分布于除脑以外的全身各脏器,数量较少, 广泛分布于除脑以外的全身各脏器,数量较少, 无特异性表面分子标志; 无特异性表面分子标志;
第三节 其它固有免疫细胞
树突状细胞(dendritic 一、树突状细胞(dendritic cell, DC)
固有免疫细胞:固有免疫中的细胞组分。 固有免疫细胞:固有免疫中的细胞组分。 主要包括:吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞、 主要包括:吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞、 细胞 肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞以及NK 肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞以及NK T细胞、γδT细胞和B1细胞等。 B1细胞等 细胞、γδT细胞和B1细胞等。
中性粒细胞( 二、中性粒细胞(neutrophils)
来源于骨髓的髓样干细胞, 来源于骨髓的髓样干细胞,主要存在于外周血 中,是白细胞中数量最多的一种,约占外周血白 是白细胞中数量最多的一种, 细胞总数的50%~ %,总数达到5 细胞总数的50%~70%,总数达到5×1010。而骨 %~70%,总数达到 髓的储备量多达1 髓的储备量多达1×1012。 具有寿命短, 具有寿命短, 更新快的特点。 更新快的特点。
吞噬细胞(phagocyte) 第一节 吞噬细胞
大吞噬细胞 即单核—吞噬细胞系统(mononuclear 即单核—吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system,MPS),包括血液中的单核细胞(monocyte) system,MPS),包括血液中的单核细胞(monocyte) 和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞 (macrophage,MΦ)。 (macrophage,MΦ)。 小吞噬细胞 主要指血液中的中性粒细胞(neutrophil) 主要指血液中的中性粒细胞(neutrophil)。 (neutrophil)。
[免疫学]固有免疫及其应答
![[免疫学]固有免疫及其应答](https://img.taocdn.com/s3/m/a15e4d217f1922791788e83b.png)
IL-10
第四十三页,编辑于星期五:二点 五十七分。
巨噬细胞的生物学功能
一、清除、杀伤病原体
二、参与和促进炎症反应
三、杀伤靶细胞 四、加工、提呈抗原 五、免疫调节作用
第四十四页,编辑于星期五:二点 五十七分。
二、树突状细胞
• 树突状细胞(dendritic cell DC):因有许多分枝样
突起而得名,数量少,但分布广泛。
Physical resistance
Skin defense
第九页,编辑于星期五:二点 五十七分。
• 化学屏障:
---汗液(sweat) – 泪液(tears)
– 胃肠液(stomach acid)
– 尿液(urine)
第十页,编辑于星期五:二点 五十七分。
• 微生物屏障:Microbial
2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体 (1)NKG2D (2)自然细胞毒性受体(NCR)
第五十二页,编辑于星期五:二点 五十七分。
①酸性pH值 3.5-4.0 ②溶菌酶 破坏G+菌胞壁肽聚糖 ③防御素 由阳离子蛋白和多肽组成,可在细菌
脂质双层中形成“离子通道”
第三十六页,编辑于星期五:二点 五十七分。
3)病原体等抗原性异物的消化和清除 • 在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸
酶、脂酶和磷酸酶作用下,进一步消化降解。
• 大部分胞吐的方式排除胞外。 • 小部分形成抗原肽-MHC复合物。
溶酶体酶降解
•残渣排出胞外 •小部分形成肽
-MHC复合物
第三十八页,编辑于星期五:二点 五十七分。
(2)参与促进炎症反应
1、趋化作用 MIP-1α/β、、TNF- α、IL-6。
第三十九页,编辑于星期五:二点 五十七分。
固有免疫的组成

调理素受体 特征(模式pattern)受体 与溶酶体结合为吞噬溶酶体,其中的细菌随后被消化。 细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹,形成吞噬体,
过氧化氢的产生
细菌
“呼吸爆发”
过程中产生大量过氧
NADPH H+ 细胞色素 化氢及其它活性离子,
黄素蛋白
b558 是吞噬细胞消化被吞
噬微生物或其它异物
的主要武器。参与该
成熟过程中,同时发生迁移,由外周组织 通过血循环或淋巴管向淋巴组织迁移。
前体阶段→未成熟阶段→迁移阶段→成熟阶段
