研发成功的天然药物实例青蒿素类精品PPT课件
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《青蒿素：人类征服疾病的一小步》PPT课件
总结
本文通过对青蒿素的发现、临床实验和实际应用的叙写， 表现了屠呦呦及其团队勇于探索、坚持目标、不畏艰难的科 研精神，同时也反映了传统中医精华在现代技术条件下，必 将得到有效利用，造福全人类。
思考：本文应该分为几个部分，全文的写作结构又是怎样的？
任务二： 研读课文，探究问题
思考：从第三段看，哪些因素促成屠呦呦发现并提取出青蒿素？
① 自己热衷于中草药研究。 ② 领悟了有关人体和宇宙的中国传统哲学思想。 ③ 运用现代科学和技术，继承和发扬中国传统医药学的精髓。
任务二： 研读课文，探究问题
不好。 ① 通过引文，读者可以更直观地领悟“渍”“绞”等古方要领对 研究工作带来的启发，更形象地反映传统医书的价值。 ② 省去引文，表面上看似简洁，实则使语言干瘪不生动，损减了 文章的说服力。
任务二： 研读课文，探究问题
思考：发现青蒿素的初期经历了怎样的过程？
① 研究者做志愿者，尝试提取物。 ② 在海南对病人进行临床治疗。 ③ 分离提纯抗疟的有效成分。
写作背景
2011 年度拉斯克奖颁奖典礼上，拉斯克基金会将拉斯克临床医学研究 奖授予屠呦呦，以表彰其在治疗疟疾的青蒿素研究中的贡献。这是拉斯克奖 设立以来首次颁予中国科学家。评审委员会认为，屠呦呦领导的团队将古老 的中医疗法转化为最强有力的抗疟疾药，使现代技术与传统中医师们留下的 遗产相结合，将其中最宝贵的内容带入21 世纪，在全球特别是发展中国家挽 救了数百万人的生命。
2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初 步整理参考，疟疾（高度流行地区恶性疟原虫感染引起的）在2A类致癌物清 单中。
பைடு நூலகம்
疟疾介绍
任务一： 初读课文，理解文章内容
《青蒿素：人类征服疾病的一小步》优秀课件PPT
先写青蒿素的研究普及，再写对双氢青蒿素的认识以及它们 的联合应用，这是一个由一般到特殊的过程，符合对事物的认知 规律。前五部分写青蒿素的贡献，最后一部分写中医药学的贡献， 这是由个别到一般的过程，顺理成章，升华了文章内容。
品读识美
•本文根据屠呦呦的获奖感言及其论 文编写，兼具演讲稿和实用类文本 的特点，作为一篇演讲稿,作者是如 何根据演讲主题与听众情况来选择 材料的?
本文根据屠呦呦在接受拉斯克奖时的演讲及同年发表于《自 然医学》杂志的论文编写而成。
资料链接
青蒿素并不来自青蒿 有一种野草叫青蒿，青蒿素的含量微乎其微。提取青蒿素的原植 物，在植物学上叫“黄花蒿”。青蒿长相和我们涮火锅吃的蒿子杆极 其相似，叶子很难分别，只是茎杆不是滚圆光滑的，而是棱形杆状。 另一个分别就是我们吃的蒿子杆有淡淡的清香，而青蒿则基本无香气 。黄花蒿结籽，细叶羽状，茎杆较细，株高一米左右，最关键的是其 香气有点类似苦艾的味道，但比苦艾好闻。
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课
文
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二级
解 读 三级 四级 五级
第贰部分
2024/2/20
5
作者简介
屠呦呦，女，药学家，中国中医科学院终身研究员兼首席研 究员，国家最高科学技术奖获得者，诺贝尔生理学或医学奖获得 者。其名字取自《诗经·小雅》中的诗句：“呦呦鹿鸣，食野之 苹。”
1930年生于浙江宁波。1951年考入北京大学医学院药学系。 1955年毕业后一直在中国中医研究院（2005年更名为中国中医科 学院）工作。屠呦呦多年从事中药和中西药结合研究，突出贡献 是开创性地从中草药中分离出青蒿素应用于疟疾治疗。2015年， 屠呦呦获得诺贝尔生理学或医学奖。她是首个获得诺贝尔科学奖 项的中国科学家。这也是中国医学界迄今为止获得的最高奖项。 2017年，屠呦呦获得2016年度国家最高科学技术奖。2018年，党 中央、国务院授予屠呦呦“改革先锋”称号，颁授“改革先锋” 奖章。
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•本文根据屠呦呦的获奖感言及其论 文编写，兼具演讲稿和实用类文本 的特点，作为一篇演讲稿,作者是如 何根据演讲主题与听众情况来选择 材料的?
