PI3K-Akt信号通路与卵巢癌的关系
PI3K AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展
PI3K AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展PI3K/AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展一、PI3K/AKT综述PI3K/Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一，参与很多重要的生物学过程的调控，其通过影响下游多种效应分子的活化状态，在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用，与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。
正因为PI3K/AKT通路在肿瘤治疗方面有着巨大潜力，其近年来也成为生物科学界的研究热点。
现就对PI3K/AKT的组成结构，机制功能，与癌症的关系及相关抑制剂做一个综述。
二、组成与结构PI3K（Phosphatidylinositol-4，5-bisphosphate 3-kinase）分为3个不同的类别：Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类，所属分类是基于其主要结构，调控规律和体外脂质底物的特异性。
I类PI3K是负责生产PI(3)P，PI(3，4)P2，PI(3，4，5)P3的，I类PI3K是一个监管和催化亚基组成的异二聚体分子;它们进一步根据IA和IB之间子集上的序列相似性划分。
IA类PI3K 是由P110催化亚基和p85亚基调节亚基之间的异二聚体，包括p85调节亚基的5种变体，分别是p85α，p55α，p50α，p85β和p55γ，也有P110催化亚基衍生的p110α，β，δ三个变体。
ⅠB亚类包括p110γ，它并不与p85结合，而是与1个相对分子质量为101×103的接头蛋白结合，此接头蛋白可介导G蛋白的β、γ亚基活化p110。
Ⅱ类包括3个催化亚基C2α，C2β，和C2γ，但是不像Ⅰ类和Ⅲ类，它没有调节蛋白，Ⅱ类催化PI产生PI(3)P，催化PIP产生PI(3，4)P2，但是关于他们在免疫细胞中的作用目前所知甚少。
Ⅲ类只催化PI产生PI(3)P，从结构上来说与Ⅰ类相似，因为他们有一个催化亚基（VPS34）和一个调节亚基（Vps15/ P150）的异二聚体，第Ⅲ类似乎主要是参与蛋白和囊泡运输，也有证据表面，它可以帮助免疫细胞在一些重要进程中发挥作用，尤其是吞噬作用的有效性。
自噬信号通路在卵巢癌中的作用及其机制
自噬信号通路在卵巢癌中的作用及其机制自噬是细胞自我分解的一种过程，可通过分解细胞内的有害物质和受损组织，促进细胞恢复和生长。
自噬信号通路是自噬的重要调节机制，包括自噬源性，抑制性和促进性效应。
在肿瘤生长和发展中，自噬信号通路发生了异常改变，对细胞的发展有着重要影响。
下面就自噬信号通路在卵巢癌中的作用及其机制展开讨论。
自噬在卵巢癌生长中的作用卵巢癌是女性生殖系统中的最危险疾病之一。
自噬是卵巢癌细胞生长和发展的重要调节机制之一。
在癌症细胞中，自噬能促进肿瘤细胞的生长和转移，增强耐受性和生存率，从而使肿瘤细胞的逃逸能力增强。
卵巢癌细胞中的自噬在肿瘤生长中起着重要作用，对卵巢癌细胞的恶性转化和浸润生长有重要的影响。
因此，研究自噬在卵巢癌细胞中的作用及其机制，对于早期预防、治疗和预后判断都有着十分重要的意义。
自噬信号通路的机制及分子调节自噬信号通路中有一些重要机制和分子，包括自噬体和自噬酶等。
自噬体是自噬发生时，细胞外部生成的一个膜袋。
自噬酶则分解自噬体中的有害物质。
自噬信号通路的机制包括启动和成熟两个部分。
启动过程是在自噬诱导因子的调节下，通过AMPK、mTOR、Beclin 1和PI3K/Akt/mTOR等途径启动。
成熟过程是由Atg7和Atg12等相关蛋白调节，ATG12-ATG5-ATG16复合物活性维护自噬体的长度和合适的生长速度。
自噬信号通路在卵巢癌中的作用及其机制研究自噬通路是卵巢癌细胞的重要发展和生长机制之一。
在卵巢癌的细胞中，自噬通路的调节会随着时间推移而发生改变。
在肿瘤初期和中期阶段，自噬通路的活性会提高，而在肿瘤晚期阶段，自噬通路的活性会降低。
一些研究表明，自噬通路的促进作用是通过Beclin 1的修改表达和其它信号通路的相互作用来实现的。
例如，研究表明，Akt/mTOR信号通路在卵巢癌细胞中具有促进自噬的作用。
另一方面，抑制自噬信号通路也可以影响卵巢癌细胞的生长和转移。
研究表明，抑制自噬信号通路，如通过miRNA调节Beclin 1、p62等基因，可以影响卵巢癌细胞的凋亡、增殖和浸润能力。
