应重视胆碱脂酶抑抑剂类药物在痴呆治疗中的不良反应
医生提醒：可能导致记忆力减退或痴呆的药物，服用需谨慎
医生提醒：可能导致记忆力减退或痴呆的药物，服用需谨慎今天看到一篇文章，是由毕业于约翰霍普金斯大学的退休医生Patrick Alban所写。
他在文章里强调了可能导致记忆力减退或痴呆的药物，具有一定的指导意义。
文章总结了三大类药物:抗胆碱类药物、降胆固醇药物和安眠药。
本文重点讲述抗胆碱能药物和降胆固醇药物。
抗胆碱能药物阻断乙酰胆碱作用的药物称为抗胆碱药。
抗胆碱能药物常见的副作用有：视物模糊、便秘、排尿困难、口干、皮肤干燥、头晕、小便失禁、精神异常、谵妄等。
此外我们需要知道抗胆碱能药物可能导致记忆力减退或者痴呆。
这里讲的胆碱主要指的是乙酰胆碱，我们先了解一下什么是乙酰胆碱。
乙酰胆碱是记忆和学习的主要神经递质。
乙酰胆碱处于较低水平时可导致一系列类似痴呆的症状，包括精神错乱、言语不连贯、谵妄、视力模糊、记忆减退和幻觉。
比如你就会变得健忘，无法集中注意力；当你说话的时候，你可能找不到合适的词。
此外乙酰胆碱缺乏与痴呆和阿尔茨海默病有关，当前治疗阿尔茨海默病的药物胆碱酯酶抑制剂（例如多奈哌齐、卡巴拉丁）其机制就是阻止乙酰胆碱在大脑中的分解，增加大脑乙酰胆碱的量达到改善记忆力的作用。
抗胆碱类药物的使用可能降低乙酰胆碱水平而产生相应的副作用。
常见的抗胆碱类药物按照抗胆碱能活性低、中低、中、中高、高分类如下：低抗胆碱活性：曲马多、雷尼替丁、硝苯地平、呋塞米、地高辛、秋水仙碱、可待因、金刚烷胺、阿普唑仑、帕罗西汀、奥昔布宁。
中低抗胆碱活性：琥珀酸索非那新、马普替林、利眠宁。
中抗胆碱活性：普环啶、匹莫齐特、喹硫平、奥卡西平、邻甲苯海明、奥氮平、甲氧异丁嗪、美索巴莫、美沙酮、杜冷丁、洛沙平、氯雷他定、氯苯哌酰胺、氢氯噻嗪、氟奋乃静、优必达、丙吡胺、西咪替丁、西替利嗪、肌安宁、卡马西平、巴氯芬、普鲁氯嗪、环苯扎林。
中高抗胆碱活性：丙胺太林、达非那新、克里马丁、卡比沙明、非索罗定。
高抗胆碱活性：苯海索、替托尼定、茶苯海明、溴苯那敏、曲米帕明、三氟拉嗪、托特罗定、硫利达嗪、东莨菪碱、伪麻黄碱、普罗替林、异丙嗪、奋乃静、邻甲苯海明、去甲阿米替林、氯苯甲嗪（晕海宁）、丙咪嗪、莨菪碱、多虑平、苯海拉明、双环胺、右扑尔敏、地西帕明、赛庚啶、氯氮平、氯米帕明、氯丙嗪、扑尔敏、苯托品、阿托品、阿米替林。
胆碱酯酶抑制剂在治疗血管性痴呆的疗效与不良反应观察
胆碱酯酶抑制剂在治疗血管性痴呆的疗效与不良反应观察作者：李吉顺来源：《中国实用医药》2013年第05期【摘要】目的观察胆碱酯酶在治疗血管性痴呆的疗效与不良反应。
方法选取2010年3月至2012年3月在我院就诊的血管性痴呆患者42例，对MMSE评分改善和不良反应进行观察。
结果服用多奈哌齐的患者疗效好于服用尼莫地平的患者（P【关键词】胆碱酯酶抑制剂；血管性痴呆作者单位：118000辽宁省丹东市人民医院血管性痴呆目前在临床上极为多见，高发于老年人群，目前在全球造成老年痴呆的疾病中居第二位，第一位是阿尔茨海默病（AD），血管性痴呆的发生主要是患者因为脑血管出现血供不足，导致患者的脑组织受损，从而产生的一系列精神障碍和认知障碍的临床表现的一种综合性病症[1]，一旦忽视对血管性痴呆的治疗将会严重影响患者的生活质量，因此对于血管性痴呆的治疗就显得尤为重要。
本文选取2010年3月至2012年3月在我院就诊的血管性痴呆患者42例作为研究对象，以分析胆碱酯酶抑制剂在治疗血管性痴呆的疗效与不良反应。
1资料与方法1.1一般资料本文选取的研究对象是2010年3月至2012年3月在我院就诊的血管性痴呆患者42例，其中男27例，女15例，平均年龄为（65.72±3.97）岁（56～85岁），主要的临床表现为头晕、目眩、睡眠方面出现障碍、肢体麻木、耳鸣、注意力无法集中等。
全部43例血管性痴呆患者符合血管性痴呆的诊断标准[2]。
排除标准：①患者有严重肝、肾功能障碍。
②患者有其他可能出现精神障碍的疾病，如肝性脑病等。
③患者的年龄过大，>85岁。
④患者的有严重的自身免疫性疾病；随机将42例患者分为两组，分别为组一（21例）和组二（21例），经过统计学分析，两组患者无论是性别、年龄还是病情严重程度方面均无统计学差异（P>0.05）。
1.2方法组一：常规治疗，包括积极对原发性疾病进行处理，积极地对患者的脑循环状况进行改善，采用抗血小板处理，避免脑血管疾病的加重等。
阿尔茨海默综合症的药物治疗和不良反应管理
阿尔茨海默综合症的药物治疗和不良反应管理阿尔茨海默综合症（Alzheimer's Disease）是一种慢性进行性神经系统变性疾病，主要影响老年人的记忆、思维和行为。
尽管目前尚无有效治愈该病的药物，但药物治疗可以延缓疾病进展和提高生活质量。