胎肝、脐血、 骨髓、外周 血
实体器官
输入淋巴管、外周 血、及淋巴组织中, 启动T细胞产生IR。
淋巴结、脾等淋 巴器官中
→ 抗原提呈→刺激初始T细胞
未成熟DC
a.表达低水平的协调刺激分子和黏附分子 b.表达FcγRⅡ、甘露糖受体等 c.具有较强的摄取和加工处理抗原的功能 d.免疫激活能力较弱
树突细胞与免疫激活和免疫耐受
免疫激活: 直接激活T细胞 诱导B细胞Ig类别转换和调节B细胞发育。
免疫耐受: 参与中枢免疫耐受的诱导
第三节 NK细胞(natural killer cell,自 然杀伤细胞)
特点:大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte, LGL)——胞浆中含嗜天青颗粒。
清道夫受体(scavenger receptor),主要识 别微生物以及衰老细胞表面的阴离子大 分子。
2HNNHN2 H2
Toll样受体
LBP (脂多糖连接蛋白) sCD14(Soluble CD14):LPS受体
2.巨噬细胞表面的调理性受体及 其作用
补体受体(complement receptor, CR) FcγR等
过氧化氢的产生
细菌
“呼吸爆发”
过程中产生大量过氧
NADPH H+ 细胞色素 化氢及其它活性离子,
黄素蛋白
b558 是吞噬细胞消化被吞
噬微生物或其它异物
的主要武器。参与该
成熟过程中,同时发生迁移,由外周组织 通过血循环或淋巴管向淋巴组织迁移。
前体阶段→未成熟阶段→迁移阶段→成熟阶段
胎肝、脐血、 骨髓、外周 血
实体器官
输入淋巴管、外周 血、及淋巴组织中, 启动T细胞产生IR。
淋巴结、脾等淋 巴器官中
→ 抗原提呈→刺激初始T细胞
未成熟DC
a.表达低水平的协调刺激分子和黏附分子 b.表达FcγRⅡ、甘露糖受体等 c.具有较强的摄取和加工处理抗原的功能 d.免疫激活能力较弱
树突细胞与免疫激活和免疫耐受
免疫激活: 直接激活T细胞 诱导B细胞Ig类别转换和调节B细胞发育。
免疫耐受: 参与中枢免疫耐受的诱导
第三节 NK细胞(natural killer cell,自 然杀伤细胞)
特点:大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte, LGL)——胞浆中含嗜天青颗粒。
清道夫受体(scavenger receptor),主要识 别微生物以及衰老细胞表面的阴离子大 分子。
2HNNHN2 H2
Toll样受体
LBP (脂多糖连接蛋白) sCD14(Soluble CD14):LPS受体
2.巨噬细胞表面的调理性受体及 其作用
补体受体(complement receptor, CR) FcγR等
C14 固有免疫(医学免疫学)

在生理条件下,抑制性受体占主导作用,表现为NK细 胞不能杀伤自身正常组织细胞。
在病理情况下,如某些病毒感染细胞或肿瘤细胞表面 HLA I类分子表达下降或缺如,此时活化受体发挥作 用,导致NK细胞活化对病毒感染靶细胞或肿瘤细胞产 生杀伤作用。
为何正常情况下NK不杀伤自身细胞而杀伤肿瘤/病毒感染细胞 ?
病原体抗原的特点
病原体抗原的特点
病毒、支原体、细菌、真菌、原虫……
❖ 抗原结构相对简单 ❖ 应答快而强烈 ❖ 固有免疫所需应对的非己成分相对单一
三、固有免疫细胞表达的模式识别受体及其识别 结合的相关配体
2.病原体相关模式受体(PAMP) 是指某些病原体或其产物所共有的高度保守,且对 病原体生存和致病性不可或缺的特定分子结构。
固有免疫应答的分期
❖ 早期固有免疫应答阶段 感染后4~96小时 • 巨噬细胞募集 • 巨噬细胞活化 • B-1细胞活化 • NK 、γδT细胞及NK T细胞活化
❖ 适应性免疫应答诱导阶段 感染96小时后
抗感染免疫概述
固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点
思考题
固有免疫的识别特点? 比较固有免疫和适应性免疫应答的主要特点。
(三)其他抗菌物质
1.抗菌肽
❖ 广泛存在于各种生物体内 • 白蚁、果蝇、家蚕、人类、植物…… ❖ 已发现400多种 ❖ 对细菌、病毒、真菌、原虫、癌细胞有 杀伤作用
抗菌肽——防御素
❖ 杀伤金葡菌、肺炎球菌、大肠杆 菌等多种细菌。
❖ 杀伤作用发挥迅速,几分钟内。
❖ 插入细菌细胞壁,形成孔洞,从 而杀伤细菌。
1.模式识别受体(PRR)指存在于吞噬细胞和树突状细胞 等多种免疫细胞表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体 或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结 构的受体。
在病理情况下,如某些病毒感染细胞或肿瘤细胞表面 HLA I类分子表达下降或缺如,此时活化受体发挥作 用,导致NK细胞活化对病毒感染靶细胞或肿瘤细胞产 生杀伤作用。
为何正常情况下NK不杀伤自身细胞而杀伤肿瘤/病毒感染细胞 ?
