常见多重耐药菌治
医院常见多重耐药菌及药物治疗
医院常见多重耐药菌及药物治疗
d1、铜绿假单胞菌下呼吸道感染的治疗原则不包括（）
A、选择有抗PA 活性的抗生素，通常需要联合治疗
B、根据PK/PD 理论选择正确的给药剂量和用药方式
C、充分的疗程
D、联合用药，特别是对于XDRAB或PDRAB感染
E、重视抗感染外的综合治疗
e2、关于铜绿假单胞菌以下描述正确的是（）
A、是常见的条件致病菌
B、经常引起术后伤口感染
C、是重症监护室感染的常见的病原菌
D、耐药机制包括产生灭活酶
E、以上均是
a3、国内常用的鲍曼不动杆菌感染的治疗药物是（）
A、头孢哌酮/舒巴坦
B、卡那霉素
C、SMZ－TMP
D、妥布霉素-头孢西丁
E、美洛西林-甲硝唑
a4、以下不属于常见多重耐药菌的是（）
A、艰难梭菌(CDI)
B、耐万古霉素肠球菌(VRE)
C、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CR-AB）
D、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）
E、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）
b5、以下药物中，对铜绿假单胞菌不具有抗菌活性的是（）
A、阿米卡星
B、替加环素
C、环丙沙星
D、头孢哌酮钠舒巴坦钠
E、多粘菌素。
常见多重耐药菌的诊断与治疗
CTM基因型占ESBLs基因型的比例
美国 85.4%
中国 >70%
近10年中国CTX-M型ESBLs占ESBLs所有基因型的70%以上[16-18]。
CTX-M-15型ESBLs比例明显上升[18,19]。携带CTX-M-15型ESBLs的
细菌常常仅对碳青霉烯类、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等敏感 性保持在80%以上.
我国ESBLs检出率高
39.9% 39.1%
51.7%
E. coli
53.0%
K. pneumoniae
55.6%
56.5%
45.2%
42.0%
43.4%
41.4%
50.70% 38.50%
2005
2006
2007
2008
2009
2011
2005-2011 CHINET细菌耐药性监测
社区感染产ESBLs细菌的比例
EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing. Clin Microbiol Infect 2013;19: 141-160.
对ESBLs实验室检测的建议
• 目前国内大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中流行的ESBLs基因型主要为
对 CTX-M型， 头孢噻肟和头孢曲松水解能力强，对头孢他啶和头孢
Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: Twentieth Informational Supplement M100-S20. CLSI, Wayne, PA, USA, 2010.
icu常见多重耐药菌感染及抗菌药物治疗
icu常见多重耐药菌感染及抗菌药物治疗
第8页
头孢菌素类
❖ 三代头孢菌素抗G-菌作用更强，对沙雷杆菌、绿脓杆菌也 有效，常见于重症感染、院内感染和颅内感染。
菌亦有高效，对各种β-内酰胺酶甚为稳定。
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头孢菌素类
❖ 四代头孢菌素抗菌活力较第三代更强。头孢匹罗 (cefpirome）对包含绿脓杆菌、沙雷杆菌、阴沟杆菌在 内G-菌作用优于头孢他啶。
第一代对革兰阳性菌作用强。第二代对革兰阴性菌作用强。 第三代对厌氧菌及革兰阴性菌作用强，对革阳性菌不及第 一二代。但对β-内酰胺酶更稳定，对肾无毒性。第四代为 广谱，高效抗菌剂。
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碳青霉烯类
❖ 亚胺培南（imipenem）抗菌谱极广，对G+、G-需氧菌 及厌氧菌都有极强活力，对酶高度稳定，在杀伤G-杆菌时 不引发内毒素过多生成。
❖ 美罗培南（meropenem）对葡萄球菌及肠球菌作用较亚 胺培南稍弱，对各种G-杆菌则强2～32倍，对分支杆菌及 军团菌亦有效。
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碳青霉烯类
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氨基糖苷类抗生素
