从最新循证证据解读怡诺思的药物安全性

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++: 中度作用(50%-150%)
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+ ++
无作用或作用轻微(<20%)
+: 轻度作用(20%-50%)
+++: 显著作用(>150%)
Preskorn. Outpatient Management of Depression. 1999; Harvey and Preskorn. J Clin Psychopharmcol 1996; Preskorn. Clinical Pharmacology of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. 1996; Skinner. J Clin Pharmacol Ther. 2003; Escitalopram USPI; Venlafaxine USPI. Catherine M Kelly JE, et al. British Medical Journal, 2010; 340: c693
总的不良反应率 头痛 便秘 口干 恶心 焦虑 头晕 失眠 出汗
130 (63.4) 32（15.6） 6（2.9） 14（6.8） 34（16.6） 16（7.8） 11（5.4） 15（7.3） 12（5.9）
Alan J. et al. International Clinical Psychopharmacology ,2008, 23 (3):113-119
研究结果：帕罗西汀明显升高乳腺癌患者的死亡率， 而怡诺思则不会导致类似的结果
帕罗西汀 西酞普兰 舍曲林 氟伏沙明 氟西汀 文拉法辛
患 者 死 亡 率 风 险 比
校正后的乳腺癌 死亡率风险比
不同抗抑郁药与他莫昔芬合用的绝对比例
研究结果：
•
他莫昔芬与帕罗西汀合用时间比例为25%、50%、75%时，患者死于乳腺癌可能性 分别增加24%、54%、91%
• 该研究是以人群为基础的回顾性队列研究 • 数据来源：1993-2005年间加拿大安大略省的 处方数据库
• 研究纳入患者2430例，年龄均在66岁以上， 平均随访时间2年多
Catherine M Kelly JE, et al. British Medical Journal, 2010; 340: c693
常规剂量怡诺思®对血压影响与安慰剂相同
卧位舒张压持续升高的患者比例(%)
•安慰剂 •怡诺思(≤ 100mg,n=899) •怡诺思(101-200mg,n=1243) •怡诺思(201-300mg,n=479) •怡诺思(＞300mg,n=140)
• 急性期治疗时，怡诺思 200mg以下时对舒张压 的影响与安慰剂相同 • 在300mg以上剂量时， 怡诺思对舒张压升高的 发生率才有统计和临床 意义
内容提要
1 2
药物相互作用 对体重的影响 心脏安全性 肝脏安全性
3 4
5
小结
怡诺思®治疗抑郁症整体安全性好，与西酞普兰相当
研究表明怡诺思治疗严重抑郁较西酞普兰更为有效，但安全性相当
安慰剂双盲试验期间，发生率> 5％的不良反应和两倍安慰剂组的不良反应
文拉法辛缓释剂 (n= 199) 115 (57.8) 31（15.6） 12（6.0） 17（8.5） 28（14.1） 11（5.5） 17（8.5） 9（4.5） 7（3.5） 西酞普兰(n =205)
研究结果总结
• 临床上更多的医生会选择怡诺思®治疗服用他莫昔 芬后出现潮热症状的患者，由于
– 怡诺思®对潮热症状的疗效更好 – 合并使用他莫昔芬和怡诺思®的患者死亡风险更低
Mortimer JE, et al. Brease Cancer Res Treat, 2008; 108(3): 421-426
Schueler YB, et al. Acta Psychiatr Scand 2011; 123(4):247-65.
怡诺思较度洛西汀显著降低肝脏事件风险
所有肝脏事件相对发生率变化*
1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 度洛西汀 怡诺思 0.36 1.00
相对风险下降
64%
0%
体重增加患者比例
体重增加比例
Psychiatry and Clinical Neurosciences (2006), 60, 347–351
内容提要
1 2 3
药物相互作用 对体重的影响
心脏安全性
肝脏安全性 小结
4
5
安全性较好的西酞普兰， 因心脏安全性问题受到FDA的警告
• 2011年8月24日，FDA对西酞普兰的安全性提出警告： 由于西酞普兰可造成致命性的心脏电活动异常，而且高剂量西酞普兰(大于40mg/d) 在治疗抑郁症方面并未显示出益处，所以建议医生和患者应用西酞普兰的剂量不要 超过40mg/d
司天梅, 等. 中华精神科杂志, 2006; 39(2): 85-89.