PI3K／AKT信号通路与卵巢癌
第３ 期
菏 泽 医学专 科学 校学 报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＨＥＺＥ ＭＥＤＩ ＣＡＬ ＣＯＬ ＬＥＧＥ
Ｖ０Ｌ． ３ ＮＯ． ２ ３
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ｄ ｉ ０３ ６ ／ ｉ ｎ１ ０ － １ ８２ １ ． ． ｏ： ．９ ９ ． ｓ ． ８ ４ １ ．０ １ ３ 信号通路 与卵巢癌 ＩＫＡ Ｔ
刘 晓文 胡 明英 ，
（ 潍坊 医学 附属 医院妇 产科 ， 东 潍坊 ２ １３ ） 山 ６０ １
关键 词 ： 卵巢癌 ； 恶性肿 瘤信 号传 导通 路
中 图分类 号 ： Ｒ ３ ．３ ；７ ７３ 文 献标 识码 ： 文 章编 号 ：０ ８ ４ １ ｛０ １ ０ — ０ ４ ０ ７ ０２ １ ３ ．０ Ｒ Ａ １ ０ — １ ８ ２ １ ）３ ０ ８ — ３
由 ｐ ５０、 ８ ｐ和 ｐ ５ 三 种 基 因 的 蛋 白产 物 经 不 ８ ｐ ５ ｌ ８
疗 ， 疗 效 不佳 ， 年 生存 率仍 较 低 ， 但 ５ 其死 亡 率居 女性 生殖 系 统 恶性 肿 瘤 的首 位 。卵 巢 癌 的发 生是 一 个 多
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…
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p38MAPK信号传导通路与卵巢癌关系研究进展
p38MAPK信号传导通路与卵巢癌关系研究进展龙玲;周琦;张笠【摘要】丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一类丝/苏氨酸蛋白激酶,这个级联反应几乎存在于所有生物细胞内,其亚族主要包括细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶/应激激活蛋白激酶(JNK)和p38MAPK.它们主要是作为细胞外信号转入细胞核内的重要信号通路,在细胞生长和细胞增殖过程有着重要的作用.近年研究发现,p38MAPK可介导应激、炎性细胞因子及细菌产物等多种刺激引起细胞反应,也可以通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,对细胞的功能调节具有重要作用,参与卵巢癌细胞的凋亡、侵袭、转移和耐药等过程,故阐明p38MAPK通路的作用机制,将为卵巢癌的诊治提供新的思路和方法.综述p38MAPK信号通路在卵巢癌发展中的作用、卵巢癌相关p38MAPK耐药机制以及p38MAPK相关新药的研究进展.%Mitogen-activated protein kinases (MAPK) is a class ofserine/threonine protein kinase. This cascade existed broadly in mammalian cells. The subfamily includes extracellular signal-regulated kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK) and p38MAPK. It is a significant signaling pathway to deliver extracellular signals into nucleus, involved in the important mechanisms of cell growth and proliferation. Recently studies found that function of p38MAPK, mediating many cell reactions induced by stress, inflammatory cytokines or bacterial products and changing the level of gene expression through phosphorylation of transcription factor and play an important role in cell functions, involved in the process of oophoroma cells apoptosis, invasion, metastasis and drug resistance. Therefore, the clarification of mechanism of p38MAPK pathwaywill provide new thoughts and methods for diagnosis and treatment of ovarian cancer. This review summarizes the function of p38MAPK signal transduction pathway in ovarian cancer, and the p38MAPK related research progress of new drugs and drug resistance.