然而，药物治疗也存在一定的不良反应，需要被妥善管理。
1. 药物治疗目前，常用于治疗阿尔茨海默综合症的药物主要有胆碱酯酶抑制剂（Cholinesterase Inhibitors）和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。
胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐（Donepezil）、氨酯碘低（Rivastigmine）和加里替尼（Galantamine），可提高病人的胆碱水平，从而改善认知功能。
这些药物通常在早期和中期阿尔茨海默综合症的治疗中使用。
NMDA受体拮抗剂，如美金刚（Memantine），通过调节神经递质谷氨酸的活性，减少神经细胞的毒性刺激。
这些药物主要用于中晚期阿尔茨海默综合症的治疗。
2. 不良反应管理药物治疗阿尔茨海默综合症时，不良反应是需要被认真看待和妥善管理的。
常见的不良反应包括胃肠道不适、头晕、心动过速、恶心、呕吐等。
一旦出现不良反应，患者及时告知医生是非常重要的，以便医生能对药物剂量进行调整或者更换药物。
在阿尔茨海默综合症的药物治疗过程中，医生还需了解患者的整体情况、并考虑患者的药物过敏史、肝肾功能状况和其他合并症，以避免不良反应的发生。
此外，身体锻炼、良好的饮食习惯、适当的社交和认知活动也是管理阿尔茨海默综合症的重要环节。
药物治疗仅能起到一定的辅助作用，综合治疗才能更好地控制疾病的发展。
总结起来，药物治疗是阿尔茨海默综合症的重要组成部分，可以帮助患者延缓疾病进展和提高生活质量。
然而，在进行药物治疗时，不良反应的管理至关重要。
医生应全面评估患者情况，并选择适合的药物和剂量。
同时，注意辅助治疗的重要性，以促进患者的整体康复。
只有综合治疗，才能更好地应对阿尔茨海默综合症这一严重挑战。
常用的胆碱酯酶抑制剂有哪几种？如何正确服用？副作用？
常用的胆碱酯酶抑制剂有哪几种？如何正确服用？副作用？目前获得美国FDA批准用于治疗AD的药物仅有5个，其中4个是AChE抑制剂，包括：他克林(tacrine)、多奈哌齐(donepezil, 商品名：安理申)、利斯的明(rivastigmine,商品名：艾斯能)、加兰他敏(galantamine)。
此外，我国自行研制的用于治疗AD的天然药物石杉碱甲(huperzine A,商品名：双益平) 已在临床上应用。
1．多奈哌齐（安理申）是1996年获美国FDA批准上市的用于治疗轻中度AD的可逆性胆碱酯酶抑制剂，是一种新的六氢吡啶衍生物，它对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性，对乙酰胆碱酯酶的选择性亲和作用比对丁酰胆碱酯酶的亲和作用强1250倍，所以没有明显的外周胆碱能作用，副作用较小。
服药方法：每天5mg或10mg，晚上睡前服，以减少胃肠道的不适等症状，但对失眠的病人则建议白天服药。
大剂量可获得相对好的临床效果，所以如果需要，建议最初4周～6周服用5mg/d，然后加量至10mg/d，以减少副作用的发生。
副作用：是胆碱能作用，表现为腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、厌食等，主要在剂量快速增加时容易产生（如服药起始剂量为10mg/d，或一周内剂量由5mg/d增加至10mg/d）。
其他不良反应还有失眠、疲乏、肌痉挛、头晕、头痛，除恶心、呕吐可达中度外，大部分副反应均短暂且轻微，通常是一过性的，多发生在治疗的前3周之内，持续1天～2天，无需停药或调整剂量，继续服药可缓解。
2．重酒石酸卡巴拉汀（艾斯能）：是FDA批准的用于治疗老年性痴呆的一种假性不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，属氨基甲酸酯类化合物，和毒扁豆碱同类。
艾斯能的结构与乙酰胆碱类似，可作为乙酰胆碱酯酶的底物并与其形成复合物，使该酶处于抑制状态，直到氨基甲酸酯部分被羟基取代。
艾斯能选择性抑制中枢神经系统乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶，尤其对海马及皮层有高度的选择性，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，改善AD患者的临床症状，可用于治疗轻、中、重度各期的AD患者，能够有效提高病人的认知功能、日常活动能力及改善精神症状，且耐受性好。
多奈哌齐的不良反应
