肝素钠(15版中国药典公示稿)
肝素钠生产工艺综述
精品文档一、肝素分类它与蛋白质结合在一起存在于肠肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。
，相当肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000(标准)(1) 普通稳定。
的称为低分子肝素。
低分子肝素与普通肝6000(2) 通常把分子量小于素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代、依诺肝素钠)(法安明普通肝素的趋势。
近年临床常用的有：达肝素钠)。
)克赛、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙(目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝(3)这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出, 素、类肝素等血作用少的优点，很有开发前途。
二、肝素钠简介Heparin Sodium Gansuna 英文名：拼音名：本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物而发挥抗凝作用。
它对凝血过程的三)(AT-质，通过激活抗凝血酶ⅢⅢ精品文档．精品文档个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。
口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
（药典版）三、肝素钠检测Heparin Sodium英文名：拼音名：Gansuna属黏多糖类本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，的效价不得少每1mg 物质，具有延长血凝时间的作用。
按干燥品计算，150 单位。
于本品在水中易溶。
【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。
40mg1ml 中含【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每°。
E），比旋度应不小于＋35的溶液，依法测定（附录Ⅵ的2.5mg 分别加水制成每1ml 中含【鉴别】(1) 取本品与肝素标准品，第三法）试验，供试品和标准品所显斑点F 电泳法（附录Ⅴ溶液，照本品的水溶液显钠盐的鉴别反(2) 1.1 。
肝素钠
药典信息
0 1
基本信息
0 2
制法要求
0 3
性状
0 4
鉴别
0 5
检查
0 6
效价测定
类别
贮藏
制剂
本品系自猪肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，是由不同分子量的糖链组成的混合物，由α-D-氨基葡 萄糖（N-硫酸化，O-硫酸化或N-乙酰化）和O-硫酸化糖醛酸（α-L-艾杜糖醛酸或β-D葡萄糖醛酸)交替连接形成 聚合物，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，本品每1mg抗Ⅱa因子的效价不得少于180IU，抗Xa因子效价 与抗Ⅱa因子的效价比应为0.9~1.1。
注意事项
用药期间应定时测定凝血时间。60岁以上老人对本品更为敏感，应减少用量，并加强监测。妊娠期妇女仅在 有明确适应证时，方可用本品。本品不分泌入乳汁。肌内注射或皮下注射刺激性较大，应选用细针头做深部肌内 或皮下脂肪组织内注射。
用药禁忌
对肝素过敏、有出血倾向及凝血机制障碍者（如血友病、紫癜、血小板减少），消化性溃疡、创伤、先兆流 产及产后出血者，严重高血压、颅内出血、细菌性心内膜炎、活动性结核、内脏肿瘤、严重肝肾功能不全者，外 伤及手术后患者均禁用。
肝素钠
药品
01 适应症
03 不良反应
目录
02 临床应用 04 注意事项
05 用药禁忌
07 药典信息
目录
06 药物相互作用
肝素钠（Heparin sodium），是一种抗凝血药，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其 作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、X、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的 抑制作用，其后果涉及阻止血小板凝集和破坏、妨碍凝血激活酶的形成、阻止凝血酶原变为凝血酶，抑制凝血酶， 从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白，从而发挥抗凝作用。
肝素钠生产工艺综述
一、肝素分类肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，它与蛋白质结合在一起存在于肠粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。
