大环内酯类抗生素资料讲解
第一节大环内酯类抗生素
第一节大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素的共同特点大环内酯类( macrolides)系一类含有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。
其疗效肯定,无严重不良反应,常用于治疗需氧菌、G球菌和厌氧球菌等抗菌药的感染,或用于对B-内酰胺类抗生素过敏的患者。
第一代代表药物是红霉素,第二代代表药物是阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素,第三代代表药物有泰利霉素和喹红霉素。
体内过程红霉素不耐酸,易被破坏,口服吸收少,故临床一般服用其肠溶片或酯化物。
新大环内酯类不易被胃酸破坏,生物利用度高,血药浓度和组织细胞内药物浓度均有增加。
大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织。
红霉素主要在肝脏代谢,并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。
红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌于胆汁中,部分药物经肝肠循环被重吸收。
克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
抗菌机制及抗菌谱大环内酯类抗生素的作用机制为与细菌细胞核糖体50S亚单位结合,阻碍细菌蛋白质的合成,属于生长期抑菌剂。
本类药物主要作用于革兰阳性菌,如葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌等各组链球菌、白喉杆菌等,还可作用于革兰阴性球菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体等。
耐药性本类药物有不完全的交叉耐药,大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要是产生灭活酶、靶位的结构改变、摄入减少和外排增多。
其中最主要的是产生灭活酶使药物水解、磷酸化、乙酰化或核苷酸化而失活。
不良反应大环内酯类抗生素的不良反应较少。
口服制剂可引起胃肠道反应,静脉给药引起静脉炎酯化物可引起肝毒性。
药物相互作用本类药物为肝药酶抑制剂,与茶碱、华法林、卡马西平等药物合用时可抑制这些药物代谢使其血药浓度升高,而产生不良反应,注意监测或调整剂量。
二、常用的大环内酯类抗生素红霉素红霉素( erythromycin)在酸性(pH值<5)溶液中易分解失活。
为避免口服被胃酸破坏,可制成肠溶片及酯化合物的盐类等耐酸制剂,如红霉素肠溶片、硬脂酸红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素(无味红霉素)和可供静脉滴注的乳糖酸红霉素等体内过程红霉素不耐酸,口服其耐酸制剂后在小肠上部吸收,可维持12h,t约2h其硬脂酸盐口服后3-4h达血药峰浓度。
大环内酯类抗生素
（四）、对心血管疾病作用
有研究表明
动脉粥样硬化患者的粥样斑块中 可以检测到幽门螺杆菌和肺炎衣原体 这与冠 心病的发病有一定的关系大环内酯类抗生素 具有降血脂的作用 对心血管疾病有较好的治 疗效果。
（五）、对呼吸系统疾病的作用
大环内酯类抗生素除具有直接抗菌作用外
在 呼吸系统中有抗炎和抗免疫作用对呼吸系统 感染和炎症弥漫性泛细支气管炎哮喘有一定 的治疗作用。 大环内酯类抗生素能够减少支气管扩张患者 因反复感染而产生的痰量 改善肺功能。
(4) 对肝脏的毒害: 在正常剂量时对肝脏的毒害较 小，长期大量应用可引起胆汁郁积，肝酶升高等， 一般停药后可恢复，但酯化后的这类药如罗红霉素、 琥乙红霉素、阿奇霉素等，对肝脏的毒性更大应短 期减量使用，故肝功能不全者应慎用。 (5) 对中枢神经系统的副作用，有报道克拉霉素和 阿奇霉素发生神经系统副作用，包括幻觉烦躁焦虑 头晕失眠恶梦或意识模糊，停药后症状逐渐减轻至 消失 。
大环内酯类毒性较ห้องสมุดไป่ตู้，主要不良反应有：
(2) 局部刺激: 注射给药可引起局部刺激， 故此类药物不宜用于肌肉注射，静脉注射可 引起血栓性静脉炎，故滴注液应稀释至0.1% 以下，且静滴速度不宜过快。 (3) 过敏反应:主要表现为药热、药疹等，反 应严重时应停药。
