间充质干细胞移植治疗多发性硬化的研究进展
间充质干细胞及其迁移的研究进展

临床医学研究与实践2021年2月第6卷第6期综述DOI :10.19347/ki.2096-1413.202106064基金项目:国家自然科学基金委员会资助项目(No.81903949);浙江省基础公益研究计划项目(No.LQ19H290004)。
作者简介:戚亚钦(1999-),女,汉族,浙江绍兴人。
研究方向:临床医学。
*通讯作者:方燕,E -mail :fangyan@.间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs )是具有自我更新能力并表现出多向分化潜能的成体非造血干细胞,广泛存在于骨髓、脂肪、外周血、脐带、胎儿组织、肌肉等中。
MSCs 具有来源丰富、获取方便、增殖率高等特点,已成为组织工程和临床研究的理想种子细胞[1]。
近年来,随着国内外对MSCS 的研究越来越深入,以MSCs 为基础的细胞移植替代治疗显现出良好的效果,MSCs 在临床试验中的安全性和有效性也已得到了更好的证明[2]。
1MSCs 的临床应用1.1MSCs 在神经系统疾病中的临床研究与应用目前,许多神经系统疾病如缺血、缺氧性脑病、恶性脑胶质瘤、神经系统退行性病变等仍无有效治疗方法,预后较差。
脑缺血后神经元的坏死将导致永久性神经功能缺陷,现有治疗手段尚不能逆转神经元和神经胶质细胞变性引起的神经功能障碍[3]。
MSCs 通过旁分泌作用,增加神经生长因子和脑源性神经营养因子的释放,促进神经障碍中丢失或损坏的神经元的恢复,减少神经元细胞的凋亡[4]。
MSCs 还可通过增加血管生成因子的分泌,促进病灶区新生血管生成;通过抑制血管内皮的凋亡和氧化应激,减少血管炎性损伤,增加脑血管的完整性[5]。
Xu 等[6]通过建立缺血缺氧性脑病的大鼠模型,证实MSCs 的脑内移植可减小脑梗塞体积,有效改善神经损伤,进而改善大鼠运动功能,为临床进一步研究提供实验依据。
但研究发现,缺血区局部不利的微环境使得能够迁移并存活在损伤区的MSCs 数量很少,严重限制了MSCs 的应用前景[7]。
干细胞移植治愈自体免疫性疾病的新途径

干细胞移植治愈自体免疫性疾病的新途径近年来,干细胞移植作为一种革命性的医疗手段,逐渐为人们所认识和接受,并且在治疗自体免疫性疾病方面展现了潜力。
干细胞移植通过促进自体免疫系统的重建和调节,为治愈自体免疫性疾病提供了新的途径。
一、自体免疫性疾病简介自体免疫性疾病是一类由免疫系统出现异常反应所导致的疾病,其特点是机体对自身组织或器官产生异常的免疫反应。
常见的自体免疫性疾病包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症等。
二、传统治疗的局限性传统治疗自体免疫性疾病的方法主要包括药物治疗和免疫调节疗法。
然而,这些方法在长时间内往往无法达到理想的效果,且携带一定的副作用。
此外,对于某些自体免疫性疾病,如系统性红斑狼疮,传统治疗手段往往无法控制疾病的进展。
三、干细胞的特性和应用干细胞是一类具有自我更新和分化能力的细胞,可以分为胚胎干细胞和成体干细胞两种类型。
胚胎干细胞来源于早期胚胎,具有潜在的多向分化潜能,而成体干细胞存在于成熟组织中,具有较为有限的分化潜能。
干细胞移植通过将干细胞注入患者体内,利用其自我更新和分化能力,修复或重建受损组织或器官。
对于自体免疫性疾病,干细胞移植可以通过重建自体免疫系统,修复免疫系统的功能障碍,从而达到治愈疾病的目的。
四、移植来源和方法选择在干细胞移植中,移植的来源和方法选择非常重要。
目前,广泛应用的移植来源包括自体干细胞和同种异体干细胞。
自体干细胞移植指的是将患者自身的干细胞进行采集和处理后,再进行移植。
同种异体干细胞移植则利用来自同一物种其他个体的干细胞进行移植。
在方法选择方面,常见的包括造血干细胞移植和脐带血干细胞移植。
前者主要应用于治疗血液系统疾病,后者则适用于多种疾病治疗。
五、治愈自体免疫性疾病的机制干细胞移植治愈自体免疫性疾病的机制是多方面的。
首先,移植的干细胞可以分化为不同类型的细胞,以修复受损的组织或器官。
其次,干细胞携带的免疫调节分子可以调节和平衡免疫系统,减轻异常免疫反应。
多发性硬化动物模型研究进展