㊃讲座㊃通信作者:孙振晓,E m a i l :s z x .yw k @163.c o m 多奈哌齐的不良反应孙振晓,于相芬(临沂市精神卫生中心,山东临沂276005) 摘 要:多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂(C h E I s ),可应用于A l z h e i m e r 病㊁血管性痴呆㊁脑外伤后痴呆㊁路易体痴呆㊁帕金森氏病性痴呆㊁唐氏综合征㊁孤独症㊁注意缺陷多动障碍等疾病的治疗㊂随着其在临床上的广泛应用,对其不良反应的认识也不断深化,本文就其不良反应的认识进展进行阐述㊂关键词:胆碱酯酶抑制剂;多奈哌齐;不良反应中图分类号:R 971.91 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2020)01-0080-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2020.01.015 多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂(C h E I s ),可应用于A l z h e i m e r 病㊁血管性痴呆㊁脑外伤后痴呆㊁路易体痴呆㊁帕金森氏病性痴呆㊁唐氏综合征㊁孤独症㊁注意缺陷多动障碍等疾病的治疗[1]㊂随着其在临床上的广泛应用,对其不良反应的认识也不断深化,现综述如下㊂1 皮肤不良反应多奈哌齐的皮肤不良反应已有数例报道㊂B r ya n t 等[2]报道多奈哌齐致紫癜皮疹1例,系82岁女性患者,有记忆障碍病史2年,血常规及生化检查正常,应用多奈哌齐5m g /d 治疗,4天后出现呕吐㊁腹泻,躯干及四肢出现紫癜皮疹,停用多奈哌齐,胃肠道症状消失,皮疹消退,再次应用多奈哌齐16天后,其躯干及下肢又出现紫癜皮疹,多次监测血小板计数正常,停用多奈哌齐,4周后紫癜皮疹消退㊂也有多奈哌齐致红斑狼疮及职业性接触性荨麻疹的报道㊂2 过量已有数例多奈哌齐过量的报道㊂G a r l i c h 等[3]报道1例14个月男孩吞服多奈哌齐10m g ,3小时后送入急诊室,来院时患儿昏睡㊁流涎,多次呕吐㊁腹泻,瞳孔正常㊂体温36.8ħ,血压103/56mmH g (1mmH g =0.133k P a ),心率140次/分,呼吸36次/分,血氧饱和度97%㊂其流涎㊁呕吐㊁腹泻症状缓解后,出现阵发性焦虑不安,在接下来4天,出现阵发性无症状性心动过缓及短暂的交界性心律,住院5天,病情稳定出院㊂T h o r n t o n 等[4]报道1例2岁女孩吞服多奈哌齐及美金刚致脑病,患儿表现焦虑不安并有视幻觉,在急诊室,患儿出现不动及眼球向右斜视㊂脑电图发现非特异性脑病,未发现明显神经系统及感染性疾病,在入院时多奈哌齐及美金刚血药浓度分别为470n g/m l (治疗浓度范围25~50n g /m l )及32n g /m l (治疗浓度范围75~150n g/m l ),经支持治疗72小时后恢复㊂Y a n o 等[5]报道1例79岁A l z h e i m e r 病患者因误服多奈哌齐45m g 出现胆碱能症状而入院,表现心动过缓㊁窦性心律失常㊁呕吐及呼吸功能不全㊂静脉应用阿托品治疗,第二天晚上其胆碱能症状减轻,5天后出院㊂入院时多奈哌齐浓度54.6n g /m l ,约90小时后降至正常㊂3 心脏不良反应乙酰胆碱经胆碱酯酶代谢失活,多奈哌齐抑制胆碱酯酶,从而抑制乙酰胆碱降解,乙酰胆碱抑制心脏窦房结功能,引起心动过缓,继之引起低血压晕厥[1]㊂C a l v o -R o m e r o 等[6]报道1例81岁高血压心肌病患者,在应用多奈哌齐治疗3周后,出现有症状的窦性心动过缓,晕厥及左心衰竭,停用多奈哌齐,窦性心动过缓消失,24小时动态心电图监测未发现窦房结病变,随访6个月未再出现窦性心动过缓㊂K i t t 等[7]报道多奈哌齐致尖端扭转性室性心动过速1例,系80岁的女性A l z h e i m e r 病患者,当多奈哌齐剂量从5m g 增至10m g 时,出现腹泻㊁呕吐及行为障碍恶化,心电图示Q T c 间期延长㊂入院后不久,患者出现反应迟钝,伴有多型性室性心动过速㊂应用200J 电除颤,心肺复苏成功㊂停用多奈哌齐,Q T c间期恢复正常,未再发生心律失常㊂S u l e y m a n 等[8]报道1例82岁男性A l z h e i m e r 病患者应用多奈哌齐1个月后出现完全性房室传导阻滞及室性快速性心律失常,因头晕及晕厥入急诊室,立即在右心室安装临时心室起搏导管,在安装后第4天心脏节律恢复至正常窦性节律㊂已有多奈哌齐引起病态窦房结综合征㊁心肌缺血㊁心脏性晕厥㊁心脏节律改变伴Q T 间期延长的报道㊂㊃08㊃‘临床荟萃“ 2020年1月20日第35卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2020,V o l 