布洛芬合成工艺路线的选择
布洛芬的合成
l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法 (BHC法)
近十余年来，对化学工业的“清洁生 产”呼声日益高涨，期望不论是原料、 助剂、合成路线的选择还是生产工艺的 确定，尽可能满足原子经济性高、零排 放的要求，以确保减少或消除对人类健 康或环境的危害。
图2 BHC法合成布洛芬
BHC工艺的优点
与经典的Boots工艺相比，BHC工艺是一 个典型的原子经济性反应，不但合成简 单，原料利用率高，而且无需使用大量 溶剂和避免产生大量废物，对环境造成 的污染小。Boots工艺肟化法从原料到产 物要经过六步反应，每步反应中的底物 只有一部分进入产物，所用原料中的原 子只有40.03％进入最后产品中。而BHC 工艺只需三步反应即可得到产品布洛芬， 其原子经济性达到77.44％，也就是说新 方法可少产废物37％。如果考虑副产物 乙酸的回收，BHC合成布洛芬工艺的原 子有效利用率则高达99％
合成路线
经典的布洛芬合成路线（Boots法） 早期的布洛芬合成路线足以异丁基 苯(1)为原料，经傅克反应生成对异 丁基苯乙酮(2)，再经达村缩合 (Darzens condensation)生成1-(4-异 丁基苯基)丙醛(3)，最后或经氧化 得布洛芬(4)，或是通过3的肟化反 应，再经水解制得。合成反应式如 图l所示。
BHC工艺的缺点Байду номын сангаас
关键步羰化反应的贵金属Pd催 化剂的分离回收和循环利用问题。 为此，以寻找简便、经济的催化 剂回收为核心，人们做了大量的 研究工作。
bhc法合成布洛芬
bhc法合成布洛芬一、概述在药物合成领域，bhc法合成布洛芬是一种常用的方法。
布洛芬是一种非处方药，也被称为非那西丁酸。
它是一种非甾体消炎药，常用于缓解疼痛、退烧和抗炎作用。
bhc法合成布洛芬是通过一系列化学反应将原料转化为布洛芬的过程。
二、bhc法合成布洛芬的步骤1. 氨基甲酸酯的合成1.反应物准备：将甲酸酯和胺类化合物放入反应瓶中。
2.氨基甲酸酯的生成：通过加热反应瓶，甲酸酯与胺类化合物发生酯交换反应，生成氨基甲酸酯。
2. 酰基丙酮的合成1.反应物准备：将氨基甲酸酯和酸酐放入反应瓶中。
2.酰基丙酮的生成：通过加热反应瓶，氨基甲酸酯与酸酐发生酯交换反应，生成酰基丙酮。
3. 布洛芬的合成1.反应物准备：将酰基丙酮、邻苯二甲酸和氢氧化钠溶液放入反应瓶中。
2.布洛芬的生成：通过加热反应瓶，酰基丙酮与邻苯二甲酸发生缩合反应，生成布洛芬。
三、bhc法合成布洛芬的优势1. 高效性bhc法合成布洛芬的步骤简单明了，反应时间较短，可以高效地产生布洛芬，提高合成效率。
2. 适用范围广bhc法适用于合成布洛芬的实验条件较为温和，适用于各类胺类化合物与酸酐的反应，扩展了其适用范围。
3. 可追溯性bhc法合成布洛芬的反应过程可以被严格控制和监测，因此可以保证产品的质量和纯度，并且方便追溯生产过程。
四、bhc法合成布洛芬的应用前景布洛芬作为一种常用的非处方药，具有广泛的应用前景。
它可以用于缓解头痛、齿痛、关节痛等各种疼痛症状，同时还可以用于退烧和抗炎作用。
随着人们对健康意识的增强，对药物需求的增加，布洛芬的市场需求将会不断扩大。
bhc法合成布洛芬的高效性和可追溯性使得其成为布洛芬合成的首选方法。
在未来的研究中，可以进一步优化反应条件和改进合成工艺，以提高合成效率和产品质量。
五、结论bhc法合成布洛芬是一种高效、适用范围广且具有应用前景的方法。
通过合成步骤的优化和工艺改进，可以进一步提高合成效率和产品质量。
布洛芬作为一种常用药物，对于缓解疼痛、退烧和抗炎作用具有重要意义，因此bhc法合成布洛芬在药物合成领域具有重要的实际应用价值。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与a 甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1, 2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra 公司和Chemi nor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%勺市场份额。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述 Last updated on the afternoon of January 3, 2021布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964年英国的Nicholson等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述 Last updated on the afternoon of January 3, 2021布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964年英国的Nicholson等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
