固体制剂单元操作
药剂学-固体制剂单元操作第七章
特点：适用于热敏感药物、软化温度低而容易成饼的药物。
方法：
物料先冷却，迅速通过高速撞击式粉碎机粉碎，停留时间短。 粉碎机壳通入低温冷却水，药物投入内部保持低温的粉碎机进行粉碎。 将干冰或液氮与物料混合后粉碎。 组合上述冷却方法进行粉碎。
(四) 粉碎设备
A.研钵，乳钵
类型 适用对象 研磨方法
(三) 粉碎的方式
开路粉碎与循环粉碎 闭路粉碎、自由粉碎 单独粉碎与混合粉碎 干法粉碎与湿法粉碎 低温粉碎
开路粉碎:只通过一次粉碎机完成粉碎操作 特点：操作简单、粒度分布宽，适于粗粒或粒度要求不
高的粉碎。
物料→粉碎机→产品
循环粉碎:经粉碎机粉碎的物料通过分级设备使粗粒重新返 回到粉碎机反复粉碎的操作。 特点：动力消耗低、粒度分布窄，适于或粒度要求比较 高的粉碎。
阀座 撞击环 均质 物料 阀芯
二、筛分(sieving) /分级(size classification)
借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。 粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质
注意事项 过筛时需要不断振动 正确选用适当型号药筛 过筛的粉末要保持干燥 粉层厚度应适中
单独粉碎：氧化性/还原性、贵重、刺激性、局毒性药物
特点：便于后续操作。 混合粉碎：两种以上物料同时粉碎的操作。 特点：避免黏性或热塑性物料单独粉碎时粘壁。混合物 料的硬度、密度等需相对接近。 串研法：含糖较多的中药(熟地黄、山茱萸)的粉碎 串油法：含油脂较多的药材(杏仁、桃仁)的粉碎
+ + + + 快
+ + + +
混悬剂
药剂学固体制剂单元操作七ppt课件
(二)粉碎的原理及过程
粉粹过程是借助外加的作用力破坏物质分子间的内聚力来实现。 在外加机械力作用下，被粉碎物料表面的局部产生很大的应力
或形变，使物料表面产生裂缝，直至粉碎。
粉碎过程常用外力有：冲击、压缩、剪切、弯曲和研磨。
粉碎的能量消耗
1867年 Rittinger 表面积学说(粉碎所需的能量与新生表面 积成正比)
瓷制 玻璃制 金属制 玛瑙制
最常用
适用对象
用于小剂量药物的粉碎或
实验室小规模散剂的制备。
研磨方法
研磨棒从研钵中心为起点，按螺旋 方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由 外向内反转至中心，如此反复。
B.球磨机（ball mill）
球磨机由不锈钢或陶瓷制成的圆
筒内装入一定数量大小不同的钢球
圆筒
或瓷球构成。
+
散剂
-
+
+
混悬剂
-
+
+
溶液剂
-
快-
+
药物溶出速度服从 Noyes-Whitney方程
dC/dt = KS (CS-C)
K=D/Vδ
K- 溶出速度常数
S-溶出界面积
D-药物的扩散系数
δ-扩散边界层厚 的浓度
CS-药物的溶解度 C-溶液主体中药物
V-溶出介质的量
改善药物溶出速度的措施
粉碎，崩解
↑S
(三) 粉碎的方式
开路粉碎与循环粉碎 闭路粉碎、自由粉碎 单独粉碎与混合粉碎 干法粉碎与湿法粉碎 低温粉碎
开路粉碎:只通过一次粉碎机完成粉碎操作 特点：操作简单、粒度分布宽，适于粗粒或粒度要求不 高的粉碎。 物料→粉碎机→产品
药剂学：第十一章 固体制剂单元操作
第一节 粉碎与筛分
二、筛 分
1、药筛的种类 药筛的标准
编织筛 冲眼筛
➢中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，
以筛孔内径大小表示（μm）；
➢ 工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸 （25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少 。
《中国药典》2015版标准筛规格
筛号
一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
➢选择适宜的粉碎器械；
➢选用适宜的粉碎方法；
➢及时筛去细粉；
➢中草药的药用部位必须全部粉碎应用； ➢粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳
动防护，同时避免交叉污染。
第一节 粉碎与筛分
二、筛 分
