自身免疫性肝病自身抗体研究进展
自身免疫性肝病研究进展
ｌ 专题 综述 ；
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自身免疫性肝病研究进展
向代军 综述 闰惠平 审校 （ 首都医科大学附属北京佑安 医院重点实验室， 北京 １０６ ） ００９
在影响肝脏的三种 自身免疫性疾病 中， 肝细胞是 自身免疫性肝炎 （ Ｉ 中 自身抗体的攻 Ａ Ｈ） 击靶 （ 即肝细胞受损 ） 原发性胆汁性肝硬化 （ Ｂ ） ， Ｐ Ｃ 是小胆管受损 ， 原发性硬化性胆管炎 （ Ｓ ） Ｐ Ｃ 主要是大胆管破坏 ，它们被看作是复杂性疾病 ， 发病机理包括遗传因素和环境因素 。 １ ．自身免疫性肝炎 （ Ｉ Ａ Ｈ） １ Ｉ ．Ａ Ｈ临床特征 Ａ Ｈ是一种慢性肝炎 ， １ Ｉ 女性多见 ， 血清中检出自身抗体，出现高 Ｉ ｇ Ｏ血 症 ，浆细胞浸润肝组织 ，组织学检查发现 门脉周围及界面 出现肝细胞炎变。根据 自身抗体的
药代动力学，口服 ０ １ ／ ｇ瑞喹莫德仅有极小的诱导细胞因子的作用且 ＨＣ Ｎ 下降 ． ｍｇ ｋ ０ ＶＲ Ａ
极低。同时 ００ｍ ／ ｇ瑞喹莫德具有严重的不 良反应 。生物学 因素也部分解释 了 Ｔ Ｒ 的低 ． ｇｋ ２ Ｌ ７ 应答率 ， 如慢性 ＨＣ Ｖ感染者的 ｐ Ｃ对 Ｔ Ｒ结合的应答降低。因为 ｐ ｃ 是干扰素的主要来 Ｄ Ｌ Ｄ
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生率在 ０ １ ｇ ｌ 和 ０ ２ ｇ ｋ ．ｍ ／ ０ ￣ ． ｍ ／ ｇ组分别为 ２ ７ ０ ２０和 ７￣。 ３． 两例接受 ００ｍ ／ ｇ 因为严重的 ／ ． ｇｋ 者 ２
ＩＮ样不良反应而停止治疗 。在接受 ０ ２ ／ 者中持续观察到细胞因子的诱导作用 ，ｌ 例 Ｆ ． ｍｇ ￣ ０ １ 接受这一剂量的患者有 ５ 例患者在这一剂量后 ＨＣ Ａ至少下降了 ｌ ｇ ＲＮ Ｖ ｌ 。然后发现病毒快 ｏ
自身免疫性肝病的研究进展
自身免疫性肝病的研究进展自身免疫性肝病（AID）是一组病因和发病机理尚不完全清楚、是由自身免疫反应引起的自身免疫性慢性肝脏疾病，主要包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬（PBC）及原发性硬化性胆管炎（PSC）以及它们中的任何两种病的重叠综合征[1]。
此类疾病无特征性病症，目前缺乏明确的诊断标准，因此，实验室检查特别是自身抗体检测，对此类疾病的诊断尤为重要。
由于我国临床医师的重视及检测技术的进步，该组疾病检出率呈逐年增高的趋势。
目前诊断自身免疫性肝病重要的指标是检测到患者体内相关的特异性自身抗体及其生化指标。
现就对自身免疫性肝病的检测的生化指标和免疫指标的研究进展作一综述。
1、生化指标：肝脏具有旺盛的代谢功能，含有丰富的酶类，有肝脏病变时，血清中某些酶如ALT、AST 、ALP、γ-GT、胆红素等出现变化，通常的检测方法有荧光定量聚合酶链反应法(PCR)、自动生化分析仪。
1.1 ALT和AST：ALT和AST能敏感提示肝细胞损伤及损伤程度。
由于AST 分子质量比ALT小，所以在肝脏疾病中AST水平变化较早，但升高的幅度不如ALT[2]。
当病变严重，肝脏有硬化或疾病预后情况不时，AST/ ALT >1.0。
在自身免疫性肝病中，自身免疫性肝病的ALT、AST均有不同程度升高，但以AIH 升高明显，PBC及PSC为中度或轻度增高。
1.2 碱性磷酸酶(ALP)：在肝胆疾病时ALP升高可能是由于蓄积的胆汁酸溶解细胞膜释放ALP增多，或肝细胞经毛细胆管或胆管向肠腔排泄障碍，或阻碍胆汁排泄的因素诱导肝细胞合成ALP增多所致[3]。
在临床上通常将ALP作为胆汁淤积标记酶，在自身免疫性肝病中AIH、PBC、PSC患者的ALP均有升高。
但PBC患者的碱性磷酸酶升高明显，多高于正常值5倍以上。
1.3 γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) :正常人血清中的γ-GT主要来自肝脏，并由输胆管道排出，如果肝脏发生病变，肝细胞合成释放γ-GT增强，导致血清中γ-GT 增高[4]。
自身抗体检测在自身免疫性肝病中的应用及其临床分析
自身抗体检测在自身免疫性肝病中的应用及其临床分析目的：探讨自身抗体检测在自身免疫性肝病中的应用，为临床上疾病的诊断提供一定参考意义。
方法：选取试验组32例自身免疫性肝病患者和对照组32例病毒性肝炎患者的自身抗体进行检测，比较其阳性率。
结果：试验组ANA、SMA、AMA-M2、SLA/LP、LKM-1、gp210、Sp100、LC-1抗体阳性率均显著高于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。
SLA/LP、LKM-1、LC-1 3种抗体为自身免疫性肝炎所特有，ANA、AMA-M2、gp210、Sp100抗体为原发性胆汁性肝硬化所特有。