本文根据屠呦呦在接受拉斯克奖时的演讲及同年发表于《自 然医学》杂志的论文编写而成。
资料链接
青蒿素并不来自青蒿 有一种野草叫青蒿，青蒿素的含量微乎其微。提取青蒿素的原植 物，在植物学上叫“黄花蒿”。青蒿长相和我们涮火锅吃的蒿子杆极 其相似，叶子很难分别，只是茎杆不是滚圆光滑的，而是棱形杆状。 另一个分别就是我们吃的蒿子杆有淡淡的清香，而青蒿则基本无香气 。黄花蒿结籽，细叶羽状，茎杆较细，株高一米左右，最关键的是其 香气有点类似苦艾的味道，但比苦艾好闻。
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二级
解 读 三级 四级 五级
第贰部分
2024/2/20
5
作者简介
屠呦呦，女，药学家，中国中医科学院终身研究员兼首席研 究员，国家最高科学技术奖获得者，诺贝尔生理学或医学奖获得 者。其名字取自《诗经·小雅》中的诗句：“呦呦鹿鸣，食野之 苹。”
1930年生于浙江宁波。1951年考入北京大学医学院药学系。 1955年毕业后一直在中国中医研究院（2005年更名为中国中医科 学院）工作。屠呦呦多年从事中药和中西药结合研究，突出贡献 是开创性地从中草药中分离出青蒿素应用于疟疾治疗。2015年， 屠呦呦获得诺贝尔生理学或医学奖。她是首个获得诺贝尔科学奖 项的中国科学家。这也是中国医学界迄今为止获得的最高奖项。 2017年，屠呦呦获得2016年度国家最高科学技术奖。2018年，党 中央、国务院授予屠呦呦“改革先锋”称号，颁授“改革先锋” 奖章。
《青蒿素：人类征服疾病的一小步》ppt课件
3 作者简介
屠呦呦（1930.12—）：药学家，中国中医 研究院终身研究员兼首席研究员，青蒿素研究 开发中心主任。
成就：第一位获得诺贝尔科学奖项的中国 本土科学家，第一位获得诺贝尔生理医学奖的 华人科学家。2019年1月14日，屠呦呦入 BBC“20世纪最伟大科学家”。
2019
2018
获得荣誉
2016
1955年，我从北京医学院药学系毕业，在卫生部中医研究院中药研究所 开始了富有意义的工作，特别是在全脱产学习中国传统医学的那两年半 中，我对中草药从好奇转化为热衷。
充满对中医药领域的热爱
青蒿素的发现是人类征服疾病进程中的一小步。
谦虚且永不止步的科研精神
① 敬畏好奇、热忱医学的浓厚兴趣。屠呦呦有着 对医学研究的热忱，并将好奇转化为热衷，积极投 身于医学工作中。
任务三：在文中，屠呦呦有时用的是第一人称“我”，有时用的是 “我们”。在课本上圈画出来，用不同的颜色或者不同的符号来标识 文中的“我”和“我们”，通过观察这两个人称代词在文中的分布情 况，思考：作者什么时候用“我”，什么时候用“我们”？为什么？
我 我们
内容梳理：
①前半部分多用“我”： 就是写自己的童年、求学和开始研究， 用“我” ；全文向团队、向社会表达感谢的时候，用“我”。 ②后半部分多用“我们”： 写到青蒿素的研发阶段，就出现了很 多“我们”。 ③在青蒿素的研发阶段也不是都用“我们”。在发现青蒿素具有 抗疟疗效的这个阶段，“我”字出现得多，而在将青蒿素制成药 物这个阶段，在说成果、贡献的时候，作者用的是“我们”。
做事要脚踏实地，要不怕困难，敢于迎接挑战。要有坚定的人生理想， 并愿意为之付出艰苦卓绝的努力，如果不能选择一份自己热爱的职业， 那么就把自己做的工作变成自己的一生挚爱，饱含激情地投入其中。
青蒿素PPT
传播全世界
除了生产和配方问题之外，我们还面临着向世界传播我们的研究结果的挑战。
青蒿素（倍半萜内酯）的立体结构于 1975 年在中国科学院生物物理研究所的团队协助下确定。然而，当时中国的环境限制了任何 有关青蒿素的论文的发表，除了中文发表的几篇文章。幸运的是，1979 年，中国国家科学技术委员会授予我们国家发明证书，以 表彰青蒿素的发现及其抗疟功效。 2005 年，世卫组织宣布使用青蒿素联合疗法（ACT）的战略。 ACT 目前被广泛使用，挽救了许多人的生命，主要是非洲儿童的生
命。由于其抗淋巴细胞活性，该疗法显著减少了疟疾的症状。
艰难历程
上世纪60年代
各国废大量的人力物力， 寻找能够对抗疟疾的药物
1969
屠呦呦被任命为“523” 项目中医研究院科研组 长。
1967
中国紧急启动“药物研究工 作协作”，代号“523”。
1971
