盐酸多奈哌齐分散片的溶出度含量测定-最新文档资料

合集下载

HPLC法测定盐酸多奈哌齐口腔崩解片有关物质

HPLC法测定盐酸多奈哌齐口腔崩解片有关物质摘要：目的：建立高效液相色谱法测定盐酸多奈哌齐口腔崩解片有关物质的方法。

方法：采用Welchrom-C18（5？m，4.6*250mm）色谱柱，梯度洗脱；检测波长286nm柱温为50℃，流速为1.5ml/min，进样量为20ul，溶剂为乙腈-水（1：3）。

结果：在该色谱条件下，盐酸多奈哌齐与各中间体、杂质分离良好，辅料对有关物质检测无干扰。

结论：该方法专属性强、灵敏度高、重复性好，可用于该制剂中有关物质的检测。

关键词：盐酸多奈哌齐片有关物质高效液相色谱法盐酸多奈哌齐（Donepezil hydrochloride）的化学名为1-苄基-4[（5，6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-基）甲基]哌啶盐酸盐是治疗阿尔茨海默病的第2代胆碱酯酶（AchE）酶抑制剂，能够增加大脑乙酰胆碱含量，是治疗早、中期老年性痴呆的有效药物[1，2]。

目前各国药典中尚未收载该品种的有关物质检查方法，国内文献亦尚未报道。

为有效控制产品质量，本文采用高效液相色谱（HPLC）法[3]，参考有关文献[4，5]对盐酸多奈哌齐口腔崩解片中有关物质进行了检测，结果该方法专属性强、灵敏度高、重复性好，可用于该制剂中有关物质的检测。

一、仪器与试药1.仪器岛津液相色谱仪（LC-10ATvp泵，SPD-10Avp紫外检测器，CBM-10Avp系统控制器）2.样品盐酸多奈哌齐对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100650-200301，含量：99.7%）；盐酸多奈哌齐口腔崩解片（山东方明药业集团股份有限公司，批号：20100301、20100302、20100303，规格：5mg）；盐酸多奈哌齐杂质对照品A、B、C、D、E均为试剂，乙腈、磷酸为色谱纯；水为纯化水。

二、方法与结果1.色谱条件色谱柱为Welchrom-C18柱（5μm，4.6*250mm），流动相A为0.1%磷酸溶液，流动相B为乙腈：水=5：3按表1进行梯度洗脱；检测波长为286nm，柱温为50℃；进样量：20μl，溶剂为乙腈-水（1：3）。

盐酸多奈哌齐分散片的溶出度含量测定

盐酸多奈哌齐分散片的溶出度含量测定摘要：目的：建立盐酸多奈哌分散片中的含量测定和溶出度测定方法，对3批样品进行溶出度检查。

方法：采用紫外分光光度计，测得盐酸多奈哌齐在315nm的波长处有最大吸收。

在4.12～41.2μg/mL浓度范围内，与吸光度呈良好的线性关系，回归方程为Y=0.0240X＋0.0055，r=0.9999。

平均回收率为98.4%，RSD为0.33%，溶液在4h内稳定；方法重复性好。

结果：对三批样品进行溶出度检查，盐酸多奈哌齐分散片溶出量在89.1%～95.6％范围内，分别为90.4%、92.8%、94.2%。

结论：此含量测定方法简便，结果准确，溶出度方法可行。

关键词：盐酸多奈哌齐；分散片；溶出度；含量测定随着人类寿命的延长，老年痴呆症患者的数量也在快速增加，成为当前世界性难题［1］。

盐酸多奈哌齐为可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，对神经元乙酰胆碱酯酶选择性强，对心脏和肠的乙酰胆碱酯酶几乎没有抑制作用，因此选择性强，副作用小，是较为理想的药物［2］。

本文对盐酸多奈哌齐分散片进行了含量测定的方法学研究。

1 样品来源、仪器及试剂1.1 样品来源盐酸多奈哌齐分散片（批号080601，080602，080603），盐酸多奈哌齐原料及空白辅料均由宜昌长江药业有限公司提供。

盐酸多奈哌齐对照品（中国药品生物制品检定所，100650-200301）。

1.2 仪器紫外分光光度计（UV-300，美国热电），仪器编号：A0603H；智能药物溶出仪（RCZ-8B，天津），仪器编号：B0302H；分析天平（METTLERAL204，瑞士），仪器编号：C0209H。

