毒理学
毒理(整理)

【毒理学(toxicology)】是研究外源因素(化学、物理和生物因素)对机体的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性分析的科学。
毒理学主要分为三个研究领域,即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学【毒理学研究的三个研究领域】:【描述毒理学(descriptivetoxicology)】采用实验动物进行适当的毒性试验,获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。
为化学物的毒作用机制提供重要线索,通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献【机制毒理学(mechanistictoxicology)】研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制【管理毒理学】根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策,协助政府部门制定条例措施,确保安全,保护健康【毒理学的研究方法】毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织、细胞进行。
根据所采用的方法不同,可分为体内试验(in-vivo-test)和体外试验(in-vitro-test)。
毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响【体内试验】也称为整体动物试验。
可严格控制接触条件,测定多种类型的毒作用。
实验多采用哺乳动物,例如大鼠、小鼠、豚鼠鼠、家兔、仓鼠(hamster)、狗和猴等。
在特殊需要情况下,也采用鱼类或其他水生生物、鸟类、昆虫等检测外源化学物的一般毒性,多在整体动物进行,例如急性毒性试验,亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等哺乳动物体内试验是毒理学的基本研究方法,其结果原则上可外推到人;但体内试验影响因素较多,难以进行代谢和机制研究【体外试验】利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研究,多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
体外试验系统缺乏整体毒物动力学过程,并且难以研究外源化学物的慢性毒作用:【游离器官】利用器官灌流技术将特定的液体通过血管流经某一离体的脏器(肝脏、肾脏、肺、脑等),借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态,与受试化学物接触,观察在该脏器出现有害作用,以及受试化学物在该脏器中的代谢情况【细胞】利用从动物或人的脏器新分离的细胞(原代细胞,primarycell)或经传代培养的细胞如细胞株(cellstrain)及细胞系(cellline)【细胞器(organelle)】将细胞制作匀浆,进一步离心分离成为不同的细胞器或组分,例如线粒体、微粒体、核等,用于实验。
毒理学简介

毒理学百科名片编辑本段在预防医学领域中,卫生毒理学的研究任务主要有三,一是研究机体与外来化合物相互作用的规律即中毒机理;二是对外来化合物进行安全性评价;三是为制订有关卫生标准和管理方案提供科学依据。
三、卫生毒理学研究方法一动物实验1、体内实验法通常在整体动物进行,使实验动物在一定时间内,按人体实际接触方式接触一定剂量的受试外来化合物,然后观察动物可能出现的形态或功能变化。
实验多采用哺乳动物,例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠、狗和猴等。
通常检测外来化合物一般毒性,例如急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。
