研发成功的天然药物实例青蒿素类精品PPT课件

青蒿琥酯钠盐水溶液静注 效价提高8倍 杀虫速度最快
研究表明青蒿素对红内期以裂殖子形式存在的疟原虫有强
大的杀灭作用，对红前期、红外期的原虫几乎无效
动物试验（鼠和猴）和临床上发现青蒿素类对配子体有作用
青蒿素类化合物的抗疟药理研究和临床研究进展
青蒿素类化合物的毒性
20世纪90年代初，美国研发蒿乙醚时，存在剂量依赖的神经毒性， 主要是脑干神经核的损伤，最易受损是橄榄核核斜方体核 蒿甲醚蒿乙醚 二氢青蒿素 青蒿素，青蒿琥酯
环状过氧化合物
部分环状过氧化合物
青蒿素结构的简化物
臭氧化合物
双螺环取代的臭氧化合物
青蒿素类化合物的抗疟药理研究和临床研究进展
青蒿素类化合物的抗疟药理研究
青蒿素水悬剂口服疗效较差
水悬剂肌注
效价提高2.5倍
水悬剂静注
效价提高12倍
蒿甲醚油溶液肌注
效价提高52倍 最高
青蒿琥酯钠盐水溶液肌注 效价提高15倍
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的其他反应
青蒿素的碱性降解反应和热分解反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的生物转化
Nocardia corallinaz
青蒿素的化学合成及生物合成
青蒿素的化学合成
乙烯基硅烷和臭氧反应获得过氧基团的反应
新方法、新路线的出现仍然是青蒿素研究所期待的！！
青蒿素的生物合成
H O O
OH OH
O H
OH
H3CO
O
OH OH O
鼠李素，rhamnetin
O HO 山萘酚，kaempferol
HO
O
OH O 木犀草素，luteolin
OH
青蒿素的发现和结构测定
Fra Baidu bibliotek
H H
O O
O H H O
@ 青蒿水、醇或苯提取物不显示抗疟活性 @ 70年代初，中国中医研究院中药研究所
乙醚
O
H
O
青蒿素，artemisinin
H
H
H
H
HOOC
青蒿酸，
H
H
H artemisic acid
HO
O H
黄花蒿内酯， annulide
H
H3COOC
青蒿酸甲酯， methylartemisinate
青蒿含有的化学成分
(3) 香豆素类
H 3 C O
H 3 C O
H O O O H 3 C O O O
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的还原反应
青蒿素的电化学还原反应 由强还原剂氢化铝锂参与的青蒿素还原反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的还原反应
青蒿素的还原反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的酸性降解反应
青蒿素在冰乙酸和浓硫酸混合物中的反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的酸性降解反应
甲醇参与的青蒿素酸性降解反应
青蒿素的生物合成
青蒿素衍生物和类似物的合成研究
醚类、羧酸酯类和碳酸酯类青蒿素衍生物
C12的衍生物
O-苷类
N-苷类
C-苷类
O-苷类
青蒿素的两个新的碳酸酯类衍生物
➢ 化合物36的抗疟活性不如蒿甲醚，而化合物37的活性很高 ➢ 化合物37的抗疟效果超过了蒿甲醚，还具有预防和治疗血吸虫病的作用
O-苷类
青蒿素类化合物的研究进展
马建苹
Tel: (O) E-mail:
青蒿素及其药用价值
青蒿：菊科植物黄花蒿 Artemisia annua L.的干燥地上部分
大部分地区有分布 清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热， 夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。 2000年前已作为药物使用，长沙马王堆出土文物 《五十二病方》－ 治疗痔疮 • 1500年前，晋朝葛洪《肘后备急方》
C-苷类
含F的C-苷类化合物的合成
水溶性青蒿素衍生物
酸性青蒿素类衍生物
两种酸性青蒿素衍生物
水溶性青蒿素衍生物
酸性青蒿素类衍生物
青蒿琥酯和蒿苄醚酸的12位碳-碳键的类似物的合成
水溶性青蒿素衍生物
碱性青蒿素类衍生物
几种含氨基的青蒿素类化合物
水溶性青蒿素衍生物
碱性青蒿素类衍生物
国外报道的青蒿素类化合物
C13的衍生物
C3位和C13位青蒿素衍生物合成 13-取代脱羰青蒿素的合成
C4的衍生物
C4的青蒿素衍生物
内酰胺类化合物
N-烷基氮杂青蒿素和N-烷基氮杂脱氧青蒿素的合成
碳杂青蒿素类似物
碳杂青蒿素类似物
其他类型
其他类型的青蒿素衍生物和类似物
含有甾体骨架的青蒿素衍生物和类似物
其他类型的青蒿素衍生物和类似物
青蒿素，artemisinin
山东省中医药研究所
丙酮
云南省药物研究所
石油醚
三家研究机构几乎同一期间提取得到青蒿素
@ 根据元素分析、质谱、核磁共振谱推断
相对分子质量 282、分子式为C15H22O5，属倍半萜类化合物
@ 1975年，鹰爪甲素（yingzhuasu A）含有过氧基团的结构被测定
OH
O
OH
O
鹰爪甲素（yingzhuasu A）
O CH3
O
COOC
O C
O
H
CH2 x4
H
CH3 x2
CH3 O
O
x2
H H
O O arteannuin B
H H
O O
O H H O
O
1'
H H
O O
O H H O
O
1"
H H
O O
O H H O
O
1
@ 1976年，中国科学院生物物理研究所用X射线晶体衍射法确证了结构
“青蒿一握，以水二升渍，尽服之” 《本草纲目》中也有记载 20世纪60年代江苏高邮流行用青蒿汤治疗疟疾
青蒿含有的化学成分
(1) 挥发油
O
樟脑
-蒎烯
O O
青蒿酮
异青蒿酮
-杜松油烯
-甜没药烯
柠檬烯
月桂烯
青蒿含有的化学成分
(2) 倍半萜内酯类
H
O
O
O H O
H O
O
O
H
H
O
OH
氢化青蒿素， hydroartemisinin
二聚物与三聚物
12位碳-碳键相接的双分子青蒿素
二聚物与三聚物
青蒿素的二聚、三聚、四聚衍生物的合成
青蒿素结构的简化物
三恶烷类（1,2,4-trioxanes）
部分活性较好的三恶烷类化合物
青蒿素结构的简化物
四恶烷类（1,2,4,5-tetraoxanes）
部分四恶烷类化合物的化学结构式
青蒿素结构的简化物
12--二氢青蒿素的芳香醚的合成
N-苷类
青蒿素的N-苷类衍生物的合成
C-苷类
12--烯丙基脱羰青蒿素及其类似物的合成
C-苷类
12--乙醇基脱羰青蒿素及其醚和酯的衍生物合成
C-苷类
由12-F-脱羰青蒿素开始合成C-苷类衍生物
C-苷类
亲电试剂与芳香烃在催化条件下生成C-苷类衍生物
C-苷类
制备C-苷的新合成路线
东莨菪素
滨蒿素
青蒿含有的化学成分 H3CO
OH OCH3
O
(4) 黄酮类
H3CO
O
OH
H3CO OH O
OH 泽兰黄素，eupatorin
H3CO
O
OCH3OHH3CO OH O
去甲中国蓟醇，cirsiliol
H O O
O H O H
H3CO OH O
中国蓟醇，cirsilineol
O H
O HO O H 槲皮素，quercetin