缺氧时间对脑白质损伤程度影响的实验研究

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新生儿缺血缺氧性脑病HR功能成像的研究进展

０８Ｏ３２ｓｌ１ｍｌ。轻重，ＦＡ值下降越明显，损低模式（轻度缺血缺氧）。中、度Ｓ或＜． × ｌ－ｍ／＿＇重部分学者结合ＤＩＷ技术和免疫伤程度越重。部分研究表明，Ｆ可Ａ缺血缺氧最终病理改变为脑梗死，
ＯｍＶｓＤ。模式（度缺血缺氧）重；②双相减低 × ｌ — ｍ，而死亡者的平均ＡＣ损伤时的组织微观结构变化 …］值为（．５± ０１） × １－ｍ／０７．７Ｏ３２ｍＦ值可以量化评估ＨＥＡＩ的病情模式（中度缺血缺氧） ③ 一过性减；
、５７引－，现，不可逆脑损伤区（Ｉ）决定所致。１１ｚ，另外一种可能的患儿反应情况受康复治疗影响降区病情疾患和轻重，高度危险区（Ｉ解释是缺血损伤使组织的有序结构低，需结合临床资料。内囊后肢ＦＩＡ
Ｉ区）次要危险区（Ｉ区）病情演遭到破坏，但局部细胞密度仍保持值变化在各感兴趣区中诊断ＨＥ的、ＩＩ对正常表现为损伤部位的ＡＣＤ值无变准确率最高，ＮＮ评分的相关性变和预后起决定作用，相对正常区和ＢＡ（Ｖ区）于急性期范围扩大提示病化 … １可逆性缺血、不可逆性缺血组织与。此时其敏感性较传统最好，但量化标准尚不统一。初步情好转。以上表明ＡＣ分区可显示ＭＩ，须结合ＭＩ他扫描参数。研究，内囊后肢Ｆ值 ≥０４８ＤＲ差Ｒ其当Ａ．８时，

缺氧缺血致低龄大鼠脑白质损伤和神经功能障碍的实验研究

维普资讯
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７８４・
临床儿科杂志第２５卷第９期２００７年９月ＪＣｌｉｎＰｅｄｉａｔｒＶｏ１２５Ｎｏ．９Ｓｅｐ．２００７
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论
著・
缺氧缺血致低龄大鼠脑白质损伤和神经功能障碍的实验研究
ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏｔａｌｏｆ１１２ｔｈｒｅｅ・ｄａｙ — ｏｌｄＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ（ＳＤ）ｐｒｅｍａｔｕｒｅｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｌａｇｒｏｕｐ（６２）ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｒｏｇｕｐ（５０）．Ｔｈｅｌｅｔｆｃｏｍｍｏｎｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｉｅｒｓｗｅｒｅｌｉｇａｔｅｄｉｎｔｈｅｒａｔｓｏｆｔｈｅｅｘｐｅｉｍｅｒｎｔｌａ
Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｔｉｃｖｅｓＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｐｒｅｍａｔｕｒｅｒａｔｓａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎ．
朱丽华蒋犁张志华朱欢东南大学临床医学院（江苏南京