2、体外实验法大多利用游离器官、原代培养细胞、细胞系和细胞器等进行。
利用器官灌流技术可对肝脏、肾脏、肺和脑等进行灌流,借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态,与受试外来化合物接触,观察脏器出现的形态和功能变化,同时还可观察受试物在脏器中的代谢情况;游离细胞和细胞器多用于外来化合物对机体各种损害作用的初步筛检、作用机理和代谢转化过程的深入研究,有许多优点。
上述整体、器官、细胞和亚细胞水平的研究,各自都有一定的特点和局限性,在实际工作中,应主要根据实验研究目的和要求,采用最适当的方法,并且相互验证。
二人群调查为了将动物实验的结果,在人体上进行验证,有时需要进行人群调查。
根据动物试验结果和外来化合物本身的性质,选用适当的观察指标,采用流行病学的方法进行人群调查。
人群调查的特点是可以取得在人体直接观察的资料,但易受许多其他混杂因素的影响和干扰;结果和评定必须去伪存真,由表及里,并与动物实验结果进行综合考虑分析,才能得出较为符合实际的结论。
一、毒性毒性是一种物质对机体造成损害的能力。
毒性较高的物质,只要相对较小的数量,则可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质,需要较多的数量,才呈现毒性。
物质毒性的高低仅具有相对意义。
在一定意义上,只要达到一定数量,任何物质对机体都具有毒性;在一般情况下,如果低于一定数量,任何物质都不具备毒性;关键是此种物质与机体接触的量。
毒理学名词解释

毒理学名词解释名词解释1、毒理学(T oxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义)。
2、现代毒理学(modern T oxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
1、外源化学物(Xenobiotics):是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的化学物质,又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性(toxicity):化学物引起有害作用的固有能力,毒性是一种内在的、不变的性质,取决于物质的化学结构。
3、毒物(poison,toxicant):在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。
4、损害作用(adverse effect):(毒效应)指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激的反应能力。
5、靶器官(target organ):外源化学物直接发挥毒作用的器官。
6、生物学标志(biomarker):外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
7、毒物兴奋效应(Hormesis):指毒物在低剂量时有刺激作用,而在高剂量时有抑制作用。
其基本形式是U型,双相剂量- 反应曲线。
8、半数致死剂量/浓度(median lethal dose or concentration,LD50/LC50 ):引起半数动物死亡所需的剂量。
通过统计处理计算得到,常用以表示急性毒性的大小,最敏感。
化学物质的急性毒性越大,其LD50的数值越小。
9、阈值(threshold):一种物质使机体(人或实验动物)开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时效应不发生,而达到阈值时效应将发生。
10、急性毒作用带(acute toxic effect zone,Zac):半数致死剂量与急性阈剂量的比值,表示为:Zac=LD50/Limac。
毒理学基本概念

毒物与非毒物之间并无绝对界限。