屠呦呦课题组在第191 此低沸点实验中发现了 抗疟疾效果为100％的 青蒿提取物
由于没有专利机制和专利意识，中国科研人员先后在各种学术刊物上发表了一系列关于
青蒿.素的论文，如1977年在《科学通报》以“青蒿素结构研究协作组”的名义介绍了青
蒿素的化学结构，1978年又发表了关于青蒿素结晶立体绝对构型的论文……由于各国专 利授权的基本前提都是“新颖性”，经过如此公开之后的青蒿素，也就失去了在国内外 申请专利的可能。
从分子到药物
在文化大革命期间，没有进行新药的临床试验。因此，为了帮助患有疟疾的患 者，屠呦呦和她的同事勇敢地自愿成为第一个服用这种提取物的人。在确定提 取物对人类使用安全后，我们前往海南省测试其临床疗效，对感染间日疟原虫 和恶性疟原虫的患者进行抗疟试验。这些临床试验产生了令人鼓舞的结果：用 提取物治疗的患者症状（如发热和血液中的寄生虫数量）迅速消失，但是接受 氯喹的患者没有。
屠呦呦研究青蒿素的过程以及新编进展精品PPT课件
青蒿素及其衍生物
青蒿素具有水溶性差、热稳定性差的缺 点，制成片剂因其难溶性，生物利用度低， 且体内代谢快。而纳米青蒿素的水溶性好， 制成针剂后可进行静脉注射，将极大地提 高药效，减少用药量，扩大应用范围。
青蒿素由于存在近期复燃性高、在油中 和水中的溶解度低以及难以制成合适的剂 型等不足,需对其结构进行改造,以期在保 持青蒿素优良药理作用基础上开发新药, 进一步改善和提高药效。而合成青蒿素衍 生物蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、双氧青 蒿素等克服了青蒿素复燃率高的弊病。屠呦呦研究青蒿素的最新进展
青蒿素的应用领域得到了拓展，在 抗疟之外，屠呦呦团队正在探索青蒿素 类化合物对其他疾病的治疗。今年，双 氢青蒿素治疗红斑狼疮的新药研发已经 取得国家食品药品监督管理总局的临床 研究批件，将为红斑狼疮的治疗提供新 的可能性。
青蒿素的功效不仅仅是治疗疟疾， 还有很多值得研究的地方，如抗病毒、 免疫抑制、抗肿瘤、抗霉菌作用等。
蒿甲醚
其抗疟作用为青蒿素的10至20倍,目前 其开发成功的剂型蒿甲醚注射液为主要 含蒿甲醚的无色或淡黄色澄清灭菌油溶 液。
蒿乙醚
抗疟作用稍逊于蒿甲醚，且蒿乙醚的生产 不如蒿甲醚更经济实用。
双氢青蒿素
比青蒿素有更强的抗疟作用,它由青蒿 素经硼氢化钾还原而获得。
写在最后
成功的基础在于好的学习习惯
而且还没有抗疟的功能，屠呦呦除掉这一部分，由此也解决了中草药 含毒的副作用。在证实了中性部分是青蒿抗疟的有效成分后，屠呦呦 又做猴疟的实验，同样取得了理想的效果。
有机溶剂提取
青蒿素易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯,可溶 于乙醇、乙醚,微溶于冷石油醚,几乎不溶于水。 因此可用有机溶剂提取植物中的有效成分,然后 用柱层析或重结晶等方法分离精制得到青篙素。
《青蒿素—人类征服疾病的一小步》ppt课件
青蒿素也称黄花蒿素，是治疗疟疾耐药性效果最好的药物之一，以青 蒿素类药物为主的联合疗法，是当下治疗疟疾的最有效最重要手段。近年 来，随着研究的不断深入，青蒿素其它作用也被发现，如抗肿瘤、治疗肺 动脉高压、抗糖尿病、胚胎毒性、抗真菌、免疫调节、抗病毒 、抗炎、抗 肺纤维化、抗菌、心血管作用等多种药理作用。
细胞凋亡、抑制肿瘤生长和周期进展而发展抗癌功效。
近来还陆续有研究发现青蒿素类药物在其他方面的作用，如英国玛丽女王大
学研究人员今年2月报告说，青蒿素类药物青蒿琥酯能有效缓解严重外伤引起的器
官
等。相信在不久的将来，青蒿素会被发现出更多功效，更好地造福人类。
（1）依次填入文中横线上的词语，全部恰当的一项是（ ） A．乃至 当然 潜伏 衰弱B．乃至 固然 潜在 衰竭C．甚至 固然 潜伏 衰弱D．甚至 当然 潜在 衰竭
①政府的主导作用 ②科研团队强烈的责任感、担当精神、奉献精神 ③能够立足传统（医药文化），并运用现代科学和技术并与之相结合 ④不怕困难、坚持不懈、敢于探索、不断创新 ⑤注重团队合作
深入探究
研读“引言（获奖感言）”部分， 思考1.哪些因素促成屠呦呦发现并提取出青蒿素？
明确： ① 自己热衷于中草药研究。 ② 领悟了有关人体和宇宙的中国传统哲学思想。 ③ 运用现代科学和技术，继承和发扬中国传统医药学的精髓。