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2017(044)005【总页数】5页(P494-498)【关键词】p38丝裂原活化蛋白激酶类;信号传导;信号通路;卵巢肿瘤;抗药性,肿瘤【作者】龙玲;周琦;张笠【作者单位】550025 贵阳,贵州医科大学;贵州医科大学附属医院;550025 贵阳,贵州医科大学【正文语种】中文卵巢癌致死率居妇科肿瘤的首位，原因在于其活性强，转移速度快并且在检测过程中不易被发现[1]。
肿瘤的细胞增殖信号通路
肿瘤的细胞增殖信号通路肿瘤是一种导致细胞无限制增殖的疾病，其发展涉及复杂的信号通路调控网络。
了解肿瘤细胞增殖信号通路的机制，可以帮助我们更好地理解肿瘤的发生与发展，并为肿瘤治疗提供新的策略。
本文将重点介绍几个与肿瘤细胞增殖密切相关的信号通路。
一、PI3K-Akt信号通路PI3K-Akt信号通路是一条重要的细胞增殖信号通路，它在多种肿瘤中起到关键作用。
该通路的激活可以促进细胞增殖、增加细胞生存能力，同时抑制细胞凋亡过程。
在正常细胞中，该通路会受到严格的调控，以防止不受控制的细胞增殖。
而在肿瘤细胞中，PI3K-Akt信号通路常常被异常激活，导致细胞无限制增殖。
二、Ras-MAPK信号通路Ras-MAPK信号通路是另一个与肿瘤细胞增殖密切相关的信号通路。
该通路的激活可以促进细胞增殖、增强细胞迁移和侵袭能力。
在正常细胞中，该通路通常处于关闭状态，只有在特定刺激下才会被激活。
然而，在某些肿瘤中，Ras基因突变或过度表达会导致该通路的异常激活，从而推动肿瘤细胞的增殖。
三、Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育和成体组织的维持中发挥着重要作用。
研究表明，该通路在多种肿瘤中也起到关键作用。
在正常细胞中，Wnt信号通路处于关闭状态。
然而，在某些肿瘤中，该通路的异常激活导致β-catenin的稳定和核定位增加，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。
四、Notch信号通路Notch信号通路是一种高度保守的跨膜受体信号通路，在细胞分化和增殖中发挥着重要作用。
该通路的激活可以启动多种细胞命运的决定，包括细胞增殖和凋亡。
在某些肿瘤中，Notch信号通路的异常激活可以导致细胞增殖能力的提高，进而促进肿瘤的发展。
总结：肿瘤的细胞增殖信号通路涉及多个复杂的信号通路网络，其中包括PI3K-Akt、Ras-MAPK、Wnt/β-catenin和Notch等信号通路。
这些信号通路的异常激活可以导致肿瘤细胞的不受控制增殖，推动肿瘤的发展。
信号通路3—PI3K-AKT-mTOR
信号通路3 —PI3K/AKT/mTORAPExBIO一、PI3K/Akt/mTORPI3K/AKT/mTOR是调节细胞周期的重要细胞内信号通路。
PI3K/AKT/mTOR信号通路与细胞的休眠、增殖、癌变和寿命直接相关。
PI3K激活后磷酸化并激活AKT，将其定位在质膜中。
信号通过AKT传递到下游不同的靶点，如激活CREB，抑制p27，将FOXO定位于细胞质中，激活PtdIns-3ps，及激活mTOR（影响p70或4EBP1的转录）。
该通路的激活因子包括EGF、shh、IGF-1、胰岛素和CaM。
该信号通路的拮抗因子，包括PTEN、GSK3B、和HB9。
在多种癌症中，PI3K/AKT/mTOR通路是过度活化的，因此减少凋亡并促进增殖。
然而，该通路在成人干细胞尤其是神经干细胞的分化过程中促进细胞生长和增殖。
1. PI3KPhosphatidylinositide 3-kinases，是一种胞内磷脂酰肌醇激酶。
由调节亚基p85和催化亚基p110构成。
与v．sre和v．ras等癌基因的产物相关。
PI3K本身具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶的活性，也具有磷脂酰肌醇激酶的活性。
2. Akt又称PKB（protein kinase B）。
是一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶，在多种细胞生长过程中发挥关键作用，如葡萄糖代谢、凋亡、细胞增殖、转录和细胞迁移。