1.3 试剂纯化水（自制）。

2 方法学验证2.1 检测波长的确认及空白试验取盐酸多奈哌齐对照品0.0103g，用水溶解并稀释制成20.6μg/mL的对照品溶液；取空白辅料0.1482g置250mL容量瓶中，加水溶解并稀释稀释至刻度，过滤后作为阴性样品溶液；另取溶出度测定项下样品，作为供试品溶液；在250～400nm的波长范围内扫描，结果盐酸多奈哌齐对照品和盐酸多奈哌齐分散均在315nm的波长处有最大吸收，阴性样品在315nm波长处无任何吸收，不干扰测定。

盐酸哌唑嗪片溶出度测定方法研究

盐酸哌唑嗪片溶出度测定方法研究【摘要】目的：建立紫外分光光度法测定盐酸哌唑嗪片溶出度。

方法：以0.1moL·L-1盐酸作为溶出介质，转速为100r/min，溶出时间为30min，紫外分光光度法检测波长246nm。

结果：盐酸哌唑嗪质量浓度0.098~3.902μg·mL-1范围内与吸收度有良好的线性关系，平均回收率为99.21％，RSD1.66%（n=12）。

结论：本方法简便易行，结果准确。

【关键词】盐酸哌唑嗪片；紫外分光光度法；溶出度盐酸哌唑嗪片是由美国辉瑞公司推出的一种扩血管降压药，是第一个选择性突触后α1受体阻滞剂[1]。

国内于1981年开始应用于临床，在临床使用中有时会出现“首剂现象”等不良反应而影响疗效。

“首剂现象”多因药品溶出行为导致。

因此建立药品溶出度检查，可一定程度上检测药品质量。

本文对盐酸哌唑嗪片溶出度检查方法进行了研究。

结果表明，操作方法简便，结果可靠，能够控制药品的质量。

1仪器与试药UV-2401 PC紫外分光光度仪(日本Shimadzu)，RCZ-8A溶出仪自动取样器，RCZ-8B药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)。

盐酸哌唑嗪片（上海九福药业有限公司提供，批号为：011101，020701，030301 规格：1mg）及盐酸哌唑嗪对照品（批号：100164-200402，中国生物制品研究所提供），盐酸为分析纯，水为去离子水。

2方法与结果2.1 定量方法试验2.1.1 吸收波长的选择用0.1moL/L盐酸为溶剂，配制成每1mL中含盐酸哌唑嗪2μg的溶液，在波长200~400nm范围内进行紫外分光扫描，结果图谱显示在246nm波长处有最大吸收，另取辅料混合粉末15mg，用500mL0.1 moL·L-1盐酸溶解定容，摇匀滤过，取续滤液，在波长200~400nm范围内进行紫外分光扫描，结果表明辅料溶液在246nm波长处无吸收，辅料对盐酸哌唑嗪溶液在246nm波长处的测定无干扰，故拟定将246nm作为检测波长。

盐酸多奈哌齐胶囊溶出度测定方法的研究

关键词
ｍｌ的浓度范围内与其峰面积呈良好线性关系（ｒ＝０．９９９９）；平均回收率为
９９．６％，ＲＳＤ为１．３％（ｎ＝９）。结论：该方法简便、准确、重现性好，能有效控制药品质量。高效液相色谱法，盐酸多奈哌齐胶囊，溶出度
ｗａｓ１．０ｍ１／ｍｉｎ．Ｃｏｌｕｍｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗａｓｓｅｔａｔ４０℃ ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｌｉｎｅｒｒａｎｇｅｏｆｄｏｎｅｐｅｚｉｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｗａｓ１．２１６～１０．９４４
文献标识码：Ａ文章编号：１００６－５６８７（２０１４）０２－００２７０３－中图分类号：Ｒ９２７．１１
ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｄｏｎｅｐｅｚｉｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｃａｐｓｕｌｅｓＺｈａｏＺｈｅ，ＴａｎｇＳｕｉｎｇ，ＷａｎｇＷｅｉ
Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＡＴｈｅｒｍｏＨｙｐｅｒｓｉｌＧＯＬＤＣｌ８（１５０ｍｍ× ４．６ｍｍ，５ｔｘｍ）ｅｏｌｕｍｎｗａｓｕｓｅｄ．ｗｉｔｈａｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｏｆａｍｉｘｔｕｒｅｏｆ