定义 目的
是借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
• 粒径均匀一致的粉末 • 提高混合的均匀性 • 除去药材的杂质
常以粉碎前物料的平均直径 （d0），与粉碎后物料的平 均直径（d1）的比值（n） 来表示:
粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎 度愈大，颗粒愈小。
第一节 粉碎与筛分
一、粉 碎
粉碎的机制 机械能
表面能
常用的外加力有：
冲击力(impact) 压缩力(compress) 剪切力(cutting) 弯曲力(bending) 研磨力(rubbing)
粉碎后药物的细度用粉碎度表示
增加药物的有效面积来提高生物利用度； 提高分散度； 改善不同药物粉末混合的均匀性； 还可以减轻粉末对创面的刺激性。
粉碎的方法
➢循环粉碎与开路粉碎 ➢干法粉碎和湿法粉碎 ➢单独粉碎和混合粉碎 ➢低温粉碎
第一节 粉碎与筛分
一、粉 碎
粉碎度的定义
是固体药物粉碎后的细度
固体制剂单元操作-精品医学课件
空气室➢ 设备的关键部分是高压泵和工作阀。P192 ➢ 高压均质料液通常是由药物、稳定剂以及
分散介质组成的粗混悬液。 ➢ 稳定剂的作用是抑制粒子的聚集，多选择
聚合物和表面活性剂，分散介质多为水。 ➢ 不仅适用于水难溶性药物，也适用于水溶
性和有机溶剂溶解性均不理想的药物。
ٗ 加液研磨法：是将药料先放入研钵中，加 入少量液体后进行研磨，直至研细为止。 打潮—麝香，注意轻研冰片（包括樟脑、 薄荷脑），重研麝香
9、低温粉碎 ٗ 是利用物料在低温时脆性增加，韧性与延伸性降
低的性质以提高粉碎效率的方法； ٗ 含糖和粘液的粘性药、树脂树胶，干浸膏等。通
过低温，增加脆性； ٗ 适用于热敏感的药物、软化温度低而容易成饼的
Ω 质地坚硬不便与其他药一起粉碎的，需要捣 碎研磨的：三七、代赭石。
6、混合粉碎
♣ 两种以上的物料共同粉碎的操作；
♣ 可避免一些黏性或热塑性物料的吸附聚集现象；
♣ 串研法：一般是针对含糖量较多的中药的粉碎操 作，如山茱萸、熟地黄等粉碎时，应先将处方中 其他药物研成粗粉，然后陆续渗入粘性药材，粉 碎成块和颗粒状后，干燥后再粉碎；
1、剪切制粒
• 混合、制软材、制粒过程在同一机器内完成，操 作简便、操作性强。
• 粘合剂可喷雾法慢慢添加，也可注入。 • 有高速剪切制粒机、Z型搅拌混合制粒机、行星式
搅拌混合制粒机P199。
1、剪切制粒方法与设备
先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的 容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制 粒的方法。
挤压式制粒机的特点:
①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节； ②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加
入的量调节； ③制粒过程中经过混合、制软材等，程序
药剂学课件 2-固体制剂--片剂-总(1)
Bk
试验前片重 试验后片重 试验前片重
100%
27
片剂特性的评价方法
✓ 弹性复原率（elastic recovery，ER）
─ 将片剂从模中推出后，弹性膨胀引起的体积 增加值和片剂在最大压力下的体积之比。
─ 弹性复原率大、片剂硬度低，易裂片，可加 塑性好的辅料来改善压缩成形性，防止裂片。
28
➢ 片剂的制备工艺
6
➢ 片剂的制备工艺
压片的要素
流动性 压缩成形性 润滑性
制粒
压片法
湿法制粒压片法 干法制粒压片法 粉末直接压片法
7
➢ 片剂的制备工艺
湿法制粒压片法
辅料
原料
粉碎
过筛
混合
制软材
成品 压片
质检
辅料
混合
整粒
制粒
干燥
8
➢ 片剂的制备工艺
干法制粒压片法
辅料
原料
粉碎
过筛
混合
制软材
成品 压片
质检
辅料
混合
整粒
干法制粒
干燥
9
➢ 片剂的制备工艺
粉末直接压片法
辅料
原料
粉碎
过筛
混合
制软材
成品 压片
质检
辅料
混合
整粒
制粒
干燥
10
➢ 片剂的制备工艺
粉末直接压片法
优点：
✓ 工艺简单 ✓ 适于对湿热不稳定的药物 ✓ 崩解、溶出快
不足：
✓ 物料的可压性、流动性 ✓ 压片机的性能
11
➢ 片剂的制备工艺