毒物分类:按用途和分布范围
(1)工业化学品 (2)食品中的有毒物质 (3)环境污染物 (4)日用化学品 (5)农用化学品 (6)医用化学品 (7)生物毒素:①动物毒素②植物毒素③霉菌毒 素④细菌毒素 (8)军事毒物 (9)放射性核素
损害作用(adverse effect):毒性表现
(1) 机体的正常形态、生长发育过程受到严重的 影响,寿命亦将缩短。 (2)机体的进食量、体力劳动负荷能力等功能容 量,或对额外应激状态的代偿能力降低; (3)机体维持稳态能力下降。 (4)机体对其他某些环境因素不利影响的易感性 增高
持久的,可逆或不可逆
5 Practically 5000Non-toxic 15,000
10,000100,000
2820-22,590
1 litre (or 1 quart)
6 Relatively 15,000 or Harmless more
100,000
22,600 or more 1 litre (or 1 quart)
是指外源化学物与机体接触或进入 体内的易感部位后,能引起损害作用 的能力。
包括损害正在发育的胎儿(致畸胎)、改变遗传密码 (致突变)或引发癌症(致癌)的能力等。
一种外源化学物对机体的损害作用越大, 则其毒性就越高。
毒性是化学物一种内在的、固有的生物 学性质,反映毒物的剂量与机体反应之间 的关系。
①剂量 ②接触条件(接触途径、接触期限、速 率和频率)
Dermal LD50
(single application to skin of rabbits) mg/kg
毒理学的研究内容

毒理学的研究内容毒理学是研究毒物对生物体的危害和作用机制的科学。
它是现代环境科学、公共卫生和医学的重要组成部分,也是保障人类健康和环境安全的基础。
本文将从以下几个方面详细介绍毒理学的研究内容。
一、毒物分类1.化学性质分类根据毒物化学性质不同,可以将其分为无机毒物和有机毒物两大类。
无机毒物包括重金属、氰化物等,有机毒物包括农药、工业化合物等。
2.作用方式分类根据毒素作用方式不同,可以将其分为神经性、肝脏性、肺部性、心血管系统性等多种类型。
3.来源分类根据毒素来源不同,可以将其分为天然来源和人工合成两大类。
天然来源包括动植物中含有的有毒成分,人工合成则包括农药、工业原料等。
二、毒理效应1.急性效应急性效应指在短时间内接触高浓度的毒素所产生的危害效应。
常见的急性效应包括呼吸系统损伤、中毒性休克等。
2.慢性效应慢性效应指长期接触低浓度的毒素所产生的危害效应。
常见的慢性效应包括癌症、神经系统疾病等。
3.遗传毒性遗传毒性指毒素对生殖细胞或胚胎造成的影响,可导致后代畸形、智力低下等问题。
三、毒理学评价1.安全剂量评价安全剂量评价是指通过实验研究,确定人体能够承受的最大安全剂量。
这一过程需要考虑个体差异、年龄、性别等因素。
2.毒物代谢动力学评价毒物代谢动力学评价是指对毒物在人体内代谢和清除速度进行分析,以便确定其危害程度和作用机制。
3.慢性危害评价慢性危害评价是指对长期接触某种化学物质可能产生的不良影响进行预测和评估。
这一过程需要考虑接触途径、频率、剂量等因素。
四、毒理学研究方法1.动物实验动物实验是毒理学研究中最常用的方法之一。
通过给动物注射或喂食毒素,观察其对生物体的危害效应和作用机制。
2.细胞实验细胞实验是在体外培养的细胞上进行的实验。
通过观察毒素对细胞的影响,研究其作用机制和危害程度。
3.流行病学调查流行病学调查是通过对人群中某种化学物质暴露情况和健康影响进行统计分析,确定其潜在危害和作用机制。
五、毒理学与环境保护毒理学在环境保护中扮演着重要角色。
毒 理 学 概 述

2、现代毒理学(modern toxicology)
研究所有外源因素对生物系统的损害作用、 生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
电磁炉
电脑
日常生活的几大杀手
微波炉 手机
现代毒理学
基础学科:与其他学科尤其是生命科学
广泛联系和渗透。