(1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。
(2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。
低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。
近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。
(3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。
二、肝素钠简介拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。
它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。
口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
三、肝素钠检测（药典版）拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，具有延长血凝时间的作用。
按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于150 单位。
【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。
本品在水中易溶。
【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中含40mg 的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度应不小于＋35°。
【鉴别】 (1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照电泳法（附录Ⅴ F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。
(2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。
肝素钠在使用中的正确单位
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2019 年第 6 卷第 34 期2019 Vol.6 No.34193肝素钠在使用中的正确单位吴 宏（兰州爱肾血液透析中心，甘肃 兰州 730000）【摘要】由于习惯用法或某些教科书中甚至一些专家共识，在临床使用肝素钠注射液时经常以”mg ”作为单位，而药品使用说明书中“规格”一栏以“IU ”进行标记。
随着科技的发展，制药工艺的提高，肝素钠效价一直在变化，在临床中如果沿用“mg ”使用，不仅毫无意义，而且使我们在治疗中很难做到精准，所以在使用肝素钠注射液进行抗凝治疗时，以“IU ”进行配比更规范。
【关键词】肝素钠；“mg ”；“IU ”【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.34.193.01肝素首先从肝脏发现而得名[1]，由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂，平均分子量为15KD ，呈强酸性。
它也存在于肺、血管壁、肠粘膜等组织中，是动物体内一种天然抗凝血物质。
天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。
作为一种抗凝剂，是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。
肝素钠系自猪肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐[2]，是由不同分子量的糖链组成的混合物，由α-D-氨基葡萄糖（N-硫酸化，O-硫酸化或N-乙酰化）和O-硫酸化糖醛酸（α-L-艾杜糖醛酸或β-D 葡萄糖醛酸）交替连接形成聚合物，具有延长血凝时间的作用。
肝素钠的制备提取工艺由于受纯度限制，不能以重量单位准确表示其含量，必须用药理作用效价单位“IU ”表示剂量。
IU 与微克、毫克不是一个系统。
IU 与重量的换算在不同的药物是各不相同的。
在血液净化治疗中，在某些血液净化教科书中，在一些专家共识中，我们见到血液透析、血液滤过或血液透析滤过，肝素钠抗凝处方是这样的：一般首剂量0.3～0.5 mg/kg ，追加剂量5～10 mg/h ，间歇性静脉注射或持续性静脉输注（常用）；血液透析结束前30～60 min 停止追加。
肝素检验细则
肝素钠检验项目附细则一、效价测定操作步骤：1. 标准品制备：精密称量肝素钠标准品数量(mg)×197u/mg=总单位数×0.93=美国羊血浆法总单位数（uspu ）÷8 uspu/ml=需要实际加入的蒸馏水毫升数。
