第二章药品生产质量管理规范与制剂工程91

原辅料放入盛料器中
开启顶升气缸、将容器与机体联结
开启风机、容器内成负压、物料沸腾， 同时加开蒸汽阀门加热空气
达到预定温度时、喷雾同时开动反冲装 置 视物料温度切换开停喷雾，以防粘壁，喷完后进行干燥
当物料温度达到预定值，即可停止干燥，同时关闭风机
出料
3. 快速混和制粒机(卧式)
结构示意图
由盛料器、 搅拌桨、 搅拌电机、 制粒刀、 制粒电机、 电器控制 器和机架 等组成。
四大部分简介
定量喷雾系统：由液缸、泵、计量器、喷枪等组成。 定量控制一般是采用活塞定量结构。 有气喷雾——电动蠕动泵； 无气喷雾——高压无气泵。
供气系统是由中效、高效过滤器、热交换器组成。
排风系统由吸尘器、排风柜组成，可调节风量大小。
程序控制系统，实现对锅体、喷枪、泵以及温度、湿 度、风量等参数的控制。
优点：
三
1.混合均匀度高；2.物料装载系数 大，对物料间密度、形状、粒径
维
差异较大时能很好的混合； 3.占
运
地面积和空间高度小； 4.上料、 出料方便，容器和机身由隔墙隔
动
开，符合GMP要求。
混
合
机
三维运动混合机
是以沸腾形式进行混合、造粒、干燥的一 步制粒设备，故又称一步制粒机。
沸 腾 制 粒 机
PVC卷
成型 上加热 铝箔 打字 上料
冲裁
压断 裂线
加热 热封 48
滚板式包装机特点
• 结合了滚筒式和平板式包装机的优点，克服了两种 机型的不足。
• 平板式成型模具，压缩空气成型，泡罩的壁厚均匀、 坚固。
• 滚筒式连续封合，PVC片与铝箔在封合处为线接触， 封合效果好。
• 高速打字，打孔（断型线）、无横边废料冲裁。 • 上、下模具通冷却水，下模具通压缩空气。
二、药品生产工厂的厂址选择，应根据下列原则，并 经技术经济方案比较后确定
1．卫生条件较好的区域。 2．应远离严重空气污染、水质污染、振动和噪音干
扰的区域。 3．排水良好，应无洪水淹没危险。 4．目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境
产生不利于药品质量的影响。 5．水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件
3.设计阶段
建设项目一般按初步设计、施工图设计两个阶段
进行。
• 初步设计
初步设计的基础：可行性研究报告及其批复， 必要的基础资料及技术资料。
初步设计根据建设规模可分为总体工程设计， 车间设计及概算书。
第三节 GMP与药厂总体规划
厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造 成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应 合理，不得互相妨碍。
其中，制剂机械，按剂型分为14大类
（1）片剂机械，将中西原料药与辅料经混合、制粒、 压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设 备
（2）水针剂机械，将灭菌或无菌药液灌封于安瓿等 容器内，制成注射针剂的机械与设备
（3）西林瓶粉、水针剂机械 （4）大输液剂机械 （5）硬胶囊剂机械 （6）软胶囊剂机械
（7）丸剂机械 （8）软膏剂机械 （9）栓剂机械 （10）口服液机械 （11）药膜剂机械 （12）气雾剂机械 （13）滴眼剂机械 （14）糖浆剂机械
片重
不稳定
适宜物料种类 颗粒
稳率
低
较高
最高
1. 压片机基本结构
由冲模、加料、填充、压制、 出片等装置组成。
（1）冲模（如图所示） 由上、下冲头和中模等组成。
冲头端面可以刻有汉字、数 字、字母、线条等。
冲头和模孔形状可以是图形， 也可以是三角形等异形形状。
1.上冲 2.中模 3.颗粒 4.下冲
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特点：
• 真空吸塑成型、连续包装、生产效率高， 适合大批包装作业。
• 瞬间封合、线接触、消耗动力小、传导 到药片上的热量少，封合效果好。
• 真空吸塑成型难以控制壁厚。 • 适合片剂、胶囊剂、胶丸等剂型的包装。
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2. 平板式泡罩包装机
预热 成型 上料 压平 热封合 铝箔
废料
冲裁
薄膜卷筒
冷却
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热封时，上、下模具平面接触，为了保证封 合质量，要有足够的温度和压力以及封合时间， 不易实现高速运转。
热封合消耗功率较大，封合牢固程度不如滚 式封合效果好，适用于中小批量药品包装和特殊 形状物品包装。
泡窝拉伸比大，泡窝深度可达35mm。满足 了大蜜丸、医疗器械行业的需要。
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3. 滚板式泡罩包装机
FL120型一步制粒机
1.反冲装置 2.过滤袋
3.喷嘴
4.喷雾室
5.盛料器 6.台车