❖ 抗菌谱广，对革兰阴性菌作用强，对结核杆菌有效。
❖ 阿米卡星(amikacin）主要用于对其它氨基苷类耐药菌感 染。
icu常见多重耐药菌感染及抗菌药物治疗
临床应掌握的常见多重耐药菌
临床应掌握的常见多重耐药菌（一）多重耐药菌（Multidrug-Resistant Organism，MDRO），主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。
常见多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）（如产Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶[NDM-1]或产碳青霉烯酶[KPC]的肠杆菌科细菌）、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-AB）、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌（MDR/PDR-PA)和多重耐药结核分枝杆菌等。
一、MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
由于MRSA通常对其它耐酶半合成青霉素也耐药，因此临床实验室化会(NCCLS)推荐用苯唑西林来代替检测MRSA。
苯唑西林在贮存过程中药效不易降低，且对不均一耐药性检测效果更好，所以国内多数实验室都采用苯唑西林（我院也是）。
1．MRSA的治疗MRSA感染的治疗是临床十分棘手的难题之一，关键是其对许多抗生素有多重耐药。
因其耐药机制是PBPs（青霉素结合蛋白）性质的改变，因此，MRSA几乎对所有的β-内酰胺类抗生素耐药，且在同时，还可能对大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素等多种抗菌药物表现出耐药性。
目前最常用，也是疗效最肯定的抗生素为万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。
其次，对于以上药物有禁忌症，或是不可耐受的患者，也可使用其他的抗菌药物，如夫西地酸钠。
而在某些国家和地区，也可使用头孢吡普、替加环素、利奈唑胺、达托霉素等，均有较好的疗效。
2．MRSA预防首先是合理使用抗生素。
目前临床滥用抗生素的现象，对MRSA的流行起了一定的扩散作用，因此，在选择抗生素时应慎重，以免产生MRSA菌株，如对大手术后预防深部葡萄球菌感染，使用第一代和第二代头孢菌素为好(如头孢唑啉、头孢呋肟等)，第三代头孢菌素抗葡萄球菌效果反而不如第一代效果好。
多重耐药菌感染的临床治疗指导意见
多重耐药菌感染的临床治疗指导意见一、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）超广谱β-内酰胺酶( extended2spectrumβ2lactamases, ESBLs)是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制之一，其预防与治疗已成为临床医生需要面对的重要问题。
ESBLS革兰阴性杆菌主要见于大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌，应引起足够重视，注意做好ESBLS的检出工作。
产ESBLs细菌主要在医院内引起感染和流行，其中60%发生在大型医院，特别是教学医院。
产ESBLs细菌不仅引起院内暴发流行，还可以向院外传播,使流行范围扩大。
研究显示,重症监护病房、住院日延长( ≥7 d) 、机械通气、导尿管和动脉导管的留置、严重疾病状态(如器官移植)、不适当联合使用抗菌药物或三代头孢菌素、年龄≥60岁等都是导致产ESBLs细菌感染的危险因素。
因此，应加强抗菌药物的管理，临床医生要关注细菌的耐药现状，预测细菌耐药变迁。
（一）产ESBLs细菌感染的治疗原则1、去除产ESBLs细菌产生的诱因。
包括及时拨出各种侵入性导管、尽量缩短住院时间、严格抗菌药物的使用原则等，同时应防止产EBSLs细菌的医院内扩散。
2、产ESBLs细菌对各种酶抑制剂复合制剂和碳青霉烯类抗菌药物敏感性较高。
推荐使用的抗菌药物包括碳青霉烯类、头霉素类、酶抑制剂复合制剂等，也可以根据药敏试验和病情选择氨基糖苷类抗菌药物、氟喹诺酮类与上述抗菌药物联合治疗。
具体用药时应关注到如下因素：(1)抗菌药物临床应用指征及目前关于药物的首选与次选的推荐意见；(2)已经使用的抗菌药物的临床疗效及更换药物后的临床表现；(3)本院流行细菌耐药性的流行情况；( 4)减低耐药性出现的策略；(5)抗菌药物的价格。