精确加入蒸馏水。
分装封口备用。
2. 效价测定：2.1 样品的制备：精确称量待测肝素粗品40~50mg 放入容量瓶中，再向其中加入1mg:1ml 比例的生理盐水，至样品全部溶解。
吸取0.5ml 上述溶液至西林瓶中，再按照公式：估效价÷16-0.5计算出生理盐水量，加入西林瓶中。
2.2 样品的测定：依据估计血浆标准凝固点±10ul 、±20ul 分别向试管中加入标准品和待测样品，再向各试管中加入1ml 血浆和0.8ml 的氯化钙生理盐水。
充分混匀后置37℃水浴锅中孵育1小时。
结果按照公式计算：实际效价=凝固点样品21V 凝固点21V 标准品 ×估效价 结果要求：所需主要仪器及价格：电子天平 单价：1000（物理）~2000（电子）rmb 水浴锅 单价：800rmb二、比旋度测定当平面偏振光通过含有某些光学活性物质（如具有不对称碳原子的化合物）的液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的振动平面向左或向右旋转。
偏振光旋转的度数称为旋光度。
旋光度有右旋、左旋之分，偏振光向右旋转（顺时针方向）称为“右旋”，用符号“+”表示；偏振光向左旋转（逆时针方向）称为“左旋”，用符号“-”表示。
偏振光透过长1dm ，且每1ml 中含有旋光性物质1g 的溶液，在一定波长与温度下，测得的旋光度称为比旋度。
比旋度是旋光物质的重要物理常数，可以用来区别药物或检查药物的纯杂程度，也可用来测定含量。
物质的旋光度不仅与其化学结构有关，而且还和测定时溶液的浓度、光路长度以及测定时的温度和偏振光的波长有关。
旋光度测定法的测定方法主要包括以下几个方面：1．仪器旋光计：《中国药典》规定，应使用读数至0.01。
肝素钠_中国药典2015版公示标准
肝素钠_中国药典2015版公示标准肝素钠GansunaHeparin Sodium■本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，是由不同分子量的糖链组成的混合物，由α-D-氨基葡萄糖（N-硫酸化，O-硫酸化，或N-乙酰化）和O-硫酸化糖醛酸（α-L-艾杜糖醛酸或β-D葡萄糖醛酸）交替连接形成聚合物，具有延长血凝时间的作用。
按干燥品计算，每1mg中抗Ⅱa因子效价不得少于180 IU，抗Xa因子效价与抗IIa因子效价比为0.9～1.1。
■[修订] ■核酸取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在260nm的波长处，吸光度不得大于0.10。
■[增订]■蛋白质取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含30mg的溶液，作为供试品溶液；另取牛血清白蛋白对照品适量，分别加水制成每1ml中各含0、10μg、20μg、30μg、40μg与50μg 的溶液，作为对照品溶液，照蛋白质含量测定法（附录ⅦM 第二法）测定。
按干燥品计，含蛋白质不得过0.5%。
■[增订]■有关物质取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100mg的溶液，涡旋混合至完全溶解，取0.5ml，加入1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加入1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为供试品溶液；取肝素对照品250mg，加水2ml，涡旋混匀至完全溶解，作为对照品溶液（1）；取对照品溶液（1）1.2ml，加2%硫酸皮肤素对照品0.15ml与2%多硫酸软骨素对照品0.15ml，作为对照品溶液（2）；取对照品溶液（2）0.1ml，加水稀释至1ml，作为对照品溶液（3）；取对照品溶液（1）0.4ml，加水0.1ml，混匀，加1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为对照品溶液（4）；取对照品溶液（2）0.5ml，加1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为对照品溶液（5）。
肝素钠注射液说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：肝素钠注射液英文名称：Heparin Sodium lnjection汉语拼音：Gansuna Zhusheye【成份】本品主要成份为肝素钠。
肝素钠系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质。
辅料为：苯酚、注射用水。
【性状】本品为无色至淡黄色的澄明液体。
【适应症】用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗塞、血栓性静脉炎、肺栓塞等）；各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC）；也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。