多发性硬化动物模型研究进展彭真;张礼标;吴洁;孙云霄【摘要】多发性硬化(MS)是一种慢性中枢神经系统自身免疫性疾病,为临床神经系统的疑难重病,对其病理过程、发病机制的研究以及治疗药物的筛选和评价都需要合适的动物模型.论文从实验动物选择、几种重要的诱导方法及模型的行为学、影像学及病理评价等多方面对MS动物模型研究进展进行介绍.%Multiple sclerosis(MS)is a chronic autoimmune disease in the central nervous system,and a difficult case in clinical nervous system.Appropriate animal models play a key role for the research of the pathological process and mechanisms,drug screening and evaluation.In this review,we reviewed the progress on MS models from animal selection,induction methods and the evaluation of the behavior,imaging and pathological aspects.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2017(038)004【总页数】5页(P108-112)【关键词】多发性硬化;中枢神经系统;免疫;动物模型【作者】彭真;张礼标;吴洁;孙云霄【作者单位】中国药科大学生命科学与技术学院微基因药物实验室,江苏南京210009;广东省生物资源应用研究所/广东省动物保护与资源利用重点实验室/广东省野生动物保护与利用公共实验室,广东广州 510260;广东省生物资源应用研究所/广东省动物保护与资源利用重点实验室/广东省野生动物保护与利用公共实验室,广东广州 510260;中国药科大学生命科学与技术学院微基因药物实验室,江苏南京210009;广东省生物资源应用研究所/广东省动物保护与资源利用重点实验室/广东省野生动物保护与利用公共实验室,广东广州 510260【正文语种】中文【中图分类】S852.34多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种慢性中枢神经系统(central nervous system,CNS)自身免疫性疾病,表现为局灶性炎性浸润(视神经、脑、脊髓)、脱髓鞘以及轴突损伤、胶质增生等,临床症状和病理特征极其易变。
骨髓间充质干细胞研究与应用概况

骨髓间充质干细胞研究与应用概况于雷;高俊玲【摘要】骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells,BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞,但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究,发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群,在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长;1987年,又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell,MSC)。
【期刊名称】《华北理工大学学报:医学版》【年(卷),期】2018(020)002【总页数】5页(P164-168)【关键词】骨髓间充质干细胞;肺纤维化;缺血性脑卒中【作者】于雷;高俊玲【作者单位】[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;【正文语种】中文【中图分类】R329.2骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells,BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞,但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究,发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群,在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长;1987年,又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell,MSC)。