大环内酯类毒性较低，主要不良反应有：
（二）、耐药机制
氯霉素、克林霉素和林可霉素在细 菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯 类相近或相同，因此，大环内酯类抗生 素与这些药物在联合使用时可能发生拮 抗作用，引起细菌耐药。
细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的 方式主要有以下几种：
靶位的结构改变 产生灭活酶 摄入减少 外排增多
动物医学-抗生素《大环内酯类》
大环内酯类理化特性弱碱性，微溶于水。
水溶液下易被分解，尤其在酸性条件下更不稳定。
所有的制剂均与无机酸成盐，如磷酸（泰乐菌素，替米考星），酒石酸（泰乐菌素，吉他霉素），硫氰酸（红霉素，动物专用红霉素），乳糖酸（红霉素），盐酸（螺旋霉素）代表药物第一代大环内酯类：红霉素（14元环）乙酰螺旋霉素麦迪霉素（16元环）吉他霉素交沙霉素第二代大环内酯类：克拉霉素（14元环）罗红霉素阿奇霉素（15元环）罗他霉素（16元环）抗菌作用1.抗菌谱较窄：2.对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；3.对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；4.对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。
5.通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
耐药性与其他类抗生素无交叉耐药性，但大环内酯类抗生素之间有部分或完全的交叉耐药性。
作用机理生长期抑菌剂，作用于50S核糖体亚基，阻断转肽作用和mRNA位移而抑制蛋白质的合成。
14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应；与50S亚基上的L27 、L22 蛋白质结合，促使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。
对哺乳动物核糖体无影响。
红霉素内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素易产生耐用性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎（碱性溶液中抗菌效能强）不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、腹痛等症状泰乐菌素（畜禽专用）可与铁、铜、铝、锡等金属离子形成络合物而失效。
对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有较强的抑制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作用。
应用：1.防治鸡支原体病的首选药2.促生长，可做饲料添加剂3.浸泡种蛋不良反应：肌注局部刺激，增强聚醚类抗生素的毒性。
替米考星（畜禽专用）半合成畜禽专用抗生素。
药动学：肺组织、乳中药物浓度高。
药理作用：广谱，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体抗菌活性强于泰乐菌素。
第三十九章 大环内脂内及其他抗生素
第三十九章大环内脂内及其他抗生素第一节大环内酯类抗生素一、概述1、大环内酯类抗生素是一类由链霉菌产生的含有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。
2、大环内酯类抗生素迄今为止已有三代,第一代大环内酯类抗生素可口服,体内分布广,对大多数革兰阳性菌、某些革兰阴性菌和厌氧菌均有效,可用于对β-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗,以红霉素为代表。
但第一代为抑菌剂,其弱点是抗菌谱窄,不耐酸,胃肠道反应和肝损害多见。
3、与第一代比较,第二代半合成大环内酯类具有抗菌谱广、生物利用度高、半衰期长、对酸稳定、不良反应少、抗生素后效应明显等优点,代表药有阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素。
