肢端肥大症详解
巨人症和肢端肥大症sp
司格列肽（seglitide）
生长抑素类似物：应用领域
一线治疗 适用于出现并发症、代谢紊乱严重、不适于手术治疗的患者 术前预治疗 目的缩小肿瘤，为手术完全切除肿瘤创造条件，提高手术疗效 对有并发症而不能耐受手术的患者，给与生长抑素类似物及其
他内科治疗，改善全身状况使可耐受手术 术后辅助治疗 适用于术后GH水平仍然未达标的患者 放疗后过渡治疗 放疗后GH 水平降低缓慢，在这期间生长抑素类似物可以作为
BG
(mmo/l)
INS
(uIu/ml)
GH
(ng/ml)
6.08 9.28 12.62 8.31 14.51 39.95 77.80 60.00 21.509 18.865 17.737 9.045
5.60 43.56 6.089
【甲功】TSH：0.3336uIu/ml，余均正常。
【GH】：22.124ng/ml
肢端肥大症和巨人症
邵平 2018.10
肢端肥大症
因垂体GH分泌细胞腺瘤导致GH长期过度分泌引 起骨、软骨、软组织增生，脏器功能和代谢紊乱 的慢性进展性疾病
GH的作用主要由生长介素IGF-I介导 病因几乎都是垂体GH分泌腺瘤。GH细胞增生，
异位GHRH分泌，Albright征等罕见 GH分泌过多起始于青春期前表现为巨人症 GH分泌过多发生于成年后为肢端肥大症 GH分泌过多起始于青春期前延续到成年后则为
GH刺激肾脏1a羟化酶活性使1,25(OH)2D3水 平增高，肠钙吸收增加和高尿钙、尿结合增加。 GH、IGF-1直接刺激肾小管磷再吸收致使高磷 血症。血磷增加，血钙正常或正常高限。小部 分尿结石。骨转换增加，有助于骨质疏松的发 生。
内分泌功能改变：女性可出现月经周期紊乱或 泌乳，部分潮热和阴道萎缩。男性可有阳痿、 性欲减退、胡须减少、前列腺增生和睾丸萎缩。 部分GH瘤合并分泌PRL，可加重性腺功能障碍。 肿瘤压迫还可致腺垂体功能低下。
肢端肥大症[1]
![肢端肥大症[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/343f868f647d27284a735159.png)
空腹或随机GH水平或一日多次血清GH的水平 ≤1.0ug/L时可判断为GH水平在正常范围内；若＞ 1.0ug/L时需行葡萄糖负荷试验确定诊断。
葡萄糖负荷试验的方法：如果患者体重≤80公斤， 75克（或100克）口服葡萄糖耐量试验，0'、30'、 60'、120'及180'分别取血测定血糖及GH水平； 如 果体重＞80公斤， 葡萄糖负荷可按1.25克/公斤体 重计。结果判断，当血糖峰值超过空腹值的50%、 血清GH水平谷值≤1.0ug/L，判断为被抑制。对已 有糖尿病的患者可以用进餐代替葡萄糖；如血糖 峰值未达到要求而GH谷值＞1.0ug/L时，试验需 重做。
3. 畸形骨炎：可表现有脊柱弯曲、颅骨增大、长骨增
5.精神神经肌肉系统 情绪不稳定、暴躁易怒、多汗、紧张。女性患者由于外貌
男性化而精神抑郁，性格改变。 运动耐力减低，轻度近端肌萎缩无力。 患者即使不并发糖尿病也可发生多发性周围神经病变，导
致肢体远端肌肉萎缩及明显肌无力。
GH分泌过多
6.生殖系统 患者可伴有催乳素分泌过多，女性月经紊乱、闭经、
可发展出现心力衰竭，心律失常。 由于GH对糖代谢及质代谢的影响，本病患者过早有动脉
粥样硬化，病期10年以上患者可发生心肌梗死或心律失 常。