3、超广谱β-内酰胺酶：细菌在持续的各种β-内酰胺类抗菌药物的选择压力下，被诱导产生活跃的及不断变异的β-内酰胺酶，扩展了其耐受头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟等第3代及第4代头孢菌素，以及氨曲南等单环β-内酰胺类抗菌药物的能力。
常见多重耐药菌的治PPT课件
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治疗
• 抗假单胞菌ß-内酰胺类 哌拉西林及其复方 头孢哌酮及其复方 头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南 亚胺培南、美洛培南
• 喹诺酮类 • 氨基糖苷类 • 粘菌素类
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难辨梭状芽孢杆菌
• 简称艰难梭菌，为厌氧的革兰阳性杆菌。
• 艰难梭菌的芽孢可在医院等场所长期存活， 因而患者可在住院期间摄取到艰难梭菌的 芽孢。此时如果肠道正常菌群由于使用抗 菌药物（尤其是广谱抗菌药物）而破坏， 艰难梭菌可在结肠大量繁殖并成为优势菌 种，分泌肠毒素和细胞毒素从而导致腹泻 或者伪膜性肠炎。通过感染或者定植的患 者或医务人员还可导致医院内腹泻的暴发。
• 全耐药（PDR）：对所有抗菌药物种类中所有 药物菌不敏感。
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2
细菌耐药机制（固有、获得性）
主动外排
15%
孔蛋白改变
10%
灭活酶产生
45%
15%
其他机制…
15%
靶点改变
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3
耐药菌：G+球菌
MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌） MRCNS（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌） VRE（耐万古霉素肠球菌）
科细菌 • 多重耐药不动杆菌 • 多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA） • 难辨梭状芽孢杆菌
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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
• 对苯唑西林（新青霉素Ⅱ）和（或）头孢 西丁耐药的金黄色葡萄球菌
• MRSA对除头孢洛林外所有临床使用的β内酰胺酶类均耐药，包括青霉素类、头孢 菌素类、碳青霉烯和含β-内酰胺酶抑制剂 的复合制剂等。另外还往往对氨基糖苷类、 氟喹诺酮类、大环内酯类和林可霉素类等 耐药
临床上常见的多重耐药菌及其防控
（二）严格实施隔离措施。 对确定或高度疑似多重耐药菌感染患者或定 植患者，实施接触隔离措施。 1.尽量选择单间隔离，也可以将同类多重耐药菌感 染患者或定植患者安置在同一房间。隔离房间应 当有隔离标识。不宜将多重耐药菌感染或者定植 患者与留置各种管道、有开放伤口或者免疫功能 低下的患者安置在同一房间。没有条件实施单间 隔离时，应当进行床旁隔离。
三、国内外防控对策与策略
《多重耐药菌感染预防和控制技术指南》 （试行）
1Leabharlann 加强多重耐药菌医院感染管理 强化预防与控制措施 合理使用抗菌药物 建立和完善对多重耐药菌的监测
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一、加强多重耐药菌医院感染管理
（一）重视多重耐药菌医院感染管理
医疗机构应当高度重视多重耐药菌医院感染 的预防和控制，针对多重耐药菌医院感染的 诊断、监测、预防和控制等各个环节，结合 本机构实际工作，制订并落实多重耐药菌感 染管理的规章制度和防控措施。
（三）遵守无菌技术操作规程。
医务人员应当严格遵守无菌技术操作规程， 特别是在实施各种侵入性操作时，应当严 格执行无菌技术操作和标准操作规程，避 免污染，有效预防多重耐药菌感染。
临床上常见的多重耐药菌及其防控