第三单元
7 青蒿素：人类征 服疾病的一小步
教学目标：1.了解青蒿素的发现过程，掌握知识性读物阅读方法。2.学习 科学家探索创新的科学精神，感受屠呦呦的科学家形象。3.体会科学研究 过程中的艰辛与乐趣，激发学生为了人类幸福探索的热情。
4. 赏析本文的写作特色，体会实用类文本的写作方法。
教学重点： 1. 找出青蒿素发现过程中的关键节点及内容。 2. 赏析本文的写作特色，体会实用类文本的写作方法。
青蒿素公开课ppt课件
开展临床试验和药理研究，验证青蒿 素及其衍生物在治疗其他疾病方面的 疗效和安全性。
针对青蒿素的作用机制和构效关系， 设计并合成新的衍生物或类似物，发 现具有更好药理活性的新药。
THANK YOU
效果并降低毒副作用。
05
青蒿素的未来展望
青蒿素在全球范围内的应用前景
青蒿素是治疗疟疾的重要药物， 随着全球抗击疟疾的深入，青蒿
素的需求量将会继续增加。
随着全球疟疾发病率的下降，青 蒿素的应用将逐渐转向预防性用 药，如预防性疫苗的研发和应用
。
青蒿素在全球范围内的普及和推 广，将有助于降低疟疾的发病率
青蒿素公开课ppt课件
目录
• 青蒿素简介 • 青蒿素的抗疟疾作用 • 青蒿素的提取与合成 • 青蒿素的研究进展 • 青蒿素的未来展望
01
青蒿素简介
青蒿素的发现
青蒿素是由中国科学家在20世纪 70年代从黄花蒿中提取的一种抗
疟疾药物。
青蒿素的发现是经过多次试验和 筛选的结果，科学家们在研究中 发现黄花蒿具有抗疟疾活性，进
，改善全球公共卫生状况。
提高青蒿素产量的研究展望
通过基因工程和代谢工程等手 段，提高青蒿素的产量和纯度 ，降低生产成本。
探索新的培养方式和发酵工艺 ，提高青蒿素的发酵效率和产 物浓度。
开发新的提取和纯化技术，提 高青蒿素的纯度和收率，降低 杂质含量。
青蒿素在其他疾病治疗中的应用前景
青蒿素具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节 等作用，有望在治疗其他疾病方面发 挥重要作用。
一步分离出了青蒿素。
青蒿素的发现为全球抗击疟疾做 出了巨大贡献，拯救了数百万人
的生命。
青蒿素的化学结构
青蒿素是由一种名为倍半萜的化合物组成的，其化学结构较为复杂。
青蒿素的发现 ppt课件
21
21
青蒿素的发现
1971年7月份以后，中药所进行了多次筛选，青蒿也在其中。先是发现青 蒿的水煎剂无效，95%乙醇提取物的效价为30%~40%，后来，屠呦呦从 东晋葛洪《肘后备急方》看到“青蒿一握，以水一升渍，绞取汁，尽服 之”截疟并得到启发，虑到有效成分可能在亲脂部分，改用乙醚提取， 使动物效价显著提高，由30%~40%提高到95%以上。此后使用了乙醇提 取，虽然乙醇提取物含有乙醚提取的物质，但是杂质多了2/3，影响了有 效成分显示应有的效价。后来进一步提取，去除其中无效又比较集中的 酸性部分，得到有效的中性部分。1971 年 10 月 4 日分离获得编号 191 号的青蒿中性提取物样品，显示对鼠疟原虫100% 抑制率。在1971年12 月下旬，用乙醚提取物与中性部分分别进行了猴疟实验，结果与鼠疟相 同。
8
8
个人荣誉
1958年，被评为卫生部社会主义建设积极分子； 1978年，青蒿素抗疟研究课题获全国科学大会“国家重大科技成果 奖”； 1979年，青蒿素研究成果获国家科委授予的国家发明奖二等奖； 1984年，青蒿素的研制成功被中华医学会等评为“建国35年以来20 项重大医药科技成果”之一； 1987年，被世界文化理事会授予阿尔伯特·爱因斯坦世界科学奖状； 1992年，双氢青蒿素被国家科委等评为“全国十大科技成就奖”； 1997年，双氢青蒿素被卫生部评为“新中国十大卫生成就”； 2009年，获第三届（2009年度）中国中医科学院唐氏中药发展奖； 2011年9月，青蒿素研究成果获拉斯克临床医学奖
19
19
前期探索
1969年8、9月，中药所研究人员到海南，对“52 号药物” （胡椒）进行临床验证并预期找到其中的有效部位。对其制成 原生药片剂( 52-0) 进行了 10 例恶性疟的治疗并收到了 8 例有 效的临床结果。对其采取酒溶性物进临床验证，有效率达 84% 。 之后对酒溶性物分离“52-3-1”( 含辛辣物的药用部位) 和“523-2”( 不含辛辣物的药用部位) ，发现都只能控制症状，并不能 使原虫转阴等。后因效果不好而终止研究。