4、第三代大环内酯类抗生素,称为酮内酯类抗生素,这类抗生素具有抗菌活性强,较少产生耐药性,具有较好的临床应用前景。
5、大环内酯类抗生素按照化学结构分为:（1）14元大环内酯类红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等。
（2）15元大环内酯类阿奇霉素。
（3）16元大环内酯类麦迪霉素、醋酸麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素等。
6、本类药的共同特点是:①抗菌谱窄,比青霉素略广,主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌、军团菌、衣原体和支原体等;②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性③在碱性环境中抗菌活性较强,治疗尿路感染时常需碱化尿液④口服后不耐酸,酯化衍生物可增加口服吸收⑤血药浓度低,组织中浓度相对较高,痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度,但透过血脑屏障量少⑥主要经胆汁排泄,进行肝肠循环⑦毒性低微。
7、口服后的主要副作用为胃肠道反应,静脉注射易引起血栓性静脉炎。
大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。
8、主要耐药机制为:①抗菌药物作用靶位改变:RNA甲基化酶对细菌核糖体50S亚基23S rRNA进行特定核苷酸残基的甲基化,从而导致对大环内酯类、林可酰胺、链阳菌素B的耐药②外排系统作用增强:RND家族中的外排泵AdeABC表达增加,导致药物积聚减少,介导细菌对14和15元环大环内酯类和链阳菌素B的耐药,但对林可酰胺敏感(MS型耐药)③大环内酯磷酸转移酶、红霉素酯酶和大环内酯糖基转移酶使大环内酯类药物结构改变。
药理学：大环内脂类抗生素
肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉 素
变态反应 二重感染（superinfections）
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（六）药物相互作用
拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；
抑制多种药物代谢：抑制茶碱、卡马西平代谢， 血药浓度异常升高；抑制华法林代谢，延长凝 血时间；
促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、 高血压及肝功能障碍等症状；
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泰利霉素（telithromycin）
酮内酯类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强， 低耐药性的特点，对耐多种抗生素的致病菌具 有很强的抗菌活性。 作用机制与大环内酯类抗生素相似，但与细菌 核糖体的结合力强。 主要用于治疗呼吸系统感染，包括社区获得性 肺炎，慢性支气管炎急性加剧，急性上颌窦炎， 咽炎和扁桃体炎等。 不良反应轻，耐受性好。
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一、大环内酯类抗生素共同特点
一、抗菌作用
沙眼衣原体
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一、大环内酯类抗生素共同特点
(一)抗菌作用
作用机制
不可逆地与细菌核糖体 50S 亚基的 23S 核 糖体（ 23SrRNA）的特殊靶位结合，阻断转肽
作用，并干扰mRNA移位，促使未成熟肽链自肽
酰 t-RNA 脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制
细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。
吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片
或酯化产物；
分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药
物浓度低；
肝脏代谢，胆汁排泄。