多发性硬化

多发性硬化多发性硬化(multiple ltiple ltiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病,青、中年多见,临床特点是病灶播散广泛,病程中常有缓解复发的神经系统损害症状。
多发性硬化症(multiplesclerosis,MS)是常见的脱髓鞘疾病,患者以20~40岁女性为多。
临床病程数年至十余年不等。
以反复发作与缓解交替为其特点,缓解期长短不一。
神经系统的症状因累及部位不同而颇为多样。
多发性硬化- 疾病概述多发性硬化是一种中枢神经系统的疾病,也就是说它的病变位于脑部或脊髓。
我们的神经细胞有许多树枝状的神经纤维,这些纤维就像错纵复杂的电线一般,在我们的中枢神经系统中组织成绵密复杂的网络。
大自然很巧妙的在我们神经纤维的外面包裹着一层叫“髓鞘”的物质,髓鞘不仅像电线的塑料皮一样让不同的电线不致短路,同时人体的髓鞘还可以加速我们神经讯号的传导。
当这些髓鞘被破坏后,我们神经讯号的传导就会变慢甚至停止。
多发性硬化症就是因为在中枢神经系统中产生大小不一的块状髓鞘脱失而产生症状。
所谓硬化指的是这些髓鞘脱失的区域因为组织修复的过程中产生的疤痕组织而变硬。
这些硬块可能会有好几个,随着时间的进展,新的硬块也可能出现,所以称作多发性。
此病的症状端视其所影响的神经组织而定,患者可能出现视力受损视神经病变、肢体无力、平衡失调、行动不便、麻木、感觉异常、口齿不清、晕眩、大小便机能失调等症状,这些症状因人而异,严重程度也不尽相同。
这些症状可能会减轻或消失,消失后也可能再发作。
是否会产生新的症状或是产生新症状的时机则无法加以预测对于为什么会产生这种髓鞘的病变则有许多不同的理论,一般认为这是一种自体免疫疾病,也就是说我们的免疫系统错把髓鞘当成外来物质而加以破坏。
个人体质或病毒都有可能促成这种免疫反应;到目前为止,医学界还找不出那一种病毒可确定为此病的元凶。
总之,其病因到目前为止仍是一个谜。
虽然到目前为止根治多发性硬化症的药物尚未被发现,但是对于控制病情及疾病所带来的后遗症仍有许多的治疗方法。
骨髓间充质干细胞的研究进展

骨髓间充质干细胞的研究进展【关键词】骨髓干细胞骨组织工程学研究内容要紧包括三方面a)种子细胞的研究;b)支架材料的研究;c)组织工程化骨的临床应用。
其中种子细胞是组织工程研究中首要的、最大体的环节。
作为骨组织工程的理想种子细胞,应具有以下特点:a)结构比较简单,是不具有特定性能的原始细胞;b)取材容易,对机体损伤小;c)体外培育增殖能力强;d)可在必然条件下向特定方向转化;e)稳固表达到骨细胞表型;f)植入人体后能继续产生成骨活性;g)无致瘤性[1~2]。
20世纪70年代中期已证明骨髓间充质干细胞(Bone mesenchymal stem,BMSCs)具有自我增殖能力和分化潜能,且具有来源普遍、取材简单、分化成骨的潜能强等特点,成为目前骨组织工程种子细胞研究的重点。
1 BMSCs体外增殖的生物学特性及培育BMSCs的体外增殖生物学特性干细胞是指那些具有高度增殖和自我更新能力,并能分化为两种以上不同类型组织细胞的细胞;组织干细胞是指发育成熟的个体内具有多向分化潜能的细胞,目前比较明确的能够转化的组织干细胞主若是BMSCs。
对BMSCs的细胞周期研究说明,其大约有20%为静止期细胞,即G0期细胞。
这说明BMSCs具有壮大的增殖能力,每传一代细胞数量就增加2~4倍。
但有文献报导,高度传代(大于25代)的BMSCs中有一部份已经表现出凋亡特性。