典型药物生产工艺—布洛芬的生产工艺
应注意：①原料无水三氯化铝结块（吸水了）时，不可 加入。
Ⅲ、将重铬酸钾溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂 配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。搅拌下降
温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温， 备用。待氧化反应液温度降至5°C以下时，将计量的 丙酮和2-（4-异丁基苯基）丙醛的混合液于搅拌下慢 慢滴至反应釜中，保温25°C，加完继续反应1小时， 直到呈棕红色，为终点。加入叫硫酸钠水溶液，是反 应液呈蓝绿色。
O CH3
CH3 CH3
CH3
N OH
缩水甘油酸酯法与前面几种方法相比，具有以下优点： ①原料易得，大部分原料可以以较低成本获得。 ②产品的质量和收率较高。
③出现异构体、产生副反应的机会少，只要严格控制条件，异构体和副反应一 般较少。 ④“三废”产生的量较少，且处理起来比较容易。 ⑤反应中有可以回收的反应物。
• 本品是一种非甾体消炎镇痛药，其消炎、镇痛、解热作用比阿司 匹林大16~32倍。与一般消炎镇痛药相比，本品作用强而副作用 较小，对肝、肾以及造血系统无明显副作用，特别是对胃肠道的 副作用很小，这是本品的优势。
• 本品适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强 直性脊柱炎、神经炎、咽喉炎和支气管炎等。
②付-克反应时的搅拌要适当，，以防止副反应发 生影响产品质量和收率。
③注意防火、防爆、防毒。 ④乙酰氯遇水或醇分解生成氯化氢，注意通风，并 要经过吸收塔回收盐酸。 ⑤石油醚为一级易燃液体，闪点<17℃，爆炸极限 1.1~59%。应特别注意，此品应盛于密闭容器内，贮存在 阴凉通风处，严禁烟火，隔离氧化剂、氧气、易燃易爆物 品。
布洛芬工艺合成路线选择
布洛芬工艺合成路线选择
非那雄胺（Naproxen，简称NPX）是一种具有抗炎、抗痛风和抗发热作用的常用非甾
体抗炎药物，主要通过抑制介素-1和介素-2来实现其作用，广泛用于治疗类风湿性关节炎、头痛、牙痛、消炎、发热病症及便秘。
布洛芬（Bromfenac）是一种常用的抗炎、抗痛风和消炎药物，在非那雄胺的基础上
进行改良合成，具有更强的抑制介素-1和介素-2的作用，从而达到了更好的镇痛和消炎
效果。
布洛芬的合成过程中涉及到不同的工艺，有戊二烯化学法、Maegen环化法、亚硝酸酯改性法和勃素叔丁基肼法等。
其中以勃素叔丁基肼法得到布洛芬最为有效，此方法可使布
洛芬制备具有较高的效率，同时也可以减少有害物质的排放，因此目前被认为是合成布洛
芬的一种较佳的方式。
具体而言，勃素叔丁基肼法首先将非那雄胺与一种叫做叔丁基肼的反应物发生反应，
生成一个叫做叔丁基肼尿吡啶-非那雄胺衍生物（PD-NPX）的中间体，然后将此中间体与
一种叫做勃素的反应物发生反应，最终得到布洛芬的最终产物，其中几个难点步骤如下：
（1）非那雄胺的氯化反应：将非那雄胺用氯气氯化，得到一种叫做氯非那雄胺的中
间体；
（2）叔丁基肼的缩合反应：将氯非那雄胺和叔丁基肼进行缩合反应，得到叔丁基肼
尿吡啶-非那雄胺衍生物（PD-NPX）
（3）将PD-NPX与勃素进行缩合反应：将PD-NPX和勃素通过氯仿溶剂以及甲酸缩合，最终得到布洛芬。
总之，合成布洛芬是一种复杂的过程，其有效的工艺路线即上述勃素叔丁基肼法，不
仅具有较高的抗炎痛风消炎效果，同时也比其他改良方法更有效，具有良好的实用价值。
布洛芬合成工艺
布洛芬合成工艺布洛芬合成工艺是一种复杂的有机反应，它主要用于合成苯乙酸布洛芬（ibuprofen）和其他衍生物。
它是一种经典的研究反应，近年来得到了广泛的应用。
布洛芬合成工艺首先将吡啶和丙酮经过异丙基氯化反应转化为异丙基氯化物。
然后在此反应中加入碳酸亚胺，将异丙基氯化物反应为异丙基氯酸，再将异丙基氯酸通过羟基化反应与乙二醇反应生成异丙基乙酸。
最后，将异丙基乙酸通过汞(II)氰化反应转化为苯乙酸布洛芬（ibuprofen）。
整个工艺从吡啶到苯乙酸布洛芬（ibuprofen）的转化，一共需要7步反应，其中每一步反应都需要准备当量的试剂，并且有关反应温度、时间、pH值等都要精确控制，这样才能保证反应的高效率和成活率。
第一步：吡啶和丙酮反应，在氯仿存在下由异丙基氯化反应产生异丙基氯化物。
第二步：将异丙基氯化物和碳酸亚胺反应，生成异丙基氯酸。
第三步：将异丙基氯酸反应与乙二醇，经羟基化反应生成异丙基乙酸。