应用学科:与经济建设、人民生活和生
态环境保护密切相关。
3、毒物(poison)
亦称整体动物实验。可严格控制接触条件, 测定多种类型的毒作用。多用于检测外源化 学物的一般毒性。
急性毒性实验 亚急性毒性实验 亚慢性毒性实验 慢性毒性实验
体内实验法优缺点
优点: 1、易于控制暴露条件 2、能测定多种效应 3、可能评价机制 缺点: 1、动物暴露与人暴露相关的不确定性 2、受控的饲养条件与人的实际情况不一 致
(二)、机制毒理学
研究外源因素对生物系统产生损害作用 的细胞、生化和分子机制。
吸收 分布 排泄
代谢
生物转运
生物转化
机制毒理学的内容
阐明化学物是如何产生毒作用的,为 建立敏感的预测试验,安全性评价,设计 和生产安全性的化学物及化学性疾病的诊 断和治疗提供依据。
机制毒理学研究资料主要用途
1 证实与人类直接相关的实验动物中所观察 到的损害作用(如癌症、出生缺陷等)。 2 验证可能与人类无关的发生于实验动物中 的有害效应。 3 设计和生产较为安全的化学物以及合理治 疗化学中毒和临床疾病。 4 进一步加深对基础生理学、药理学、细胞 生物学和生物化学的了解。
(三)、管理毒理学
根据描述和机制毒理学的研究资料进 行科学决策,协助政府部门制定相关法规 条例和管理措施并付诸实施,以确保化学、 药品、食品等进入市场足够安全,达到保 护人民群众身心健康的目的。
毒理学的研究内容及意义

毒理学的研究内容及意义引言毒理学是一门研究毒物对生物体产生的有害影响的科学。
它涵盖了毒物的性质、毒物的暴露途径、毒性机制以及毒物的评估和控制方法等方面的内容。
毒理学的研究对于保护人类健康、环境保护以及产品安全等领域具有重要意义。
一、毒理学的研究内容1. 毒物的性质研究毒理学的第一个重要内容是研究毒物的性质。
毒物可以是化学物质、微生物、药物,甚至是放射性物质等。
通过分析毒物的化学结构、物理性质以及对生物的作用机制,可以了解它们对生物体产生有害效应的基础。
2. 毒物的暴露途径研究毒物可以通过多种途径进入生物体内,例如吸入、摄入、皮肤吸收等。
毒理学通过研究不同途径的暴露情况,可以评估毒物对人体以及环境的潜在风险。
3. 毒性机制研究毒性机制研究是毒理学的核心内容之一,它解析了毒物对生物体产生有害影响的机制。
不同毒物具有不同的毒性机制,例如直接损伤细胞的毒物、干扰代谢过程的毒物等。
了解毒物的毒性机制有助于确定其对特定生物体的毒性程度。
4. 毒物的评估和控制方法研究评估和控制毒物的方法是毒理学的另一个重要内容。
毒理学研究人员通过实验数据和流行病学调查等手段,评估毒物的风险和危害程度。
同时,他们也研究如何有效地控制毒物的暴露,包括制定相应的政策和法规以及开发高效的防护措施。
二、毒理学的意义毒理学的研究对于保护人类健康、环境保护以及产品安全等方面具有重要意义。
1. 保护人类健康毒理学的研究有助于评估和控制毒物对人类健康的危害。
通过了解毒物的性质和暴露途径,我们可以制定相应的预防措施,减少人们受到毒物侵害的风险。
毒理学也可以为药物开发提供参考,确保药物的安全性和有效性。
2. 环境保护毒物对环境的影响是毒理学研究的另一个重要方面。
毒物的排放和污染对生态系统产生负面影响,可能导致生物多样性丧失、环境污染等问题。
毒理学的研究可以帮助我们评估和防止这些环境风险,保护自然资源和生态平衡。
3. 产品安全毒理学在产品安全领域也扮演着重要角色。
毒理学绪论

急性 亚急性 亚慢性 慢性 皮肤和眼 刺激性 致敏性
致突变 致畸 致癌 发育与生 殖毒性
临床毒理学研 究:中毒事故 的处理 或治疗
描述流行病学 研究: 研究: 提出病因假说
志愿者研究: 志愿者研究: 低浓度、 低浓度、短时 间、可逆性
分析流行病学 研究: 研究: 验证病因假说, 验证病因假说, 明确因果关系
体内实验结果 体外实验结果
外推 到人
人体观察结果
危险度评价
流行病学研究结果
毒理学的科学性与艺术性
Toxicology, like medicine, is both a science and an art.