BMSCs的体外培育Freiden stein发觉了骨髓培育中有呈纺锤状的少量贴壁细胞,能够分化形成多种中胚层组织,包括:骨、软骨、肌腱、肌肉组织、骨髓基质结缔组织等,这种形成集落的初始骨髓基质细胞被称为成纤维细胞样细胞集落形成单位(Colony forming unit firbroblastic,CFU F)。
Minguell[3]以为BMSCs为存在于骨髓基质中的非造血来源的细胞亚群,Ashton称其为骨髓基质成纤维细胞。
BMSCs对营养条件要求高,而且含量很低,约为%~%,要利用BMSCs就必需实现其体外分离培育及扩增[4]。
内源性神经干细胞治疗多发性硬化的研究进展
内源性神经干细胞治疗多发性硬化的研究进展周舒,陈武龙,徐君铭,王淑芬(昆明医科大学分子临床医学研究院暨云南省干细胞和再生医学重点实验室,云南昆明650500)[摘要]多发性硬化症(multiple sclerosis ,MS )是一种以中枢神经系统(central nervous system ,CNS )脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫性疾病。
髓鞘再生失败和轴突损害是MS 患者遗留永久神经功能损害的病理基础,如何促进少突胶质细胞的再生以重建髓鞘的结构和功能并实现患者功能性恢复是迄今为止尚未解决的医学难题。
在过去数十年中发现,具有自我更新和多向分化潜能的神经干细胞(neural stem cells ,NSCs )在成年中枢神经系统中分布广泛,不仅参与神经组织稳态的维持,且能够响应脱髓鞘损伤而增殖、迁移至损伤区域分化产生髓鞘化少突胶质细胞(oligodendrocytes ,OLs )以参与髓鞘再生修复。
故激活诱导内源性神经干细胞分化并参与髓鞘再生,从而修复MS 神经损伤并实现功能性恢复,同时避免了免疫排斥及一系列伦理道德问题,在治疗脱髓鞘疾病以及中枢神经系统损伤方面将会有广阔的临床应用前景。
[关键词]多发性硬化;神经干细胞;中枢神经系统;髓鞘再生[中图分类号]Q813[文献标志码]A [文章编号]2095-610X (2020)03-0001-09Advances in Endogenous Neural Stem Cells-BasedTherapeutics for Multiple SclerosisZHOU Shu ,CHEN Wu-long ,XU Jun-ming ,WANG Shu-fen(Key Laboratory of Stem Cells and Regenerative Medicine ,Institute of Molecular and Clinical Medicine ,Kunming Medical University ,Kunming Yunnan 650500,China )[Abstract ]Multiple sclerosis (MS )is a chronic ,autoimmune ,inflammatory ,and demyelinating disorderin the central nervous system (CNS ).Axonal degeneration and remyelination inefficiency are the major pathological basis for the permanent impairment of neurological function in patients with MS ,which turns into a serious medicalJournal of Kunming Medical UniversityCN 53-1221R[收稿日期]2019-12-17[基金项目]国家自然科学基金资助项目(81960240,81271326);云南省教育厅省高校科技创新团队项目[2019]58号;昆明医科大学研究生创新基金资助项目(2019S091)[作者简介]周舒(1995~),女,河南南阳人,在读硕士研究生,主要从事干细胞与再生医学研究工作。
自体造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化的疗效评价
【 关键词 】 进展型多发性硬化 ; 自体造 血干细胞 移植 ; 临床疗效
中图分类号 :7 4 5+1 R7 . 文献标识码 : A 文章编号 :0 63 1 ( 0 10 4 5 10 — x 2 1) 6 2 6 5