压片
颗粒剂与散剂比较
① 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少； ② 可防止各种成分的离析； ③ 包衣后具有防潮性、缓释性或肠溶性； ④ 服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全
第十一章固体制剂—散剂颗粒剂片剂片剂包衣
三、制粒
（三）其他制粒法 1.喷雾制粒：将药物溶液或混悬液喷雾于干 燥室中，在热气流作用下雾滴水分迅速蒸发 而直接获得球状干燥颗粒的方法。 2.液相中晶析制粒法（球晶制粒法）：药物 在液相中析出结晶同时借液体架桥剂和搅拌 作用聚结成球形颗粒的方法。药物流动性、 填充性、压缩性好可直接压片。
三、制粒
二、混合与捏合
（一）混合
4.混合的影响因素 ⑴物料因素：粉体性质（粒径、形状、密度、含水量
等） ⑵设备因素：混合机类型(搅拌、研磨、过筛混合) ⑶操作因素：物料装填容积比(物料与混合机容积之
比)、装料方式、混合比、混合机转动速度及混合 时间。 5.混合设备见P229图11-12、11-13、11-14、11-15
（四）制粒机制(粒子间的结合力) 1.范德华力、静电力、磁力 2.界面张力、毛细管力(液体桥) 3.附着力、黏着力(高粘度液体) 4.固体桥：可溶性物质干燥析出、黏合剂干燥、熔融
液体冷却凝固等形成。 5.机械镶嵌 液体桥影响粒子大小及分布，固体桥强度及溶解度。
第十一章 固体制剂—1 （散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣）
。
（二）湿物料的水分性质
1.平衡水分与自由水分 平衡水分：当物料表面产生的水蒸气压与空气 中水蒸气分压相等时，物料中所含水分。在该空气 条件下，平衡水分是不能干燥除去的水分。 自由水分：又称游离水分，指物料所含的水分 中多于平衡水分的部分，即能干燥除去的水分。 平衡水分与物料的性质、空气的状态有关。 物料的平衡含水量随空气相对湿度（RH）的增加 而增加。干燥器内空气的相对湿度必须低于干燥产 品要求的含水量所对应的相对湿度值。
三、制粒
（一）湿法制粒 1.湿法制粒的方法与设备 ⑶高速搅拌制粒法：在高速搅拌下将黏合剂和
初级药师相关专业知识药剂学(固体制剂的单元操作)模拟试卷3(题
初级药师相关专业知识药剂学（固体制剂的单元操作）模拟试卷3(题后含答案及解析)题型有：1. 名词解释题 2. 判断题请判断下列各题正误。
3. 单项选择题 4. 多项选择题5. 简答题 6. 综合题1．free water正确答案：free water：自由水分，系指物料中所含大于平衡水分的那一部分称为自由水分，或称游离水分，即在干燥过程中能除去的水分。
涉及知识点：固体制剂的单元操作2．bound water正确答案：bound water：结合水分，以物理化学方式结合的水分，与物料具有较强的结合力，因此物料表面产生的水蒸气压低于同温度下纯水的饱和蒸气压，干燥速度缓慢。
涉及知识点：固体制剂的单元操作3．nonbeund water正确答案：nonbeund water：非结合水分，以机械方式结合的水分，与物料的结合力很弱，物料表面产生的水蒸气压等于同温度下纯水的饱和蒸气压，干燥速度较快。
仅含非结合水分的物料叫非吸水性物料。
涉及知识点：固体制剂的单元操作4．drying rate正确答案：drying rate：干燥速率，是在单位时间、单位干燥面积上被干物料所能气化的水分量。
即物料中水分量的减少值，其单位为kg／m2s。
涉及知识点：固体制剂的单元操作5．freeze drying正确答案：freeze drying：冷冻干燥，将含有大量水分的物料(溶液或混悬液)先冻结至冰点以下(通常为一40~一10℃)的固体，然后在高真空条件下加热，使水蒸气直接从固体中升华出来进行干燥的方法。
涉及知识点：固体制剂的单元操作6．fluidized bed dryer正确答案：fluidized bed dryer：流化床干燥器，使热空气自下而上通过松散的粒状或粉状物料层形成“沸腾床”而进行干燥的操作。
因此生产上也叫沸腾干燥器，在制剂工业中常用的卧式多室沸腾干燥器。
涉及知识点：固体制剂的单元操作7．hardness正确答案：hardness：硬度，是片剂的径向破碎力(kN)，是评价片剂质量的最简便的方法。