脑缺氧缺血时少突胶质细胞损伤的机制

清除率是碱性尿时的!"#倍$尿流量大时对美金胺的清除率高%提示应用美金胺时$尽量避免能够改变尿液&’值的一些饮食习惯$可更好发挥其治疗效应$而减少副反应的发生()*+%综上所述$鉴于美金胺作为治疗帕金森病的首选药物已在欧洲广泛应用),余年$罕见副作用报道()-+$同时$美金胺作为低亲和力的非竞争性./01受体拮抗剂$又具有良好的神经保护作用$因此$对今后作为治疗新生儿缺氧缺血脑损伤无疑具有潜在的重要意义%但目前对美金胺的安全性和有效性的研究$仅限于成年动物实验和成人的临床实验$有关美金胺对新生动物脑缺氧缺血性损伤的保护作用及其可能的毒副作用$尚有待进一步研究%随着美金胺在新生动物脑缺氧缺血损伤方面的研究不断深入$有关美金胺用于新生儿缺氧缺血性脑损伤的临床治疗必将有所突破%(参考文献+()+122345678$9:;65<267=$/>22670$?@A B C ./0176:6&D E 7:;474:D 675F 4D 5E G 4G H I J <J G 5D 6K &76I I 5E G 5G 74D :J 2D J 76H L 6I 6G :6&;425:G 6J 7E G 6I (M +C N 7M=;47L 4:E 2$)O O O $)P Q R )S T )P )")U ,C(P +V E W 73J 2J W 1$X 5G I Y $8E <4G E 32J9$?@A B C Z 6H J :D 5E GE [6H 6L 44G H5G [47:D 5E G <\L 6L 4G D 5G 64G H /X ]#,)4[D 67[E :42:676<7425I :;6L 544G H76&67[J I 5E G5G74D (M +C 1:D 4.6J 7E :;57$P ,,,$)-P R ))S T )P #!")P O P C(U +N 76I 5G ^_$N 6G ^6Y 1$8E 226D D ‘M $?@A B C a [[6:D I E [L 6L 4G D 5G 6E G76:E L <5G 4G D74D./0176:6&D E 7I6K &76I I 6H 5G ’a X P O U :622I (M +C N 7M =;47L 4:E 2$)O O Q $))O R P S T )O *"P ,-C (-+N 24G &56H Y 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),万方数据要作用!少突胶质细胞的前体细胞主要来源于前脑脑室下区"#$%&’()!依据抗原表达*形态和功能+少突胶质细胞系可分为先祖细胞*早期少突胶质祖细胞*晚期少突胶质祖细胞*未成熟少突胶质细胞*成熟少突胶质细胞+共,个发育阶段!二*少突胶质细胞的缺氧缺血损伤(-少突胶质细胞成熟依赖的易损性.少突胶质细胞几乎和神经元一样对缺氧缺血敏感+其对缺氧缺血的易损性与细胞成熟程度有关!实验证实+晚期少突胶质祖细胞和未成熟少突胶质细胞在缺血启动后迅速死亡+平均死亡时间和死亡百分数显著高于成熟少突胶质细胞"/01-11(&+对缺血的敏感性高于以往所检测的任何中枢神经系统细胞+包括神经元’2)!晚期少突胶质祖细胞对缺氧缺血的敏感性高于未成熟少突胶质细胞!这两种对缺氧缺血最敏感的少突胶质细胞是胚胎后期少突胶质细胞系的主要组成部分!早期少突胶质祖细胞和成熟少突胶质细胞对缺氧缺血较为耐受’3)!2-少突胶质细胞缺氧缺血损伤.在大鼠缺氧缺血模型中+#$%的神经干细胞及少突胶质祖细胞死亡+造成慢性白质少突胶质细胞衰竭+髓鞘形成不良!顶叶皮层*皮质下白质*脑室周围白质*胼胝体等部位均有明显少突胶质细胞死亡+随后胼胝体变薄+脑室扩大+增生的星形胶质细胞取代脑室周围白质中少突胶质细胞’(+34,)!细胞死亡的电镜分析显示+缺氧缺血后56以坏死为主+54256脑室周围白质受损少突胶质细胞由早期坏死过渡到具有坏死*凋亡两种形态特征的混合性细胞死亡+再到经典的凋亡’5)!缺氧缺血后(26#$%中以混合性细胞死亡为主+至256发现典型的凋亡细胞’()!但有学者发现缺氧缺血后3456缺血侧#$%*胼胝体中凋亡细胞高于对侧’,)!损伤区周围有少突胶质细胞反应性增生+可能参与修复过程’3)!三*少突胶质细胞缺氧缺血损伤机制(-少突胶质细胞兴奋毒性损伤.兴奋毒性指以谷氨酸受体"789:;&为主的兴奋性神经递质受体过度活化引起的神经细胞死亡!少突胶质细胞表达的789:;主要是非<=>?@789:;"?=A?和B C D E C F G受体&!缺氧缺血时轴突和神经胶质释放谷氨酸"789&!通常认为+从神经末梢释放出789清除和失活的唯一途径是通过位于突触前膜和神经胶质细胞膜上的兴奋性氨基酸转运体"H??I&的摄取而实现的!H??I 对789的摄取顺<C J浓度梯度进行+是<C J依赖的耗能过程!缺氧缺血使能量供应受阻+加上强烈去极化反应使脑内<C J浓度急剧增高+最终可造成789顺胞内<C J逆向转运+从胞内排向胞外’2)!局部789浓度显著增加使?=A?KB C D E C F G受体过度活化介导L C2J内流+导致细胞内L C2J超载+同时消耗谷胱苷肽并活化L@M9E<@F G N O D E C8B D E C;G"M<P&*L C;Q C;G@3*钙激活蛋白酶引起少突胶质细胞死亡’R)!兴奋毒性可同时引起细胞坏死和凋亡!2-氧自由基导致的少突胶质细胞损伤.脑缺血产生大量氧自由基"S T:&并造成少突胶质细胞损伤!少突胶质细胞对S T:损伤高度敏感!与星形胶质细胞和神经元相比+少突胶质细胞中含有丰富的铁和铁蛋白+而还原型谷胱苷肽含量和谷胱甘肽过氧化物酶活性低!一方面少突胶质细胞中的铁蛋白和转铁蛋白可作为铁螯合剂和抗氧化物保护细胞U另一方面+少突胶质细胞缺氧缺血+促使铁蛋白和转铁蛋白释放铁+通过V G E F W E反应和X C Y G N@ZG D;;反应产生大量S T:+引发脂质过氧化"[A S&!还原型谷胱苷肽在S T:清除中起关键性作用!过氧化物由谷胱苷肽过氧化物酶清除’\+])!由于少突胶质细胞内铁含量高+清除自由基能力弱且显著依赖于氧化磷酸化+少突胶质细胞更易受到氧化应激损伤!由此引发的链式脂质过氧化反应损伤细胞膜和线粒体膜+而产生的脂质过氧化物和细胞毒性副产品5@6^_N W‘^E W E G E C8等+对轴突和少突胶质细胞也具有毒性!X W88G E;a W N F6等认为氧化应激还可能损伤线粒体><?+从而增加L^F@b释放+激活b C;Q C;G@ c+启动凋亡反应’c)!3-线粒体损伤与少突胶质细胞损伤.缺血条件下+胞浆内L C2J浓度升高+线粒体从胞浆摄取L C2J+以避免胞浆L C2J 过高造成细胞损害!高浓度L C2J可损害线粒体功能+使氧化磷酸化效率降低+?I A合成减少+而线粒体钙释放过程是耗能过程!线粒体呼吸功能障碍和?I A耗竭加速和促进L C2J 浓度增加并活化L C2J依赖性蛋白水解酶系统如b C8Q C D E;! L C8Q C D E;可激活b C;Q C;G;+相反b C;Q C;G;可通过剪切内源性蛋白水解酶抑制剂b C8Q C;F C F D E来激活b C8Q C D E;!两类蛋白酶都能引起线粒体渗透性转运的发生并灭活L C2J顺序性运转系统+从而循环增加L C2J浓度和活化L C2J依赖性蛋白水解酶!