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青蒿素的发现
1971年7月份以后，中药所进行了多次筛选，青蒿也在其中。先是发现青 蒿的水煎剂无效，95%乙醇提取物的效价为30%~40%，后来，屠呦呦从 东晋葛洪《肘后备急方》看到“青蒿一握，以水一升渍，绞取汁，尽服 之”截疟并得到启发，虑到有效成分可能在亲脂部分，改用乙醚提取， 使动物效价显著提高，由30%~40%提高到95%以上。此后使用了乙醇提 取，虽然乙醇提取物含有乙醚提取的物质，但是杂质多了2/3，影响了有 效成分显示应有的效价。后来进一步提取，去除其中无效又比较集中的 酸性部分，得到有效的中性部分。1971 年 10 月 4 日分离获得编号 191 号的青蒿中性提取物样品，显示对鼠疟原虫100% 抑制率。在1971年12 月下旬，用乙醚提取物与中性部分分别进行了猴疟实验，结果与鼠疟相 同。
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个人荣誉
1958年，被评为卫生部社会主义建设积极分子； 1978年，青蒿素抗疟研究课题获全国科学大会“国家重大科技成果 奖”； 1979年，青蒿素研究成果获国家科委授予的国家发明奖二等奖； 1984年，青蒿素的研制成功被中华医学会等评为“建国35年以来20 项重大医药科技成果”之一； 1987年，被世界文化理事会授予阿尔伯特·爱因斯坦世界科学奖状； 1992年，双氢青蒿素被国家科委等评为“全国十大科技成就奖”； 1997年，双氢青蒿素被卫生部评为“新中国十大卫生成就”； 2009年，获第三届（2009年度）中国中医科学院唐氏中药发展奖； 2011年9月，青蒿素研究成果获拉斯克临床医学奖
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前期探索
1969年8、9月，中药所研究人员到海南，对“52 号药物” （胡椒）进行临床验证并预期找到其中的有效部位。对其制成 原生药片剂( 52-0) 进行了 10 例恶性疟的治疗并收到了 8 例有 效的临床结果。对其采取酒溶性物进临床验证，有效率达 84% 。 之后对酒溶性物分离“52-3-1”( 含辛辣物的药用部位) 和“523-2”( 不含辛辣物的药用部位) ，发现都只能控制症状，并不能 使原虫转阴等。后因效果不好而终止研究。
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青蒿素，artemisinin
山东省中医药研究所
丙酮
云南省药物研究所
石油醚
三家研究机构几乎同一期间提取得到青蒿素
@ 根据元素分析、质谱、核磁共振谱推断
相对分子质量 282、分子式为C15H22O5，属倍半萜类化合物
@ 1975年，鹰爪甲素（yingzhuasu A）含有过氧基团的结构被测定
OH
O
OH
O
鹰爪甲素（yingzhuasu A）
O CH3
O
COOC
O C
O
H
CH2 x4
H
CH3 x2
CH3 O
O
x2
H H
O O arteannuin B
H H
O O
O H H O
O
1'
H H
O O
O H H O
O
1"
H H
O O
O H H O
O
1
@ 1976年，中国科学院生物物理研究所用X射线晶体衍射法确证了结构
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的还原反应
青蒿素的电化学还原反应 由强还原剂氢化铝锂参与的青蒿素还原反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的还原反应
青蒿素的还原反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的酸性降解反应
青蒿素在冰乙酸和浓硫酸混合物中的反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的酸性降解反应
