密盖息注射液说明书

【药代动力学】 本品肌肉注射和皮下注射后，绝对生物利用度约为 70%，1 小时内达到血浆浓度峰值。 皮下注射后，约 23 分钟达到血浆浓度峰值。肌肉注射的半衰期大约是 1 小时，皮下注射是 1 至 1.5 小时。 95%药物及其代谢物经肾排泌，2%以原型排泌，表观分布容积为 0.15-0.3 升/公斤，并且 约 30-40%为蛋白结合型。
【成份】 活性成份：鲑鱼降钙素（32 个氨基酸单链组成） 化学结构式： Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-GluLeu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-GlyThr-Pro-NH2 分子式：C145H240N44O48S2 分子量：3432 赋形剂：冰醋酸、醋酸钠、氯化钠、注射用水 【性状】本品为无色澄明液体。 【适应症】 ● 骨质疏松症：
核准日期：2006 年 10 月 11 日 修改日期：2007 年 1 月 18 日 2008 年 11 月 14 日 2009 年 5 月 26 日
鲑鱼降钙素注射液说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称：鲑鱼降钙素注射液 商品名称：密盖息 /Miacalcic 英文名称：Salmon Calcitonin Injection 汉语拼音：Guiyujianggaisu Zhusheye
【贮藏】冰箱内(2-8℃)保存。避免儿童误取。 一旦开启安瓿，请立即使用，不得贮存。
【包装】安瓿，5 支/盒
【有效期】36 个月
【执行标准】进口药品注册标准 JX20020122
【进口药品注册证号】 H20090459
【生产企业】 公司名称：Novartis Pharma Schweiz AG, Switzerland 生产厂：Novartis Pharma Stein AG, Switzerland 生产地址：Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland
【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠
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由于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验，故妊娠期妇女不能使用本品。动物试验 证明本品无胚胎毒性和致畸潜在风险，而且鲑鱼降钙素不能通过动物的胎盘屏障。 哺乳 目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验，且鲑鱼降钙素是否可以进入乳汁尚不明 确，故不推荐哺乳期妇女使用本品。 【儿童用药】 由于缺乏在儿童中长期使用本品的充分资料，所以除非医生认为有长期治疗的指征， 一般治疗时间不要超过几周。
征、灼性神经痛、药源性神经营养不良征候群。
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【规格】 1ml：50IU 【用法用量】 本品可以通过皮下、肌肉和静脉途径给予。对于各种具有应用指征疾病的给药推荐途径概 括于下表。 给药途径 指征 皮下 骨质疏松症 Paget 氏骨病 高钙血症 急性 慢性 √ √ √ √ √ √ √ √ 注射 肌注 √ √ 静注 静脉滴注
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次，皮下或肌肉注射。如果注射剂量超过 2 毫升，应在不同部位肌肉注射。 ● 痛性神经营养不良症（神经营养不良性征候群）
早期诊断非常重要，而且，一旦确诊，应尽早使用本品治疗。 注射剂：每日 100 IU，皮下或肌肉注射，持续 2-4 周；然后每周三次 100IU，维持 6 周以 上；这取决于患者的反应。 特殊说明 对 Paget 氏骨病(变形性骨炎)治疗需持续几个月甚至几年的时间。 治疗使血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸排泌显著下降，通常可降至正常值，而且疼痛可 部分或完全缓解。然而，偶有降低后再升高现象。此时，医师应根据临床表现，决定是否 应继续治疗。 停药后，异常的骨代谢在一到几个月后可能复发，需要重新使用本品治疗。 尽管长期使用降钙素治疗的某些患者可以出现抗体，但通常并不影响药物的临床疗 效。长期药物治疗有时发生药物失效（“脱逸现象”）。这可能是结合部位饱和所致，而 与抗体产生无关。治疗中断后，降钙素的治疗反应又可恢复。
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常见: 不常见: 肾脏和泌尿系统疾病 罕见： 全身及用药局部疾病 常见: 不常见: 罕见:
关节痛 肌肉骨骼疼痛 多尿 乏力 流感样症状，水肿（面部，四肢和全身） 注射部位反应，瘙痒
【禁忌】已知对鲑鱼降钙素或本品中其它任何赋形剂过敏者（请参见【注意事项】和【不 良反应】）。
【注意事项】 由于鲑鱼降钙素是一种多肽，故有可能发生系统性过敏反应。曾有使用本品的患者发生 过敏性休克的个例报道。一般情况下，本品治疗前并不需要做皮试，但怀疑对降钙素过敏 的患者应考虑在治疗前进行皮肤试验，例如有多种过敏史及对任何药物过于敏感的患者。 用药前应使用稀释后的无菌鲑鱼降钙素注射液做皮试。 具体方法如下：用 T.B 注射器，抽取 0.2ml 密盖息注射液（50IU/ml)，用 5%葡萄糖或 生理盐水稀释至 1.0ml，充分混匀后，在前臂内侧给予 0.1ml 皮内注射。注射后观察 15 分 钟，出现中度红斑或水疱则视为阳性反应，不适合本品治疗。
