化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则59220
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则化学药物质量控制分析方法验证是确保药物质量稳定可靠的重要环节。
它通过验证分析方法的准确性、精密度、恢复度、线性度、特异性等指标，确保分析方法能够准确地测定药物中的活性成分或者指标物质的含量。
本文将从方法验证的目的、步骤、技术指导原则以及常见问题和挑战等方面进行介绍。
一、方法验证的目的和步骤1.目的：确保分析方法满足药品质量控制的要求，可靠稳定，可用于药物批次的检验。
2.步骤：（1）方法开发：根据药物的特性和质量控制要求，选择适当的分析方法。
（2）方法优化：对选择的分析方法进行优化，包括调整工作条件、选用合适的内标物质等。
（3）方法准确性验证：重复测定样品，评估准确性，并对结果进行统计分析。
（4）方法精密度验证：通过重复测定样品，计算相对标准偏差，评估方法的精密度。
（5）方法线性度验证：通过测定不同浓度的标准品，评估方法的线性关系。
（6）方法特异性验证：通过测定样品的含量，检查方法对其他组分的干扰情况。
（7）方法稳定性验证：评估方法在不同条件下的稳定性，包括反应时间、温度等。
（8）方法恢复度验证：通过添加已知浓度的标准品到药物样品中，评估方法的回收率。
1.确保方法的准确性：方法应具有良好的回归方程和拟合度，并通过统计分析确定测定值的范围。
2.确保方法的精密度：通过反复测定样品确定相对标准偏差，评估方法的精密度，并确保结果的重复性。
3.确保方法的恢复度：通过添加已知浓度的标准品到药物样品中，测定回收率，评估方法的准确性和恢复度。
4.确保方法的线性度：通过测定不同浓度的标准品，构建标准曲线，并通过相关系数确定方法的线性范围。
5.确保方法的特异性：通过测定样品的含量，并检查方法对其他组分的干扰情况，确保方法对药物成分的特异性。
6.确保方法的稳定性：通过评估方法在不同条件下的重复性和稳定性，确定方法的适用范围。
7.验证结果的报告和文档：方法验证应记录在正式的报告和关联文档中，并以书面形式确认。
化学药物质量控制分析方法验证技术指
导原则编号：化学药物质量操纵分析方法验证技术指导原则二○○四年十一月目录一、概述 (1)二、方法验证的一般原则 (2)三、方法验证涉及到的三个要紧方面 (2)（一）需要验证的检测项目 (2)（二）分析方法 (3)（三）验证内容 (3)四、方法验证的具体内容 (3)（一）专属性 (3)1、鉴不反应 (3)2、杂质检查 (4)3、含量测定 (4)（二）线性 (5)（三）范围 (5)1、含量测定 (5)2、制剂含量均匀度 (5)3、溶出度或释放度 (6)4、杂质 (6)（四）准确度 (6)1、含量测定 (6)2、杂质定量试验 (7)（五）周密度 (7)1、重复性 (7)2、中间周密度 (8)3、重现性 (8)（六）检测限 (8)1、直观法 (8)2、信噪比法 (8)（七）定量限 (9)1、直观法 (9)2、信噪比法 (9)（八）耐用性 (10)（九）系统适用性试验 (10)五、方法再验证 (10)六、方法验证的评价 (11)（一）有关方法验证评价的一般考虑 (11)（二）方法验证的整体性和系统性 (12)七、参考文献 (12)八、著者 (12)化学药物质量操纵分析方法验证技术指导原则起草讲明 (13)化学药物质量操纵分析方法验证技术指导原则一、概述保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的差不多原则，其中，对药品进行质量操纵是保证药品安全有效的基础和前提。
为达到操纵质量的目的，需要多角度、多层面来操纵药品质量，也确实是讲要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。
一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采纳的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这确实是通常所讲的对方法进行验证。
方法验证的目的是推断采纳的分析方法是否科学、合理，是否能有效操纵药品的内在质量。
从本质上讲，方法验证确实是依照检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采纳的分析方法能否符合检测项目的要求。
SFDA指导原则
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则一、概述保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。
为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。
一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。
方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。
从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。
方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。
只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。
方法验证是药物研究过程中的重要内容。
本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计。
本指导原则主要包括方法验证的一般原则、方法验证涉及的三个主要方面、方法验证的具体内容、对方法验证的评价等内容。
本原则与其他相关技术指导原则一起构成较完整的质量控制指导原则。
随着我国新药研发水平的不断提高，对方法验证的认识也会不断深入，本指导原则将会逐步完善和修订。
由于生物制品和中药的特殊性，本原则主要适用于化学药品。
二、方法验证的一般原则原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证。
方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。
同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验证要求。
例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质定量试验应进行不同要求的方法验证，前者重点要求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确度、定量限。
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则第一篇：化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则一、概述ν保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。
为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。
一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的要求，这就是通常所说的对方法进行验证。
方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。
ν从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。
ν方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。
ν只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。
方法验证是药物研究过程中的重要内容。
二、方法验证的一般原则ν原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证。
ν方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。
ν同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验证要求。
例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质定量试验应进行不同要求的方法验证，前者重点要求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确度、定量限。
三、方法验证涉及的三个主要方面ν（一）需要验证的检测项目ν鉴别、ν杂质检查ν定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）、ν其他特定检测项目（分子量及分子量分布、生物活性等）ν鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。
ν杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、无机杂质等。
药品质量标准分析方法验证指导原则
药品质量标准分析方法验证指导原则《中国药典》2015年版药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证;在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证.方法验证理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。