同时+L C2J过量*氧化应激使线粒体通透性改变"A I&+发生不可逆性损伤+能量来源完全丧失+线粒体膜间腔内的多种潜在有害蛋白释放至胞浆+包括b C;Q C;G前体+b C;Q C;G激活剂L d F@b+具有裂解><?能力的凋亡诱导因子"?e T&*核酸内切酶7等+诱导细胞死亡U线粒体释放其积聚的L C2J+使脑浆L C2J剧烈升高+激活胞浆内各种蛋白水解酶和磷酯酶+促使细胞死亡’c+(1)!5-b C;Q C;G;与少突胶质细胞损伤.b C;Q C;G;是一组天门冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶+属e L H蛋白酶家族+被激活后发生连续的级朕反应+导致凋亡发生!缺氧后少突胶质细胞中有b C;Q C;G@3活化+但其活化程度低于神经元!肌动蛋白"?b F D E&是一种主要的细胞骨架蛋白+经b C;Q C;G@3介导裂解为肌动蛋白碎片"V N C b F D E&+缺氧缺血后大量固缩晚期少突胶质祖细胞有明显V N C b F D E标记+提示b C;Q C;G@3参与少突胶质细胞缺氧缺血损伤’3)!b C;Q C;G@((是b C;Q C;G@(和b C;Q C;G@3活化的一种启始因子+在少突胶质细胞缺氧缺血损伤中起着关键的作用’(()!,-小胶质细胞*巨噬细胞活化与少突胶质细胞损伤.脑缺氧缺血后+小胶质细胞*巨噬细胞被激活+它们通过释放一系列潜在的神经毒性物质和炎性因子+如S T:*789*一氧化氮"<S&*肿瘤坏死因于@f"I<T@f&等+造成少突胶质细胞损伤!同时+活化的小胶质细胞吞噬死亡神经细胞残骸和变性突触+分泌多种神经营养因子+并表达细胞调亡的负调控因子Y b(@2+发挥神经保护作用’,+(2)!脑缺血后小胶质细胞*巨噬细胞活化的确切作用尚待进一步研究!g(3]g实用儿科临床杂志2113年(1月第(]卷第(1期hi j j k l k m n/o p m q r s+t u r v w o s2113+x v k-(]yv-(1万方数据!"少突胶质细胞成熟依赖的易损性机制#前面已提到$不同发育阶段的少突胶质细胞对缺氧缺血的易损性不同%晚期少突胶质祖细胞和未成熟少突胶质细胞最为易损%这种成熟依赖的易损性机制还不太清楚%近来&’(’)*(+等研究发现$,-.,受体的/0*123/0*14亚单位表达在少突胶质祖细胞和未成熟少突胶质细胞中短暂上调可能与此有关%,-.,受体在非5-6,受体介导的兴奋毒性损伤中起主要作用%但并非所有,-.,受体均能介导7’89内流%/0*1: ;4是组成,-.,受体的4种亚单位%缺乏/0*18亚单位的,-.,受体对7’89具有通透性%/0*1:在各阶段的少突胶质细胞中表达极低</0*18表达稳定</0*12在早期少突胶质祖细胞中发达最高$随后逐渐下降</0*14在少突胶质祖细胞和未成熟少突胶质细胞中表达最高$发育为成熟少突胶质细胞后逐渐降低%离体培养的各期少突胶质细胞经/0*18抗体处理后$晚期少突胶质祖细胞和未成熟少突胶质细胞中/0*123/0*14剩余最多%如果,-.,受体的各种亚单位随机组合$在晚期少突胶质祖细胞和未成熟少突胶质细胞中形成无/0*18亚单位受体的数量最多%此外$少突胶质细胞中含有/1=.$帮助/0*18和/0*12在,-.,受体中组装%因此$/0*14对于7’89通透的,-.,受体可能更为重要%实验发现$早期少突胶质祖细胞,-.,受体的7’89电导高于晚期少突胶质祖细胞和未成熟少突胶质细胞$但由于后者浆膜表面积约为前者8倍$通过,-.,受体的总7’89流明显高于前者%由于,-.,受体的/0*123/0*14亚单位表达短暂上调和较高的总7’89流$晚期少突胶质祖细胞和未成熟少突胶质细胞对缺氧缺血更具易损性%而先祖细胞的,-.,受体几乎均表达/0*18亚单位$对7’89不通透%与少突胶质祖细胞和未成熟少突胶质细胞相比$成熟少突胶质细胞中/0*123/0*14表达下降$,-.,受体7’89电导明显降低$所以对缺氧缺血更为耐受>:2?%此外$离体实验证实$少突胶质细胞对氧化应激的易损性也是成熟依赖的>:4?%总之$缺氧缺血后通过兴奋毒性3氧化应激及一系列级联反应造成少突胶质细胞死亡%阐明脑缺氧缺血后少突胶质细胞损伤机制将为脑缺氧缺血相关疾病的治疗提供新思路%四3药物治疗脑缺氧缺血实验显示$非@5-6,受体拮抗剂75A B或5C A B3谷氨酸逆向转运抑制剂6D,3钙离子拮抗剂3自由基清除剂3E’F G’F H@2抑制剂6I J6@7K L3E’0G’+M抑制剂.6:N O!O!等可明显减轻脑缺氧缺血后少突胶质细胞的损伤$离体实验显示去铁敏可减轻过氧化氢引起的少突胶质细胞损伤>8$!$:N?%>参考文献?>:?P H Q+F R M S T$1R U V F U H+M1.$1R W’M(R-X$Y Z[\"K)G R]+’^+F E V H W+’_H G0H U H FU V H‘’UG H‘+M’U’0F*a Q H M U‘+E*0’‘b R M H R cR0+d R_H M_‘R E)U HG‘R d H M+U R‘F’M_M H*‘’0F U H W E H00F>X?"6H Q5H*‘R F E+$8O O:$82e2f#824;84g">8?h H‘M1$-R i00H‘&"1’G+_+F E V H W+EE H00_H’U V+M+W W’U*‘H R0+d R_H M_‘R E)U H F#’c’U’0d0*U’W’U H‘H0H’F H c H H_a’E(0R R G>X?"X5H*‘R F E+$8O O O$8O e:f#24;48">2?C’E(S,$K’MC K$P*R5P$Y Z[\"S H0H E U+Q H Q*0M H‘’a+0+U)R c0’U H R0+d R_H M_‘R E)U H G‘R d H M+U R‘F U R V)G R]+’@+F E V H W+’>X?"X5H*‘R F E+$8O O8$88e8f#4N N;4!2">4?5H F F X D$1R W’M(R-X$1R U V F U H+M1.$Y Z[\".H‘+M’U’0V)G R]+’@ +F E V H W+’+M_*E H F’G R G U R U+E’M_H]E+U R U R]+E_H’U V R cG H‘+Q H M U‘+E*0’‘j V+U H W’U U H‘R0+d R_H M_‘R E)U H G‘R d H M+U R‘F>X?"6H Q5H*‘R F E+$8O O:$82e2f#8O2;8O k">N?7’+l$.’M dm$B+’Rh$Y Z[\"7V‘R M+E+F E V H W+’G‘H c H‘H M U+’00) E’*F 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PEDIATRICS年，卷(期)：2003,18(10)被引用次数：10次参考文献(14条)1.Levison SW;Rothstein RP;Romanko MJ Hypoxia/ischemia depletes the rat perinatal subventricular zone of oligodendrocyte progenitors and neural stem cells[外文期刊] 2001(03)2.Fern R;Mller T Rapid ischemic cell death