【规格】2ml:12500单位【用法用量】（1）深部皮下注射：首次5000～10000单位，以后每8小时8000～10000单位或每12小时15000～20000单位；每24小时总量约30000～40000单位，一般均能达到满意的效果。
（2）静脉注射：首次5000～10000单位，之后，或按体重每4小时100单位/kg，用氯化钠注射液稀释后应用。
（3）静脉滴注：每日20000～40000单位，加至氯化钠注射液1000mI中持续滴注。
滴注前可先静脉注射5000单位作为初始剂量。
（4）预防性治疗：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深部静脉血栓。
在外科手术前2小时先给5000单位肝素皮下注射，但麻醉方式应避免硬膜外麻醉，然后每隔8～12小时5000单位，共约7日。
【不良反应】毒性较低，主要不良反应是用药过多可致自发性出血，故每次注射前应测定凝血时间。
如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救。
偶可引起过敏反应及血小板减少，常发生在用药初5～9天，故开始治疗1个月内应定期监测血小板计数。
偶见一次性脱发和腹泻。
尚可引起骨质疏松和自发性骨折。
肝功能不良者长期使用可引起抗凝血酶-III耗竭而血栓形成倾向。
【禁忌】对肝素过敏、有自发出血倾向者、血液凝固迟缓者（如血友病、紫癜、血小板减少）、溃疡病、创伤、产后出血者及严重肝功能不全者禁用。
肝素钠
却，加乙醇－醋酸铵缓冲液 (pH3.7)50 ml，乙醇 30ml，0.1 %茜素红溶液 0.3ml 为指示液，用高氯酸钡滴定液(0.05mol/L) 滴定至淡橙红色。每 1ml 高氯酸 钡滴定液(0.05mol/L) 相当于 1.603mg 的 S，按干燥品计算，含硫量不得少 于 10.0%。
干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器内，在 60℃减压干燥至恒重， 减失重量不得过 5.0%（附录Ⅷ L）。
将上述已经吸附有肝素成分的 D-254 树脂先用清水充分漂洗，干净后， 再用大约一倍的 1.2mol/L 氯化钠溶液对洗涤好的 D-254 树脂进行肝素钠操 作：第一次洗脱液为树脂体积的 1.5 倍左右，大约洗脱 4 小时，第二次洗脱 为树脂体积的 0.5 倍左右 ，洗脱时间为 1 小时。滤干树脂，将洗脱液予以合 并。 将上述所得的洗脱液调节到 PH=10-11，搅拌 30 分钟后，静置 6 小时，
二、酶解提取：先将上述原料在充分搅拌下，用少量稀碱液精细地调节 至 PH 值为 8-9（可用相应的精密 PH 试纸进行测定，下同）再加入事先已经 绞碎的新鲜胰浆作为酶解剂（所加入的猪胰浆按照原料液实际重量的 1%-1.5% 为宜），搅匀后，缓慢升温至 40 度左右，继续搅拌，并保持料液 PH=7.5-8， 保持液温于 37-40 度下，酶解 3-4 小时，然后升温至 47-50 度，维持 PH 值 =8.0-8.5，再酌情补加少许猪胰浆后，继续酶解 4-5 小时，在上述酶解过程 中，如果酶解料液的 PH 纸复查有所下降之际，句应该及时用少许稀碱液 （5%-8%NaOH 溶液）仔细调整。盐酸调整其 PH=5.5-6，然后升温至 80 度。在 充分搅拌下，加入料液总重量 5%左右的精盐（含 NaCL≥95%，钙镁钙盐<0.5%）， 使之混溶均匀后，再升温 90 度，保温 30 分钟，停止搅拌，趁热过滤除去杂 质，待滤液冷却至 37 度时，用稀碱液调整其 PH=10.5，精细过滤，滤液回调 其 PH=9.0-9.5 范围内进行离子交换吸附处理。
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肝素钠GansunaHeparin Sodium■本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，是由不同分子量的糖链组成的混合物，由α-D-氨基葡萄糖（N-硫酸化，O-硫酸化，或N-乙酰化）和O-硫酸化糖醛酸（α-L-艾杜糖醛酸或β-D葡萄糖醛酸）交替连接形成聚合物，具有延长血凝时间的作用。
按干燥品计算，每1mg中抗Ⅱa因子效价不得少于180 IU，抗Xa因子效价与抗IIa因子效价比为0.9～1.1。
■[修订]■核酸取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在260nm的波长处，吸光度不得大于0.10。
■[增订]■蛋白质取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含30mg的溶液，作为供试品溶液；另取牛血清白蛋白对照品适量，分别加水制成每1ml中各含0、10μg、20μg、30μg、40μg与50μg的溶液，作为对照品溶液，照蛋白质含量测定法（附录ⅦM 第二法）测定。
按干燥品计，含蛋白质不得过0.5%。