GH分泌过多
4.呼吸系统 肢端肥大症患者肺部疾病发生率高。 肺功能异常、肺活量降低，可有上呼吸道和小气道狭窄，
从而增加呼吸道感染、喘鸣和呼吸困难，可有睡眠呼吸暂 停综合征
溢乳、不孕。 男性早期生殖器肥大，性欲可增强，后逐渐减退，
发展成阳痿。
压迫症状
垂体腺瘤占位性病变，蝶鞍扩大被侵蚀、 邻近组织受压、颅压增高
可引起头痛、视物模糊、视野缺损、眼 外肌麻痹、复视等。
中国肢端肥大症诊治指南(最全版)
中国肢端肥大症诊治指南(最全版)肢大患者常常表现为手足肥大、面容改变、皮肤粗厚等外貌特征，同时伴随头痛、视力下降等神经系统症状。
此外，肢大患者还可能伴随睡眠呼吸暂停综合征、糖尿病、高血压、心脑血管疾病等代谢紊乱性疾病，以及垂体肿瘤压迫症状和结肠癌等恶性肿瘤。
这些临床表现需要医生进行全面的检查和评估，以便做出准确的诊断。
三、治疗1．手术治疗：手术切除是肢大治疗的首选方法，尤其是对于垂体腺瘤所致的肢大患者。
手术切除可以有效地降低GH水平，减轻或消除肢大症状，同时预防并发症的发生。
手术切除的成功率与术前GH水平、肿瘤大小、肿瘤类型等因素有关，需要医生进行全面评估和制定个体化的治疗方案。
2．药物治疗：药物治疗是肢大治疗的重要手段之一，尤其是对于手术不能或不宜的患者。
目前常用的药物包括生长激素受体拮抗剂、生长激素释放激素类似物和生长激素抑制剂等。
药物治疗需要医生进行个体化的制定和监测，以便达到最佳的治疗效果。
3．放射治疗：放射治疗是一种有效的肢大治疗方法，尤其是对于手术不能或不宜的患者。
放射治疗可以降低GH水平，减轻或消除肢大症状，同时预防并发症的发生。
放射治疗需要医生进行全面评估和制定个体化的治疗方案。
四、随访和预后肢大治疗后需要进行长期的随访和监测，以便及时发现并处理可能的并发症和复发情况。
随访内容包括定期检查GH水平、影像学检查和相关临床表现等。
肢大的预后与治疗方法、治疗效果和并发症的发生有关，需要医生进行全面评估和制定个体化的随访和治疗方案。
总之，《中国肢端肥大症诊治指南(2013版)》提供了全面、规范化的肢大诊断和治疗管理模式，有助于提高医生对肢大的认识和诊疗水平，同时改善肢大患者的生活质量和预后。
肢体肥大是一种具有特征性外貌的疾病，其表现为面容丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮肤增厚、多汗和皮脂腺分泌过多。
随着病程的延长，还会出现头形变长、眉弓突出、前额斜长、下颚前突、有齿疏和反咬合、枕骨粗隆增大后突、前额和头皮多皱褶、桶状胸和驼背等症状。
肢端肥大症
目录
流行病学
临床表现
诊断
治疗
第一部分
流行病学
２０ 世纪 ８０ 和 ９０ 年代研究显示：全球肢端肥大症发病率 ２.８ ~ ４ 例/ 百万人每年。 诊断中位年龄为 ４０ ~ ５０ 岁，男女发病比例无显著差异。
由于发病迟缓和早期诊断困难，诊断往往平均延误 ７ ~ １０ 年。
未经治疗的肢端肥大症会引起严重心血管、肺、内分泌、肾脏和肿瘤等并发症，显著缩短预 期寿命。与普通人群相比肢端肥大症患者死亡风险增加 ２ 倍。但可通过疾病生化控制而逆转。
肢端肥大症
2020版中国专家共识
肢端肥大症：以循环中过度分泌生长激素(ＧＨ)和胰岛素样生长因子 １( ＩＧＦ-１)为主要
特征。
➢ ９５％以上肢端肥大症由分泌 ＧＨ 的垂体肿瘤引起，起源于垂体生长激素细胞或垂体前叶 混合分泌 ＧＨ 及催乳素细胞。