结论：自身抗体谱的检测有助于临床上自身免疫性肝病的诊断，SLA/LP抗体、LKM-1抗体、LC-1抗体有助于自身免疫性肝炎的诊断，AMA-M2抗体、gp210抗体、Sp100抗体有助于原发性胆汁性肝硬化的诊断。
自身免疫性肝病是一种由自身免疫反应导致的肝胆系统损伤的慢性进展性疾病。
可以分为以肝炎为主的自身免疫性肝炎、以胆管损害和胆汁淤积为主型的原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎，以及兼具上述两组特征的重叠综合征[1-2]。
研究自身抗体谱检测在自身免疫性肝病中的应用，对于疾病的诊断、分型是十分有利的。
1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2014年1-12月确诊的32例自身免疫性肝病患者为试验组，其中男7例，女25例；年龄19～67岁，平均（45.6±18.3）岁；自身免疫性肝炎有17例（53.1%），原发性胆汁性肝硬化有10例（31.3%），原发性硬化性胆管炎有5（15.6%）。
另外，再随机选取同时段本院收治的病毒性肝炎患者32例为对照组，其中男15例，女17例，年龄25～77岁，平均（52.1±22.7）岁。
自身免疫性肝炎诊断符合国际自身免疫性肝炎小组的诊断标准及积分系统，原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎诊断符合2003年美国肝病学会指导建议，重叠综合征的诊断参考文献标准[3-6]。
自身免疫性肝病抗体谱检测在自身免疫性肝病诊断中的价值及准确性分析
自身免疫性肝病抗体谱检测在自身免疫性肝病诊断中的价值及准确性分析苑波黑河市疾病预防控制中心黑龙江黑河市 164300摘要：目的：本文主要探讨了在自身免疫性肝病诊断中运用自身免疫性肝病抗体谱检测方法的价值与准确度。
方法：选取80例自身免疫性肝病患者作为研究对象，这些研究对象的就诊时间为2018年6月至2019年6月，将25例原发性胆汁性胆管炎设为对照组，将24例慢性病毒性肝炎设为研究组，将31例自身免疫性肝病患者设为试验组，通过酶联免疫法对各组的抗肝肾微粒体抗体Ⅰ型、抗肝细胞溶质抗原Ⅰ型、抗多核点抗体、抗可溶性肝抗原/抗肝胰原抗体、抗线粒体抗体和跨膜糖蛋白210kd抗体进行检测，并进行比较分析。
结果：试验组患者的各项性检出率显著高于对照组与研究组，组间对比存在显著性差异，值得进行统计（P<0.05）；经过血清检测得知，AIH-Ⅰ型患者LC-1阳性检出率明显高于AIH-Ⅱ和AIH-Ⅲ型患者（P＜0.01），AIH-Ⅱ型患者LKM-1检出率明显高于AIH-Ⅰ和AIH-Ⅲ型患者（P＜0.01），而AIH-Ⅲ型患者SLA/LP阳性检出率明显高于AIH-Ⅰ和AIH-Ⅱ型患者（P＜0.01）。
结论：自身免疫性肝病抗体谱有助于提高自身免疫性肝病的早期诊断，对该病的分型鉴别具有重要价值。
关键词：自身免疫性肝病；诊断价值；精准性The value and accuracy of antibody spectrum detection in the diagnosis of autoimmune liver diseaseAbstract: Objective: This paper mainly discussed the value and accuracy of antibody spectrum detection in the diagnosis of autoimmune liver disease.Methods: choose 80 cases of patients with autoimmuneliver disease as the research object, the object of study of clinical time for June 2018 to June 2019, 25 patients of primary bile cholangitis set as control group, set for the team of 24 cases of chronic viral hepatitis, 31 patients with autoimmune liver disease were set as experimental group, by enzyme-linked immunoassay for each group of liver and kidney microsomal antibody Ⅰ resistant, anti liver cytosol antigen Ⅰ type, multi-core point antibody resistance, resistance to soluble liver antigen/anti liver pancreas original antibody, antimitochondrial antibodies and transmembrane glycoprotein 210 kd antibody testing, and