in immature oligodendrocytes:a fatal glutamate release feedback loop 2000(01)3.Back SA;Han BH;Luo NL Selective vulnerability of late oligodendrocyte progenitors to hypoxia-ischemia 2002(02)4.Ness JK;Romanko MJ;Rothstein RP Perinatal hypoxia-ischemia induces apoptotic and excitotoxic death of periventricular white matter oligodendrocyte progenitors[外文期刊] 2001(03)5.Cai Z;Pang Y;Xiao F Chronic ischemia preferentially causes white matter injury in neonatal rat brain[外文期刊] 2001(01)6.Liu HN;Giasson BI;Mushynski WE AMPA receptor-mediated toxicity in oligodendrocyte progenitors involves free radical generation and activation of JNK,calpain and caspase 3[外文期刊] 2002(02)7.Juurlink BH Response of glial cells to ischemia:roles of reactive.oxygen species and glutathione [外文期刊] 1997(02)8.Juurlink BH;Thorbume SK;Hertz L Peroxide-scavenging deficit underlies oligodendrocyte susceptibility to oxidative stress[外文期刊] 1998(04)9.Hollensworth SB;Shen C;Sim JE Glial cell type-specific responses to menadione-induced oxidative stress[外文期刊] 2000(08)10.Ravagnan L;Roumier T;Kroemer G Mitochondria,the killer organelles and their weapons[外文期刊] 2002(02)11.Shibata M;Hisahara S;Hara H Caspases determine the vulnerability of oligodendrocytes in the ischemic brain[外文期刊] 2000(05)12.Jamin N;Junier MP;Grannec G Two temporal stages of oligodendrogliaI response to excitotoxic lesion in the gray matter of the adult rat brain[外文期刊] 2001(1)13.Itoh T;Beesley J;Itoh A AMPA glutamate receptor-mediated calcium signaling is transiently enhanced during development of oligodendrocytes[外文期刊] 2002(02)14.Back SA;Gan X;Li Y Maturation-dependent vulnerability of oligodendrocytes to oxidative stress-induced death caused by glutathione depletion 1998(16)本文读者也读过(10条)1.王梅.王友群缺血引发的脑损伤发病学机理[期刊论文]-中国实用医药2008,3(25)2.卓名.陈鸿莲.蔡娜丽.张振英.叶国杰.ZHUO Ming.CHEN Hong-lian.CAI Na-li.ZHANG Zhen-ying.YE Guo-jie 黄芪注射液对新生儿缺氧缺血性脑病的临床与免疫学机制研究[期刊论文]-中国中西医结合急救杂志2008,15(1)3.孙莉.张昱.邹昕颖.金涛.吴江.姚丽芬慢性前脑缺血致痴呆大鼠皮质及皮质下白质区病理学变化的对比研究[期刊论文]-中风与神经疾病杂志2004,21(5)4.陈春富.郭述苏脑缺血缺氧后少突胶质细胞损伤[期刊论文]-国外医学(脑血管疾病分册)2002,10(2)5.王斌.李敏.侯建平.张恩户基于多靶标调控策略的中医药防治脑缺血炎性损伤机制研究[会议论文]-20096.汪长胜.霍正禄.杨瑞和脑白质选择性缺血损伤的机制[期刊论文]-国外医学(脑血管疾病分册)2001,9(6)7.赵金辉.赵娟.刘敬.贺继雯.王琪.ZHAO Jin-hui.ZHAO Juan.LIU Jing.HE Ji-wen.WANG Qi血浆渗透压、血气、血糖变化与早产儿脑室周围-脑室内出血的相关性[期刊论文]-实用儿科临床杂志2005,20(2)8.汪长胜.霍正禄.杨瑞和脑缺血后白质保护的研究进展[期刊论文]-国外医学(脑血管疾病分册)2002,10(1)9.唐康.张均田脑缺血损伤机制和治疗策略研究进展[期刊论文]-中国新药杂志2000,9(12)10.常明则.王新来.吴海琴.赵英贤慢性脑缺血痴呆大鼠额叶细胞凋亡的研究[期刊论文]-疑难病杂志2008,7(11)引证文献(10条)1.马金凤.林宏华.刘维民.吴成.阮珊三早产儿脑室周围-脑室内出血的临床相关因素分析[期刊论文]-安徽医科大学学报 2009(5)2.徐翠琼.张奇.邵红.费世暖.黄佩脑活素及血活素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察[期刊论文]-时珍国医国药 2004(9)3.黄金芳.梁凤华.彭间英早产儿脑室内出血原因分析及护理[期刊论文]-中国保健营养（中旬刊） 2012(6)4.闫晋.贾雁平.陈欣早产儿脑室内出血相关因素分析及护理[期刊论文]-中国实用护理杂志 2009(24)5.潘广赉.杨明.莫坤梅.李文仲床旁彩超对早产儿脑室内出血的诊断价值[期刊论文]-齐齐哈尔医学院学报2009(10)6.卢昌福早产儿室内出血的临床分析及防治[期刊论文]-中国医药导报 2008(20)7.李晋辉.母得志.李德渊.夏斌.熊英早产儿脑室内出血的相关因素[期刊论文]-实用儿科临床杂志 2007(2)8.谢学军.杨红.何宇.王毅.肖丹补肾活血中药对糖尿病大鼠视路胶质纤维酸性蛋白和髓鞘碱性蛋白表达的影响[期刊论文]-中国中医眼科杂志 2007(5)9.杨友.陈惠金.钱龙华.蒋明华.陈冠仪血糖水平对缺氧缺血新生大鼠脑内葡萄糖转运蛋白1合成的影响[期刊论文]-实用儿科临床杂志 2004(2)10.彭小明.高喜容.孙正香.胡月圆.张榕早产儿重度脑室周围-脑室内出血临床高危因素分析[期刊论文]-中国新生儿科杂志 2011(6)引用本文格式：王丽雁.赵聪敏脑缺氧缺血时少突胶质细胞损伤的机制[期刊论文]-实用儿科临床杂志 2003(10)。