HPLC法检测盐酸多奈哌齐片中有关物质含量

0.01 mol·L－1 磷酸氢二钾溶液（含 3％三乙胺，用磷酸调 pH 至 4.3）- 甲醇（60 ∶ 40）；检测波长：271 nm；柱温：35 ℃；流速：1.0 mL·min－1；进样量：20 μL；以盐酸多奈哌齐峰计算，色谱柱的理论塔板数为 6 600，各峰与其相邻峰的分离度均符合要求。 2.2 溶液的制备 2.2.1 供试品溶液的制备。取本品 10 片，研细，精密称取适量（约相当于盐酸多奈哌齐 10 mg），置于 10 mL 容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，经 0.45 µm 微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。 2.2.2 对照溶液的制备。精密量取供试品溶液 1 mL，置于 100 mL 容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。 2.2.3 标准品溶液的制备。精密称取盐酸多奈哌齐标准品 100 mg，置于 10 mL 容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度；精密量取该溶液 1 mL，置于 10 mL 容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。 2.2.4 阴性样品溶液的制备。按比例量称取不含盐酸多奈哌齐的空白辅料适量，按“2.2.1”项下方法制成阴性样品溶液。 2.3 检测波长的选择
在进行色谱条件筛选时，曾使用不同品牌的 150 mm C18色谱柱进行试验，经多次调整均不能到达有效分离的要求，最终确定使用 250 mm C18柱。
在进行色谱条件优化时，发现主峰拖尾较为严重，后来加入适量三乙胺，可以改善主峰峰形。
破坏试验结果表明，本品对光、强酸、热等因素较稳定，而对碱、氧化等因素较敏感。
别为 4.30、4.32、4.34；色谱柱分别为 AlltimaTM C1（8 250 mm×4.6 mm，5 µm）、资生堂 ODS 柱（250 mm×4.6 mm，5 µm）。结果，当系统条件发生微小变化时，测定结果不受影响，各色谱峰之间均能达到有效的分离。说明本法的耐用性良好，符合测定要求。 2.7 有关物质测定

高效液相色谱法测定多奈哌齐口腔崩解片的含量

高效液相色谱法测定盐酸多奈哌齐口腔崩解片的含量Determination of Content of Donepezil Hydrochloride OrallyDisintegrating Tablets by HPLC刘红（单位：海南高升医药科技开发，海南 570208）【摘要】目的：用高效液相色谱法测定盐酸多奈哌齐口腔崩解片的含量。

方式：柱，以l乙酸钠-9％乙酸-乙腈(30:30:40，用三乙胺调剂pH值至为流动采纳C18相，流速：1ml/min，紫外检测波长:271nm。

结果：盐酸多奈哌齐峰与其杂质峰能完全分离，在～μg/L 范围内，浓度与峰面积线性关系良好，r=。

盐酸多奈哌齐的平均回收率为％，变异系数（RSD）为％。

结论：本法简便、准确、专属性强、重现性好，可用于盐酸多奈哌齐原料药及其制剂的含量测定。

[关键词] 盐酸多奈哌齐；口腔崩解片；高效液相色谱法；含量测定【Abstract】Objective: T0 established a high performance liquid chromatogra phy for determination of Donepezil Hydrochloride Orally Disintegrating Tablets．Method：The HPLC method was performed with a C18 column ,UV detection at 271 nm and a mixture of sodium acetate l -acetic acid 9％- acetonitrile（30：30：40 with triethylamine to adjust the pH value of ）as mobile phase，a flow rate of 1 ml/min. Result: The linear range was ～ml， The average recovery of azithromycin was ％ with RSD of %。

盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂的制备与评价

·临床研究·盐酸多奈哌齐口腔速溶膜剂的制备与评价孙元永1，2，巴登措姆1，仲婷婷1，高彬彬1，李洁琼1，Kiramat Ali Shah1，崔京浩1（1.苏州大学药学院，江苏苏州 215123；2.礼来苏州制药有限公司（湖东分公司），江苏苏州 215122）【关键词】盐酸多奈哌齐；胆碱酯酶抑制剂；口腔速溶膜剂【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2019.6.25.02盐酸多奈哌齐（DPL）为一种胆碱酯酶抑制剂，应用于老年痴呆患者的临床治疗中能够取得较为理想的疗效[1]。