• 多重耐药菌（Multidrug-Resistant Organism， MDRO），主要是指对临床使用的三类或三类以 上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。常见多重耐药 菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、 耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β-内酰胺 酶（ESBLs）细菌、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆 菌科细菌（CRE）（如产Ⅰ型新德里金属β-内酰 胺酶[NDM-1]或产碳青霉烯酶[KPC]的肠杆菌科细 菌）、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌 （CR-AB）、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌 （MDR/PDR-PA)和多重耐药结核分枝杆菌等。
常见多重耐药菌[常见多重耐药菌判定标准]
![常见多重耐药菌[常见多重耐药菌判定标准]](https://img.taocdn.com/s3/m/9b790a2f1fb91a37f111f18583d049649b660e2f.png)
常见多重耐药菌[常见多重耐药菌判定标准]常见多重耐药菌（MDR）是指同时对不同种类抗菌药物产生耐药性的细菌。
这些细菌往往是由于长期或过量使用抗菌药物导致基因突变和编码抗性基因的质粒的水平转移而产生耐药性。
MDR菌株在临床中对治疗产生挑战，因为它们常常能够通过不同的耐药机制来抵抗不同类别的抗菌药物，从而限制了可用的治疗选择。
常见的多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肺炎克雷伯菌（KP）和新生儿医院感染的产超级细菌的耐药结肠杆菌。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是一种耐甲氧西林和其他β-内酰胺类抗生素的金黄色葡萄球菌菌株。
这些菌株通常由医疗机构的感染传播引起，对庆大霉素、万古霉素和替考拉宁等通常用于治疗金黄色葡萄球菌感染的抗生素也有不同程度的耐药性。
耐万古霉素肺炎克雷伯菌是一种对所有胺甲苯青霉素的衍生物和多种抗菌药物（包括红霉素、链霉素、利奈唑胺和甲苯磺酸）具有耐药性的肺炎克雷伯菌菌株。
这些菌株通常由医疗机构的感染传播引起，严重影响免疫功能受损的患者。
新生儿医院感染的产超级细菌的耐药结肠杆菌，也称为新生儿敏感麻醉中的耐药细菌（SONETRI），是一种在婴儿产科和儿科单元中广泛存在的耐药菌株。
这些菌株对多种抗生素类别均显示出不同程度的耐药性，包括β-内酰胺类药物、氨基糖苷类药物、氟喹诺酮类药物和碳青霉烯类药物。
对于判定菌株是否为常见多重耐药菌，目前常用的判定标准包括鉴定菌株中的抗菌药物最低抑菌浓度（MIC）和使用双联或多联抗菌药物进行敏感性测试。
耐药性的定义是菌株对至少一种不同类别的抗菌药物表现出抗菌浓度较高的耐药性。
在临床中，对于多重耐药菌的判定标准会根据当地和不同医院或医疗机构的指导方针而有所不同。
对于MDR菌株的治疗，通常需要选择具有广泛效果和适应具体菌株的抗菌药物，并严格控制该类菌株的传播以减少感染和传播风险。
细菌的耐药性是一个持续变化的问题，因此对MDR菌株的判定标准也在不断更新和调整。
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VRE治疗
• 替考拉宁
• 替加环素 • 达托霉素 • 利奈唑胺
产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的肠 杆菌科细菌
• 肠杆菌科细菌为革兰阴性杆菌、兼性厌氧。 • 肠杆菌科细菌主要有大肠埃希氏菌、肺炎 克雷伯氏菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌、沙 门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌、产酸克雷 伯氏菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌、摩氏根 菌和粘质沙雷氏菌等。
肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等 AmpC（染色体介导I型-内酰胺酶） 阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌等
非发酵菌属（多重耐药）
铜绿假单胞菌、不动杆菌属、 嗜麦芽窄食单胞菌
医院感染中常见的多重耐药菌
• MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌） • VRE（耐万古霉素肠球菌） • 产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的肠杆菌科 细菌 • 多重耐药不动杆菌 • 多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA） • 难辨梭状芽孢杆菌
常见多重耐药菌的治疗
概念
• 多重耐药（MDR ）：多重耐药性的病原菌。 一种微生物对三类或三类以上抗生素同时耐药 ，而不是同一类三种。
• 广泛耐药（XDR ）：对除了1~2类抗菌药物之 外的所有其他抗菌药物种类（每类中至少有一 种）不敏感。也就是只对1~2类抗菌药物敏感 。 • 全耐药（PDR）：对所有抗菌药物种类中所有 药物菌不敏感。
耐药株不动杆菌
• 头孢哌酮-舒巴坦（舒普深）或氨苄西林-舒 巴坦对此菌亦有高度抗菌活性
对耐亚胺培南者可选此类药物治疗 • 亦可视药敏选用多粘菌素B或粘菌素
鲍曼不动杆菌的经验性治疗
• 碳氢酶烯类：亚胺培南、美罗培南
• 复合三代头孢菌素：头孢哌酮舒巴坦（舒 普深） • 阿米卡星 • 米诺环素和替加环素：PDR鲍曼不动杆菌 • 多粘菌素：PDR • PDR鲍曼不动杆菌
哌拉西林/三唑巴坦 • 严重感染：亚胺培南、美罗培南 • 三代头孢菌素、头霉素类、阿米卡星和环 丙不适于产ESBLs菌株感染的治疗，尤其是 环丙，除非药敏证明是敏感的
多重耐药不动杆菌
• 不动杆菌是专性需氧的非发酵革兰阴性杆 菌或球杆菌，广泛分布于自然界。 • 临床最常见的是鲍曼不动杆菌。 • 不动杆菌，尤其是鲍曼不动杆菌已经成为 医院感染的最常见病原体之一。 • 不动杆菌能在医院环境内长时间生存，可 广泛定植于物体表面、患者的开放气道和 患者及医务人员的皮肤，常造成医院感染 的暴发。
多重耐药铜绿假单胞菌
• 多重耐药铜绿假单胞菌是兼性厌氧的非发 酵革兰阴性杆菌，为假单胞菌属的代表菌 种。广泛分布于自然界（水、土壤、动植 物等）和医院环境中。 • 该菌是人类的条件致病菌，在医院内广泛 定植于潮湿环境、物体表面、各类导管、 开放的气道、患者及医务人员皮肤，并可 污染各类液体甚至消毒溶液，常导致-内酰胺类 哌拉西林及其复方 头孢哌酮及其复方 头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南 亚胺培南、美洛培南 • 喹诺酮类 • 氨基糖苷类 • 粘菌素类
难辨梭状芽孢杆菌
• 简称艰难梭菌，为厌氧的革兰阳性杆菌。 • 艰难梭菌的芽孢可在医院等场所长期存活， 因而患者可在住院期间摄取到艰难梭菌的 芽孢。此时如果肠道正常菌群由于使用抗 菌药物（尤其是广谱抗菌药物）而破坏， 艰难梭菌可在结肠大量繁殖并成为优势菌 种，分泌肠毒素和细胞毒素从而导致腹泻 或者伪膜性肠炎。通过感染或者定植的患 者或医务人员还可导致医院内腹泻的暴发。
细菌耐药机制（固有、获得性）
孔蛋白改变 主动外排
10% 15% 45%
灭活酶产生
15%
其他机制…
15%
靶点改变
耐药菌：G+球菌
MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌） MRCNS（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌） VRE（耐万古霉素肠球菌）
耐药菌：G-杆菌
肠杆菌科： ESBL （超广谱-内酰胺酶 ）
• ESBLs是指能水解第三代头孢菌毒的A类和D 类β内酰胺酶，能够介导对青霉素类、头孢 菌毒类和氨曲南耐药。 • 产ESBLs的菌株同时对氨基糖苷类、磺胺类、 氟喹诺酮类和（或）四环类耐药，导致临 床治疗选药困难，常需要依赖碳青霉烯类 药物作为临床治疗的最后防线。
治疗
• 使用复合药：头孢哌酮/舒巴坦
MRSA治疗
• 最有效药物是糖肽类，如万古、去甲万古、 替考拉宁
• 恶唑烷酮类：利奈唑胺 • 甘氨酰胺环抗生素：替加环素
耐万古霉素肠球菌
• 肠球菌为革兰阳性球菌，包含多个菌种， 临床常见的是粪肠球菌和屎肠球菌。
• 肠球菌对多种抗菌药物天然耐药，如氟喹 诺酮类、磺胺类、克林霉素和绝大多数头 孢菌素等。 • 万古霉素是治疗肠球菌感染的主要药物
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
• 对苯唑西林（新青霉素Ⅱ）和（或）头孢 西丁耐药的金黄色葡萄球菌 • MRSA对除头孢洛林外所有临床使用的β-内 酰胺酶类均耐药，包括青霉素类、头孢菌 素类、碳青霉烯和含β-内酰胺酶抑制剂的复 合制剂等。另外还往往对氨基糖苷类、氟 喹诺酮类、大环内酯类和林可霉素类等耐 药
治疗
• 甲硝唑 • 万古霉素
谢谢