Akt的Ser473可以被PDK1磷酸化。
PKB与PKA和PKC均有很高的同源性，该激酶被证明是反转录病毒安基因v-akt 的编码产物，故又称Akt。
3. mTORMammalian target of rapamycin。
mTOR与其它蛋白质结合，形成两种不同蛋白质复合物，mTOR复合物1（mTORC1，）和mTOR复合物2（mTORC2），它们调节不同的细胞过程。
mTORC1由mTOR、mTOR调节相关蛋白Raptor、MLST8和非核心组分PRAS40、DEPTOR 组成。
PI3K／Akt信号转导通路阻断剂对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响
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山东 医药 ２ ０ ０ ９年第 ４ ９卷 第 ｌ ４期
Ｐ３ ／ ｋ 信 号转 导 通 路 阻 断剂 对 卵巢 癌 ＩＫ Ａ ｔ 细胞 顺 铂 敏 感 性 的影 响
刘 红 房朝 晖 徐 志红 吴小华 。 ， ， （ １河 北 医科 大 学第 四 医院， 河北石 家庄 ００ １ ； 白求 恩 国际和 平 医院 ） ５ ０ １２
法 检测细胞 生长抑制率 ， 置显 微镜观 察凋 亡细 胞形态 ， 式细胞 术检 测凋 亡细 胞 。结 果 倒 流 加 用 Ｌ ２ ４０ Ｙ ９０ ２后 ，
Ｄ Ｐ对 卵巢癌 细胞 的抑 制作用增强 ， Ｄ 细胞凋 亡率上 升。结论
Ｐ３ ／ Ｋ 信号转 导通路 阻断剂 可有效提 高卵巢癌 ＩＫ Ａ ｔ
Ａ ｓｒｃ： ｊｃ ｖ ｎｌ ｔ ｙａ ｏｉｖｓｇｔ ｈｔｅ ｈｂｔ ｎｏ ＤＫ Ａ ｔｓ ｎｌｐｔｗ ｙｉｃｅ ｅ ｅ ｂｔａ ｔＯｂｅｔ ｅ ｉ ｉ ｓ ｄ ｉ ｔ ｎｅｔ ａ ｗ ｅ ｒｉ ｉ ｉ ｆＰ ／ ｋ ｉ ａ ａ ａ ｎｒａ ｓｔ ｓ ｕ ｍｓ ｉ ｅ ｈ ｎ ｉｏ ｇ ｈ ｓ ｈ
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PI3K_AKT_mTOR信号通路抑制剂在卵巢癌治疗中的应用进展
PI3K/AKT/mTOR 信号通路抑制剂在卵巢癌治疗中的应用进展发布时间：2021-10-19T05:45:03.971Z 来源：《教育学文摘》2021年6月16期作者：郝德霞[导读] 卵巢癌是临床之中最为常见的妇科恶性肿瘤之一郝德霞武威职业学院，甘肃武威市733000卵巢癌是临床之中最为常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率较高，且病死率居于妇科恶性肿瘤的首位。
卵巢癌患者患病后往往缺乏特异性的症状，且临床之中对于该疾病的筛查手段有限，使得患者在确诊时往往处于疾病的晚期阶段。
对于该疾病的治疗，往往以手术治疗为主，辅以卡铂和紫杉醇联合的全身化疗，保障患者的生存时间得以延长。
但术中、术后往往需要较长时期的间断用药，还可能导致患者产生一定的毒性反应[1]。
当今对于卵巢癌的治疗取得较为显著的进展，卵巢癌患者预后显著改善，生存率较高且疾病复发率呈现下降趋势。
但临床之中仍旧需要寻求更为积极有效的治疗措施，进一步保障患者生命安全，通过卵巢癌基因组图谱对分子图谱的广泛基因组进行分析，能够更好地识别卵巢癌之中涉及代谢以及信号传导途径的变化。
磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在卵巢癌细胞活动之中具有较高的意义，上述指标能够在不同程度上对细胞的生长、运动、存活等一系列细胞活动情况进行调节， PI3K/AKT/mTOR 信号通路中基因的突变或扩增致使该通路在卵巢癌中处于过度激活状态，说明上述指标与卵巢癌的增殖、侵袭、转移等行为密切相关。
因而本次研究主要就PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在进行卵巢癌治疗之中的研究进展进行综述。
一、PI3K/AKT/mTOR信号通路PI3K是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，属于脂质激酶家族，依据不同的结构与功能，能够将PI3K分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个大类，其中研究最为广泛的为PI3KⅠ。
PI3KⅠ为异源二聚体，主要组成单位为调节亚基、催化亚基，PI3KⅠ参与细胞增殖、胰岛素信号传导、免疫功能和炎症反应。