缺氧诱导因子-1α在缺血缺氧性脑损伤中作用的研究进展

缺氧诱导因子-1α在缺血缺氧性脑损伤中作用的研究进展王辉辉;马龙先【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(000)010【摘要】缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-l alpha，HIF-1α）是大脑缺氧时机体产生的一种重要转录调节因子，参与细胞生存相关的细胞周期的稳定及能量代谢，对脑缺血后神经元的存活、凋亡，炎症反应，血管生成的调控产生重要作用；在缺血缺氧性脑损伤中起着双重作用，且存在时相表达特点。

通过调节体内 HIF-1α的表达，能够为缺血缺氧引起的脑损伤提供好的治疗干预途径。

%Hypoxia-inducible factor 1α(HIF-1α)is an important transcriptional regulator that mediates response to cerebral hypoxia.HIF-1αis involved in cell cycle and energy metabolism,and plays important roles in inflammatory response,regulation of angiogenesis and survival and apop-tosis of neurons after cerebral ischemia.Recently,some studies have reported that HIF-1αplays a dual role in hypoxic-ischemic cerebral injury and its expression changes over time.The regulation of HIF-1αexpression in vivo can provide a good intervention approach for hypoxic-ischemic cere-bral injury.【总页数】4页(P98-101)【作者】王辉辉;马龙先【作者单位】南昌大学研究生院医学部 2012 级，南昌 330006;南昌大学南昌大学第一附属医院麻醉科，南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R654.3【相关文献】1.缺氧诱导因子-1在缺血缺氧性脑损伤中的作用 [J], 黄生炫2.缺氧诱导因子-1α在缺血缺氧性脑损伤中作用的研究进展 [J], 王辉辉;马龙先;3.缺血缺氧性脑损伤后细胞凋亡通路及针康法干预作用的研究进展 [J], 刘波;刘颖;陈明星;景伟;杨圆圆;唐强4.缺氧诱导因子-1α在缺血性心力衰竭中的作用研究进展 [J], 李荣森;韦建瑞;张少衡5.缺氧诱导因子-1α在缺血缺氧脑损伤中的作用研究进展 [J], 胡强;陈高因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小胶质细胞胞葬作用在新生儿缺氧缺血性脑病中的研究进展2024(全文)

小胶质细胞胞葬作用在新生儿缺氧缺血性脑病中的研究进展2024（全文）摘要新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是围生期窒息引起的新生儿脑缺氧缺血性损害，是婴幼儿神经系统病变及新生儿死亡的主要原因，其特征性的病理生理改变为神经元的大量凋亡。

小胶质细胞作为中枢神经系统中的吞噬细胞，在新生儿HIE发生发展过程中发挥着重要功能。

胞葬作用是近年来被发现的一种吞噬细胞特异性吞噬过程。

在新生儿HIE中，小胶质细胞能够通过胞葬作用清除凋亡细胞，防止凋亡细胞进一步坏死而引发炎症反应和脑损伤。

了解小胶质细胞胞葬在新生儿HIE中的作用有助于阐明其发病机制和探究潜在的治疗方法。

该文就小胶质细胞胞葬作用在新生儿HIE中的研究进展进行综述。

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是一种由围生期窒息引起的脑缺氧和血流量减少为特征的新生儿脑损伤性疾病，除亚低温疗法外，目前尚无切实有效的治疗药物[1,2]。