24
毒理学的科学性与艺术性
其科学性体现在观察和收集资料方面, 其科学性体现在观察和收集资料方面 , 而其艺术性 体现在利用这些资料预测 预测人群和动物种群的暴露结 体现在利用这些资料 预测 人群和动物种群的暴露结 局方面 外推(extrapolation),并形成假设(hypothesis) ,并形成假设 外推
35
二、启蒙时代毒理学
19世纪末 世纪初许多德国科学家为毒理学的发展 世纪末20世纪初许多德国科学家为毒理学的发展 世纪末 做出了巨大贡献。 做出了巨大贡献。 Schmiedeberg研究了不同动物物种肝脏马尿酸的合 研究了不同动物物种肝脏马尿酸的合 成和肝脏的解毒机制;Lewin研究了尼古丁和其他 成和肝脏的解毒机制; 研究了尼古丁和其他 生物碱的慢性毒性,并开展了对甲醇、甘油、 生物碱的慢性毒性,并开展了对甲醇、甘油、丙烯 醛和氯仿毒性的早期研究 Kobert对洋地黄甙和麦角生物碱进行了研究 对洋地黄甙和麦角生物碱进行了研究 上述研究体现了毒理学与药理学的相互联系、 上述研究体现了毒理学与药理学的相互联系、互为 毒理学 的相互联系 补充 36
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
1、毒理学定义:研究外源因素(化学、物理和生物因素),特别是化学因素对生物机体的损害作用及机理的科学。
化学因素: 环境化学物、药物、食品添加剂等;物理因素:如电离辐射、电磁辐射、噪声等;生物因素:如生物毒素。
1)化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制;2)对毒性作用进行定性和定量评价;3)预测其对人体和生态环境的危害,为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据。
2、毒理学发展简史1)古代与中世纪毒理学2)启蒙时代毒理学3)现代毒理学3、毒理学分类从研究内容描述性毒理学机制性毒理学管理性毒理学从应用方面环境毒理学生态毒理学军事毒理学食品毒理学从研究靶器官或系统器官毒理学肝脏毒理学肾脏毒理学4环境污染物的种类:环境物理污染物:电离辐射、电磁辐射、噪声、光污染等环境化学污染物:由于人类的生产、生活而人为的进入环境的化学物质,通常简称为环境化学物。
环境生物污染物:细菌、病毒及生物毒素污染等。
2、环境毒理学定义:研究环境污染物,尤其是化学污染物对人体和人群,以及相关生物的损害作用及其机理的科学。
研究环境污染物对人类个体的损害作用。
研究对人群甚至对人类社会的损害作用及其防治对策。
特定条件下,还要研究环境污染物对与人体健康相关的非人类生物的损害作用及其规律。
环境毒理学属于环境科学的范畴,是环境医学的一个组成部分,也是生物科学和毒理学的分支科学。
噪声、电磁波、微波、宠物、电器(2012.2.17 苏泊尔部分规格餐具锰超标4倍,可导致帕金森病)生活习惯污染物:化妆品与皮肤病染发与癌症使用油炸食品:营养破坏、产生有毒物质(动脉硬化)、产生致癌物质(亚硝胺3、环境毒理学发展环境毒理学是一门既年轻又古老的学科,它扎根于古老的毒理学,随着环境问题的突出而逐渐发展起来。
19世纪初,矿工们利用关在笼子里的金丝雀作为“生物哨兵”来探测矿井的有毒气体时,环境毒理学就已经开始。
环境毒理学是自20世纪60年代初期开始,1965年之前,并不存在我们所说的环境问题,《寂静的春天》唤起了现代社会对环境中的合成化学物质的恐惧,同时也成为毒理学的新发展-环境毒理学。
20世纪60年代以来,细胞生物学、分子生物学、生物化学及现代仪器分析技术等基础科学的发展,使环境毒理学在深度、广度上有了更新更快的发展。
生态毒理学:应用毒理学的观点和方法,从生态学角度研究物理、化学和生物因素,特别是环境污染物对非人类生物个体和群体以及生态系统的损害作用及其规律的科学主要研究对象:不是生物个体的变化,而是生物群体的改变;既研究环境污染物对某一种群产生的毒害甚至死亡的直接损害作用,也研究其引起生态平衡紊乱所导致的间接毒害作用生态毒理学是生态学、毒理学和环境科学的交叉学科,它既是生态学的分支科学、毒理学的分支科学,又是环境科学的分支科学1、环境毒理学研究对象:对人体和人群产生危害的各种环境污染物,包括物理性、化学性和生物性污染物,其中以环境化学物为主要研究对象。