生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法,其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容.验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定,以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中,其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。
验证指标有:准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性.在分析方法验证中，须采用标准物质进行试验.由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化,因此需要视具体方法拟订验证的指标.表1中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。
一、准确度准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（％)表示。
准确度应在规定的范围内测定。
1.化学药含量测定方法的准确度原料药采用对照品进行测定,或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。
制剂可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物对照品进行测定。
如不能得到制剂辅料的全部组分，可向待测制剂中加入已知量的被测物对照品进行测定，或用所建立方法的测定结果与已知准确度的另一种方法测定结果进行比较.准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来.2.化学药杂质定量测定的准确度可向原料药或制剂处方量空白辅料中加入已知量杂质进行测定。
2020版药典分析方法验证指导原则
2020版药典分析方法验证指导原则分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。
生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测左方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行,但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑: 相对于理化分析方法而言，生物学测左方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测圧方法验证的内容。
验证的分析项目有：鉴别试验、杂质测立（限度或泄量分析）、含量测左（包括特性参数和含量/效价测立，苴中特性参数如：药物溶出度、释放度等）。
验证的指标有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、龙量限、线性、范围和耐用性。
在分析方法验证中，须用标准物质进行试验。
由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。
表1中列岀的分析项目和相应的验证指标可供参考。
表1检验项目和验证指标越表1检验项目和验证指标① 已有重现性验证，不需验证中间精密度。
②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。
③ 视具体情况予以验证。
方法验证内容如下。
一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下,采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。
鉴別反应、杂质检查和含量测泄方法，均应考察其专属性。
如方法专属性不强，应采用一种或多种不同原理的方法予以补充。
1.鉴别反应应能区分可能共存的物质或结构相似的化合物。
不含被测成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈阴性反应。
2.含量测泄和杂质测圮采用的色谱法和英他分离方法，应附代表性图谱，以说明方法的专属性，并应标明诸成分在图中的位置，色谱法中的分离度应符合要求。
任杂质对照品可获得的情况下，对于含量测怎，试样中可加入杂质或辅料，考察测左结果是否受干扰，并可与未加杂质或辅料的试样比较测圧结果。
验证指导原则
三、 专属性 专属性系指在其他成分(如杂质、降解产物 、辅料等）可能存在下，采用的方法能正 确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质 检査和含量测定方法，均应考察其专属性 。如方法不够专属，应采用多个方法予以 补充。
1.鉴别反应
应能与可能共存的物质或结构相似化合物区
分。不含被测成分的供试品，以及结构相似 或组分中的有关化合物,应均呈负反应。
药品质量标准分析方法验证指导 原则
药品质量标准分析方法验证的目的是证明 采用的方法适合于相应检测要求。在建立 药品质量标准时，分析方法需经验证;在药 品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分 析方法进行修订时，则质量标准分析方法 也需进行验证。方法验证理由、过程和结 果均应记载在药品质量标准起草说明或修 订说明中。
四、
检测限 检测限系指试样中被测物能被检测出的最低 量。药品的鉴别试验和杂质检査方法，均应 通过测试确定方法的检测限。
1.非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的 最低浓度或量。 2.信噪比法 用于能显示基线噪声的分析方法，即把已知低浓度 试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较， 算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信 噪比为 3：1或2:1 时相应浓度或注人仪器的量确定 检测限。 3.数据要求 应附测试图谱，说明测试过程和检测限结果。
3.数据要求
在规定范围内，至少用个测定结果进行评价
。例如，设计个不同浓度，每个浓度各分别 制备 份供试品溶液，进行测定。应报告已知 加人量的回收率（％)，或测定结果平均值与 真实值之差及其相对标准偏差或可信限。
二、 精密度 精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经 多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏 差、标准偏差或相对标准偏差表示。 在相同条件下， 由同一个分析人员测定所得结果的精密度 称为重复性； 在同一个实验室， 不同时间由不同分析人员 用不同设备测定结果之间的精密度， 称为中间精密度； 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度，称 为重现性。 含量测定和杂质的定量测定应考虑方法的精密度。
药品质量标准分析方法验证指导原则
药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证的目的证明采用的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需要进行验证。
方法验证理由，过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中需验证的分析项目有：鉴别试验、杂质定量检查或限度检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测试方法也应做必要的验证。
验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重复性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
视具体方法学拟定验证的内容。
方法验证内容如下。
一、准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。
准确度应在规定的范围内测度。
1、含量测定方法的准确度原料药可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。
制剂可用含已知量被测物的名组分混合物进行测定。
如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个测定结果进行比较。
如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性，在准确度也可推出来的情况下，这一项可不必再做2、杂质定量测定的准确度可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。
如不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。
在不能测得杂质或降解产物的响应因子或不能测得对原料药的相对响应因子的情况下，可用原料药的响应因子。
应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（%）或面积比3、数据要求在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价。
例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定，应报告已知加入量的回收率（%），或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。