7.顶升气缸 8.排水口
9.安全盖 10.排气口
11.空气过滤器 12.加热器
需要的动力源 电力：主要供给引风机、输液泵、控制柜。 压缩空气：用来雾化粘合剂，脉冲反吹装置、驱动气缸。 蒸汽：用来加热空气。
操作步骤：
较好。
厂区中心布置主要生产区，而将辅助车间布 置在它的附近；
洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人物流 交叉又少的地方。
厂房各个区域不得相互妨碍，绿化面积至少 为建筑面积的30％。
四. 总图管线综合布置
管线敷设方式 （1）直埋地下敷设：适宜于有压力或自流管，特别对有防冻要 求的管线多采用此方式。
三、制药车间工程设计概述
制药车间工程设计是一项技术性很强的综 合工作，是由工艺设计和非工艺设计（包括土建、 设备、安装、采暖通风、电气、给排水、动力、 自控、概预算、经济分析等专业）所组成。
（一）制药工程设计的一般程序 无论是基本建设工程，还是技术改造工程，
以及其他固定资产投资工程，国家规定都必须严 格按照相应的建设程序进行。
动画演 示
图 319
2.喷雾干燥
喷雾干燥是用雾化器将溶液喷成雾滴分散于热气 流中，使水分迅速蒸发直接获得干燥产品的设备 。
雾化器有三种型式：压力式雾化器、气流式雾化 器和离心式雾化器。目前我国较普遍地应用压力式喷 雾器；中药浸膏的喷雾干燥常采用离心式雾化器。
喷雾干燥器中雾滴与热气流的流动方向可有三种： 并流型、逆流型、混流型。
制药工程建设项目从设想、提出到立项设计、施工，一般经 过以下程序。
设计前期各项准备工作 项目建议书 审查及批准 可行性研究报告 审查及批准 编制设计任务书 初步设计 初步设计审查 施工图设计 组织工程施工 试车 竣工验收和交付生产
设计前期工作阶 段
设计工作阶段
设计后期服务阶段
图3-3 凹冲
图3-4 特殊形状冲
影响粉碎的因素：
进料速度、转速球的重量和直径、 物料性质物料的高度、球磨机的倾 斜角度
工作特点：
1.密闭系统，达到无菌、无尘的要求; 粉碎时间长，不易清洗。
2.适用于有毒、刺激性、挥发性及贵
球 磨
重药品。
3.工作效率低、单位产量能耗大，机 体笨重，噪音大。
机
球磨机
(五) 压片机
单冲压片机 单向压片、仅上 花篮式压片机 冲加压、下冲不动
上 冲
下 冲 旋转式压片机
高速旋转式压片机
异形压片机
多冲双向压片
三种加料系统的总结
加料系统 适应的压片机 落料方式
靴形加料系 统
单冲或花篮 式
自然落料
月形栅式 加料系统
中低速及 亚高速
自然落料
强迫加料系 统
亚高速及高 速
强制落料
优点：维修方便，节约投资，除消防上水、生产污水及 雨水下水管外均能架空敷设。
（3）洁净室污染源分析 洁净室中灰尘来源分析
空气 原料 设备运转 生产过程 人员因素
结论：人是洁净室中最大的污染源
四、GMP与车间卫生的处理措施
1.空气处理措施
（1）选址及总体规划、环境卫生 （2）洁净室空气净化 净化空调系统的基本流程：
（3）空气洁净度等级相同的洁净室（区）宜相对集中。
第三章 固体制剂生产 工程技术与设备
第一节 口服固体制剂生产工艺技术
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标准药典筛分为 ✓ 金属丝编织网试验筛 ✓ 金属冲孔板试验筛
（四）干燥 （五）压片
片剂压制中基本机械单元是两个钢冲和一个 钢冲模，有多种大小和形状的冲头和冲模可供使 用，见图3-3和3-4。
二、 制药机械设备
（一）分类
制药机械的分类：按GB/T15692 分为8类。 （1）原料药设备及机械：如中药、生物制药、化学制药设
备等
（2）制剂机械。 （3）药用粉碎机械。 （4）饮片机械，如洗、润、切、烘等。 （5）药用纯水设备，如去离子水、注射用水设备等。 （6）药品包装机械，铝塑包装机、瓶装机等。 （7）药物检测设备，崩解仪等。 （8）制药辅助设备，真空泵、空压机等。
分类： 滚筒式泡罩包装机 平板式泡罩包装机 滚板式泡罩包装机
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泡罩包装形式
泡罩包装是将一定数量的药品单独封合包 装。底面是可以加热成型的PVC塑料硬片，形 成单独的凹穴。上面是盖上一层表面涂敷有热 熔黏合剂的铝箔，并与PVC塑料封合构成的包 装，如图 3-1所示。
图3—75 泡罩结构 1.铝箔 2.PVC 3.药片
结构：由两个一
长一短圆口封闭
V
的圆柱形筒经一
型 混
定角度相交成一 个尖角状，并安 装在一个与两筒
合
体对称垂直的圆
机
轴上。
二维混合机
本机混合 筒在转动的同 时又参与摆动， 使筒中物料得 以充分混合。 混合筒的出料 口偏离混合筒 圆部分的中心 线，使该机具 有混合迅速、 混合量大、出 料便捷等特点。
1. 喷雾包衣
（1）有气喷雾和无气喷雾
有气喷雾：包衣溶液随气流一起从喷枪口喷出。适用 于包衣溶液粘度较小的包衣。如：水溶性的薄膜包衣。 无气喷雾：液体喷出时不带气体，适用于包衣溶液有 一定粘度的液体包衣和含有一定比例的固态物质的液