comparative analysis.Results: The detection rate of each sex in the experimental group was significantly higher than that of the control group and the study group.0.05);After serum that AIH LC - 1 - Ⅰ patients with positive detection rate is significantly higher than AIH Ⅱ and AIH type Ⅲ patients (P < 0.01), AIH - Ⅱ LKM 1 detection rate was significantly higher in patients with AIH Ⅰ and AIH - Ⅲ patients (P < 0.01), while patients with AIH - Ⅲ SLA/LP positive detection rate is significantly higher than AIH Ⅰ and AIH type Ⅱ patients (P < 0.01).Conclusion: The antibody spectrum of autoimmune liver disease can improve the early diagnosis of autoimmune liver disease and is of great value in theclassification and differentiation of the disease.Key words: autoimmune liver disease;Diagnostic value;precision1资料与方法1.1一般资料选取80例自身免疫性肝病患者作为研究对象，这些研究对象的就诊时间为2018年6月至2019年6月，将25例原发性胆汁性胆管炎设为对照组，将24例慢性病毒性肝炎设为研究组，将31例自身免疫性肝病患者设为试验组，其中对照组：男12例，女13例，年龄37～75岁，平均（46.8±2.9）岁。
自身免疫性肝炎的研究进展
•专题约稿•doi:10.3969/j.issn.1005-0264.2021.04.002自身免疫性肝炎的研究进展偶绎颜王绮夏A马雄人上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科，上海市消化疾病研究所(上海，200001)摘要近年来自身免疫性肝炎的患病率呈上升趋势，该病发生受遗传和环境等多方面彩响。
虽然免疫抑制治疗可使部分患者获得组织学缓解，但仍有许多未解决的诊疗难点问题。
本文从流行病学、发病机制、治疗和预后等方面阐述了自身免疫性肝炎的最新研究进展，为相关领域的研究者提供参考与借鉴。
关键词自身免疫性肝炎;研究进展;展望中图分类号R575.1文献标志码AResearch progress of autoimmune hepatitisOU Yi-yan,WANG Qi-xia^,MA Xiong厶.Department of Gastroenterology,Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Institute of Digestive Disease(Shanghai200001)ChinaAbstract The prevalence of autoimmune hepatitis is gradually increasing worldwide in recent years.AIH is multifactorial and involves the interaction of both genetic background and environmental factors.Although some patients can achieve histological remission after immunosuppressive treatment,there are still many unsolved diagnosis and treatment problems.This review expounds on some recent research progress from epidemiology,mechanism,therapy and prognosis aspects,aiming at providing useful references for researchers in related fields.Key Words:autoimmune hepatitis；reseach progress；expectation自身免疫性肝炎(AIH)是一种相对少见、由免疫介导的慢性进行性肝脏疾病。
自身免疫性疾病抗体谱及其实验室检测进展_汪付兵.