甲醇参与的青蒿素酸性降解反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的其他反应
青蒿素的碱性降解反应和热分解反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的生物转化
Nocardia corallinaz
青蒿素的化学合成及生物合成
青蒿素的化学合成
乙烯基硅烷和臭氧反应获得过氧基团的反应
新方法、新路线的出现仍然是青蒿素研究所期待的！！
青蒿素的生物合成
H O O
OH OH
O H
OH
H3CO
O
OH OH O
鼠李素，rhamnetin
O HO 山萘酚，kaempferol
HO
O
OH O 木犀草素，luteolin
OH
青蒿素的发现和结构测定
H H
O O
O H H O
@ 青蒿水、醇或苯提取物不显示抗疟活性 @ 70年代初，中国中医研究院中药研究所
乙醚
O
二聚物与三聚物
12位碳-碳键相接的双分子青蒿素
二聚物与三聚物
青蒿素的二聚、三聚、四聚衍生物的合成
青蒿素结构的简化物
三恶烷类（1,2,4-trioxanes）
部分活性较好的三恶烷类化合物
青蒿素结构的简化物
四恶烷类（1,2,4,5-tetraoxanes）
部分四恶烷类化合物的化学结构式
青蒿素结构的简化物
12--二氢青蒿素的芳香醚的合成
N-苷类
青蒿素的N-苷类衍生物的合成
C-苷类
12--烯丙基脱羰青蒿素及其类似物的合成
C-苷类
12--乙醇基脱羰青蒿素及其醚和酯的衍生物合成
C-苷类
由12-F-脱羰青蒿素开始合成C-苷类衍生物
C-苷类
亲电试剂与芳香烃在催化条件下生成C-苷类衍生物
C-苷类
制备C-苷的新合成路线
C13的衍生物
C3位和C13位青蒿素衍生物合成 13-取代脱羰青蒿素的合成
C4的衍生物
C4的青蒿素衍生物
内酰胺类化合物
N-烷基氮杂青蒿素和N-烷基氮杂脱氧青蒿素的合成
碳杂青蒿素类似物
碳杂青蒿素类似物
其他类型
其他类型的青蒿素衍生物和类似物
含有甾体骨架的青蒿素衍生物和类似物
其他类型的青蒿素衍生物和类似物
H
O
青蒿素，artemisinin
H
H
H
H
HOOC
青蒿酸，
H
H
H artemisic acid
HO
O H
黄花蒿内酯， annulide
H
H3COOC
青蒿酸甲酯， methylartemisinate
青蒿含有的化学成分
(3) 香豆素类
H 3 C O
H 3 C O
H O O O H 3 C O O O
环状过氧化合物
部分环状过氧化合物
青蒿素结构的简化物
臭氧化合物
双螺环取代的臭氧化合物
青蒿素类化合物的抗疟药理研究和临床研究进展
青蒿素类化合物的抗疟药理研究
青蒿素水悬剂口服疗效较差
水悬剂肌注
效价提高2.5倍
水悬剂静注
效价提高12倍
蒿甲醚油溶液肌注
效价提高52倍 最高
青蒿琥酯钠盐水溶液肌注 效价提高15倍
青蒿琥酯钠盐水溶液静注 效价提高8倍 杀虫速度最快
研究表明青蒿素对红内期以裂殖子形式存在的疟原虫有强
大的杀灭作用，对红前期、红外期的原虫几乎无效
动物试验（鼠和猴）和临床上发现青蒿素类对配子体有作用
青蒿素类化合物的抗疟药理研究和临床研究进展
青蒿素类化合物的毒性
20世纪90年代初，美国研发蒿乙醚时，存在剂量依赖的神经毒性， 主要是脑干神经核的损伤，最易受损是橄榄核核斜方体核 蒿甲醚蒿乙醚 二氢青蒿素 青蒿素，青蒿琥酯
“青蒿一握，以水二升渍，尽服之” 《本草纲目》中也有记载 20世纪60年代江苏高邮流行用青蒿汤治疗疟疾
青蒿含有的化学成分
(1) 挥发油
O
樟脑
-蒎烯
O O
青蒿酮
异青蒿酮
-杜松油烯
-甜没药烯
柠檬烯
月桂烯
青蒿含有的化学成分
(2) 倍半萜内酯类
H
O
O
O H O
H OOOHH NhomakorabeaO
OH
氢化青蒿素， hydroartemisinin
C-苷类
含F的C-苷类化合物的合成
水溶性青蒿素衍生物
酸性青蒿素类衍生物
两种酸性青蒿素衍生物
水溶性青蒿素衍生物
酸性青蒿素类衍生物
青蒿琥酯和蒿苄醚酸的12位碳-碳键的类似物的合成
水溶性青蒿素衍生物
碱性青蒿素类衍生物
几种含氨基的青蒿素类化合物
水溶性青蒿素衍生物
碱性青蒿素类衍生物
国外报道的青蒿素类化合物
青蒿素的生物合成
青蒿素衍生物和类似物的合成研究