2、研究任务:研究环境污染物对人体的损害作用及其机理;探索环境污染物对人体健康损害的早期检测指标和生物指标),找出环境污染物作用于机体后最初出现的生物学变化,以便及早发现并设法排除;定量评价有毒环境污染物对机体的影响,确定剂量——效应或剂量—反应关系,为制定环境卫生标准提供依据。
3、研究内容:环境毒理学的概念、理论和方法;环境化学物在人体内的吸收、分布、转化和排泄规律及其对人体的一般毒性作用与机理;环境化学物及其转化产物对人和哺乳动物的致突变、致癌变、致畸变等特殊毒性作用及机理;环境污染物的毒性评定方法,包括急性、亚急性和慢性毒性试验,代谢试验,积蓄试验,繁殖试验,迟发神经毒试验以及“三致”试验等;各种环境污染物对人体损害作用的早发现、早防治理论、方法和措施。
环境毒理学的作用和意义:环境有毒物的毒理学评价在制定环境卫生基准中的应用污染物处理:主要是研究污染物处理场对陆栖野生动物的影响三、环境毒理学的研究方法试验材料根据研究目的,可选用植物、微生物、非哺乳类动物及哺乳类动物。
研究方法1、体内试验2、体外试验3、流行病学调查——人群调查1、体内试验(1)定义:多采用哺乳类动物,在整体动物中进行,也称整体动物试验。
按人体可能接触的剂量和途径,使试验动物在一定时间内接触环境化学物,然后观察动物形态和功能的变化。
(2)分类①按照染毒时间的长短分类(“三性”):急性毒性试验:1次接触或24小时多次接触亚急(慢)性毒性试验:15-35天(1-3个月)慢性毒性试验:6个月-2年,低剂量反复染毒②按照试验目的的不同:繁殖试验、蓄积试验、代谢试验、“三致”试验。
2、体外试验:利用游离器官(器官灌流)、培养的细胞、细胞器以及微生物学进行毒理研究的方法称为体外试验(离体条件)。
器官灌流:对肝脏、肺、脑、肾脏等进行灌流,借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态,与受试外来化合物接触,观察脏器出现的形态和功能变化,同时还可观察受试物在脏器中的代谢情况。
细胞培养:泛指所有体外培养,其含义是指从动物活体体内取出组织制成细胞,在模拟体内生理环境等特定的体内条件下,进行孵育培养,使之生存并生长。
细胞器:线粒体、叶绿体、核糖体、中心体等。
微生物学:微生物诱变、分子生物学---酶、核酸、蛋白质、PCR基因扩增、DNA、克隆等。
此方法多用于观察外源物对生物体特殊毒性的深入研究(初步筛检、作用机制和代谢转化过程)。
器官水平——器官灌流:采用器官灌流技术,将受试化学物经过血管流经特定的脏器,观察其在脏器内的代谢转化和毒性作用;细胞水平——细胞培养:将某个脏器从体内取出,制成游离细胞,对细胞进行毒性研究;亚细胞水平——细胞器分离分子水平——酶活性、DNA目前,各种体外试验方法主要应用:各种化学物的初筛,包括环境样本、混合化学物以及化妆品的毒性测试;研究化学结构-生物活性关系,预测类似结构化学物毒性;在新产品开发早期,用各种体外试验方法比较“候选化学物”的毒性,直接为新产品的研究和开发服务;研究探讨毒作用机制,特别是细胞和分子水平的毒作用机制。
3、流行病学调查——人群调查采用医学流行病学的调查方法,根据动物试验的结果及对环境污染物毒理作用做预测或假设,选用适当的观察指标,对接触该环境污染物的人群进行调查,分析环境污染与人体健康损害的关系。
人群调查可获得污染物对人体毒性作用的直接观察资料,但由于人群往往同时接触多种环境污染物,加之吸烟、饮酒、用药等生活习惯和社会生态条件的不同和变化,调查结果必须结合室内研究进行综合分析。
四、环境毒理学的研究方向1、多种环境污染物对机体的联合作用;2、环境污染物在环境中的降解和转化产物及其引起的生物学变化;3、进一步研究致畸作用的机理;4、早期观察的敏感指标:环境污染物对动物神经功能、行为表现、免疫机能的影响;5、环境污染物化学结构与毒性作用的关系;6、由细胞水平研究提高到分子水平。