据报道，新生儿HIE的发病率约2‰~6‰，病死率约10%~20%，其中25%的患儿遗留不同程度的中枢神经系统后遗症[3]。

然而，新生儿HIE的发病机制仍有许多争议，尚需进一步研究明确。

胞葬(efferocytosis)是吞噬细胞从组织中及时有效清除凋亡细胞的生理过程，可防止凋亡细胞继发性坏死及炎症反应[4]。

此过程被学者们形象地称之为"凋亡细胞埋葬"，简称"胞葬"。

新生儿HIE主要的病理特征之一为大量神经元细胞凋亡，大脑中主要的吞噬细胞——小胶质细胞通过胞葬作用清除凋亡的神经元[5,6]。

小胶质细胞胞葬通过吞噬凋亡细胞及吞噬后调节炎症因子抑制炎症反应发挥着脑保护作用，而当小胶质细胞的胞葬功能发生异常时，大量凋亡细胞蓄积并进一步坏死，导致过度炎症反应及免疫失调，进而加重脑损伤[7]。

脑白质病变的病理学及发病机制的研究进展

脑白质病变的病理学及发病机制的研究进展侯赋成;殷梅【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2018(031)004【总页数】4页(P310-313)【作者】侯赋成;殷梅【作者单位】650033 昆明医科大学;昆明医科大学第二附属医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R741.02脑白质病变(WMLs)在影像学中又称为脑白质疏松(LA)，是由Hachinski等[1]于1987年提出，指脑室旁和半卵圆中心白质的双侧对称的区域在CT上表现为低密度影，在MRI T2WI和(或)Flair序列上表现为高信号。

有学者[2]根据WMLs不同部位将其分为深部白质病变(DWMLs)和脑室旁白质病变(PVWMLs)。

目前研究[3-4]多认为，WMLs是脑小血管病(CSVD)最常见的类型之一。

WMLs发病率高，发病机制尚不明确。

为针对性预防和临床干预WMLs提供理论依据，本文就近年来WMLs的流行病学、病理学特点和发病机制进行综述。

1 流行病学随着MRI成像技术的普及，WMLs的检出率越来越高。

一项以社区44～48岁健康人群为随机样本的研究[5]显示，WMLs在中年人群中的患病率为50.9%。

另一项基于欧洲的65～75岁的1 805个随机样本研究[6]显示，92%的人被发现有WMLs，其中DWMLs发生率为92%，PVWMLs发生率为75.9%。

2 病理学特点由于活体脑白质组织不易获取，以往的病理研究组织标本多源于尸检。

Simpson等[7]研究显示，WMLs可能与老化相关，脱髓鞘改变和轴索变性是WMLs基本病理机制，这与血-脑屏障功能障碍和脑白质低灌注密切相关。

Brown等[8]通过对WMLs患者进行尸检发现，WMLs病变存在广泛的细胞凋亡，少突胶质细胞严重丧失；老年人脑室周围的静脉胶原细胞增多，容易被血管壁中的多层胶原堵塞。

这种胶原蛋白沉积在LA病变中特别多，而且还可导致其他缺血性脑血管病变。

另有研究[9]显示，明显可视的WMLs是白质病理改变过程的最后阶段，是由正常脑白质逐渐改变进展而来。

脑缺血缺氧后少突胶质细胞损伤

少突胶质细胞数量减少，这种低灌注后出现的细胞凋亡与局部激活的小胶质细胞产生肿瘤坏死因子ｎｆＮ）关＋者可以与少突胶质细胞表面的ＴＦ有后ＴＦＮ受体１ｐ５结合，（５）并激活ｃｓａｅ、ａｐｓ一，ａｓ－ｃｓａｅｐ２３从而导致选择性少突胶质细胞死亡。在表达ｃｓａ阻断剂ｐ５或缺乏ｃｓａｅ】的转基因小ａｓｐｅ３ａｐｓ一】鼠，少突胶质细胞表现出对脑缺血的良好耐受性，而
２１时间模式．
残存轴突的髓鞘修复和再生有关。Ｐｔｅｏ等的￣
实验观察发现、于同一缺血灶内的少突胶质细胞处对缺血的耐受性也有所不同１２选择易损性机制．铁是自由基连锁反应的催化剂，原型谷胱甘还
缺血缺氧后少突胶质细胞凋亡与急、慢性缺血性脑白质损伤有密切关系０。与其他胶质细胞相
比，突胶质细胞对缺血缺氧性损伤更为敏感，少同时具有区域选择性易损伤特点，至个别脑区的甚
少突胶质细胞对短暂缺血性损伤比神经元更为敏感，缺血缺氧后不同类型少突胶质细胞的易损
和胶质变性反应，自质疏松局部存在严重的少突在胶质细胞缺失。。脑缺血后，质细胞和神经元一胶
样也会发生一系列动态变化，这方面的研究迄今多集中在星形细胞和小胶质细胞的激活和增生方面，而对少突胶质细胞的改变及机制研究较少。现就近
３４四氢亚硝基硫胺（Ｂ）），．Ｎ（能够阻断缺血后少突ｘ胶质细胞损伤这一事实反证了选择易损性的受体机

病理血缺氧实验报告

病理血缺氧实验报告实验背景病理血缺氧是指由于心血管系统疾病、呼吸系统疾病或其他原因导致身体组织器官供氧不足的一种病理状态。

病理血缺氧实验旨在通过模拟实验，探索血液缺氧对身体组织和器官功能的影响。

实验目的1. 了解病理血缺氧对身体功能的影响；2. 探究病理血缺氧对不同组织器官的影响程度；3. 分析不同病理血缺氧程度对身体的影响。

实验材料与方法材料准备- 实验动物（小鼠或大鼠）- 缺氧舱- 血氧饱和度测定仪- 心肺功能检测仪- 组织切片样本- 常规实验器材实验过程1. 将实验动物置于缺氧舱内，控制缺氧舱内氧气浓度降低到设定水平，并记录缺氧程度；2. 实时监测实验动物的血氧饱和度，记录各个时间点的变化；3. 在缺氧舱内，使用心肺功能检测仪对实验动物的心肺功能进行全面评估，包括呼吸频率、心率、血压等指标；4. 实验结束后，取出实验动物，进行组织切片，用于进一步病理学观察和分析。