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Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路与卵巢癌的关系陈胜民潘晓琳李锋【摘要】磷脂酰肌醇３．激酶／蛋白激酶Ｂ（ＰＤＫ／Ａｋｔ）信号通路ｌ二的正调控因子Ｐ１３Ｋ、Ａｋｔ在卵巢癌中往往是激活的，而负调控磷酸酶基因张力蛋白同源物基因（ＰＴＥＮ）的功能往往缺失。
它们共同调节肿瘤细胞的增殖和凋亡，并与肿瘤的血管形成和侵袭转移也密切相关。
因此Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路异常影响患者的预后，同时也为肿瘤的治疗提供ｒ新的靶点。
【关键词ｌ卵巢肿瘤；信号传导；药物疗法ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＰＤＫ－ＡｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｏｖａｒｉａｎａＩｎ∞ｒＣＨＥＮＳｈｅｎｇ－ｍｉｎ，ＰＡＮＸｉａｏ一轨，１２Ｆｅｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌ，Ｓｈｉｈｅ五Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ８３２００２，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＰｏｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓｏｆＰ１３Ｋ／Ａｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｓｏｆｔｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ，ｗｈｅｒｅａｓｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒＰ１＇ＥＮｉｓｏｆｔｅｎｄｅｆｅｃｔｉｖｅ．Ｔｈｅｓｅｔｗｏｋｉｎｄｓｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｃｏｏｐｅ卜ａｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｔｕｍｏｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＩｔｈａｓｂｅｅｎｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔＰ１３Ｋ－Ａｋｔｐａｔｈｗａｙｉｓｎｏｔｏ，ａｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｕｔａｌｓｏｂｅｕｓｅｄａｓｎｏｖｅｌｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｏｖａｒｉａｎｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｅｔｉｏｎ；Ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ近几年研究发现，磷脂酰肌醇３－激酶（Ｐ１３Ｋ）和蛋白激酶Ｂ（Ａｋｔ）的活化可以抑制卵巢癌细胞凋亡，参与卵巢痈的发生、发展、侵袭和转移，另有文献报道卵巢癌对化疗药物耐药与Ｐ１３Ｋ、Ａｋｔ的过表达和激活有关，但其机制尚不十分清楚。
１Ｐ１３ⅣＡｋｔ信号通路在卵巢癌发生发展中的作用目前关于Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号转导通路，尚有许多问题有待进一步研究。
例如该通路与其他信号转导通路之间的联系以及相互作用机制。
１．１Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路在卵巢癌中的异常Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号通路参与很多重要生物学过程的调控，彳日其过度激活町导致肿瘤的发生。
在正常组织中Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号转导途径处于活化状态，但是该通路如果被过度激活则町通过下调肿瘤抑制蛋白Ｐ５３、刺激蛋白质合成、抑制细胞凋亡等导致肿瘤细胞的无限增殖，成为肿瘤预后不良的标志。