DPL的已上市制剂为口服片剂，应用于老年痴呆患者的临床治疗中，对患者精神状态的改善、生活能力的提高均有重要价值。

口服片剂的服用，一般要求患者的自主意识高，但因其外形、大小、口味等引起的吞咽困难等问题，现已成为导致患者依从性差的主要原因[2，3]。

口腔速溶膜剂（ODF）是一种新型药物给药系统，其规格类似于邮票大小，患者可以在无需饮水的情况下，只需将其置于舌上，便能在唾液中快速地溶解和释放药物。

口腔黏膜速释给药，成为快速给药药物的首选给药方法，特别适用于退热、止痛、过敏、各种睡眠障碍和中枢神经系统等疾病[4]。

本研究拟采用溶剂浇铸法，构建DPL-ODF处方与制备方法，以便为后续研发提供依据。

1 实验材料与仪器DPL（北京安森博医药科技有限公司），麦芽糖糊精（中粮生化能源有限公司）；普鲁兰多糖（山东福瑞达生物科技有限公司）；甲醇（色谱纯，美国 Sigma）。

其它试剂俊文分析纯或化学纯试剂。

高效液相色谱仪（型号：LC-15C，日本岛津）；数显千分尺（桂林广陆数字测控股份有限公司）。

2 实验方法2.1 DPL的高效液相色谱分析方法的建立2.1.1 色谱条件色谱柱：依利特C18 柱（4.6 mm×150 mm，5μm）；流动相：0.01 mol·L-1 磷酸氢二钾溶液（pH 4.3）：甲醇（52：48）；检测波长：351 nm；柱温：35℃；流速：1 mL•min-1；进样量：20μL。

萘哌地尔分散片的制备及溶出度研究

齐鲁药事・ＱｉｈｒａｅｔａＡｆｉ００Ｖ１２，．ｌＰａｍｃｉｌｆａｓ１ｏ９Ｎｏ３ｕｕｃｒ２．
・１７１・
２２２供试品溶液制备：密吸取各供试品提取液２，．．精ｍＬ置蒸发皿中，浴蒸干，渣加稀甲醇（０）Ｏ水残５ｌｍＬ使溶解，然后用甲醇洗涤，量的移至５ｍＬ量瓶中，甲醇至刻度，定０加摇
关键词：哌地尔分散片溶出度萘
本品达到分散片要求，出迅速，量稳定。溶质
中图分类号：９４９文献标识码：文章编号：６２７８２１）３０７ —０Ｒ４．Ａ１７ —７３（０Ｏ０ — １１３
ＰｒｐａａｉｎａｅｅｒｈａｕｉｓｌｉｎｒｔｆＮａｔｐｉｌＤｉｐｒｉｌｂｌｔｅｒｔｏｎｄｒｓａｃｂｏｔｄｓｏｕｔｏａｅｏｆｏｄｉｓｅｓｂｅＴａｅｓ
ＺＨＡＮＧｉｚｕ，Ｄａ — ｈｏＺＨＡＮＧａ — ｎｇＭｎｈｏ
３
结果分析
①直观分析：由极差（可以看出，升麻素苷的提取Ｒ）对
效率影响大小依次为ＣＢＡ；Ａ因素有Ｋ１Ｋ２Ｋ，＞＞对＞＞。但Ｋ１Ｋ；Ｂ因素有Ｋ３Ｋ＞Ｋ１但Ｋ ≈ Ｋ２对Ｃ因素 ≈ ２对＞２，３；有Ｋ＞Ｋ＞Ｋ，（一Ｋ）（Ｋ。Ｋ）因此，理的３２但Ｋ２１＞一２。合工艺为Ａ２２２Ｃ。Ｂ对浸出物的提取效率影响大小为ＣＡ＞Ｂ；Ａ因素＞对有Ｋ＞ＫｚＫｌ但Ｋ３Ｋ；Ｂ因素有Ｋ３Ｋ２Ｋｌ但３＞， ≈ ２对＞＞，Ｋ３Ｋ２对Ｃ因素有Ｋ３Ｋ＞Ｋ，（一Ｋ１＜（Ｋ一 ≈ ；＞２ｌ但Ｋ２）３Ｋｚ。因此，理的提取工艺为Ａ。２。）合ＢＣ。 ② 方差分析：浸出物含量Ａ、、因素均有显著性影对ＢＣ

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

盐酸多奈哌齐分散片的溶出度含量测定
随着人类寿命的延长，老年痴呆症患者的数量也在快速增加，成为当前世界性难题［1］。

盐酸多奈哌齐为可逆的乙酰胆
碱酯酶抑制剂，对神经元乙酰胆碱酯酶选择性强，对心脏和肠的乙酰胆碱酯酶几乎没有抑制作用，因此选择性强，副作用小，是较为理想的药物［2］。

本文对盐酸多奈哌齐分散片进行了含量
测定的方法学研究。

1样品来源、仪器及试剂
1.1 样品来源
盐酸多奈哌齐分散片（批号080601，080602，080603），
盐酸多奈哌齐原料及空白辅料均由宜昌长江药业XX公司提供。