病原体抗原的特点
病原体抗原的特点
病毒、支原体、细菌、真菌、原虫……
❖ 抗原结构相对简单 ❖ 应答快而强烈 ❖ 固有免疫所需应对的非己成分相对单一
三、固有免疫细胞表达的模式识别受体及其识别 结合的相关配体
2.病原体相关模式受体(PAMP) 是指某些病原体或其产物所共有的高度保守,且对 病原体生存和致病性不可或缺的特定分子结构。
固有免疫应答的分期
❖ 早期固有免疫应答阶段 感染后4~96小时 • 巨噬细胞募集 • 巨噬细胞活化 • B-1细胞活化 • NK 、γδT细胞及NK T细胞活化
❖ 适应性免疫应答诱导阶段 感染96小时后
抗感染免疫概述
固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点
思考题
固有免疫的识别特点? 比较固有免疫和适应性免疫应答的主要特点。
(三)其他抗菌物质
1.抗菌肽
❖ 广泛存在于各种生物体内 • 白蚁、果蝇、家蚕、人类、植物…… ❖ 已发现400多种 ❖ 对细菌、病毒、真菌、原虫、癌细胞有 杀伤作用
抗菌肽——防御素
❖ 杀伤金葡菌、肺炎球菌、大肠杆 菌等多种细菌。
❖ 杀伤作用发挥迅速,几分钟内。
❖ 插入细菌细胞壁,形成孔洞,从 而杀伤细菌。
1.模式识别受体(PRR)指存在于吞噬细胞和树突状细胞 等多种免疫细胞表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体 或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结 构的受体。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
5 诱导一氧化氮(NO)依赖性杀菌活性
6 TLR间的协同作用
现已发现有些TLR对PAMP的识别有协同或拮抗的作用。如TLR6可增强TLR2对G+菌肽聚 糖和表皮金葡菌来源的酚溶性调剂蛋白的反应,但不影响其对脂肽的识别。
不同的TLR接受同一种PAMP刺激,所诱发产生不同种类的细胞因子,当同一种病原体入侵时,其 往往能活化体内多种TLR,从而使得由TLR诱发的天然免疫应答具有多样性,促使免疫系统对病原体的 杀伤和清除是有效的。
2 促进免疫细胞的成熟和功能化
脂多糖(LPS)可经TLR2促进静止树突状细胞表达CD83、MHCⅡ、CD80、CD86、CD54 和CD58等膜分子,从而使DC拥有这些处理和提呈抗原所必须的表面分子,进而使DC成熟。
TLR可根据分布特性如广泛性(TLR1)、限制性(TLR2、TLR4、TLR5)和特异性(TLR3)进行分 类。
TLR4还广泛分布于其他组织细胞,如心肌细胞和微血管内皮细胞、人呼吸道上皮细胞、肺 巨噬细胞和腹腔巨噬细胞、枯否氏细胞、脂肪细胞和肠上皮细胞;TLR2还分布在成纤维细胞、 星形胶质细胞及巨噬细胞和树突状细胞。TLR2、TLR4还分布于人类胚胎肾细胞(HEK293)、齿龈 纤维母细胞、人表皮内皮细胞(HDMEC)及THP-1细胞。
3 在抗病毒感染的作用
TLR4能促进机体对病毒的清除。
4 调节免疫应答作用
在一定的条件下,脂多糖结合蛋白 (LBP)可激活TLR2信号途径,产生促凋亡蛋白和Caspase8,导致表达TLR2的细胞发生凋亡,从而可降低过度的免疫应答,调控机体对入侵病原体的免疫 应答在适度的水平。
抗原识别受体和MyD88依赖的TLR家族协同作用可介导自身反应性B细胞产生IgG类自身抗体, 从而参与获得性免疫应答的调节。
宿主衰老损伤细胞; 凋亡细胞; 2. 通过IgG Fc受体和补体受体(调理性受体) 识别摄取抗体或补体结合的病原体等抗原
表面特定的Leabharlann 子结构对抗原性异物的识别1.模式识别受体及其作用 模式识别受体为免疫系统细胞表达的,与病原微生物或细胞应激相关的蛋白。可以被模式识别受体
识别的微生物特定分子为病原相关分子模式(PAMP)。包括细菌的碳水化合物(脂多糖和甘露糖); 革兰氏阳性菌的肽聚糖和脂磷壁酸,及真菌多糖。 根据其功能,可分为细胞内吞噬受体或信号受体。后者包括细胞膜连的Toll样受体及胞浆内NOD样受 体。内吞噬受体促进吞噬细胞对微生物的附着,吞噬和破坏,而不转导细胞信号。 不同种类的微生物可表达不同的PAMP,主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双 链RNA和葡聚糖等。 (1)甘露糖受体 (2)清道夫受体 (3)Toll样受体