■[增订]■有关物质取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100mg的溶液，涡旋混合至完全溶解，取0.5ml，加入1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加入1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为供试品溶液；取肝素对照品250mg，加水2ml，涡旋混匀至完全溶解，作为对照品溶液（1）；取对照品溶液（1）1.2ml，加2%硫酸皮肤素对照品0.15ml与2%多硫酸软骨素对照品0.15ml，作为对照品溶液（2）；取对照品溶液（2）0.1ml，加水稀释至1ml，作为对照品溶液（3）；取对照品溶液（1）0.4ml，加水0.1ml，混匀，加1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为对照品溶液（4）；取对照品溶液（2）0.5ml，加1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为对照品溶液（5）。
照高效液相色谱法（附录V D）测定，以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂为填充剂（如AS11-HC阴离子交换柱，2mm×250mm,与AG11-HC保护柱，2mm，用]μg均应符合规定。
干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器内，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（附录ⅧL）。
炽灼残渣取本品0.50g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣应为28.0%～41.0%。
钠精密称取本品约50mg，置100ml量瓶中，加0.1ml/L盐酸溶液（每1ml中含氯化铯1.27mg）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
精密量取钠单元素标准溶液（每1ml中含Na+200μg），用上述盐酸溶液分别定量稀释制成每1ml中含Na+25μg，50μg，75μg 的对照品溶液。
取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（附录IV D第一法），在330.0nm的波长处测定。
按干燥品计算，含钠应为■10.5%~13.5%。
■[修订]重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之三十。
■分子量与分子量分布取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的供试品溶液；取肝素分子量对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的对照品溶液；取肝素分子量系统适用性对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含5mg 的系统适用性溶液。
照分子排阻色谱法（附录V H）测定，以亲水性键合硅胶为填充剂（如TSK预柱，6mm×40mm，TSK 4000 SW xl，7.8mm×300mm，TSK 3000 SW xl，7.8mm×300mm，串联使用）；以0.1 mol/L醋酸铵溶液为流动相；流速为每分钟0.6ml；柱温为35℃；示差折光检测器。
取肝素分子量对照品溶液25μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。
准确计算对照品溶液色谱图中肝素峰的总面积（不包括盐峰）及每个点的累积峰面积百分比，确定与肝素分子量对照品附带的宽分布标样表中累积峰面积百分比最接近点的保留时间及对应的分子量，以保留时间为横坐标，分子量的对数值为纵坐标，使用GPC软件，拟合三次方程，建立校正曲线，相关系数应不小于0.990。
量取系统适用性溶液和供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，记录示差色谱图（主峰和溶剂峰应能彻底洗脱），按下式计算重均分子量：Mw=∑(RI i M i)/ ∑RI i式中RI i为洗脱的i级分的物质量，即示差色谱图的峰高；M i为由校正曲线计算得出的i级分的分子量。
肝素分子量系统适用性对照品的重均分子量应在标示值±500范围内。
本品重均分子量应为15000～19000，分子量大于24000的级分不得大于20%，分子量8000～16000的级分与分子量16000～24000的级分比应不小于1.0。
■[增订]细菌内毒素取本品，依法检查（附录ⅪE），每1单位肝素中含内毒素的量应小于0.01 EU。
【效价测定】■取本品，照抗IIa因子效价测定法（附件二）测定，抗IIa因子效价应为标示值的90%～110%。