【药理毒理】 药理作用： 所有的降钙素结构相似，为一条由 32 个氨基酸组成的单链，其 N-末端呈环状排列的 7 个氨基酸的排列顺序因物种不同而不同。由于鲑鱼降钙素与受体结合部位有很高的亲和 力，所以比哺乳类降钙素的效果更好、作用时间更长。鲑鱼降钙素通过其特异性受体，抑 制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况下，如骨质疏松症时，它能明显降低骨转换至正 常水平。已证明鲑鱼降钙素对动物模型和人类有止痛作用，可能是直接作用于中枢神经系 统的结果。 本品单剂量给药就可在人体内产生明显的临床生物学效应。用药后尿中钙、磷和钠 （通过减少肾小管再吸收）的排泄增加，尿羟脯氨酸排泄原吡啶交联和骨碱性磷酸同工酶等明显降低。降钙素抑制胃和胰 腺的分泌。由于这些特性，本品对急性胰腺炎的治疗有益。 临床前安全性资料 已经在试验动物中进行了常规的长期毒性、对生殖的影响、致突变性和致癌性等研 究。 毒性试验中发现，鲑鱼降钙素的轻微作用是其药理作用引起的。本品无胚胎毒性，无 致畸及致突变性的潜在风险。毒性及致癌性研究表明，当鼠暴露于低于临床剂量的鲑鱼降 钙素时，其垂体瘤的发生率会增加。然而进一步的临床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究 发现垂体瘤的诱发是鼠特异性的，此试验给鼠的药物剂量大于人常规剂量 50IU 约 760 倍。 目前在患者中也未发现与垂体瘤相关的不良反应。 因此有充分的证据表明垂体瘤的诱发是鼠特异性的，并且鼠垂体瘤与本品的临床应用 没有任何相关性。
每日 100IU 皮下或肌肉注射。皮下注射耐受良好，在医护人员合理的指导下，患者也可 以自己注射。隔日注射只限于某些患者。临床症状和体征改善之后，可考虑 50IU 每日一 次。必要时，每日剂量可以增加到 200IU。 治疗时间应至少持续 3 个月或更长时间。 ● 高钙血症
高钙血症危象的紧急处理 对紧急状况或严重病例，静脉滴注是最有效的给药方法。 每日每公斤体重 5-10IU 溶于 500 毫升生理盐水中，静脉滴注至少 6 小时以上或每日剂量 分 2-4 次缓慢静脉注射。必须给患者补充液体。在紧急处理后，对原发的疾病应进行特殊 的治疗。 慢性高钙血症状态的长期处理 注射剂：根据患者临床和生物化学反应，剂量为每日每公斤体重 5-10IU，一次或分二
每毫升鲑鱼降钙素注射液所含的钠少于 23mg，因此可以认为本品是无钠的。 本品应放在儿童触及不到的地方。 对驾驶和操作机器能力的影响 本品对于驾驶和操作机器能力的影响目前尚无研究。本品可能导致疲劳、头晕、和视 物障碍。（参见【不良反应】），这可能影响患者的反应能力。必须告知患者可能会发生 上述反应, 这种情况下不能驾驶和操作机器。
【不良反应】 恶心，呕吐，面部潮红和头晕与剂量有关，且静脉注射比肌肉注射或皮下给药更常 见。多尿和寒战通常会自发性停止，只有个别情况才有必要暂时减少药物剂量。 其不良反应按发生率排列（表 1），发生率定义如下：非常常见（≥1/10）；常见 （≥1/100，<1/10）；不常见（≥1/1，000，<1/100）；罕见（≥1/10，000，<1/1，000） 以及非常罕见（<1/10，000），包括个例报告。 表1 免疫系统疾病 罕见: 非常罕见: 神经系统疾病 常见: 眼部疾病 不常见: 心血管疾病 常见: 不常见: 胃肠道疾病 常见: 不常见: 皮肤和皮下组织疾病 罕见: 肌肉骨骼及结缔组织疾病 全身皮疹 恶心，腹泻, 腹痛 呕吐 面部潮红 高血压 过敏 过敏反应及类过敏反应，过敏性休克 头疼, 头晕，味觉障碍 视觉障碍
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联系地址：北京市昌平区永安路 31 号 邮政编码：102200 联系电话：8008101555 传真号码：010-65057099 网址：
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神经营养不良症
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骨质疏松症 由于本品具有很好的耐受性，所以在治疗骨质疏松症时推荐优先使用鼻喷剂。如果对
鼻喷剂不能耐受，应考虑非肠道给药。 由于非常精确的最低有效剂量目前不清楚，目前推荐的剂量如下： 标准维持量：每日 50 IU 或隔日 100 IU，皮下或肌肉注射。 遵医嘱调整剂量。 ● Paget 氏骨病
早期和晚期绝经后骨质疏松症。为了防止骨质进行性丢失，使用本品的患者必须根据需要 给予足量的钙和维生素 D。 ● ● － － ● － Paget 氏骨病（变形性骨炎） 高钙血症和高钙血症危象（由下列原因引起）： 乳房癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其它恶性肿瘤骨转移所致的大量的骨溶解； 甲状旁腺机能亢进症、缺乏活动或维生素 D 中毒（包括急救和长期治疗）。 痛性神经营养不良症或 Sudeck 氏病（神经营养不良性征候群）： 常见病因和易患因素包括创伤后痛性骨质疏松症、神经反射不良症、肩—臂综合
【老年用药】 在治疗老年患者的大量临床经验中没有发现老年人的耐受性降低，或需调整用药剂量 的证据。同样适用于肝、肾功能损害的患者，尽管没有对这样特殊人群进行正式的研究。
【药物相互作用】 降钙素与锂合用可能导致血浆中锂浓度下降。锂的剂量可能需要调整。
【药物过量】 非肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐、面部潮红和头晕等症状，已经发现非肠 道过量使用本品后出现恶心、呕吐的报道，迄今尚无因过量引起严重不良反应的报道。如 果药物过量，应对症治疗。