·综述·自身免疫性疾病抗体谱及其实验室检测进展汪付兵综述,涂建成△审校(武汉大学中南医院检验科/基因诊断中心,湖北武汉430071关键词:自身免疫疾病;实验室技术和方法;抗体D O I:10.3969/j.i s s n.1673-4130.2013.07.005文献标识码:A文章编号:1673-4130(201307-0776-02自身抗体是诊断自身免疫病的重要依据,每种自身免疫疾病都伴有特征性的自身抗体谱[1-2],是早期诊断必不可少的生物学指标。
患者血液中存在高效自身抗体是自身免疫性疾病的特点之一,也是临床确诊自身免疫疾病的重要依据。
某些自身抗体因对疾病的诊断具有高度特异性,已成为诊断相应疾病的金标准[1,3]。
1临床常见自身免疫性疾病自身抗体谱1.1自身免疫性肝病及其自身抗体谱[4-8]自身免疫性肝病是由自身免疫反应引起的、不明原因的肝脏疾病,主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发硬化性胆管炎以及其重叠综合征。
在这几类肝脏疾病中,自身抗体的检测在临床诊断中起重要作用。
抗核抗体是自身免疫性肝炎最常见的自身抗体,主要出现在Ⅰ型A I H中并且常与抗平滑肌抗体同时出现。
A N A对A I H不具有诊断的特异性,可见于多种结缔组织疾病和其他自身免疫性疾病。
若A N A和A S MA同时出现,则高度提示Ⅰ型A I H。
抗肝肾微粒体抗体和抗肝溶质抗原Ⅰ型抗体为Ⅱ型A I H的特异性标志。
抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体是Ⅲ型自身免疫性肝炎最特异性的指标。
高滴度的抗线粒体抗体M2是原发性胆汁性肝硬化的标志。
原发性硬化性胆管炎最常见的自身抗体为核周型抗中性粒细胞胞质抗体。
1.2血管炎及其自身抗体谱[9-11]抗中性粒细胞胞质抗体(A N C A是一种以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体,对系统性血管炎、炎性肠病、结缔组织病等多种疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义。
该项目以间接免疫荧光为检测方法,可分出两种不同的荧光模型:(1抗中性粒细胞胞浆抗体其主要靶抗原为蛋白酶3;(2抗中性粒细胞核周抗体其常见靶抗原为髓过氧化物酶。
自身免疫性肝病患者自身抗体谱分析
疫性肝病中的价值 ， 为临床诊断提供实验依据。
１ 资料 和方 法 １ ． １ 对 象
１ ． ２ ． ３ 仪器 使用脱色转移摇床和 Ｏ Ｌ Ｙ Ｍ Ｐ Ｕ Ｓ Ｂ Ｘ ４ １
荧 光显 微镜 。
２ 结 果
收集 ２ ０ １ １年 １ 月＿ ２ Ｏ １ ２年 １ ２月在 我 院 门诊 及
文章编号 ： １ ０ ０ ４— ９ ２ ３ １ （ ２ ０ １ ３ ） １ ２— ０ ７ ０ ９— ０ ２
・
临床 检验 ・
自 身 免疫性肝病患者自 身抗体谱分析
冯 立英 ， 顾 大磊 （ １ ． 浙江 省 宁波市 江东 区 中医院检 验科 ，浙江 宁波 ３ １ ５ ０ ４ ０ ；
Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｊ ｏ ｕ ｍａ ｆ ｏ ｆ Ｐ ｒ ｅ ｙ ｅ ｎ 。 ｔ ｉ ｖ ｅ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
上海预防 医学