研究表明，在卵巢癌发生机制中，调控细胞增殖与凋亡机制的Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ通路上的信号分子异常，经常发生在卵巢癌的细胞中，包括调控过表达的上游分子受体蛋白激酶、Ｐ１３Ｋ的Ｐ１１０亚基和ｐ８５亚基的突变或扩增、Ａｋｔ的活化、Ａｋｔ２的扩增以及负调控基因张力蛋白同Ｄ０１：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４２２Ｘ．２０１１．０２．０２４作者单位：８３２００２新疆自．河子大学医学院病理学教研室·１５５··综述·源物基因（ｍＮ）由于失活突变或沉默导致ＰＴＥＮ功能缺失…。
有文献报道，在８９例卵巢癌中有２例Ａｋｔｌ突变，但是在卵巢癌细胞株中没有Ａｋｔｌ突变现象，而且Ａｋｔｌ突变不伴有ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＴＥＮ和Ｋ—ｒａｓ突变旧Ｊ。
另有文献报道，ＰＴＥＮ基因在２７％（３２／１１７）的卵巢癌中表达缺失或极低。
虽然ＰＴＥＮ与ｐＡｋｔ激活及ＰＩＫ３ＣＡ扩增无统计学意义，但是在所有ＰＩＫ３ＣＡ扩增与ＰＴＥＮ低表达的（７例）肿瘤中，均有ｐＡｋｔ的高表达，而且ＰＴＥＮ突变的病例都伴随ｐＡｋｔ的过表达”Ｊ。
Ａｂｕｂａｋｅｒ等Ｈ１研究显示，编码催化亚单位Ｐ１１０的ＰＩＫ３ＣＡ基因，有３５．５％（５４／１５２）因ＰＩＫ３ＣＡ基因扩增导致卵巢癌的发生，而３．９％（６／１５３）是因ＰＩＫ３ＣＡ基因突变导致卵巢癌的发生。
另有研究表明，在９７例卵巢透明细胞癌中ＰＩＫ３ＣＡ、ＴＰ５３、Ｋ．ｒｓｓ、ＰＴＥＮ、ＣＴＮＮＢＩ与ＢＲＡＦ基因序列突变率分别是３３％、１５％、７％、５％、３％与１％。
在２８例亲和纯化的卵巢透明细胞癌及癌细胞株中，ＰＩＫ３ＣＡ基因序列的突变频率为４６％，而且Ａｋｔ磷酸化都过表达。
研究表明，卵巢癌是一组可根据组织学类型与级别将其分类的异质性肿瘤。
尽管目前卵巢癌在临床上还未对其进行异质性归类，但不同癌的主要病理类型中，都有其独特的分子遗传缺陷，尤其是信号通路异常已越来越明显”’。
万方数据万方数据万方数据PI3K/Akt信号通路与卵巢癌的关系作者：陈胜民， 潘晓琳， 李锋， CHEN Sheng-min， PAN Xiao-lin， LI Feng作者单位：新疆石河子大学医学院病理学教研室,832002刊名：国际肿瘤学杂志英文刊名：JOURNAL OF INTERNATIONAL ONCOLOGY年，卷(期)：2011,38(2)被引用次数：4次1.Schlosshauer PW;Li W;Lin KT Rapamycin by itself and additively in combination with carboplatin inhibits the growth of ovarian cancer cells[外文期刊] 2009(03)2.Shoji K;Oda K;Nakagawa S The oncogenic mutation in the pleckstrin homology domain of AKT1 in endometrial carcinomas[外文期刊] 2009(01)3.Kolasa IK;Rembiszewska A;Felisiak A PIK3CA amplification associates with resistance to chemotherapy in ovarian cancer patients[外文期刊] 2009(01)4.Abubaker J;Bavi P;Al-Haqawi W PIK3CA alterations in Middle Eastern ovarian cancers[外文期刊] 20095.Kuo KT;Mao TL;Jones S Frequent activating mutations of PIK3CA in ovarian clear cell carcinoma[外文期刊] 2009(05)6.Malpica A Grading of ovarian cancer:a histotype-specific approach[外文期刊] 2008(02)7.Kurman RJ;Shih leM Pathogenesis of Ovarian Cancer:Lessons from morphology and molecular biology and their clinical implications[外文期刊] 2008(02)8.Ayhan A;Kurman RJ;Yemelyanova A Defining the cut point between low-grade and high-grade ovarian serous carcinomas:a clinicopathologic and molecular genetic analysis[外文期刊] 2009(08)9.Kim H;Wu R;Cho KR Comparative proteomic analysis of low stage