第一节生物转运吸收:环境化学物经各种途径通过机体的生物膜进入血液的过程,称为吸收。
各种途径:消化管、呼吸道、皮肤、注射。
生物膜:①半渗透性薄膜,由细胞膜和细胞器(线粒体、溶酶体等)组成;②主要由脂质双分子层和蛋白质组成;③选择性允许某些物质透过;④生物膜上的酶起催化作用。
1、经消化管吸收消化道是环境化学物的主要吸收途径。
口腔⇒食道⇒胃⇒肠道,起主要吸收作用的是小肠。
小肠有极大的表面积,绒毛和微绒毛可使其表面积增加600倍左右。
有机酸主要在胃内吸收,有机碱主要在小肠内吸收,但小肠表面积大,也可吸收相对数量的有机酸。
2、经呼吸道吸收鼻腔⇒气管⇒支气管及其分支⇒肺泡经呼吸道吸收的主要是空气污染物:气体—CO、NO2、SO2挥发性液体蒸汽—苯、四氯化碳气溶胶—硫酸雾、可吸入颗粒物最主要的吸收器官是肺。
吸收的外来化合物不经肝,直接进入血液循环而分布全身。
颗粒物的吸收主要取决于其粒径大小:>10μm,沉积在上呼吸道→痰5~10μm,沉积在气管和支气管1~5μm,可到达呼吸道深处,部分到达肺泡<1μm,在肺泡内扩散而沉积沉积在肺泡内的颗粒物的归宿:吸收进入血液;随粘液咳出;进入淋巴系统;长期存留在肺泡肺泡灰尘病灶或结节。
3、经皮肤吸收皮肤对化学物的通透性较弱,存在脂质屏障。
四氯化碳(肝损害)、有机磷农药等可经皮肤吸收,引起中毒。
皮肤吸收的两条途径:(1)表皮(主要部分)(2)毛囊、汗腺、皮脂腺二、分布与贮存分布:定义:环境化学物被吸收进入血液和体液(水和溶解在水里的物质)后,随血液和淋巴的流动分散到全身各组织的过程称为分布。
影响因素:化学物在体内的分布情况与组织的血流量、亲和力及其他因素有关。
在分布的开始阶段,血液供应丰富的器官化学物浓度最高,如肝;随时间延长,分布取决于化学物与组织器官的亲和力。
如,铅染毒2小时后,约50%剂量的铅分布在肝内,然而一个月之后,体内残留的铅90%分布在骨中,与骨盐晶格结合在一起。
(二)化学物的贮存进入血液的环境化学物大部分与血浆蛋白或体内各组织积聚在特定部位。
排泄:外来化合物及其代谢产物向机体外转运的过程。
主要途径:肾——尿液,肝——胆汁通过肠道随粪排出;其他途径:汗液、乳汁、唾液、泪液及胃肠道分泌物、呼吸道、指甲、头发等。
肾脏是主要的排泄器官。
1、经肾随尿液排出1、肾小球被动滤过:大部分外来化合物或其代谢产物均可:即为肾小管(有机酸)3其他排泄途径肺:许多气态外来化合物可经呼吸道排出体外,如CO、醇类等。
非可溶性颗粒物:肺泡细支气管支气管咽部随痰咳出或进入消化道。
能性(概率)的定量估计(概率论数理统计方法),比如剂量-反应关系。
剂量(dose):给予机体或机体接触的外来化合物的量。
单位:mg/kg(体重),急性毒性:指机体一次或24h之内多次接触某一化学物之后,在短期内所发生的毒性效应,包括死亡效应。
急性毒性试验目的:1、确定致死剂量,求出LD50,进行急性毒性分级。
2、阐明化学物急性毒性剂量-反应关系与中毒特征。
3、为亚慢性、慢性实验设计提供依据。
1、亚慢性毒性:指机体连续多日接触外源化学物所引起的毒性效应,接触期限一般为30天到约人寿命的10%;环境毒理学接触期限:连续染毒1-3个月。
2、慢性毒性:指机体长期接触外源化学物所引起的毒性反应,接触期限一般大于人寿命的10%;环境毒理学接触期限:连续染毒3个月-2年,甚至终生染毒。
亚慢性、慢性毒性试验的目的1. 亚慢性毒性试验为慢性毒性试验的剂量设计及观察指标选择提供依据;2. 研究受试物亚慢性和慢性毒作用的特征及靶器官;3. 研究剂量-反应(效应)关系,确定其观察到的最低有害作用剂量(LOAEL)和未观察到有害作用的剂量(NOAEL),提出此受试物的安全限量参考值4. 研究受试物亚慢性和慢性毒性损害的可逆性;5. 确定不同动物物种对受试物亚慢性和慢性毒效应的差异,为将毒性研究结果外推到人提供依据。