盐酸多奈哌齐对照品（中国药品生物制品检定所，
100650-200301）。

1.2 仪器
紫外分光光度计（UV-300,美国热电），仪器编号：A0603H 智能药物溶出仪（RCZ-8B天津），仪器编号：B0302H分析天
平（METTLERAL20，4瑞士），仪器编号：C0209H。

1.3 试剂
纯化水（自制）。

2方法学验证
2.1 检测波长的确认及空白试验
取盐酸多奈哌齐对照品0.0103g ，用水溶解并稀释制成
20.6 u g/mL的对照品溶液；取空白辅料0.1482g置250mL容量
瓶中，加水溶解并稀释稀释至刻度，过滤后作为阴性样品溶液；
另取溶出度测定项下样品，作为供试品溶液；在250〜400nm的
波长范围内扫描，结果盐酸多奈哌齐对照品和盐酸多奈哌齐分散均在315nm的波长处有最大吸收，阴性样品在315nm波长处无任
何吸收，不干扰测定。

故选择315nm的特征吸收波长作为溶出度
检查的测定波长是合适的，见图1。

2.2 溶出曲线的测定采用中国药典2005年版［3］二部附录XC
溶出度测定第三
法，取盐酸多奈哌齐分散片6片，以水250mL为溶出介质，转速
为每分钟75转，依法操作，经5、10、20、30、40min时，分别取溶液2mL滤过，取续滤液照分光光度法在315nm波长处测定
吸光度；另取盐酸多奈哌齐对照品0.0103g，加水溶解并稀释至500mL摇匀，同法测定，计算出每片在各时间点的累计溶出量
及6片的平均溶出量。

结果本品在10min 时溶出约93％，已基
本溶出完全，在之后的时间溶出量无明显变化，建议将取样点定在10min 时较为合适。

见表1、图2。

2.3 线性关系试验取盐酸多奈哌齐原料0.0206g,置100mL容量
瓶中，加水适
量，溶解并稀释至刻度，作为储备液。

分别精密量取储备液1mL、3mL 5mL 7mL 10mL加水至50mL容量瓶中，摇匀。

分别测定5
个溶液在315nm的波长处的吸收值。

以吸收值为纵坐标，浓度为横坐标进行一元线性回归,结果表明,盐酸多奈哌齐在4.12 41.2 U g/mL 浓度范围内，与吸光度呈良好的线性关系，回归方
程为Y=0.0240X＋0.0055，r=0.9999 。

见表2、图3。

2.4 方法重复性试验取浓度为1
3.7 U g/mL的盐酸多奈哌齐分
散片溶液，在315nm
的波长处重复6 次，结果重复性好，见表3。

2.5 溶液的稳定性试验取浓度为1
3.7 U g/mL的盐酸多奈哌齐
分散片溶液，配好后
于0、2、4、6h 测定吸光度,考察稳定性,结果溶液在4h 内吸收度变化较小但在第6h明显变低，故样品溶液在4h内是稳定的。

见表4。

2.6 回收率试验
按处方比分别称取盐酸多奈哌齐与辅料适量，精密称定，照溶出度检查方法测定吸光度。

另取盐酸多奈哌齐适量，配制对照溶液，同法测定，根据盐酸多奈哌齐加入量与测得量计算回收率。

结果用滤纸过滤测得的平均回收率为98.4%, RSD为0.33%;而
用0.8 U m微孔滤膜过滤后测得的平均回收率则偏低，为96.2%,
RSD为0.67%。

见表5、表6。

2.7 样品溶出度检查
按照拟定的溶出度检查方法，对三批样品进行溶出度检查，
结果盐酸多奈哌齐分散片溶出量在89.1%〜95.6 %范围内，见表
7。

3结论
上述方法学试验结果表明：盐酸多奈哌齐分散片溶出度检查方法，其盐酸多奈哌齐在4.12〜41.2 U g/mL的浓度范围内，与
吸光度呈良好线性关系，相关系数r=0.9999 ;溶液在4h内稳定;
方法重复性好。

根据累计溶出百分率的结果，本品在10min时溶出约93％，已基本溶出完全，而后的溶出量无明显变化，建议
将取样时间点定在10min较为合适。

又根据回收试验的结果，使用0.8卩m微孔滤膜过滤的回收量比使用滤纸过滤的回收量要低
2％左右，故建议将溶出后的样品直接用滤纸过滤，避免滤膜吸
附作用影响溶出度的测定结果。