35,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.4顽固性呃逆M c G r a n e等[9]报道多奈哌齐致顽固性呃逆1例,应用常规治疗药物无效,停用多奈哌齐后,呃逆消失㊂再次应用多奈哌齐后呃逆再现,停用后呃逆再次消失㊂5肝脏不良反应多奈哌齐单用或与抗抑郁剂合用均有肝脏不良反应的报道㊂D i e r c k x等[10]报道1例A l z h e i m e r病患者应用多奈哌齐治疗出现中毒性肝炎,经肝活组织检查证实㊂V e r r i c o等[11]报道1例83岁女性A l z h e i m e r病患者应用多奈哌齐5m g/d合并舍曲林200m g/d治疗10天后出现爆发性肝炎,表现意识不清及黄疸,血清总胆红素5.6m g/d L,γ-谷氨酰转肽酶(G G T P)1208I U/L,碱性磷酸酶369I U/L㊂腹部C T示胆石症,没有胆管扩张,肝㊁脾及胰腺正常㊂肝活检示肝门区散在的嗜酸性粒细胞及明显的胆汁淤积,符合急性化学性肝炎的表现㊂G G T P及总胆红素最高值分别为2235I U/L,22.6m g/d L㊂停用多奈哌齐及舍曲林,2个月后病情改善,肝功能恢复正常㊂亦有多奈哌齐合并氟西汀㊁多奈哌齐合并西酞普兰致肝毒性的报道㊂6泌尿生殖系统不良反应6.1尿失禁 H a s h i m o t o等[12]报道94例应用多奈哌齐治疗的A l z h e i m e r病患者7例出现尿失禁,多数为短暂性的㊂P a c h a i y a p p a n等[13]报道1例注意缺陷多动障碍患者应用多奈哌齐后出现尿失禁㊂6.2急性肾功能衰竭 S a h i n等[14]报道1例84岁男性A l z h e i m e r病患者应用多奈哌齐5m g/d治疗2个月后出现横纹肌溶解继发急性肾功能衰竭,表现虚弱及意识清晰度降低,2天后入急诊室,检查发现患者表情冷漠㊁不合作㊁肌力降低㊂血尿素128m g/ d L,肌酐6.06m g/d L,肌酸激酶3613m g/d L㊂停用多奈哌齐,由于没有血液透析指征,仅给予输液治疗,患者肾功能逐渐改善,12天后恢复㊂6.3对性功能影响S e g r e c等[15]报道1例79岁女性A l z h e i m e r病患者,一直应用多奈哌齐合并噻奈普汀治疗,在多奈哌齐剂量增加后出现性欲亢进,停用多奈哌齐后性欲恢复正常,再次应用多奈哌齐后又出现性欲亢进,再次停用后又消失,随访6个月,未再出现性欲亢进㊂也有多奈哌齐致不适当性行为的报道㊂7神经系统不良反应7.1肌阵挛 B o u g e a等[16]报道1例80岁女性A l z h e i m e r病患者应用多奈哌齐30m g/d25天后出现双上下肢肌阵挛发作,停用多奈哌齐36小时后,肌阵挛频率明显减少,随访6个月未再出现㊂7.2舞蹈样动作 N o z a k i等[17]报道多奈哌齐致舞蹈样动作1例㊂7.3抽搐发作 B a b i c等[18]报道多奈哌齐致抽搐发作1例㊂7.4锥体外系反应 H a s e g a w a等[19]报道1例78岁女性路易体痴呆患者,应用多奈哌齐5m g/d18个月后出现颈部肌张力障碍,停用多奈哌齐3周后消失㊂5个月后再次服用多奈哌齐3~5m g/d,治疗1个月后又出现颈部侧斜,体格检查及实验室检查及颈部M R I检查正常㊂肌电图检查示颈部肌肉张力改变㊂停用多奈哌齐3周后,颈部侧斜消失㊂C a r c e n a c等[20]报道3例A l z h e i m e r病患者应用多奈哌齐治疗后出现严重步态异常,1例合用帕罗西汀㊁1例合用抗精神病药物,3例中有2例停用多奈哌齐后锥外系反应消失㊂也有多奈哌齐致P i s a综合征的报道㊂多奈哌齐增加纹状体的胆碱能,可引起帕金森氏综合征[1]㊂K a n g等[21]报道1例脑外伤患者应用多奈哌齐10m g/d合并利培酮2m g/d出现帕金森氏综合征,停用利培酮及多奈哌齐,数天内帕金森氏症状迅速消失㊂8恶性综合征恶性综合征是一种少见的严重药物不良反应,以肌强直㊁震颤㊁发热㊁自主神经功能紊乱㊁精神状态的改变㊁白细胞及肌酸激酶水平升高为特征㊂M a t s u m o t o等[22]报道多奈哌齐致恶性综合征1例㊂W a r w i c k等[23]报道多奈哌齐与奥氮平相互作用致恶性综合征1例,系78岁男性患者,有22年分裂情感性精神障碍及5年痴呆病史,因疲乏㊁进行性虚弱㊁意识不清㊁嗜睡5天,严重肌强直1天送入急诊室㊂患者10年来一直应用奥氮平治疗,未见不良反应㊂在1周前开始应用多奈哌齐治疗轻度痴呆㊂根据病史㊁体格检查及实验室检查,诊断药物相互作用所致恶性综合征,经停用多奈哌齐及奥氮平,对症支持治疗后恢复㊂也有多奈哌齐与马普替林合用致恶性综合征的报道㊂9对睡眠的影响9.1梦魇乙酰胆碱可兴奋中枢,增加觉醒度,常见失眠,偶见梦魇[1]㊂S