➢ 异位生长激素分泌瘤、促生长激素释放激素分泌瘤患者总数小于５％。
诊断
不推荐随机 ＧＨ 水平用于诊断肢端肥大症(１ ｜ ●●●○)
对 ＩＧＦ-１ 水平升高或不明确的患者，推荐口服葡萄糖耐量试验(ＯＧ ＴＴ)ＧＨ 抑制谷值>１ μｇ / Ｌ 用于诊断肢端肥大症( １ ｜ ●●●○) 2、其他垂体功能评估 推荐进行垂体功能减退评估，对激素缺乏者进行激素替代(１ ｜●●●○)
1、影像学检查
诊断 三、定位诊断
一旦生化确诊为肢端肥大症，推荐进行影像学检查以了解肿瘤的大小、 位置、形态及侵袭性(１ ｜ ●●●○)
建议首选磁共振成像( ＭＲＩ) ，如ＭＲＩ 不适用时则选择进行计算机断 层扫描( ＣＴ；２ ｜ ●●○○)
2、视力和视野检查
影像学检查如发现肿瘤临近视交叉时，建议完善视野检查(２ ｜●●●○)
中医辨证施治肢端肥大症和巨人症良方
中医辨证施治肢端肥大症和巨人症良方巨人症和肢端肥大症系脑垂体分泌生长激素过多，引起组织、骨骼及内脏的增生肥大及内分泌代谢紊乱的疾病发病在青春期前、骺部未闭合者为巨人症；发病在青春期后、骺部已闭合者为肢端肥大症。
多数病人起病在青春期至成人后继续发展，形成“肢端肥大性巨人症”。
一、病因病机(1)胃火亢盛：凡阳盛之体，或恣食辛热厚味，或恣饮酒浆以致胃火亢盛，腐熟水谷功能增强，故食欲亢盛。
(2)肝经郁热：长期情志不遂，郁怒伤肝，肝气郁结，郁久化火，火热之邪循经走窜，肝经“过阴器”，故可出现性欲亢进。
(3)痰瘀内阻：饮食、情志等因素致脾、肝功能失调，致体内痰瘀内生，阻于体内形成本病。
(4)精气血亏虚：本症疾病后期，由于机体长期处于超负荷状态，使精气血过度耗竭而出现精气血亏虚的临床表现。
(5)肝肾不足：各种原因所致肝肾不足，而肝开窍于目，故可出现视力、视野障碍及精神萎靡不振等症。
二、临床表现与诊断1．临床表现(1)巨人症：单纯巨人症较少见，可在儿童期或少年期起病，成年以后半数以上继发肢端肥大症，患者生长发育过度，身高多在2m左右，生长过速可持续到20岁以上。
食欲增强，肌肉发达，性器官发育早；大多数病人肢体特别长，下半身较上半身长，手指甚长，可有轻度凸颌、脊柱后凸、侧凸及膝外翻等骨骼畸形。
生长至高峰后逐渐衰退表现精神不振，智力迟钝，肌肉松弛无力，毛发稀疏脱落性功能减退，常不生育；代谢率低，抵抗力降低，易继发感染死亡。
少数伴有垂体性糖尿病。
(2)肢端肥大症：一般始于20～30岁，起病缓慢，患者感觉头痛、乏力，肢端逐渐增大，手、足及头的体积渐增面貌粗陋，面部皱纹粗厚，眶上嵴、颧骨及颧弓增大突出耳、鼻增大，舌厚大，下颌大而前突，牙齿稀疏，指、趾端粗短，皮肤粗糙增厚，多色素沉着，皮脂溢出增多。
言语模糊，发音低沉，男性性欲旺盛，或性欲减退及阳痿；女性常闭经，或月经稀少，溢乳。
血脂、血压增高，动脉硬化和垂体性糖尿病为本病的重要表现。
肢端肥大症的名词解释_分类_病因_临床表现_治疗方法
肢端肥大症的名词解释_分类_病因_临床表现_治疗方法肢端肥大症的名词解释肢端肥大症(acromegaly)是腺垂体分泌生长激素(GH)过多所致的体型和内脏器官异常肥大，并伴有相应生理功能异常的内分泌与代谢性疾病。
生长激素过多主要引起骨骼、软组织和内脏过渡增长，在青春期少年表现为巨人症(gigantism)，在成年人则表现为肢端肥大症，可出现颅骨增厚、头颅及面容宽大、颧骨高、下颌突出、牙齿稀疏和咬合不良、手脚粗大、驼背、皮肤粗糙、毛发增多、色素沉着、鼻唇和舌肥大、声带肥厚和音调低粗等表现。