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一、大环内酯类抗生素共同特点
（三）体内过程
半合成大环内酯类抗生素
对胃酸稳定，口服生物利用度高； 血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血中药
物浓度低；
第四章 大环内酯类抗生素
斜面孢子培养基消毒后必须重视冷却时间的控 制，以快速为妥，冷却时间过长对生长孢子不 利。
琼脂的质量对％左右，避光培养。 因为光会抑制孢子的形成。培养7～10天斜面上长 成白色至深米色孢子，色泽新鲜、均匀、无黑点， 背面产生红色或红棕色色素。
3．蒽沙大环内酯抗生素
蒽沙大环内酯抗生素又叫环桥类抗生素 (ansamycins)，严格说来，不应属于大环内酯 类。它们有着一个共同的结构形态，都是一个 脂肪链经过酰胺键与平面的芳香基团的两个不 相邻位置相联结的环桥状化合物，其结构模型 示意见图4-2。
❖ 由于其脂肪链的结构和立体化学与大环内 酯类很相似，所以亦归在此类抗生素中。
一、红霉素的发酵工艺流程
二、产生菌的培养
红霉素链霉菌在合成琼脂培养基上生长的 菌落，是由淡黄色变为微带褐的红色，色 素不渗透到培养基中，气生菌丝为白色， 孢子丝呈不紧密的螺旋状，约3～5圈，孢 子呈球状。常用砂土管或冷冻管保存，以 冷冻管保存的孢子质量好。
红霉素链霉菌一般经斜面孢子、摇瓶培养、种 子罐培养后移入发酵罐进行发酵生产。
每批孢子成熟后除做摇瓶试验测定生产能力外， 还应插进一试验罐对比考察发酵水平，如不低于 前批孢子，可用于生产。
摇瓶种子培养基(％)：淀粉4.0、糊精2.0、蛋白 胨5.0、葡萄糖1.0、黄豆饼粉1.5、硫酸铵0.25、 氯化钠0.4、硫酸镁0.05、磷酸二氢钾0.02、碳酸 钙0.6，pH7.0。接种后于28～35℃在摇床培养， 待菌丝生长浓厚，接入发酵罐。
1．多氧大环内酯抗生素
按大环内酯环的元素数，又分为12、14和16元环 三类。它们都是多功能团的分子，大部分都联结 有二甲胺基糖，因而显示碱性。有的不含二甲胺 基糖，只含中性糖，因而显中性。作为医疗使用 的多数是碱性大环内酯抗生素，重要的有14元环 的红霉素、竹桃霉素，16元环的螺旋霉素等。
大环内酯类及其他抗生素
大环内酯类及其他抗生素一、大环内酯类大环内酯类抗生素是一类具有14～16元大内酯环结构的抗生素。
红霉素【抗菌作用】与青霉素相似，对革兰阳性菌作用较强，敏感菌有葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌等；革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌等；除脆弱类杆菌和梭杆菌以外的厌氧菌；对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等亦有抑制作用。
抗菌机制：与细菌核糖体50S亚单位结合而抑制细菌蛋白质的合成。
为快速抑菌剂，应避免与β-内酰胺类合用，以免发生拮抗作用。
【临床应用】用于对青霉素过敏患者或对青霉素耐药的革兰阳性菌包括金葡菌、肺炎球菌和其他链球菌引起的感染；对军团菌病、弯曲杆菌肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎和结膜炎、红癣、痤疮、白喉带菌者可作为首选药应用；百日咳、厌氧菌和需氧菌引起的口腔感染。
【不良反应】1．胃肠道反应红霉素局部刺激性强，口服可出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等胃肠道反应；静脉给药可引起血栓性静脉炎，故红霉素静滴时药物浓度不宜超过1mg/ml。
2．肝毒性以酯化型红霉素最常见，主要表现为胆汁淤积、黄疸、转氨酶升高等，停药后可恢复。
3．过敏反应偶见皮疹、药热。
罗红霉素对革兰阳性菌和厌氧菌的作用与红霉素近似，对肺炎支原体、衣原体作用较强，但对流感杆菌的作用较红霉素弱。
主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳鼻咽喉等部位感染。
不良反应以胃肠道反应为主，偶见皮疹、皮肤瘙痒、头痛、头昏等。
阿奇霉素抗菌谱与红霉素相仿，但对流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌、弯曲菌、支原体属、衣原体属、军团菌有较强作用。