醚类、羧酸酯类和碳酸酯类青蒿素衍生物
C12的衍生物
O-苷类
N-苷类
C-苷类
O-苷类
青蒿素的两个新的碳酸酯类衍生物
➢ 化合物36的抗疟活性不如蒿甲醚，而化合物37的活性很高 ➢ 化合物37的抗疟效果超过了蒿甲醚，还具有预防和治疗血吸虫病的作用
O-苷类
东莨菪素
滨蒿素
青蒿含有的化学成分 H3CO
OH OCH3
O
(4) 黄酮类
H3CO
O
OH
H3CO OH O
OH 泽兰黄素，eupatorin
H3CO
O
OCH3OHH3CO OH O
去甲中国蓟醇，cirsiliol
H O O
O H O H
H3CO OH O
中国蓟醇，cirsilineol
O H
O HO O H 槲皮素，quercetin
青蒿素类化合物的研究进展
马建苹
Tel: (O) E-mail:
青蒿素及其药用价值
青蒿：菊科植物黄花蒿 Artemisia annua L.的干燥地上部分
大部分地区有分布 清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热， 夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。 2000年前已作为药物使用，长沙马王堆出土文物 《五十二病方》－ 治疗痔疮 • 1500年前，晋朝葛洪《肘后备急方》
山东省中医药研究所
丙酮
云南省药物研究所
石油醚
三家研究机构几乎同一期间提取得到青蒿素
@ 根据元素分析、质谱、核磁共振谱推断
相对分子质量 282、分子式为C15H22O5，属倍半萜类化合物
@ 1975年，鹰爪甲素（yingzhuasu A）含有过氧基团的结构被测定
OH
O
OH
O
鹰爪甲素（yingzhuasu A）
O CH3
O
COOC
O C
O
H
CH2 x4
H
CH3 x2
CH3 O
O
x2
H H
O O arteannuin B
H H
O O
O H H O
O
1'
H H
O O
O H H O
O
1"
H H
O O
O H H O
O
1
@ 1976年，中国科学院生物物理研究所用X射线晶体衍射法确证了结构
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的还原反应
青蒿素的电化学还原反应 由强还原剂氢化铝锂参与的青蒿素还原反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的还原反应
青蒿素的还原反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的酸性降解反应
青蒿素在冰乙酸和浓硫酸混合物中的反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的酸性降解反应
甲醇参与的青蒿素酸性降解反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的其他反应
青蒿素的碱性降解反应和热分解反应
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的生物转化
Nocardia corallinaz
青蒿素的化学合成及生物合成
青蒿素的化学合成
乙烯基硅烷和臭氧反应获得过氧基团的反应
新方法、新路线的出现仍然是青蒿素研究所期待的！！
青蒿素的生物合成
H O O
OH OH
O H
OH
H3CO
O
OH OH O
鼠李素，rhamnetin
O HO 山萘酚，kaempferol
HO
O
OH O 木犀草素，luteolin
OH
青蒿素的发现和结构测定
H H
O O
O H H O
@ 青蒿水、醇或苯提取物不显示抗疟活性 @ 70年代初，中国中医研究院中药研究所
乙醚
O
二聚物与三聚物
12位碳-碳键相接的双分子青蒿素
二聚物与三聚物
青蒿素的二聚、三聚、四聚衍生物的合成
青蒿素结构的简化物
三恶烷类（1,2,4-trioxanes）
部分活性较好的三恶烷类化合物
青蒿素结构的简化物
四恶烷类（1,2,4,5-tetraoxanes）
部分四恶烷类化合物的化学结构式
青蒿素结构的简化物
12--二氢青蒿素的芳香醚的合成
N-苷类