生长激素异位分泌较罕见，过多的GHRH促使垂体GH细胞增生常见于癌性肿瘤，罕见于下丘脑错构瘤、胶质瘤和神经节细胞瘤等肢端肥大症的分类1.非GHRH依赖型占绝大多数，升高的GH通过负反馈机制抑制下丘脑GHRH释放;95%以上为垂体GH腺瘤，极少数为异位GH肿瘤分泌(肺癌和胰腺癌等)。
2.GHRH依赖型主要由于下丘脑原位肿瘤或其他内脏的肿瘤异位产生GHRH，刺激垂体前叶增生并分泌过多的GH。
肢端肥大症的病因儿童时期与青春期患病时生长激素分泌增多可导致骨骺闭合延迟、长骨生长加速而发生巨人症;青春期后骨骺已融合则形成肢端肥大症;少数青春期起病至成年后继续发展形成巨人症。
垂体前叶分泌GH受下丘脑产生的GHRH(生长激素释放激素)和下丘脑、胰腺等组织产生的生长抑素控制。
GH进入循环后可刺激肝脏合成胰岛素样生长因子(IGF，生长介素)，引起指端肥大、骨关节增生、心肌肥厚、内脏肥大增生、胰岛素抵抗、结肠息肉和肿瘤发生等。
多激素分泌性GH腺瘤可同时分泌PRL(催乳素)、TSH(促甲状腺素)和ACTH(促肾上腺皮质激素释放激素);GH腺瘤可伴随McCune-Albright综合征(多发性骨纤维不良、皮肤咖啡斑和性早熟等)，也可伴随MEN-1(多内分泌腺瘤病1型)、Carney综合征(皮肤和心脏黏液瘤、Cushing综合征和GH腺瘤)。
初中生物中考(北师大版)考点16激素调节(解析版)
考点16激素调节考点总结内分泌系统和激素分泌1. 激素主要由内分泌腺分泌(1)内分泌腺：人和脊椎动物体内的一类没有导管的腺体，能够合成和分泌激素，是激素调节的结构基础。
(2)人体主要内分泌腺及分泌的主要激素【知识补充】第二性征：是人和动物在性成熟后表现出来的与性别有关的外部特征。
例如：进入青春期后，男性开始长胡须，喉结变得突出，音调变低；女性乳房发育，音调变高。
又如发育成熟的雄鸡有高的鸡冠、长的尾羽；鸟的求偶、育雏等。
特别提醒：①侏儒症和呆小症的区别：侏儒症患者身体矮小但智力正常，是幼年期生长激素分泌不足导致的；呆小症患者除了身体矮小外智力也低下，是幼年期甲状腺激素分泌不足导致的。
②人在情绪激动时面红耳赤、心跳加快、血压升高，是由于肾上腺素分泌增多引起的。
③碘是甲状腺激素的重要成分，缺碘会造成体内甲状腺激素分泌不足，食用加碘食盐和海带、紫菜等含碘丰富的海产品可预防缺碘。
④糖尿病患者只能注射胰岛素，而不能口服胰岛素的原因是：胰岛素的化学本质是蛋白质，口服会被消化系统消化，从而失去药效。
⑤胰腺既是内分泌腺又是外分泌腺。
作为外分泌腺分泌胰液，含有消化糖类、脂肪、蛋白质的酶，通过导管排入十二指肠，帮助小肠消化食物；作为内分泌腺时胰腺中的胰岛分泌胰岛素进入血液，降低血糖的浓度。
人体各系统的分工合作1.激素调节与神经调节相互联系人体的生命活动主要受到神经系统的调节，但也受到激素调节的影响。
神经调节的过程一般快速而短暂，激素调节的过程一般缓慢而持久。
激素调节与神经调节紧密联系，分工合作，共同调节机体各项生命活动的进行。
2. 人体多个系统相互联系、相互协调，共同完成生命活动。
3. 各系统之间的关系考点演练一、单选题1．一孕妇患地方性甲状腺肿，她生下的孩子可能会患（）A．呆小症B．侏儒症C．巨人病D．先天性心脏病【答案】A【分析】1．甲状腺激素是由甲状腺分泌的，它的主要作用是促进新陈代谢、促进生长发育、提高神经系统的兴奋性。