i n g e r等[24]对8例A l z h e i m e r 病患者研究发现,多奈哌齐可致梦魇,而且发现梦魇发生与多奈哌齐晚间剂量相关,提示多奈哌齐增强快速眼动睡眠期大脑皮层视觉活动是引起梦魇的可能机制㊂9.2睡眠梭状波 O z a k i等[25]报道1例老年路易体痴呆患者发生快速眼动睡眠行为障碍,预处理多㊃18㊃‘临床荟萃“2020年1月20日第35卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2020,V o l35,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.导睡眠监测显示快速眼动睡眠期肌张力低下,没有睡眠梭状波及慢波睡眠缺失㊂应用多奈哌齐后患者妄想症状及认知功能明显改善,预处理多导睡眠监测显示有大量睡眠梭状波㊂10精神方面不良反应10.1躁狂 L e u n g[26]报道1例70岁男性偏执型精神分裂症㊁酒精依赖及轻度认知功能受损患者因行为紊乱加重而入院,应用奎硫平治疗,渐增至500m g 睡前,以控制行为紊乱㊁幻觉及睡眠差㊂精神症状改善后,评估认知功能,应用多奈哌齐治疗,2周后增至10m g/d,数天后,患者出现躁狂症状,言语增多㊁情感高涨及激越,睡眠需要减少,整天打扫卫生㊂停用多奈哌齐2周后,躁狂症状完全缓解㊂H a t e g a n 等[27]报道1例既往有抑郁障碍病史的A l z h e i m e r病患者在多奈哌齐加量期间出现伴有精神病性症状的躁狂发作㊂10.2诱发创伤后回忆 W o l f f[28]报道1例87岁第二次世界大战老兵,在晚上服用多奈哌齐10m g,出现抑制不住的神风特攻队攻击的回忆,而在应用5 m g时不发生,减量后缓解㊂10.3其他已有多奈哌齐致谵妄㊁攻击㊁暴力行为及妄想性虫兽寄生感的报道㊂11撤药综合征B i d z a n等[29]报道1例62岁的女性A l z h e i m e r 病患者,已应用多奈哌齐10m g/d治疗约1年,患者出现低热,体温37.8ħ及消化道不适,其家庭医生认为是多奈哌齐不良反应,嘱其停用多奈哌齐,不但低热及消化道不适无改善,停药3天后出现痴呆症状恶化,焦虑加重,最终出现谵妄,再次服用多奈哌齐5 m g,2次/d,并给予抗炎治疗,阿司匹林1500m g及维生素C,2天后谵妄缓解,患者精神状态稳定㊂5天后患者消化道不适消失,体温恢复正常㊂12其他已有多奈哌齐致线状I g A疾病及上消化道出血再发的报道[30-31]㊂多奈哌齐的这些不良反应,应引起临床医师的高度重视,在临床工作中,要严格掌握多奈哌齐的适应证和禁忌证,避免滥用药物,在用药期间要严密观察药物不良反应,及时发现,及时处理,确保用药安全㊂参考文献:[1]喻东山,葛茂宏.精神科合理用药手册[M].2版.南京:江苏科学技术出版社,2011:392-405.[2] B r y a n tC A,O u l d r e d E,J a c k s o n S H.P 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痴呆的药物治疗与管理
痴呆的药物治疗与管理痴呆是一种老年人常见的慢性神经退行性疾病，其主要特征是智力和日常生活能力的逐渐下降。
目前，在世界范围内，有大量的人口受到痴呆的影响，因此寻找有效的药物治疗与管理策略至关重要。
本文将探讨目前用于治疗和管理痴呆所采用的药物及其相应策略。
一、常见药物治疗1. 胆碱酯酶抑制剂（Cholinesterase inhibitors）胆碱酯酶抑制剂是一类常见的痴呆药物，可以通过阻碍乙酰胆碱酯酶来提高脑内乙酰胆碱水平，从而改善神经元之间传递信息的功能。
典型的胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐（donepezil）、甲唑氯铵（rivastigmine）和加兰他敏（galantamine）。
这些药物通常被广泛应用于轻度至中度阿尔茨海默（Alzheimer）病患者。
2. N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA receptor）拮抗剂NMDA受体拮抗剂通过阻断谷氨酸在脑内的作用来减轻痴呆症状。
其中，盐酸美金刚（memantine）是一种常用药物，主要适用于中度至重度阿尔茨海默病患者。
它可调节神经元兴奋性并改善神经传导功能。
二、药物管理策略药物治疗并不是唯一的管理手段，合理的药物使用和其他综合性策略结合起来能够更好地控制和管理痴呆疾病。
1. 个体化治疗方案每位患者对药物反应可能有差异，因此制定个体化的治疗方案十分重要。