２ ０ １ ３年 第 ２ ５卷第 １ ２期
２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ５ Ｎ ｏ ． １ ２
３ 讨 论
２ ０ １ ３年第 ２ ５卷 第 １ ２期
２ ０ １ ３． Ｖｏ １ ． ２ ５ Ｎｏ ． １ ２
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Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
上海预防 医学
・７ ０ ９・
住院治疗的 自 身免疫性肝病患者 １ ０ ３ 例， 其 中自身免 疫性肝炎 ４ ５ 例， 男４ 例， 女４ １ 例， 年龄 ２ ４— ７ ６岁， 平
均４ ５ ． ３岁 ； 原 发性胆 汁性 肝硬 化 ３ ６例 ， 男 ３例 ， 女３ ３
自身免疫性肝病的研究进展与思考
临床诊治造 成 困 扰［４５］。 美 国 贝 勒 医 学 院 的 研 究 者
针对 ＡＩＨ 患者中肝细胞癌（ＨＣＣ）的发病率和相关 危险因素进行了系统评价及荟萃分析，以评估 ＡＩＨ 的预后。他们发现 ＡＩＨ 患者合并 ＨＣＣ 的发生率 为３．０６／１０００人年，而 ＡＩＨ 相关肝硬化患者合并 ＨＣＣ 的发生 率 为 １０．０７／１０００ 人 年。 该 研 究 结 果 提示对于 ＡＩＨ 相关肝硬化患者，可能需要密切监测 ＨＣＣ的发生［６］。一项荷兰的全国性研究显示，无肝 硬化的 ＡＩＨ 患者的生存期与普通人群相比，差异无 统计学意义，但 ＡＩＨ 相关肝硬化患者的病死率和肝 移植风险则显著升高［７］。印度新德里 Ｓａｒｉｎ教授团 队近期完成的一项多中心临床研究表明，ＡＩＨ 相关 慢加急性肝衰竭在亚洲患者中并不少见。由于近 ５０％的 ＡＩＨ 患者表现为血清自身抗体阴性，故需适 当放宽肝活组织检查指征，以便尽早明确诊断。早 期阶段将患者分为糖皮质激素治疗或肝移植治疗， 可减少患者的ＩＣＵ 停留时间并改善预后［８］。
基 金 项 目：国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 （８１５７０５１１、８１７７０５６４、 ８１７９０６３４、８１６２０１０８００２、８１７７１７３２、８１８３００１６）；上 海 市 卫 生 计 生 系 统优秀青年医学人才培养计 划 （２０１７ＹＱ０３７）；上 海 市 青 年 科 技 启 明 星计划（１８ＱＡ１４０２７００） 作者单位：２００００１ 上海交通大学医学院附属仁济医院消化 内 科 上海市消化疾病研究所 通信作者：马雄，Ｅｍａｉｌ：ｍａｘｉｏｎｇｍｄ＠１６３．ｃｏｍ
汁淤积情况尚可的患者，联合应用 ＵＤＣＡ 和苯扎贝 特的治疗 效 果 较 好，并 可 完 全 或 部 分 缓 解 瘙 痒 症 状［１６］。欧洲 肝 病 学 会 （ＥＡＳＬ）、英 国 胃 肠 病 学 会 （ＢＳＧ）和美国肝病研究学会年会（ＡＡＳＬＤ）分别于 ２０１７年和２０１８年更新了关于 ＰＢＣ 的临床实践指 南［１０，１７１８］。本课 题 组 发 现 慢 性 肝 病 患 者，特 别 是
肝病患者自身免疫性抗体特征性的研究进展
［ 摘要 ］自身免疫 反应参 与肝病 的发 生发展 过程 。 目前 ， 病患者 自身抗 体 的测定 及 临床意 义 已成为众 肝 多学者研 究的 热点。 本文就近年 来各 型肝病 自身 免疫 性抗 体的特 征性研 究进展 作一 简要 综述 。
［ 关键词 】肝病 ； 自身免疫 性抗体 ； 病毒 感染 ； 丙型肝 炎病毒