内容提要
1 2 3 4 5
药物相互作用 对体重的影响 心脏安全性
肝脏安全性
小结
抗抑郁药与抑郁患者肝脏事件风险的关系： 一项基于人群的队列研究
• 之前对度洛西汀会导致肝脏转氨酶升高和损害 肝脏的事件已有报道，但关于度洛西汀对广谱 肝脏疾病的影响尚无评价 • 一项队列研究对约64000患者/年的肝脏结局进 行了分析，对比使用不同抗抑郁药物起始治疗 对肝脏事件的影响
/Drugs/DrugSafety/ucm269086.htm
西酞普兰对QT间期的影响
• 与安慰剂相比，西酞普兰对QT间期的影响：
西酞普兰剂量 20mg/d 40mg/d 延长QT间期(毫秒) 8.5 18.5 90%可信区间(毫秒) （6.2,10.8） （16.0,21.0）
Fei X, et al. J Clin Psychopharmacol. 2011;31:517-522
度洛西汀显著增加肝脏事件风险
所有肝脏事件相对发生率变化*
*以未使用度洛西汀治疗的患者为对照 校正过年龄、性别、分组日期模块、周围肌腱端病及相关症状ICD-9 = 726)、消化系统 症状(ICD-9 = 787)、乙肝阳性标记物、 免疫缺陷病毒阳性标记物后的数据
•
其他抗抑郁药（如，怡诺思）不会导致死亡风险增加
Catherine M Kelly JE, et al. British Medical Journal, 2010; 340: c693
研究结果分析：他莫昔芬与抗抑郁药物的相互作用， 与CYP2D6酶代谢作用有关
CYP2D6代谢
他莫昔芬
+
4-羟基-他莫昔芬
必需重视抗抑郁药物的选择
经CYP酶代谢的药物
6
• 他莫昔芬与抗抑郁药物合并使用的情况非常普遍， 因为：
– –
将近25%的乳腺癌患者合并有抑郁症状 将近80%的患者服用他莫昔芬后会出现潮热症状，而 抗抑郁药能够改善上述症状
抗抑郁药与接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者死亡率的关系： 一项基于人群的队列研究
• 合并应用抑制CYP2D6药物发生相互作用的患者：19% • 合并应用抑制CYP3A4药物发生相互作用的患者：8%
British Journal of Clinical Pharmacology. 2004; 57: 464-472.
合并用药难以避免，正确选择才最重要

众多抑郁患者都合并多种躯体疾病或症状 研究表明越来越多的药物之间存在相互作用
米氮平较其他非TCA及非MAOI类抗抑郁药物更 易导致体重增加
Am J Psychiatry .2000;157(Suppl 4):1-45.2
帕罗西汀较怡诺思®对体重影响更大
P=0.04
100%
84.00%
80% 60% 40% 20%
1.50% 2.70% 57.10% 怡诺思 帕罗西汀
P=0.02
怡诺思®安全性总结
• 怡诺思®对CYP450酶的影响更小，发生药物相互作用的风险 更小，优于帕罗西汀等抗抑郁药 • 怡诺思®对抑郁患者体重影响小，优于帕罗西汀等抗抑郁药 • 怡诺思®常规剂量下对血压影响与安慰剂相同，且对中国人群 的血压影响较小 • 怡诺思®较度洛西汀显著降低肝脏事件风险 • 怡诺思®整体安全性好，与西酞普兰相当
* 配对分析的结果：以度洛西汀为对照，进行数据分析时度洛西汀组和其它药物使用组进行统计分析的肝脏结局
数相当
校正过年龄、性别、分组日期模块、周围肌腱端病及相关症状(ICD-9 = 726)、消化系统 症状(ICD-9 = 787)、乙肝阳性标记物、免 疫缺陷病毒阳性标记物后的数据
Fei X, et al. J Clin Psychopharmacol. 2011;31:517-522
帕罗西汀对血压的影响
帕罗西汀治疗后有血压一过性升高或 降低的报告，多见于以前有高血压或 焦虑症的患者
赛乐特说明书.
怡诺思®的心脏安全性
关键信息： • 1995-2005，随访207384例抑郁或焦虑患者 • 相较于氟西汀、度硫平、西酞普兰，怡诺思并不会增加患者发生 心源性猝死或濒死的风险
BMJ 2010;340:c249
指南推荐：
怡诺思®是治疗抑郁症的一线ห้องสมุดไป่ตู้药之一
美国精神病学会(APA)1 SRNIs是绝大多数抑 郁症患者的最佳选择 之一
美国临床系统改善研究所2 文拉法辛是抑郁症治 疗的一线用药之一
内容提要
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药物相互作用
对体重的影响
心脏安全性 肝脏安全性 小结
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抑郁症治疗时需考虑对体重的影响
许多抑郁症患者存在体重增加或肥胖，抑郁 症患者超重的比例高于一般人群