■[修订]【类别】抗凝血药。
【贮藏】密封，在干燥处保存。
【制剂】（1）肝素钠注射液（2）肝素钠乳膏抗Ⅹa因子效价测定法本法系体外通过抗凝血酶（A TIII）与肝素或低分子肝素标准品比较以测定供试品加速抑制Xa因子（FXa）的活性。
一、溶液配制三羟甲基氨基甲烷-聚乙二醇6000缓冲液（pH8.4）取三羟甲基氨基甲烷6.06 g，氯化钠10.23g，乙二胺四醋酸二钠2.8g，聚乙二醇6000 1.0g，加水800 ml使溶解，用盐酸调节pH值至8.4，加水稀释至1000 ml。
标准品及供试品溶液的配制与稀释取标准品（S）和供试品（T）各适量，加三羟甲基氨基甲烷-聚乙二醇6000缓冲液（pH8.4）分别稀释制成4个不同浓度的稀释液，该浓度应在log剂量-反应的线性范围内，一般为每1 ml中含0.01 IU～0.1 IU。
抗凝血酶（A TIII）溶液取抗凝血酶（ATIII），加三羟甲基氨基甲烷-聚乙二醇6000缓冲液（pH8.4）制成每1ml中含抗凝血酶1 IU的溶液。
Xa因子（FXa）溶液取Xa因子（？），加三羟甲基氨基甲烷-聚乙二醇6000缓冲液（pH8.4）溶解并稀释制成每1ml中约含0.4IU（7.1nkat）的溶液，调整浓度，使其在以三羟甲基氨基甲烷-聚乙二醇6000缓冲液（pH8.4）代替肝素或低分子肝素作为空白溶液（B1、B2）的抗Xa因子实验中，在405nm波长处的吸光度值在0.8～1.0。
发色底物溶液取发色底物S-2765（或其他FXa特异性发色底物），加水制成0.003 mol/L的溶液，临用前用水稀释至1mmol/L。
二、测定法取标准品溶液及供试品溶液，按B1、S1、S2、S3、S4、T1、T2、T3、T4、T1、T2、T3、T4、S1、S2、S3、S4、B2的顺序依次向小管中分别加入相同体积V（20μl-50μl）的空白（B）溶液、供试品（T）稀释液或标准品（S）稀释液，再加入相同体积V（20µl-50μl）的抗凝血酶溶液，混匀，37℃平衡2分钟，每管加Xa因子溶液2V（40µl-100μl），混匀，37℃平衡2分钟，加发色底物溶液2V（40µl-100μl），混匀，37℃准确保温2分钟后，各加50％醋酸溶液2V（40µl-100μl）终止反应。
用适宜设备在405nm的波长处测定各孔吸光度。
B1、B2两孔的吸光度不得有显著性差异。
以吸光度为纵坐标，标准品溶液（或供试品溶液）浓度的对数值为横坐标分别作线性回归，按生物检定统计法（附录XIV）中的量反应平行线原理4×4法实验设计，计算效价及实验误差。
平均可信限率（FL%）不得大于10％，抗Ⅹa 因子效价应符合规定。
抗IIa因子效价测定法本法系体外通过抗凝血酶（ATIII）与肝素或低分子肝素标准品比较以测定供试品加速抑制IIa因子（FIIa）的活性。
一、溶液配制三羟甲基氨基甲烷-聚乙二醇6000缓冲液（pH8.4）取三羟甲基氨基甲烷6.06 g，氯化钠10.23 g，乙二胺四醋酸二钠2.8g，聚乙二醇6000 1.0g，加水800 ml使溶解，用盐酸调节pH值至8.4，加水稀释至1000 ml。
标准品及供试品溶液的配制与稀释取标准品（S）和供试品（T）各适量，加三羟甲基氨基甲烷-聚乙二醇6000缓冲液（pH8.4）分别稀释制成4个不同浓度的稀释液，该浓度应在log剂量-反应的线性范围内，一般为每1ml中含0.005IU～0.05IU。
抗凝血酶（ATIII）溶液取抗凝血酶（A TIII），加三羟甲基氨基甲烷-聚乙二醇6000缓冲液（pH8.4）制成每1ml中含抗凝血酶0.25IU的溶液。
凝血酶（FIIa）溶液取凝血酶（FIIa），加三羟甲基氨基甲烷-聚乙二醇6000缓冲液（pH8.4）溶解并稀释成每1ml中约含5 IU的溶液，调整浓度，使其在以三羟甲基氨基甲烷-聚乙二醇6000缓冲液（pH8.4）溶液代替肝素或低分子肝素作为空白溶液（B1、B2）的抗IIa因子实验中，在405nm波长处的吸光度值在0.8～1.0。
发色底物溶液取发色底物S-2238（或其他FIIa特异性发色底物），加水制成0.003mol/L的溶液，临用前用水稀释至0.625mmol/L。
二、测定法取标准品溶液及供试品溶液，按B1、S1、S2、S3、S4、T1、T2、T3、T4、T1、T2、T3、T4、S1、S2、S3、S4、B2的顺序依次向小管中分别加入相同体积V（20μl-50μl）的空白（B）溶液、供试品（T）稀释液或标准品（S）稀释液，再加入相同体积的抗凝血酶溶液V（20µl-50μl），混匀，37℃平衡2分钟。
每管加凝血酶（FIIa）溶液2V（40µl-100μl），混匀，37℃平衡2分钟，加发色底物溶液2V（40µl-100μl），混匀，37℃准确保温2分钟后，各加50％醋酸溶液2V（40µl-100μl）终止反应。
用适宜设备在405 nm的波长处测定各孔吸光度。
B1、B2两孔的吸光度不得有显著性差异。
以吸光度为纵坐标，标准品溶液（或供试品溶液）浓度的对数值为横坐标分别作线性回归，按生物检定统计法（附录XIV）中的量反应平行线原理4×4法实验设计，计算效价及实验误差。