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２０ ４
内蒙古医学杂志 Ｉｎｒ ｎｏａＭｅ ２ ０ ｎ ｅ Ｍｏｇ ｆ ｉ ｄＪ ０ ７年第 ３ ９卷第 ２期
肝病 患者 自身免疫 性抗 体 特征性 的研 究进 展
刘 艾芹 ， 乌 云， 赵努 恩吉雅
０ ０５ ） １ ０ ０
（ 内蒙古 医学院 附属 医院 感染科 ， 内蒙古 呼 和浩特
一
Ａ Ａ、ＭＡ 及 抗 Ｌ Ｍ 一１抗 体 的检 出率 分 别 为 Ｎ Ｓ Ｋ ２ ． ％、４ ０ ４ ７ 但 抗 体 水 平 的滴 度 通 常 较 ３２ １ ． ％、 ． ％， 低 ， ＮＡ及 Ｓ Ａ ＭＡ滴 度 很 少超 过 ｌ １０ ：６ 。如丙 型 肝 炎 患者血清 中检 出高滴度 自身抗 体时 （ Ｌ Ｍ —ｌ 如 Ｋ 、 Ａ ｄ 或Ｓ ＮＡ、 ＭＡ滴度大 于 １ ３ ０ ， ：２ ） 应考虑重 叠 自身 免 疫性肝 炎 的 可 能［ １ 。最 近 Ｌ ｐ ｓＥ ［ ］ 道 ： 。 ．］ ｏｅ Ｐ儿 报 抗
［ 中图分类号 ］Ｒ １ ［ ５ ２ 文献标识码］Ａ ［ 论文编号 ］１０ ．９ １２ ０ ）２０ ０ —３ ０ ４０ ５ （０ ７ ０ —２ ４０
Ｓｔ ｙ ｏ ａ ａ ｔ ｒｓｉｓｏ ｕ ｔ ｍ ｍ ｕ ｅ ｕｄ ｎ Ｃｈ ｒ ｃ ｅ ｉｔｃ ｆＡ ｏ Ｉ ｎ Ａｎｔｂ ｄｅ ｎ Ｐａｉｎ ｓＷ ｉｈ Ｌｉｅ ｓ ａ ｅ ｉｏ ｉｓｉ ｔｅ ｔ ｔ ｖ ｒＤｉｅ ｓ ｓ
自身抗体检测对自身免疫性肝病的临床应用价值分析
自身抗体检测对自身免疫性肝病的临床应用价值分析摘要目的探讨自身抗体检测在自身免疫性肝病（ALD）诊断中的价值。
方法对400例不明原因肝功能反复异常的患者应用间接免疫荧光法检测抗核抗体（ANA）、抗线粒体抗体（AMA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗纤维肌动蛋白抗体（F-actin）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），应用欧蒙印迹法检测抗线粒体抗体M2型（AMA-M2）、抗M2-3E（BPO）、抗Ro52、抗Sp100、抗gp210、抗肝肾微粒体抗体（LKM-1）、抗肝细胞溶质抗原1（LC-1）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）、抗早幼粒细胞白血病抗体（PML），观察检测结果。
结果400例患者自身抗体阳性55例，诊断自身免疫性肝炎（AIH）10例，阳性率2.50%；诊断原发性胆汁性肝硬化（PBC）18例，阳性率4.50%。
AIH患者检出的自身抗体有ANA、抗SMA、抗F-actin、抗Ro52、抗LKM-1、抗LC-1、抗SLA/LP，其中ANA、抗SMA抗体阳性率最高，其次为抗F-actin；PBC患者检出的自身抗体有ANA、AMA、AMA-M2、抗M2-3E、抗Sp100、抗Ro52、抗gp210、抗LKM-1，其中以ANA、AMA、抗M2-3E阳性率最高，其次为AMA-M2。
结论对于不明原因肝功能反复异常的患者，主要以检测ANA为主，对于怀疑AIH的患者检测SMA与F-actin，如果为阴性，应进一步联合检测LKM-1、LC-1、SLA/LP、Ro52，对于怀疑PBC的患者检测AMA、AMA-M2、M2-3E，如为阴性，应进一步联合检测Sp100、gp210、LKM-1、Ro52。