抗菌机制：阻碍细菌转肽过程，抑制菌体蛋白质合成，还可破坏细菌细胞壁的完整性，增强白细胞的吞噬功能而杀菌。
食物会影响阿奇霉素的吸收，故应空腹口服。
用于敏感菌所致的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染；皮肤和软组织感染；沙眼衣原体或非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖系统感染。
药物化学——大环内酯类抗生素
⼤环内酯类抗⽣素的结构特征为分⼦中含有⼀个⼗四元或⼗六元⼤环内酯结构。
通过内酯环上的羟基与去氧氨基糖缩和⽣成的碱性苷。
此类药物主要有红霉素（Erythromycin）及其结构改造衍⽣物，麦迪霉素（Midecamycin），螺旋霉素（Spiramycin）等。
⼀、红霉素（Erythromycin） 红霉素是由红⾊链丝菌产⽣的抗⽣素，包括红霉素A、B、C三种成分。
A为抗菌活性主要成分，B及C抗菌活性弱且毒性⼤，被视为杂质，中国药典要求作限量检查。
红霉素结构中红霉内酯环为⼗四元内酯环，在酸性条件下不稳定，易发⽣分⼦内的脱⽔环合反应，失去活性。
由于其在酸性条件下不稳定，⼝服后易被胃酸破坏，⽣物利⽤度差，需制成肠溶⽚剂。
制成红霉素琥珀酸⼄酯，称为琥⼄红霉素，为红霉素的前体药物，⽆苦味，在胃酸中稳定，可制成⼝服剂型应⽤。
红霉素在⽔中极微溶解，制成红霉素乳糖酸盐可供注射⽤。
对红霉素进⾏结构改造，⼀些红霉素的半合成衍⽣物⽤于临床，例如罗红霉素（Rexithromycin）、克拉霉素（Clarithromycin）、阿奇霉素（Azithromycin）等。
⼆、麦迪霉素（Midecamycin） 麦迪霉素是⽶加链霉菌产⽣的抗⽣素，含麦迪霉素A1、、A2、、A3、A4四种成分。
麦迪霉素A1为主要成分。
抗菌性能与红霉素相似。
三、螺旋霉素（Spiramycin） 螺旋霉素是由螺旋杆菌产⽣的抗⽣素，含有螺旋霉素I、II、III三种成分。
进⼝的螺旋霉素以螺旋霉素I为主要成分；国产的螺旋霉素以螺旋霉素II、III为主要成分。
螺旋霉素对酸不稳定，⼝服吸收不好。
⼄酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）为螺旋霉素的前药，对酸稳定，⼝服吸收⽐螺旋霉素好，抗菌谱与红霉素类似。
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克拉霉素(clarithromycin)
特点： 耐酸，口服易吸收，但首过消除明显； 分布广泛，组织中浓度>血中浓度； 抗菌活性>红霉素（ G+菌、嗜肺军团菌、肺
炎衣原体）。 不良反应发生率<红霉素；
阿奇霉素(azithromycin)
特点： 1.抗菌活性（对G-菌）>红霉素，对肺炎支
原体最强。 2.耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高 3. t1/2长（68h） 4.大部分以原形由粪便排泄
万古霉素类
体内过程
口服难吸收，肌注致组织坏死，适于静脉给药 不易通过正常BBB和血眼屏障 主要由肾脏排泄，替考拉宁t1/2约47小时
万古霉素类
抗菌谱
对G+球菌抗菌作用强大，尤其是MRSA和 MRSE，耐青霉素的金葡菌尤为显著。
对厌氧菌也有较好作用，去甲万古霉素对脆弱 类杆菌有强效。
G-菌对其不敏感
2. 分布较广,但不易通过BBB，肺、痰、胆 汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高于血 药浓度；
3. 药物经肝代谢，红霉素、阿奇霉素主要 自胆汁排泄，克拉霉素主要经肾排泄。
大环内酯类抗生素的共性
--抗菌作用
多数G+菌（厌氧球菌、棒状杆菌、产酶葡 萄球菌）部分G-菌（嗜肺军团菌）、厌氧 菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分 枝杆菌
(2)军团菌病：嗜肺军团菌等诱发的肺炎。 (3)衣原体、支原体感染：眼部感染、呼吸
系统、泌尿生殖系统的感染。 (4) 棒状杆菌感染：白喉等。
大环内酯类抗生素的共性 --不良反应
胃肠道反应：红霉素发生率高于二代。 肝损害：胆汁淤积性肝炎， 大剂量长期应用； 耳毒性：大剂量、肝肾疾患、老年人易发生。 过敏反应：极少引发过敏性休克。 二重感染：舌炎、伪膜性肠炎等。
红霉素（erythromycin)(一)
常用剂型
乳糖酸红霉素
供注射用