青蒿素的N-苷类衍生物的合成
C-苷类
12--烯丙基脱羰青蒿素及其类似物的合成
C-苷类
12--乙醇基脱羰青蒿素及其醚和酯的衍生物合成
C-苷类
由12-F-脱羰青蒿素开始合成C-苷类衍生物
C-苷类
亲电试剂与芳香烃在催化条件下生成C-苷类衍生物
C-苷类
制备C-苷的新合成路线
C13的衍生物
C3位和C13位青蒿素衍生物合成 13-取代脱羰青蒿素的合成
C4的衍生物
C4的青蒿素衍生物
内酰胺类化合物
N-烷基氮杂青蒿素和N-烷基氮杂脱氧青蒿素的合成
碳杂青蒿素类似物
碳杂青蒿素类似物
其他类型
其他类型的青蒿素衍生物和类似物
含有甾体骨架的青蒿素衍生物和类似物
其他类型的青蒿素衍生物和类似物
H
O
青蒿素，artemisinin
H
H
H
H
HOOC
青蒿酸，
H
H
H artemisic acid
HO
O H
黄花蒿内酯， annulide
H
H3COOC
青蒿酸甲酯， methylartemisinate
青蒿含有的化学成分
(3) 香豆素类
H 3 C O
H 3 C O
H O O O H 3 C O O O
环状过氧化合物
部分环状过氧化合物
青蒿素结构的简化物
臭氧化合物
双螺环取代的臭氧化合物
青蒿素类化合物的抗疟药理研究和临床研究进展
青蒿素类化合物的抗疟药理研究
青蒿素水悬剂口服疗效较差
水悬剂肌注
效价提高2.5倍
水悬剂静注
效价提高12倍
蒿甲醚油溶液肌注
效价提高52倍 最高
青蒿琥酯钠盐水溶液肌注 效价提高15倍
青蒿琥酯钠盐水溶液静注 效价提高8倍 杀虫速度最快
研究表明青蒿素对红内期以裂殖子形式存在的疟原虫有强
大的杀灭作用，对红前期、红外期的原虫几乎无效
动物试验（鼠和猴）和临床上发现青蒿素类对配子体有作用
青蒿素类化合物的抗疟药理研究和临床研究进展
青蒿素类化合物的毒性
20世纪90年代初，美国研发蒿乙醚时，存在剂量依赖的神经毒性， 主要是脑干神经核的损伤，最易受损是橄榄核核斜方体核 蒿甲醚蒿乙醚 二氢青蒿素 青蒿素，青蒿琥酯
“青蒿一握，以水二升渍，尽服之” 《本草纲目》中也有记载 20世纪60年代江苏高邮流行用青蒿汤治疗疟疾
青蒿含有的化学成分
(1) 挥发油
O
樟脑
-蒎烯
O O
青蒿酮
异青蒿酮
-杜松油烯
-甜没药烯
柠檬烯
月桂烯
青蒿含有的化学成分
(2) 倍半萜内酯类
H
O
O
O H O
H OOOHH NhomakorabeaO
OH
氢化青蒿素， hydroartemisinin
C-苷类
含F的C-苷类化合物的合成
水溶性青蒿素衍生物
酸性青蒿素类衍生物
两种酸性青蒿素衍生物
水溶性青蒿素衍生物
酸性青蒿素类衍生物
青蒿琥酯和蒿苄醚酸的12位碳-碳键的类似物的合成
水溶性青蒿素衍生物
碱性青蒿素类衍生物
几种含氨基的青蒿素类化合物
水溶性青蒿素衍生物
碱性青蒿素类衍生物
国外报道的青蒿素类化合物
青蒿素的生物合成
青蒿素衍生物和类似物的合成研究
醚类、羧酸酯类和碳酸酯类青蒿素衍生物
C12的衍生物
O-苷类
N-苷类
C-苷类
O-苷类
青蒿素的两个新的碳酸酯类衍生物
➢ 化合物36的抗疟活性不如蒿甲醚，而化合物37的活性很高 ➢ 化合物37的抗疟效果超过了蒿甲醚，还具有预防和治疗血吸虫病的作用
O-苷类
东莨菪素
滨蒿素
青蒿含有的化学成分 H3CO
OH OCH3
O
(4) 黄酮类
H3CO
O
OH
H3CO OH O
OH 泽兰黄素，eupatorin
H3CO
O
OCH3OHH3CO OH O
去甲中国蓟醇，cirsiliol
H O O
O H O H
H3CO OH O
中国蓟醇，cirsilineol
O H
O HO O H 槲皮素，quercetin
青蒿素类化合物的研究进展
马建苹
Tel: (O) E-mail:
青蒿素及其药用价值
青蒿：菊科植物黄花蒿 Artemisia annua L.的干燥地上部分
大部分地区有分布 清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热， 夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。 2000年前已作为药物使用，长沙马王堆出土文物 《五十二病方》－ 治疗痔疮 • 1500年前，晋朝葛洪《肘后备急方》