多种自身抗体的联合检测有助于ALD的早期诊断。
关键词自身抗体；自身免疫性肝病；自身免疫性肝炎；原发性胆汁性肝硬化自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，ALD）是一组原因未明、免疫介导的慢性肝脏疾病，包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）和原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）。
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ＡＩ 是 一 种 由 于 失 去 对 肝 细 胞 的 免 疫 耐 受 ， 期 对 肝 细 Ｈ 长
多 数 Ｉ ＡＩ 患 者 血 清 ＡＮ 和 Ｓ Ａ 可 转 阴 ， 抗 体 水 平 不 型 Ｈ Ａ Ｍ 但
能 提 示 疾 病 预 后 ＿ 。 以间 接 免 疫 荧 光 法 可 将 Ｓ １ ］ ＭＡ 分 成 三 种荧 光 模 式 ： 状 （ ＭＡｖ 、 索 状 （ ＭＡｖ ） 管 球 索 状 （ ＭＡｖｔ 索 Ｓ ）球 Ｓ ｇ和 Ｓ ｇ） 染 色 。其 中 Ｓ ＭＡｖ ｔ 合 抗 微 丝 （ ） 应 阳 性 Ｓ ｇ结 ＭＦ 反 ＭＡ 或 抗 Ｆ 肌 动 蛋 白型 Ｓ ＭＡ 是 诊 断 Ｉ ＡＩ 的 高灵 敏 性 及 特 异 性 抗 体 。 型 Ｈ
肝 脏 ２０ ０ ８年 １ 第 １ ２月 ３卷 第 ６期
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５ ７ ・ ０
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综 述 ・
自身 免疫 性 肝 病 自身抗 体 研究 进 展
王绮 夏
自身 免 疫 性 肝 病 （ ） 一 组 免 疫 介 导 的 肝脏 损 伤 ， 据 ＡＩ 是 Ｄ 根 其临 床 表 现 、 化 、 疫 学 、 像 学 和 组 织 病 理 学 特 点 ， 简 单 生 免 影 可 分 为 以肝 炎 为 主 型 ， 自身 免 疫 性 肝 炎 （ Ｈ） 以 胆 系损 害 及 即 ＡＩ 和 胆汁淤积为主 型， 即原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 （ Ｂ 、 发 性 硬 化 Ｐ Ｃ） 原 性 胆 管 炎 （ Ｓ 。此 外 ， 有 这 三 种 疾 病 中任 意 两 者 之 间 的重 Ｐ Ｃ） 还 叠 综 合 征 （ｖ ｒ ｐｓｎ ｒｍｅ） 主 要 以 ＡＩ — Ｂ 重 叠 综 合 征 ｏ ｅｌ ｙ ｄｏ ｓ ， ａ ＨＰＣ
多见 。由 于 我 国 肝 炎 和 肝硬 化 多 因肝 炎病 毒 其 是 乙 型 肝 炎 ， 尤
马雄
抗 体 为 均 质 型 。ＡＮ 的 荧 光 模 式 与 ＡＩ 分 型 并 无 直 接 联 系 Ａ Ｈ
且 不 足 以提 示 疾 病 的 发 展 与 预 后 ［ 。用 分 子 生 综 合 诊 断 。血 清 自身 抗 体 对 于 自 身 免 疫 性
肝病 的诊 断 和 鉴 别 诊 断 至 关 重 要 ， 文对 自身 免 疫 性 肝 病 中 １ 本 ９ 身抗 体 的检 测 进 展 及 其 诊 断 价 值 进 行 综 述 。
一
、
自身 免疫 性 肝 炎
在 的 肝 实 质 损 害 易进 展 为肝 硬 化 ， 死 率 较 高 。但 免 疫 抑 制 剂 病