Th v l a i n o u a i e e e to u o o o sh m a o o e i t m e l r n p a t t n i r a m e to a in s e e a u t f r tv f c fa t l g u e t p i t s e c l t a s l n a i n t e t n fp t t o c c o e
p r c p tla e a e a n l u e f ea s s t tl o u ou n a DL e a i v rg n a mb ro lp e . oa c sv l me a d me n A .An h F f . e r 8 9 a n r f d te P S o 2 y a si 7 . % 5 s
作者单位 :0 0 9北京 , 10 4 首都 医科大学宣武 医院神经 内科( 冯楠 、 普、 张
董会卿)血液科 ( 娟 、 力) , 侏 苏
利 曲物可应用于 M S的治疗 , 但单纯重复使用常规药 物, 不能使 病情 得 到有 效 控 制 。其 中皮 质类 固醇
激 索 址 ’ 帛姚治疗 MS的 临 床一 线 用 药 , 主要 通 过 免疫 洲 抗 炎 作用修 复痂- 屏 障和 减轻水 肿 , 月 直 但长 期使 用
c l t n p a tt n i r g e sv h p e s l rss el r s ln a i n p o r s ie mu i l c e o i.M e h d A r to p ci ea ay i f8 ai nswi MS w o a o to s e r s e t n l sso 2 p t t t P h v e h w r r ae ewe n No e e 0 1 a d Ma c 0 0 we ec rid o t n o rh s i 1 e e t t d b t e v mb r 0 n r h 2 1 r a r u u o p t .41c s sw t HS T t ea y e 2 e i a a e i A C r p h h
干细胞治疗及其机制的研究
干细胞治疗及其机制的研究随着人口老龄化和生活方式的改变,慢性疾病和退化性疾病的发病率逐年增加,这些疾病给人类健康和社会经济带来了重大负担。
干细胞治疗作为一种新的治疗方法,可以通过细胞移植和组织工程等方法来治疗各种疾病。
本文将介绍干细胞的来源、种类、治疗原理以及主要应用领域。
1. 干细胞的来源和种类干细胞是一种具有自我更新能力和分化能力的细胞,可以不断分裂产生新的干细胞,也可以分化为多种细胞类型。
人类干细胞主要可以从以下几个来源获得:(1)胚胎干细胞:胚胎干细胞来源于早期胚胎的内细胞团,其具有最强的自我更新能力和分化潜能,可以分化成几乎所有的人体细胞类型。
这种类型干细胞的研究具有极高的科研价值,但由于伦理和道德等原因,应用面受到限制。
(2)成体干细胞:成体干细胞主要分为两类,分别为造血干细胞和非造血干细胞。
造血干细胞来源于骨髓和血液,可以分化为各种成血细胞和免疫细胞,用于治疗血液系统疾病和免疫缺陷病。
非造血干细胞主要包括皮肤干细胞、胃肠道干细胞、神经干细胞等,可以分化为多种细胞类型,用于治疗多种疾病。
(3)诱导多能性干细胞:诱导多能性干细胞是通过人工基因转导和化学诱导等方法将成体细胞重新编程成类似于胚胎干细胞的状态,具有与胚胎干细胞类似的分化潜能。
此类干细胞来源广泛,来源方式简便,研究表明其可能成为干细胞治疗的重要来源。
2. 干细胞治疗的原理干细胞治疗的原理是通过干细胞的增殖、分化和替代作用来修复和替代受损组织或器官,从而治疗相应的疾病。
具体来说,干细胞治疗主要分为以下几个阶段:(1)干细胞的采集:根据疾病类型和干细胞来源的不同,可以采用骨髓穿刺、脐带血采集、体外培养等方法进行干细胞的采集和扩增。
(2)准备和处理:干细胞采集后需要经过预处理、筛选和纯化等程序,以去除非干细胞污染和保证细胞质量。
(3)干细胞的移植:干细胞移植的方式主要有三种,分别为静脉输注、腰椎穿刺和器官内注射,根据疾病类型和治疗目的选择合适的移植方式,从而实现干细胞的有效定位和作用。