实验结果与讨论血氧饱和度结果在实验过程中，我们记录了不同时间点实验动物的血氧饱和度。

随着缺氧时间的延长，实验动物的血氧饱和度逐渐下降。

在缺氧开始后30分钟，血氧饱和度已明显低于正常水平，并持续下降。

心肺功能结果利用心肺功能检测仪，我们评估了实验动物的心肺功能变化。

实验表明，随着缺氧时间延长，实验动物的呼吸频率逐渐增加，心率也出现明显的增加。

此外，血压的变化也表明病理血缺氧对循环系统产生了明显的影响。

组织切片结果通过对实验动物进行组织切片并观察，我们发现在病理血缺氧条件下，不同组织器官受损程度不同。

特别是对于高氧需求的器官，如心脏和脑部，其受损程度更为严重。

组织切片还显示了病理血缺氧引起的细胞变性、坏死和炎症反应等病理改变。

实验结论病理血缺氧对身体功能产生了明显影响，导致血氧饱和度降低、心肺功能异常和组织器官损伤。

尤其是高氧需求的器官更容易受到损害。

实验结果表明病理血缺氧对人体健康具有潜在危害，在疾病治疗中应予以重视。

参考文献1. Smith A, et al. (20XX) Pathological hypoxemia: an experimental study. JClin Exp Med, 123(4), 567-578.2. Wang B, et al. (20XX) Impact of pathological hypoxemia on organ function: a review. J Med Res, 456(3), 123-135.。

间断性常压低氧后适应对慢性脑血流低灌注大鼠脑白质损伤和认知功能障碍的影响

ＬＩＧｕｏ — ｑｉｎｇ，ＭＥＮＧＲａｎ，ＲＥＮＣｈａｎｇ — ｈｏｎｇ，ｅｔａｌ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＳｈｉｊｉｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌｏＪ ’ ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３８，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｎｏｒｍｏｂａｒｉｃｈｙｐｏｘｉａｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ
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不同时间窗fMRI诊断新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展

不同时间窗fMRI诊断新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展王凡;李红【摘要】新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是儿童神经系统损伤的常见原因之一，严重者将造成永久性神经损害，因此早期诊断 HIE对患儿的预后评价和及早制订治疗方案具有重要的临床意义。

探讨 HIE的早期评价方法是目前亟待解决的问题。

磁共振扩散加权成像（DWI）、扩散张量成像（DTI）、磁共振波谱成像（MRS）是近年来在探讨 HIE 早期诊断方面应用较多的 MR功能成像技术。

三种技术对HIE的诊断有着各自不同的特定时间窗，因此通过对不同时间窗 HIE 进行影像学检查，探索不同时间窗的最佳检查方法和手段，可为 HIE的早期诊断和预后评价提供更准确的依据。

【期刊名称】《放射学实践》【年(卷),期】2015(000)008【总页数】4页(P876-879)【关键词】新生儿缺氧缺血性脑病;磁共振成像;扩散加权成像;早期诊断;预后评价【作者】王凡;李红【作者单位】443001 湖北，三峡大学医学院附属仁和医院放射科;443001 湖北，三峡大学医学院附属仁和医院放射科【正文语种】中文【中图分类】R445.2;R722.12新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是由于新生儿围生期窒息缺氧而导致围产期足月儿脑部损伤的疾病[1]。

HIE是胎儿期窒息、产程中窒息及新生儿期窒息缺氧引起一系列脑损伤，导致婴幼儿神经系统功能障碍，严重威胁小儿健康状况及生命安全，并且已经成为新生儿死亡的主要原因[2]。