[医学类试卷]初级药师相关专业知识药剂学(固体制剂的单元操作)模拟试卷1.doc
![[医学类试卷]初级药师相关专业知识药剂学(固体制剂的单元操作)模拟试卷1.doc](https://img.taocdn.com/s3/m/60a25196e009581b6ad9eb67.png)
[医学类试卷]初级药师相关专业知识药剂学（固体制剂的单元操作）模拟试卷11 milling2 work index3 mixing4 kneeding5 degree of mixing6 convective mixing7 shear mixing8 diffusive mixing9 wet granulation10 extrusion granulation11 high-speed mixing gllinulation12 spray granulation13 混合度为0是完全混合，混合度为1时未完全分离。
( )（A）正确（B）错误14 粉碎所需的能量与粉体的表面积增加、单个粒子体积减少、粉体中裂缝的长度有关。
( )（A）正确（B）错误15 球磨机粉碎原理中涉及两种力：冲击力和研磨力。
( )（A）正确（B）错误16 液相晶析制粒的溶媒系统是关键，由良溶剂、不良溶剂、液体架桥剂和表面活性剂组成。
( )（A）正确（B）错误17 流化床制粒过程分为母核形成、母核长大和压实三个阶段。
( )（A）正确（B）错误18 片剂的制备过程大体可分为三步：物料的装填、压缩、推片，对应的三大要素为物料的润滑性、崩解性、流动性。
( )（A）正确（B）错误19 脆碎度反映片剂的抗磨损震动能力。
( )（A）正确（B）错误三、单项选择题下列各题的备选答案中，只有一个是符合题意的。
20 关于粉碎的叙述错误的是( )（A）粉碎过程主要是靠外加机械力破坏物质分子的内聚力来实现的（B）球磨机不能进行无菌粉碎（C）流能磨适用于低熔点或热敏感药物的粉碎（D）球磨机常用于毒、剧和贵重药品的粉碎（E）自由粉碎是指在粉碎过程中已达到粉碎程度要求的粉末能及时排出的操作21 下列因素中不影响散剂混合质量的是( )（A）组分的比例（B）组分的堆密度（C）组分的色泽（D）含液体或易吸湿性组分（E）组分的吸附性与带电性22 固体石蜡的粉碎过程中加入干冰，属于( )粉碎。
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固体剂型的制备工艺
药 粉碎 过筛 混合 制粒 压片 物
散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂 包衣制剂
第十一章 固体制剂单元操作
第一节 粉碎与分级
一、粉碎
1. 粉碎（crushing） 将大块物料借助机械力 破碎成适宜大小的颗粒或细粒的操作。
目的：减少粒径，增加比表面积。
粉碎的意义
提高难溶药物的溶出度和生物利用度； 利于制剂中各成分混合均匀； 提高固体药物在液体、半固体、气体中的分
n 纳米材料最有效 的生产设备之一
n 环
均质产品 阀芯
粉碎原则
根据目的和剂型控制粉碎程度。 粉碎过程中及时过筛，以免过度粉碎。 粉碎毒性药或刺激性较强的药物时，应注意
劳动保护，以免中毒。粉碎易燃易爆药物时， 要注意防火防爆。 中药材的药用部分必须全部粉碎应用。
│
│
│
└截切式磨粉机
粉
│ │
┌研钵和铁研船
碎
│以研磨作用为主的粉碎器械┤
┤
└胶体磨
器│
械
│ │
┌冲钵 │
│
│球磨机
│
│
└ 以冲击作用为主的粉碎器械┤冲击式粉碎机
│
│气流粉碎机
│
└高压均质机
多功能中药切药机
刀片
胶体磨
离心式设备 动磨片，静磨片 用于流体或半流体物料。
球磨机(ball mill)
空气、蒸汽或惰
气流粉碎机（jet mill）性气体，速度可
达音速或超音速
利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗 粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。 “流能磨”
n 特点
n3-20um，“超级粉碎机” n冷却效应 n无菌粉碎
气 流 粉 碎 机 示 意 图
高压均质机
n 物料通过均质腔 ，受高速剪切、 高频震荡、空穴 作用和对流撞击 等机械力作用使 颗粒超微细化。
V球 = 30-35%V罐 V球+料 = 50-60%V罐
冲击式粉碎机 (impact mill)