依托红霉素（无味红霉素） 耐酸，在
硬酯酸红霉素
体内释出
琥乙红霉素
红霉素
红霉素肠溶片
红霉素（erythromycin)
体内过程
不耐酸,口服2~4h血药浓度达峰值。 体内分布广，易进入细胞内液，扁桃 体、乳汁、胸水、腹水等组织中可达 有效浓度，不易透过血-脑脊液屏障。 主要经胆汁排泄，有肝肠循环。
第七章
大环内酯类、林可霉素类及 多肽类抗生素
本章内容
掌握 1、大环内酯类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、
临床应用与不良反应； 2、林可霉素类抗生素的抗菌机制及应用。 了解 1、多肽类抗生素。
第一节 大环内酯类抗生素
化学结构与发展 第一代：红霉素（1952） 第二代：罗红霉素、 阿奇霉素等（70年代） 第三代：泰利霉素、 噻霉素（近10年）
大环内酯类抗生素的共性
--耐药机制
1.产生灭活酶(酯酶、 2-磷酸转移酶、乙酰 转移酶、核苷转移酶） ——打开内酯环
2.靶位结构改变：靶位结构甲基化 ——50S亚基 3.摄入减少、外排增多
大环内酯类抗生素的共性 --临床应用
(1)替代青霉素：用于对青霉素过敏者G+引 起的感染、链球菌感染、对青霉素耐药金 葡菌感染。
临床应用
厌氧菌感染； 需氧G+球菌引起的感染； 敏感菌（金葡菌）所引起的急、慢性骨髓
炎 —首选； 弓形虫病和衣原体感染。
林可霉素类抗生素
不良反应
胃肠道反应：腹泻、假膜性肠炎 过敏反应 偶见肝损伤
多肽类抗生素
万古霉素类
万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 替考拉宁（teicoplanin）
3.经肝代谢，可以原形经胆汁、尿排泄， 但尿药浓度低。
林可霉素类抗生素
抗菌谱 对各类厌氧菌有强大抗菌作用； 对需氧G+ 菌、G-球菌有显著活性； 对几乎所有的革兰阴性杆菌及肺炎支原体无效。
抗菌机制：与大环内酯类相同
耐药性 ：两药存在完全交叉耐药性；
与大环内酯类存在交叉耐药性；
林可霉素类抗生素
新型大环内酯类增加、提高了对G-菌的活性
抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌
大环内酯类抗生素的共性
--抗菌机制
作用于50S亚基
1. 抑制移位酶，阻止肽 酰基t–RNA移位； 2. 阻止70S始动复合物 促使 肽酰基t–RNA从核糖体 上解离。
对哺乳动物核糖体无影响
林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯
洁霉素）
林可霉素
克林霉素
林可霉素类抗生素
体内过程特点
1.克林霉素口服吸收较好，生物利用度高， 受食物影响小；
2.骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不 能通过正常BBB（弓形体脑炎时可达到有 效浓度）；——治疗金葡菌所致骨髓炎的首选药
第一节 大环内酯类抗生素
分类 14碳大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素
地红霉素、氟红霉素、喹红霉 素
15碳大环内酯类：阿奇霉素 16碳大环内酯类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、
麦迪霉素、罗他霉素、交沙霉 素
大环内酯类抗生素的共性
--药代动力学特点
1. 红霉素不耐酸,口服吸收少, 新大环内酯类 不易被胃酸破坏；
红霉素（erythromycin)
应用
(1)首选:支原体肺炎、军团菌病、沙眼衣原 体所致儿童感染、白喉带菌者、弯曲杆菌 所致败血症、肠炎。
(2)耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者 (3)替代四环素用于斑疹伤寒、恙虫病。
白 支 弯曲 沙 军团
红霉素（erythromycin)
不良反应
局部刺激 肝损害 大剂量长期应用 ，无味红霉素最强。 耳毒性 >4g/日 心脏损害 过敏反应
抗菌机制 与细胞壁粘肽侧链形成复合物，阻碍细
胞壁合成。
万古霉素类
临床应用
严重G+菌感染，特别是MRSA、MRSE和 肠球菌属所致感染；
对β-内酰胺类过敏的患者； 治疗伪膜性肠炎、消化道感染；
万古霉素类
不良反应（替考拉宁毒性较小）
耳毒性：常规剂量较少发生。 肾毒性：发生率较高14.3%。 过敏反应 快速iv万古霉素——红人综合征