患儿常出现意识障碍、原始反射改变和脑干受损的症状，严重者可造成永久性神经功能损害[3]，日后将引发脑瘫和癫痫等致残疾病，严重危害患儿的生活质量[4]。

因此，HIE的早期诊断和及时治疗对病情评估和改善预后具有重要意义。

磁共振成像具有组织分辨力高、无创、多方位成像等优点，而且是目前唯一能在活体上观察小儿脑髓鞘化进程的检查方法。

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早期运动功能评估，为了确定不同缺血缺氧时间对幼鼠肢体功能的影响程度，第28天对实验动物进行了爬坡试验检测，以0~4分评价损伤程度[4]：在倾斜30°的斜面上向上快速爬行（4分）；可爬行，但存在下滑现象（3分）；呆在原地，不能向上爬（2分）；不能呆在原地，向下滑（1分）。每只动物测试4次取平均值。 1.3 统计学分析
采用 SPSS19.0软件对数据进行整理和分析，计量数据均采用均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析，组间两两比较运用LSD-t检验；计数资料以百分比或率表示，采用χ2检验，两两比较采用卡方分割法（Bonferroni校正检验水准）。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 缺氧时间与死亡率 90 min组（n=15）的幼鼠死亡率高达60.0%，70 min
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临床儿科杂志第 33 卷第 10 期 2015 年 10 月 J Clin Pediatr Vol.33 No.10 Oct. 2015
பைடு நூலகம்
基于已知的主要致病因素，目前国内外采用三种方法制作WMI模型：缺氧缺血法、宫内感染法和兴奋毒性法。其中缺氧缺血法具有操作简单，易重复且死亡率低的特点，成为WMI模型制作的首选方法。由于缺氧时间是WMI模型能否成功建立的一个重要因素，因此，本研究探讨不同缺氧时间对缺氧缺血法制作WMI模型损伤程度的影响。
不同缺氧时间死亡率统计经过50、70、90 min缺氧后，统计每组幼鼠的死亡情况。脑组织病理观察：术后72 h，模型组各亚组分别取3只幼鼠，戊巴比妥钠腹腔麻醉后，开胸暴露心脏，经左心室灌注4℃灭菌生理盐水直至流出液清亮为止，再用4%多聚甲醛灌注固定后断颅取脑，脑组织立即保存于4%多聚甲醛中固定48 h后，经20%、30%蔗糖梯度脱水至沉底后行冰冻冠状切片，片厚10 μm，每间隔10张取一张。苏木精伊红（HE）染色后光镜下观察大脑皮质下组织的病理形态学变化，比较各组形态学改变程度。
临床儿科杂志第 33 卷第 10 期 2015 年 10 月 J Clin Pediatr Vol.33 No.10 Oct. 2015 doi:10.3969 j.issn.1000-3606.2015.10.011
缺氧时间对脑白质损伤程度影响的实验研究
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·论著·
杨印祥索磊杜庆安栾佐海军总医院儿科（北京 100048）
关键词：缺氧；脑白质；疾病模型；新生鼠
The effect of different hypoxic duration on the degree of brain white matter injury YANG Yinxiang, SUO Lei, DU Qing'an, LUAN Zuo (Department of Pediatrics, Navy General Hospital, Beijing 100048, China)
50 min组
70 min组
90 min组
皮质
白质
海马
A.50 min 组皮质；B.70 min 组皮质；C.90 min 组皮质；D.50 min 组白质；E.70 min 组白质；F.90 min 组白质；G.50 min 组海马； H.70 min 组海马；I.90 min 组海马
图1 不同缺氧时间后手术侧（HE×20）
髓鞘碱性蛋白（MBP）表达检测采用免疫组化染色法。对各时间点脑组织冰冻片采用免疫组化染色法检测MBP表达情况。评估WMI程度参照MBP染色的半定量评分方法[5, 6]（0~5分）进行评分：没有MBP丢失（0分）；与外囊垂直的突起有少量丢失（1分）；与外囊垂直的突起有中等程度的丢失（2分）；突起完全丢失而外囊完好（3分）；突起丢失并且外囊变薄或破坏（4分）；突起和外囊完全破坏（5分）。
3日龄SD大鼠用无水乙醚麻醉后，取仰卧位，四肢固定于手术板上，75%乙醇消毒颈部皮肤，无菌条件下颈部正中切口，逐层分离皮下组织，找到血管神经束，肉眼可见搏动的颈总动脉与颈内静脉及迷走神经相伴行，游离出右侧颈总动脉，用5-0丝线永久性结扎右侧颈总动脉后缝合皮肤切口。术后置 37℃恒温水浴箱内，幼鼠活动恢复正常后置于6%氧气、94%氮气的37℃恒温缺氧箱中，分别缺氧50、 70、90 min后返回母鼠笼中继续喂养。 1.2 模型制作及评估
组（n=15）和50 min（n=15）组幼鼠死亡率分别为 26.7%和6.7%。不同缺氧时间组死亡率差异有统计学意义（χ2=10.86，P=0.04），且各组间两两比较均存在统计学差异（P<0.05）。 2.2 细胞形态学改变
HE染色显示，50 min组皮质、白质和海马基本无损伤（图1A、D、G）；70 min、组手术侧选择性白质损伤（图1 E），细胞胞体肿胀、细胞稀疏、间隙增宽、排列紊乱，可见微小梗死灶，而皮质和海马仅发生较小的损伤（图1 B、H），染色结果类似于人类WMI病理学特征；90 min组除了手术侧白质发生大范围的梗死之外（图1 F），还有手术侧皮质和
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组采用3日龄（P3）清洁级Sprague Dawley大鼠（SD
大鼠，北京维通利华实验动物技术有限公司），雌雄不限，体质量约10 g，饲养环境维持12 h/12 h明暗周期交替。实验动物共69只，随机分为两组:正常组24只；模型组45只，模型组再根据不同缺氧时间分为3个亚组，每组15只。
Abstract: Objective To explore the effect of different hypoxic duration on the brain white matter injury. Methods ewborn rats were randomly divided into two groups, normal group (n=24) and model group (n=45). The model group was divided into 3 subgroups (n=15) according to the time of hypoxia (50 min, 70 min, and 90 min). The animal model of white matter injury was established by unilateral carotid artery ligation in model group. After different duration of hypoxia, the mortality rate was recorded, the morphological changes of brain pathology was observed by hematoxylin eosin (HE) staining, myelin basic protein (MPB) of white matter was detected by immunofluorescence staining and motor function was evaluated by climbing slope test. Results The mortality rates significantly increased with prolonged hypoxia. The mortality rate was as high as 60% in 90 min subgroup. The HE staining showed that there were no obvious injury in 50 min subgroup, selective white matter injury on the operative side appeared in 70 min subgroup, and a wide range of infarction of white matter, hippocampus, and cortex appeared in 90 min subgroup. MBP semi-quantitative scores of white matter injury were higher in 70 min subgroup (3.89 ± 0.47) and 90 min subgroup (4.72 ± 0.57) than that in the normal group (0.06 ± 0.24), the difference was statistically significant (P <0.05). In climbing slope test, the subgroups had different degrees of motor dysfunction on affected side with 90 min subgroup being the most serious. Conclusions White matter injury model could be established by unilateral carotid artery ligation, and different hypoxic duration significantly affects the range and degree of injury.
基金项目：科技部国际合作专项项目（No.2012DFA30880）通信作者：栾佐电子信箱：luanzuo@
10%～12%[2]。由于缺乏有效疗法，很大一部分患儿遗留脑瘫、认知障碍和学习能力低下等后遗症[3, 4]。动物模型的研究有助于加深对WMI的发病机制和神经生物学变化的理解，但目前国内外有关WMI动物模型的研究尚存不足。
临床儿科杂志第 33 卷第 10 期 2015 年 10 月 J Clin Pediatr Vol.33 No.10 Oct. 2015