第四步：将异丙基乙酸与汞(II)氰化反应，生成苯乙酸布洛芬（ibuprofen）。
布洛芬合成工艺不但要求反应条件准确，而且还要求良好的操作技巧。
在反应的过程中，使用的盐和有机溶剂必须严格控制浓度，以保证反应的有效性和稳定性，并尽可能减少浪费和污染。
此外，为了避免反应中的有机溶剂污染，在反应过程中可以采用蒸馏、萃取、分离等多种方法，以达到净化的目的。
另外，布洛芬合成工艺还要求在反应的过程中，要经常对反应溶液进行检测，以便于检验反应是否发生，并判断反应的效率和收率。
这些检测可以通过原子吸收光谱（AAS）等实验技术来进行，以确保反应的顺利进行。
总之，布洛芬合成工艺是一种复杂的有机反应，它主要用于合成苯乙酸布洛芬（ibuprofen）和其他衍生物。
它要求反应条件准确，并且操作技巧要熟练，在反应过程中要控制好反应温度和时间，并且进行定期的检测，以确保反应的顺利进行。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
工艺路线选择依据
工艺路线选择依据
一、原辅材料的来源 n 选择工艺路线，首先应考虑每一合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和供应 情况，是否有毒、易燃、易爆等 n 其基本要求是利用率高、价廉易得。 二、反应条件和操作方式 n 平顶型反应：易控制、易实现、副反应少 n 尖顶型反应：难控制、条件苛刻、副反应多 n 采用汇聚方式合成路线提高收率、避免中间体合成失误对整个路线造成影响 三、单元反应的次序安排 n 从收率的角度看，收率低的单元反应在前，收率高的放在后面。 n 价格贵的原料放在最后使用。 n 目的是提高产品质量，降低成本。 n 具体情况具体分析
布洛芬工艺路线选择
布洛芬工艺路线选择
布洛芬
以异丁苯( 衍生物)为 原料
以乙苯为 原料
以异丁基 苯乙酮为 原料
环氧羧酸 酯法
布洛芬工艺路线选择
以异丁苯(衍生物)为原料 (1) 异丁苯与乳酸衍生物反应(一步法)
乳酸对甲苯磺酸酯与异丁苯在过量的AlCl3存在下一步 反应生成布洛芬。主要缺点是产物中有大量的异构体， 产品质量差，收率低。
布洛芬工艺路线选择
以乙苯为原料 以乙苯与异丁酰氯为原料经酰化、溴化、氰化、水解和还 原制备布洛芬。原料较贵，工业化价值不大。
布洛芬工艺路线选择
以异丁基苯乙酮为原料 异丁基苯乙酮与氯仿在相转移催化剂存在下反应，产物再 经氢解制得布洛芬。反应条件要求较高，副反应也较多。
布洛芬工艺路线选择
环氧羧酸酯法(布洛芬的工业生产方法) 目前国内采用的主要方法。异丁苯与乙酰氯经傅-克反应得异 丁基苯乙酮，再与氯乙酸异丙酯发生Darzens缩合，产物经水 解、中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛，异丁基苯丙醛经氧化 或经成肟、消除再水解成布洛芬。
布洛芬工艺路线选择
(2) 格氏反应法 用异丁苯的衍生物为原料、经格氏反应合成布洛芬。收率 较高，但需用格氏试剂，反应条件苛刻。大多数原料须自 制，所用试剂价格昂贵，乙醚易燃易爆不适合工业化生产。
布洛芬工艺路线选择
(3) 氰化物法 以对异丁基苯乙腈为中间体，经甲基化、水解得布洛芬。其中 氯甲基化、氰化步骤中所用原料均有毒性，故操作要求较高， 且存在设备腐蚀和“三废”问题。
布洛芬结构、性质
布洛芬结构、性质
• 布洛芬为白色结晶性粉末。熔点7577℃。不溶于水，易溶于乙醇、氯 仿、乙醚、丙酮等溶剂。有异臭，无 味。 • 布洛芬是一种非甾体消炎镇痛药，其 消炎、镇痛和解热作用比阿司匹林大 16~32倍。 • 与一般消炎镇痛药相比，其作用强而 副作用小，对肝、肾及造血系统无明 显副作用。特别是对胃肠道的副作用 很小，这是布洛芬的优势。 • 适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性 关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、 神经炎、咽喉炎和支气管炎等。
布洛芬工艺路线的选择
第二组
目录
1理想工艺路线具备条件23 4工艺路线选择依据
布洛芬结构、性质
布洛芬工艺路线选择
理想的工艺路线
理想的工艺路线
1.原辅料品种少，安全，无毒，易得 2.中间体及产品易纯化、分离 3.操作条件易于控制，设备要求不苛刻 4.“三废"少并易于治理
5.合成路线短，收率高，成本低
制作、主讲：何海洋
组员：郭晓茹、冯趁、张江利、李雪、胡奥杰、纪佳熙
工艺路线选择依据
• • •
•
四、技术条件和设备要求 五、安全生产与环境保护 一是 尽量避免使用易燃易爆或具有较强毒性的原材料，从根本上消除安 全隐患； 二是 当生产中必须使用易燃易爆或有毒的原材料时，对于生产过程中必 须使用的有毒有害原材料，一定要采取安全措施，如注意气体排风，配备必 须的防护工具，有些操作必须在专用的隔离室内进行。