and high stage endometrioid ovarian adenocarcinomas[外文期刊] 2008(04)10.Nakayama K;Nakayama N;Kurman RJ Sequence mutations and amplification of PIK3CA and AKT2 gene in purified ovarian serous neoplasms[外文期刊] 2006(07)11.Cao Z;Liu LZ;Dixon DA Insulin-like growth factor-Ⅰ induces cyclooxygenase-2 expression viaPI3K,MAPK and PKC signaling pathways in human ovarian cancer cells[外文期刊] 2007(07)12.Xu J;Zhou JY;Wei WZ Activation of the AKT survival pathway contributes to TRAIL resistance in cancer cell 2010(04)13.Astanehe A;Arenillas D;Wasserman WW Mechanisms underlying p53 regulation of PIK3CA transcription in ovarian surface epithelium and in ovarian cancer[外文期刊] 2008(05)14.Peng DJ;Wang J;Zhou JY Role of the Akt/mTOR survival pathway in cisplatin resistance in ovarian cancer cells[外文期刊] 2010(03)15.Raynaud FI;Eccles S;Clarke PA Pharmacologic characterization of a potent inhibitor of class Ⅰphosphatidylinositide 3-kinases[外文期刊] 2007(12)16.Huang Y;Hua K;Zhou X Activation of the PI3K/AKT pathway mediates FSH-stimulated VEGF expression in ovarian serous cystadenocarcinoma[期刊论文]-Cell Research 2008(07)17.Tang MK;Zhou HY;Yam JW c-Met over expression contributes to the acquired aApoptotic resistance ofnonadherent ovarian cancer cells through a cross talk mediated by phosphatidylinositol 3-kinase and extracellular signal-regulated kinase 1/2 2010(02)18.De Santis G;Miotti S;Mazzi M E-cadherin directly contributes to PI3K/ AKT activation by engaging the PI3K-p85 regulatory subunit to adherens junctions of ovarian carcinoma cells[外文期刊] 2009(09) 19.Uddin S;Ahmed M;Hussain A Cyclooxygenase-2 inhibition inhibits PI3K/AKT kinase activity in epithelial ovarian cancer[外文期刊] 2010(02)1.王文立.闫香庭.张伟.莫中福.毛丽梅.姜博p-AKT在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与增殖和凋亡的相关性[期刊论文]-河北医科大学学报 2013(2)2.陈胜民.李锋.贾薇.李霞.李洪安.蒋金芳.潘晓琳PTEN和PI3K/Akt在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义[期刊论文]-农垦医学 2011(1)3.章亿刚.阮利霞Ki-67和pAKT在结肠癌组织中的表达[期刊论文]-临床荟萃 2014(2)4.刘斐.谭布珍PI3K/AKT/GSK3β信号通路在上皮性卵巢癌细胞增殖与耐药中的作用[期刊论文]-天津医药 2013(6)本文链接：/Periodical_gwyx-zlxfc201102024.aspx。