中国肢端肥大症诊治共识(2021版)
遗传缺陷相关肢大患者的筛查
✓垂体GH腺瘤诊后需关注患者是否存在遗传缺陷导致肢大的相关临床表现， 并进行相关合并症筛查，如关注血钙和甲状旁腺素水平、胰腺神经内分泌肿 瘤如胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、胰岛素瘤等肿瘤的相关症状，以除外患者是 否存在MEN1等综合征。
✓但肢大患者发生结肠息肉的风险显著增加是明确的，结肠息肉的患病率为 27%~55%。
✓多项研究显示肢大患者结肠癌的风险也较正常人群增加2~14倍。 ✓肢大患者甲状腺结节的患病率可高达75%，其中部分患者为甲状腺恶性肿瘤。
腺瘤压迫所致的症状
1.头痛：60%以上的肢大患者出现头痛，头痛的严重程度可能与腺瘤大小不相关。头痛可能反映 了腺瘤生长对硬脑膜的牵拉或者腺瘤侵袭海绵窦对三叉神经的刺激。
糖脂代谢相关并发症
（1）葡萄糖代谢：GH过量分泌导致肢大患者发生胰岛素抵抗，病程较长者可发生胰岛
素分泌不足，从而引起糖代谢异常。糖代谢异常是肢大最常见的代谢 并发症，20%~56%的患者发生糖尿病，16%~46%的患者存在糖耐量 异常。
（2）脂代谢：GH通过增加脂肪分解引起游离脂肪酸水平升高，进而导致高甘油三酯血症、
中国肢端肥大症诊治共识2021版是对2013版指南的修订结合国内外垂体腺瘤研究进展肢大诊治的循证证据和我国国情制定的肢端肥大症诊断治疗和随诊的规范流程提出早期筛查倡导肢大并发症的规范诊治和长期随访强化对肢大患者多学科合作诊疗mdt模式及个体化诊治的理念
中国肢端肥大症诊治共识（2021版）
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概述
肢端肥大症是一种较为少见的内分泌疾病，以生 长激素分泌过多伴多系统受累为特征。因其隐匿 且非特异的临床表现，患者常常往返于多个科室 而不被临床医师重视甚至误诊。
北京协和医院临床资料显示肢大患者诊断时平均 年龄36.6岁，而此时患者通常已经合并较为严重 的糖代谢异常、高血压、心肌肥厚以及呼吸系统 等并发症，加之对垂体前叶其他轴系例如性腺轴 功能的破坏，严重影响患者生活质量和寿命。
肢端肥大症的治疗目标
1
将血清GH水平控制到随机GH<2.5ug/L，OGTT GH谷值<1ug/L；
2
使血清IGF-1水平下降至与年龄和性别相匹配的正常范围内; 消除或者缩小垂体肿瘤并防止其复发;
3
4
消除或减轻临床症状及合并症，特别是心脑血管、呼吸系统 和代谢方面，并对合并症进行有效的监控； 尽可能的保留垂体内分泌功能，已有腺垂体功能减退的患者应 做相应靶腺激素的替代治疗。
2
药物治疗：（生长抑素类似物）SSA、多巴胺受体激动剂(DA)、GH受体 拮抗剂，主要用于术后疾病未缓解患者的辅助治疗及术前给药。有以下情 况者，首选药物治疗。 预期手术无法完全切除的大腺瘤且无肿瘤压迫症状的患者 不适合接受手术的患者（全身情况较差、心肌病等） 不愿意手术的患者
3
最常用于术后病情缓解不全以及残留和复发肿瘤的辅助治疗。 手术后仍存在GH高分泌状态的患者可进行放疗。不能手术的 患者，放疗也可作为选择的治疗方法。
疾病筛查方式