医生应根据患者的具体情况选择最适合其需求的药物，并密切监测其效果和不良反应。
2. 定期评估和调整治疗计划由于痴呆是一种进行性退行性疾病，所以治疗计划需要定期进行评估和调整。
例如，随着病情的进展，可能需要增加剂量或更改药物类型以更好地控制症状。
三、辅助治疗手段除了药物治疗外，还有一些辅助治疗手段能够有效地管理和减轻痴呆患者的症状。
1. 认知训练认知训练是通过各种认知活动来提高患者的注意力、记忆力和思维能力。
这包括解谜游戏、记忆卡片等训练项目。
通过参与认知训练，患者可以保持大脑的活跃性，并缓解一些轻度失智相关的问题。
痴呆症并发症西药治疗痴呆症并发症的适应症与用药须知
痴呆症并发症西药治疗痴呆症并发症的适应症与用药须知痴呆症是一种常见的老年疾病，会严重影响患者的认知功能和生活质量。
在痴呆症的发展过程中，患者往往会出现一些并发症，如焦虑、抑郁、失眠等。
为了缓解这些并发症状，西药治疗成为一种常用的方法。
本文将介绍痴呆症并发症的西药治疗的适应症和用药须知。
一、痴呆症并发症的适应症痴呆症患者常常伴随着一些心理和情绪上的问题，这些问题可能严重干扰他们的日常生活。
以下为几种常见的痴呆症并发症及其西药治疗的适应症：1. 焦虑：焦虑是痴呆症患者常见的并发症之一。
表现为情绪紧张、不安、易激动等。
对于焦虑症状较为严重的患者，可以考虑使用抗焦虑药物，如苯二氮䓬类和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等。
2. 抑郁：痴呆症患者往往伴随着抑郁的情绪。
他们可能感觉到消沉、无助、悲伤等。
对于抑郁较为严重的患者，可以使用抗抑郁药物，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药等。
3. 失眠：失眠是痴呆症患者常见的睡眠问题。
他们可能难以入睡或频繁醒来。
针对失眠症状的患者，可以考虑使用催眠药，如非苯二氮䓬类和非苯巴比妥类药物等。
二、用药须知使用西药治疗痴呆症并发症时，需要注意以下几点：1. 用药剂量：用药剂量应根据患者的具体情况和医生的处方来确定。
患者在用药期间应按照医嘱来规定药物的用量和用药时间。
2. 用药时间：用药时间应严格按照医生的指导来进行，不得自行停药或更改用药时间。
在用药期间，如果出现不适或不良反应，应及时咨询医生。
3. 注意不良反应：使用药物时，患者需要密切关注自身反应，如晕眩、胃肠道不适或皮肤过敏等。
若出现不良反应，应立即停药并就医。
4. 注意评估疗效：在用药过程中，患者应每隔一段时间进行症状评估，以了解药物治疗的效果。
如果症状未见改善，应及时与医生商议是否需要更换或调整药物。
5. 注意药物相互作用：在用药期间，患者应将正在使用的其他药物告知医生。
一些药物可能会与西药产生相互作用，影响疗效或增加不良反应的风险。
最新使用抗精神病药物和胆碱酯酶抑制剂与跌倒和骨折的风险
最新使用抗精神病药物和胆碱酯酶抑制剂与跌倒和骨折的风险患有严重神经认知障碍的老年人通常身体较为虚弱，容易发生跌倒和相关的骨折。
跌倒和骨折是老年人入院的最常见原因，与大量的发病率和死亡率有关。
胆碱酯酶抑制剂通常用于改善认知能力，由于副交感神经作用引起的晕厥，可能与跌倒和骨折的风险有关。
抗精神病药物通常用于治疗主要神经认知障碍患者的神经精神症状，并引起对跌倒和骨折的关注。
由于抗精神病药物的潜在不良反应，包括直立性低血压、镇静、视力模糊和锥体外系症状，FDA建议在开始治疗前应对跌倒的风险进行全面评估。
Beers标准也表明，抗精神病药物可能与跌倒和骨折的风险有关。
尽管一些研究和指南认为，胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药物可能与跌倒和骨折的风险有关，但其他研究得出了不同的结论。
Kim等人发现在主要神经认知障碍患者中，使用胆碱酯酶抑制剂与跌倒和骨折的发生率没有关系。
此外，一项系统回顾和荟萃分析以及一项观察性研究也发现，抗精神病药物与跌倒和骨折的风险没有关系。
有主要神经认知障碍的神经精神症状的患者可能表现为抑郁、易怒、烦躁和幻觉，这可能导致抗精神病药物的处方，而症状和治疗都可能增加随后跌倒和骨折的风险。
为了全面评价使用抗精神病药物和胆碱酯酶抑制剂与患有严重神经认知障碍的老年患者跌倒和骨折风险之间的关系，来自台湾台南成功大学医学院临床药学与药学研究所药学系的专家开展了一项自我对照病例研究，结果发表在BMJ杂志上。
研究人员使用台湾国家健康保险数据库。
纳入15278名成年人，年龄≥65岁，新开抗精神病药物和胆碱酯酶抑制剂，在2006年至2017年间发生过跌倒或骨折。
胆碱酯酶抑制剂的处方记录确认了主要神经认知障碍的诊断;所有胆碱酯酶抑制剂的使用都由专家审查。