巨噬细胞的生物学作用
• 识别、清除病原体等抗原性异物 • 参与和促进炎症反应 • 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用 • 加工提呈抗原,启动特异性免疫应答 • 免疫调节作用
(一)识别、清除抗原类异物 • 对抗原性异物的识别 • 对抗原性异物的杀伤消化与清除
对抗原性异物的识别
1.通过表面模式识别受体PRR(非调理性受体) 直接识别结合病原体共同表达的;
由TLR介导的功能
TLR是先天免疫模式识别的主要受体,通过识别病原相关模式分子,激活固有免疫系统产生前炎 症因子、抗微生物肽抵御病原所致损害,同时作为预警信号,向抗原递呈细胞发出警报,启动固有疫。 因此,对TLR研究是深入认识固有免疫的关键环节和重要基础。
1 促进细胞因子合成与释放,引发炎症反应
树突状细胞、单核巨噬细胞等通过TLR感受入侵病原体的PAMP刺激后,经由胞内信号传导通路, 最终由进入胞核内的活化NF-B启动核内相关基因,转导出相应的mRNA,从而合成IL-1、IL-6、IL-8、 IL-12、TNF-及IFN-等细胞因子并释放到胞外,引起粒细胞、巨噬细胞趋化聚集,毛细血管通透性 增高,淋巴细胞浸润等炎症反应,发挥早期免疫应答的效应。
Toll样受体(TLR)
1.TLR家族:TLR1-10 为I型跨膜蛋白质,分为胞外区、跨膜区
和胞浆区。 人TLR胞膜外区由550-980氨基酸残基组
成,不同TLR之间同源性较差,但其中多有1 8-31个富含亮氨酸的重复基序(LRR),可与协 同分子如CD14分子中的亮氨酸重复序列结合, 介导蛋白质之间的相互作用。
细胞等。
吞噬细胞
第一节 吞噬细胞
单核吞噬细胞 中性粒细胞
血液中单核细胞
组织器官中巨噬细 胞
定居的巨噬细胞 游走的巨噬细胞
定居的巨噬细胞:所处部位不同而有不同的形态 游走的巨噬细胞:血液中单核细胞衍生而来 中性粒细胞: 趋化作用和吞噬功能
调理作用:IgG Fc受体 补体C3b受体
巨噬细胞是体内执行非特异性免疫的效应细胞,同时在特异性免疫应答的各个阶段 也起重要作用。
免疫学固有免疫的组成细胞
• 固有免疫亦称非特异性免疫或天然免疫,是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列防 御机制。
• 非特异性抗感染免疫;
参与对体内衰老损伤或畸变细胞的清除;
在特异性免疫应答过程中发挥重要作用。 • 主要包括:单核吞噬细胞、DC、 NK细胞、 NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、中性粒细胞、肥大
人TLRs胞浆区由200多个氨基酸残基组成, 与IL-1R家族成员胞浆区高度同源,称为Toll/ IL-1R同源区(TIR)。TIR区域是TLR向下游进 行信号传导的核心元件,该区关键位点的突变 或序列缺失将阻断信号向下传递。
TLR广泛分布各种细胞
TLR1能在所有细胞包括单核细胞、多形核细胞、T、B淋巴细胞、NK细胞中表达;TLR2、 TLR4、TLR5主要表达在髓源性细胞,即表达于除T、B、NK细胞外的免疫细胞;TLR3表达在树突 状细胞。
甘露糖受体(MR)
有8个C型凝集素结构域,借此能与广泛表达 于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘 露糖和岩藻糖残基(即相应配体)结合,产 生吞噬作用。
清道夫受体(SR)
表达于巨噬细胞表面,可识别G-菌脂多糖、 G+菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞 膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸 等,参与对某些病原体、丧失唾液酸的陈旧 红细胞、某些凋亡细胞的清除。