治 疗 ＡＩ 有 效 ， 早 期 诊 断 十 分 重 要 。 根 据 血 清 自身 抗 体 谱 Ｈ 故 把 ＡＩ 分 成 三 个 血 清 亚 型 ＿ 。Ｉ ＡＩ 即 经 典 型 ， 为 常见 ， Ｈ １ ＿ 型 Ｈ 最
最 具 诊 断 价 值 的 靶抗 原 是 Ｆ肌 动 蛋 白 ， 肝 细 胞 质 膜 有 密 切 关 与
系 ， Ｉ ＡＩ 的 诊 断 特 异 性 优 于 ＡＮＡ。 但 与 ＡＮＡ 相 同 ， 对 型 Ｈ Ｓ ＭＡ 亦无 器 官 和种 属特 异性 ， 慢 性 丙 型 肝 炎 、 染 性 单 核 细 在 传 胞 增 多 症 等 患 者 血 清 中 可 呈 阳 性 表 现 ｌ 。但 Ｉ Ａ Ｈ 时 ｓ ＿ ４ ］ 型 Ｉ ＭＡ 滴 度 多 超 过 １： ０ 间接 免 疫 荧 光 法 ） ８（ 。经 免 疫 抑 制 治 疗 后 ， 大
８ Ｉ Ａ Ｈ 患 者 可 同 时 出 现 Ｓ Ｏ 型 Ｉ ＭＡｖ ｔ 抗 ＭＦ型 Ｓ ｇ 及 ＭＡ， 两
胞 产 生 免 疫 介 导 损 伤 的 慢性 疾 病 。临 床 上 以 波 动 性 黄 疸 、 高 球 蛋 白血 症 、 环 中存 在 自身 抗 体 及 女 性 易 患 为 特 点 。持 续 存 循
部 分 ＡＮＡ靶 抗 原 ， 抗 可 提 取 的 核 抗 原 （ ＮＡ） 常 规 Ｅ 即 Ｅ 。 ＮＡ
谱 包括 ： 双 链 Ｄ 抗 ＮＡ 抗 体 （ ｓ ＮＡ） 抗 干 燥 综 合 征 抗 原 Ａ 抗 ｄＤ 、 体 （ Ｓ 、 干 燥 综 合 症 抗 原 Ｂ抗 体 （ Ｓ ）抗 核 糖 核 蛋 白抗 体 Ｓ Ａ）抗 ＳＢ 、 （ Ｒ ） 抗 组 蛋 白抗 体 （ ｓｏ ｅ）抗 Ｊ 一１抗 体 、 Ｓ 抗 体 ｎ ＮＰ 、 Ｈｉ ｎ ｓ 、 ｏ ｔ 抗 ｍ 和抗 硬 皮 病 ７ 抗 体 （ ｃ一７ ） 。上 述 抗 体 有 助 于 对 ＡＩ 以 ０ Ｓｌ ０ 等 Ｄ
及 是 否 同时 合 并 其 他 自身 免 疫 性 疾 病 进 行 诊 断 与 鉴 别 诊 断 。
（ ） 平 滑 肌 抗 体 （ ＭＡ） ＡＩ 可 出 现 高 滴 度 的 Ｓ 二 抗 Ｓ Ｈ ＭＡ， 其靶抗原为细胞骨架蛋 白 ， 括 微丝 （ 包 Ｆ肌 动 蛋 白和 Ｇ 肌 动 蛋 白） 中 间 丝 （ 形 蛋 白 、 胞 角 蛋 白 和结 蛋 白 ） 及 微 管 。其 中 、 波 细 以
病 毒 引 起 ， 过 去 认 为 ＡＩ 较 少 见 。但 近 年 来 由 于 临 床 经 验 故 Ｄ 的 累 积 以 及 实 验 室 诊 断 技 术 的 发 展 ， 得 ＡＬ 检 出率 升 高 。 使 Ｄ 由于 本 组 疾病 病 因 和发 病 机 制 尚未 完 全 阐 明 ， 目前 亦 尚 无 治 愈 性药物 ， 此 是 导致 肝 功 能衰 竭 的 重 要病 因。在病 程 早期 ， 因 ＡＩ 临床 症 状 并 不 明 显 ， 要 根 据 生 化 、 疫 学 、 像 学 和 组 Ｄ 主 免 影
约 占全部 Ａ Ｈ 的 ６ ～８ 。抗 核 抗 体 （ Ｉ ０ （ ） ＡＮＡ） 抗 平 滑 肌 抗 、
者 高 度 相 关 ¨ 。 与 常 规 间 接 免疫 荧 光 法 相 比 ， 用 纯 化 抗 原 的 ５ ］ 采 Ｅ ＩＡ 法 检 测 Ｆ肌 动 蛋 白 ， 两 者 特 异 性 相 似 的 前 提 下 可 提 ＬＳ 在 高 Ｉ ＡＩ 诊 断 的 敏 感 性 ＿ 。有 学 者 研 究 发 现 ， Ｆ肌 动 蛋 型 Ｈ ６ ］ 抗