研究方案和治疗期的定义主要结局措施是与同一人的非治疗期相比，单独使用胆碱酯酶抑制剂、单独使用抗精神病药物、胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药物的组合不同治疗期的跌倒和骨折风险。
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应重视胆碱脂酶抑抑剂类药物在痴呆治疗中的不良反应阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种老年性中枢神经系统退行性疾病，1906年，由德国医师Alois Alzheimer首次发现并描述。
AD已成为老龄人口痴呆的最常见原因(约占各型痴呆的50–60%)。
60-64岁的人口发病率小于1%，65-74岁发病率大约为3%[1]。
然而，AD患病率随着年龄成几何增长，因此在西方社会中大于等于85岁的人群患病率为24%～33%。
其发病率随着人口的老龄化而迅速增长，已成为继心血管疾病、癌症和中风之后的又一严重危害人类健康的疾患。
患痴呆病人中的60%来自发展中国家。
AD现在已非常常见并成为公共卫生的主要问题。
2001年痴呆患者已达2400万人，痴呆患者每20年翻一番，预计到2040年将有8100万痴呆患者。
AD主要表现为记忆、认知、语言和行为障碍以及人格改变等，患者诊断AD后平均生存时间为8～10年。
该病病因目前仍不明确，有许多假说来阐述AD的发病机理,这些学说包括, 胆碱能学说(The cholinergic hypothesis)、Aβ级联学说(Amyloid cascade hypothesis)、细胞因子循环学说(The cytokine cycle hypothesis)、能量代谢学说(The energy metabolism hypothesis)和自由基学说(Free radical hypothesis)等。
其中胆碱能假说始于1970年代中晚期，研究发现AD患者神经递质乙酰胆碱明显减少，该递质在人脑的记忆和学习活动中起着重要作用，进一步的研究发现胆碱乙酰基转移酶(Choline acetyltransferase, ChAT)明显减少、胆碱(Choline)摄入的降低、Ach释放和Meynert基底核核周体的丢失等，基于这些发现人们提出了阿尔茨海默病胆碱能学说(Cholinergic hypothesis of Alzheimer’s disease)(Fig.1)，即Mynert核胆碱能神经元的退变，以及相关连的大脑皮层和其他脑区胆碱能神经传递的丢失导致AD患者认知功能的退化[2]。
基于胆碱能学说人们试图通过药物增加中枢神经乙酰胆碱递质水平从而改善AD患者认知功能，其中一些乙酰胆碱酯酶抑制药(cholinesterase inhibitors，ChEIs) (e.g., tacrine, donepezil, rivastigmine, and galantamine)获得了成功，并在临床上广泛用于AD的治疗，但这些药物仅仅在某些阶段改善AD患者的症状，并不能逆转病程。
同时由于此类药物在提高中枢神经系统内乙酰胆碱水平同时，不可避免地也会产生中枢神经系统以外的胆碱能副作用，既使在中枢神经系统内，也可能由于乙酰胆碱递质的增加，产生锥体外系及精神行为症状的加重，因此如何减少此类药物的不良反应，是正确治疗痴呆患者所要考虑的重要因素。
Fig.1Cholinergic hypothesis of AD. Schematic diagram of a neuron representing alterations in neurotransmission in Alzheimer’s disease: (1) reduced cortical cholinergic innervation;(2) reduced corticocorticalglutamatergic neurotransmission due to neuron or synapse loss; (3) reduced coupling of muscarinic M1 receptors to second messenger system; (4) shift of tau to the hyperphosphoryalted state – precursor of neurofibrillary tangles;(5) reduced secretion of soluble APP; (6) increased production of β-amyloid protein; (7) decreased glutamate production.安理申(Aricept®)，即多奈哌齐(donepezil)是强效可逆性ChEI，是胆碱脂酶抑制剂类代表药物。