1、 空腹或随机血清GH 测定。 空腹或随机血清GH水平<2.5ug／L时可判断为GH正常； 若≥2.5ug/L时需要进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确定诊断 《中国肢端肥大症诊治指南(2013 版)》
2、 IGF1 测定。 （UpToDate 推荐）
肢端肥大症的治疗
1
凡确诊的患者பைடு நூலகம்则上皆适于手术治疗。
1
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肢端肥大症的辅助检查 1、影像学 头颅MRI和CT扫描可了解垂体GH腺瘤大小和腺瘤与邻近 组织关系，MRI优于CT。高分辨薄分层、增强扫描及动 态增强MRI扫描等技术可提高垂体微腺瘤的检出率。 2、生化检查 1 空腹或随机血清GH <2.5ug／L时可判断为GH正常； ≥2.5ug/L时需要进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确定诊断 2 OGTT GH谷值≥1ug/L,判断为GH不被抑制 3 血清IGF-1水平测定（根据患者年龄性别判定）
肢端肥大症的其他临床表现 垂体腺瘤压迫、侵犯周围组织引起的头痛、视觉功能障碍、颅内压增高、垂 体功能减低和垂体卒中 胰岛素抵抗、糖耐量减低、糖尿病 心脑血管系统:高血压、心肌肥厚、心脏扩大、心律不齐、心功能减退 呼吸系统：通气障碍、喘鸣、打鼾和睡眠呼吸暂停 骨关节受累：滑膜组织和关节软骨增生、肥大性骨关节病、髋 和膝关节功能受损 女性闭经、泌乳、不育，男性性功能障碍 肿瘤危险增加（结肠息肉、结肠癌、甲状腺癌、肺癌）
肢端肥大症的鉴别诊断
诊断流程
（UpToDate 推荐的诊断流程）
其他检查
诊断肢端肥大症以后应进行血催乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生 成激素(LH)、促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平及其 相应靶腺功能测定。如患者有显著的多尿、烦渴多饮等，要评估垂体后 叶功能。 视力、视野检查：观察治疗前视力视野改变，同时 作为治疗效果的评估指标之一。 血压、血脂、心电图、心脏彩超、呼吸睡眠功能的检测。 根据临床表现可以选择甲状腺超声，肠镜等检查。
5
2014 年 TES 指南推荐治疗流程
随访
无论病情是否控制良好，都应该终身随诊。
请老师同学们点评！
病因
95％以上的肢大患者是由分泌GH的垂体腺瘤所致
肢端肥大症的诊断
1、临床表现 （典型容貌、压迫症状、腺垂体功能减退、GH分泌过多表现） 2、影像学诊断 （头颅蝶鞍部CT，MRI） 3、生化检查 血清随机GH、OGTT GH和IGF-1检测
肢端肥大症的临床表现
肢大有特征性外貌，如面容丑陋、鼻大唇 厚、手足增大、皮肤增厚、多汗和皮脂腺 分泌过多，随着病程延长更有头形变长、 眉弓突出、前额斜长、下颚前突、有齿疏 和反咬合、枕骨粗隆增大后突、前额和头 皮多皱褶、桶状胸和驼背
疾病筛查人群
肢端肥大症早期症状不典型，出现2个或以上的下述症状时，需考虑肢大的可 能并进行 筛查，包括： 1、新发糖尿病 2、多发关节疼痛、 3、新发或难以控制的高血压、 4、心室肥大或收缩、舒张功能障碍等心脏疾病 5、乏力 6、头疼 7、腕管综合征 8、睡眠呼吸暂停综合征 9、多汗 10、视力下降 11、结肠息肉 12、进展性下颌突出 《中国肢端肥大症诊治指南(2013版)》