作用力以冲击为主，称万能粉碎机 锤击式和冲击式
万能粉碎机
依靠齿盘（转子） 与齿圈（室盖） 间高速相对运动 产生离心力，经 撞击、剪切、摩 擦以及物料间的 冲击等作用将物 料粉碎，借转子 产生的气流过筛 分出。
二、分级
1.概念
借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法， 又称“筛分（sieving）”或“分级”。
目的:获得均匀粒度的物料，保证药品质量， 生产顺利进行
2.筛分设备
药筛分类
冲眼筛（模压筛）：在金属板上冲压出圆形的筛
孔而制成。坚固，孔径不变，但孔径不能太细，多用于高速旋转 粉碎器械的筛板及药丸的筛选。
过筛原则
过筛时不断振动：各种力的平衡受到破坏，小 于筛孔的药粉才能通过。
药筛：药粉细度→适当筛号的药筛。 粉末应干燥：含水量过高，药粉粘性增强，易
粉碎度（n） n=D1/D2 D1，D2为粉碎前后的粒度
3. 粉碎方式
开路粉碎与循环粉碎 闭路粉碎与自由粉碎 单独粉碎与混合粉碎 干法粉碎与湿法粉碎 低温粉碎
开路粉碎 闭路粉碎
物料 粉碎机 产品
循环粉碎 自由粉碎
返回 分级 产品
粉碎机 物料
4. 粉碎机
┌切药刀
│
┌以剪切作用为主的粉碎器械┤切药机
过筛器械
手摇筛：按筛号大小依次叠成套，故亦称 套筛。 适于毒性、刺激性或质轻的药粉，可避 免细粉飞扬，但只能小量生产。
振动筛
利用偏心轮对连杆所产生的往复振动来带动 药筛，从而振动药筛以筛选药粉的箱式装置。
适用于筛析无粘性的植物药或化学药物的粉 末。
由于在密闭箱中筛析，对毒、刺激性及易风 化或潮解的药粉也适宜。
粉末的分等
最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不 超过20%的粉末；
粗粉指 二号筛，四号筛不超过40%的粉末； 中粉指 四号筛，五号筛不超过60%的粉末； 细粉指 五号筛，通过六号筛不少于95%的粉末； 最细粉指 六号筛，通过七号筛不少于95%的粉末； 极细粉指 八号筛，通过九号筛不少于95%的粉末。
固体制剂的特点
稳定、成本低、服用携带方便 体内均需溶出后吸收 制备前处理过程相同，剂型间关系密切
固体剂型在胃肠道中的行为特征
固体 制剂
崩解
溶出
生物膜 吸收
体循环
吸收
快慢 片剂< 胶囊剂< 颗粒剂 <散剂 < 混悬剂 < 溶液剂
崩解 ○ ○
×× ×
×
溶解 ○ ○
○○ ○
×
吸收 ○ ○
○○ ○
○
在不锈钢（或陶瓷）圆筒内，装有直径不同 的钢球（或瓷球），电机转动时，钢球（或 瓷球）正好能从最高位置落下，使药物受到 强烈撞击和研磨而被粉碎，称球磨机。
特点：毒性、刺激性药物，湿法粉碎（水飞 法），无菌粉碎
球磨机 与球的 运动状态
Vc 42 .3 D
V = 0.5-0.8 VC 球直径 > 65mm
散度； 有助于从天然药材中提取有效成分。
2.粉碎的原理
原理：被粉碎的物料受到外力作用时，开始表现为
弹性变形，压力超过物料的屈服应力时发生塑性变形， 应力超过物料本身分子间内聚力时产生裂隙或裂缝， 最后被破碎。
常用外力：冲击力(impact)；压缩力(compression)；
剪切力(cutting)；弯曲力(bending)；研磨力(rubbing)
Noyes－Whitney方程
Noyes－Whitney方程 dC/dt = K S (Cs –C)
K＝D/Vδ
漏槽条件： dC/dt = K S Cs
Kd↑C：/dt搅：拌溶出速度；K：溶出速度常数；
SS↑：：溶药出物质微点粉表面化积；；制C备s：研溶磨解混度合。 物； Cs↑ ：T↑ ；改变晶型；固体分散体
编织筛：
金属丝（如：不锈钢丝、铜丝、铁丝等）或其他
非金属丝（如：尼龙丝、绢丝、马尾、细竹丝等）编织而成。孔 径可极细小，但易变形，故常见金属丝作部分筛线，并在交叉处
压扁起固定作用。
《中国药典》 2015年版药筛规格：1-9号
工业标准药筛 “目”数，每一英寸（25.4 mm）长度上的 筛孔数目，孔径大小常用m表示。
筛一二三四五六七八九 号号号号号号号号号号 平均 2000 850 355 250 180 150 125 90 75 筛孔 内径 70 29 13 9.9 7.6 6.6 5.8 4.6 4.1 (m) 目 10 24 50 65 80 100 120 160 200 数目目目目目目目目目