其主要药理学机理是升高突触间隙乙酰胆碱的浓度，进而增强参与记忆的胆碱能系统内神经元间的相互作用[3]。
1996年美国FDA批准用于治疗AD。
作为AD症状性治疗药物，能够对轻度、中度AD患者的认知功能具有改善作用[4]。
尽管安理申作为AD主要的症状性治疗药物，并获得广泛应用，但其副作用(adverse events, AEs)也引起了学者和临床医生的关注，犹其是AD患者多数是65岁以上的老年患者，可能合并有其它老年疾病的存在，如帕金森病、冠心病、消化系统疾病等，犹其应引起注意。
临床对照试验资料显示，安理申总的AEs发生率较高。
研究显示AEs的发生率 (incidence)可达到43.9%(19.5～71.3%)[5, 6]。
一项单中心研究显示，安理申治疗组AEs的发生率达到40.8%[6]。
一项纳入5000名轻到中度AD患者的前瞻性队列研究显示，安理申治疗组AEs 的发生率达到15.1%[7]。
回顾性研究(retrospective studies)显示，因AEs发生导致安理申撤药的比率报道也较多，一项研究显示，因安理申AEs而撤药的比例达到14.6%[8]，另一项研究显示，安理申因恶心的AEs而撤药的比例达到3.2%[6]，而安理申较其他ChEI更易导致撤药的发生。
前瞻性研究(prospective studies)显示，因安理申AEs而撤药的比例在2.5%～3.0%之间[9, 10]。
安理申最常见的AEs为胃肠道症状，包括厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹胀、便秘、腹部疼痛[11-15]。
安理申总的胃肠道症状AEs的发病率达到13.1%[9, 16]。
恶心的发生率达到11.0%[6, 9]，腹泻的发生率达到6.4%[17]，腹部疼痛的发生率达到4.0%[18]。
文献报道，安理申也可导致严重的胃肠道出血[19, 20]，因此，在大于85岁的老年患者给药时尤其注意导致胃肠道出血的AEs发生的可能性。
安理申的另一常见AEs为心血管副作用。
安理申可导致心律失常、晕厥发作(Syncopal episodes)，其他少见的心血管AEs包括高血压、水肿和低血压等。
报告显示安理申可导致心动过缓(bradycardia)[21]和窦房传导阻滞发生[21]，也有文献报道安理申在加量的过程中诱发心动过速的发生[22]，从而有引致猝死的风险。
神经系统并发症也是安理申另一常见AEs，研究显示神经系统AEs 总发病率达到14.6%。
其中最常见的并发症为头痛，发病率达到2.4-14.0%不等[23]，而因头痛导致撤药的发生率达到了5%[8]。
报道显示，安理申可以诱发迟发性肌张力障碍综合征(Tardive dystonia syndrome)的发生，安理申相关肌张力障碍在临床实践中并不少见，许多病例报道了其可以诱发肌张力障碍的发生，文献报道单次给药后可诱发急性肌张力障碍(Acute Pisa Syndrome)发生[24]，亦有文献报道单次给药后可诱发颈部肌张力障碍(cervical dystonia)[25]。
有近10例报告显示，安理申可以诱发肌张力障碍发生，其发生于安理申给药后数小时至3年不等[26, 27]。
其他神经系统AEs包括睡眠障碍(5.9～13%)、焦虑不安(Agitation)(3～5.2%)、眩晕(2～3%)、锥体外系症状(2%)、幻觉(1.5%)、易怒(Irritability)(0.7%)、嗜睡(0.7%)、意识模糊(Confusion state)(0.7-1.6%)、昏睡(Lethargy)(1.6%)[8]。
其他的神经系统并发症也应引起关注。
包括肌肉痉挛(7%)、肢体无力或跌倒(4%)、噩梦(3.2%)。
文献报道安理申可诱发少见AEs的发生，包括横纹肌溶解(rhabdomyolysis)[28]。
另有文献报道，安理申可诱发疼痛的发生，一例85岁的女性患者安理申增量至10 mg/d后10天诱发双侧大腿持续性疼痛的发生，疼痛表现为晨轻暮重特点[29]。
同时安理申诱发精神诊症状也已引起临床医生的关注。
躁狂发作(manic episode)是安理申的重要AEs之一，文献报道目前有9例患者曾发生躁狂发作。
安理申在给药3天-数周不等后可诱发躁狂发作，且女性患者中更常见，男：女比例为1:2[30]。
综上所述，尽管安理申为AD主要的症状治疗性药物，在商业推广上表现出了巨大的优势，但其副作用也引起广大临床医生的关注，其对消化道系统、神经系统、心血管系统的并发症尤其应引起注意。
以保证用药安全。
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