多发性硬化患者脑脊液中白细胞介素-6的变化和临床意义
-临床研究-多发性硬化患者脑脊液中白细胞介素- 的变化和临床意义郭琳李跃华李菁阙伶俐季晓辉张颖冬田作军石静萍!摘要"目的探讨多发性硬化患者<M S >脑脊液中白细胞介素-6<I L -6>的变化及I L -6在多发性硬化发病过程中的作用 方法选取Z0例M S 患者与1Z 例其他非炎症性神经系统疾病<N I ND >患者 用EL ISA 方法测定其脑脊液中I L -6水平 并测定了部分经糖皮质激素治疗后患者脑脊液中I L -6水平 结果M S 患者脑脊液中I L -6水平明显高于N I ND 患者脑脊液水平 重型患者水平高于轻型患者水平 且I L -6水平与EDSS 评分中度相关~经治疗后患者脑脊液I L -6水平明显下降 结论I L -6可能参与MS 的发病过程 并与病情相关 !关键词"多发性硬化脑脊液白细胞介素-6作者单位 Z100Z9南京医科大学病理生理学教研室<郭琳~李跃华~李菁~阙伶俐> 免疫学教研室<季晓辉>~南京市脑科医院神经内科<张颖冬~田作军~石静萍>多发性硬化<M S >是常见的中枢神经系统脱髓鞘疾病 一般认为其发病机制与自身免疫异常有关多数M S 患者脑脊液中I g G 含量增高 白细胞介素-6<I L -6>诱导T 细胞分化 以及B 细胞生长~分化和分泌免疫球蛋白 参与M S 病理过程已见报道[1 Z ]~但是I L -6与病情之间的关系目前尚有争议 本文报道Z0例M S 患者脑脊液中I L -6的检测结果 并结合临床资料 探讨脑脊液中I L -6水平与M S 的关系资料与方法一~临床资料依据Poser 等诊断标准 符合临床确诊或实验室支持确诊<1次发作 MR I 显示有两个病变部位 脑脊液I g G 合成率增高>的M S 患者Z0例 其中男8例 女1Z 例~年龄16 68岁 平均年龄为41.Z 岁 病程为Z 周 30年 平均为6.8年 根据Kut-Zle 补充的M S 患者神经功能障碍评分标准<EDSS >[3]对病人的病情进行评分 Z0例患者的平均EDSS 评分为4.1 1.9~并按病情的轻重将Z0例病人分为两型 <1>轻型<评分<5>1Z 例~<Z >重型<评分>5>8例 选择其它非炎症性神经系统疾病患者<N I ND >1Z 例作为疾病对照组所有病例在抽取脑脊液之前至少1个月内未用类固醇激素和其他免疫抑制剂~部分病例<轻症8例 重症3例 平均EDSS 评分为3.6 Z.0>在给予甲基强的松龙500m g /d 冲击治疗5天和氢化可的松100m g /d 及强的松30m g /d 等治疗4周后再次抽取脑脊液 N I ND 组CSF 样品均为诊断性穿刺时获得二~检测方法1.样品处理 腰椎穿刺后留取CSF 标本1m l Z 500转/m i n 离心Z0m i n 后 取上清于-70 冰箱内冻存Z .I L -6的检测 采用双抗体夹心EL ISA 法 试剂盒购自G ene M a y 公司 取出酶标板 用PBS 洗板后加入I L -6标准品~待测脑脊液及抗I L -6抗体~室温孵育Z h 加入S tre p tavi di n-~RP 1小时后加入TM B 显色 Z0m i n 后加入终止液 立即于450n m 处测定其OD 值 根据各稀释标准品I L -6的单位及OD 值绘制参考标准曲线 依据标准曲线算出待测标本的浓度三~数据处理数据以均值 标准差< J i s >表示 组间差异显著性采用秩和检验 脑脊液中I L -6的含量与病人EDSS 评分的关系采用S p ear m an 等级相关检验结果一~M S 患者与N I ND 组患者脑脊液I L -6的水平的比较结果见表1 M S 患者CFS 中I L -6水平明显高于N I ND 患者~重型患者CFS 中I L -6水平高于轻型患者 其差别具有统计学意义二~M S 患者CSF 中I L -6水平与病情的关系重型患者与轻型患者的比较见表1 重型患者CFS 中I L -6水平高于轻型患者 S p ear m an 等级相关显示M S 患者脑脊液中I L -6水平一定程度上与病情相关T I0.645P<0.05表1M S患者和N I ND组脑脊液中I L-6的含量组别例数EDSS评分I L-6pg m lM S Z0 4.05 1.9Z1Z.54Z.90。