自身免疫性肝炎诊断与治疗新进展
药物治疗自身免疫性疾病的新进展
药物治疗自身免疫性疾病的新进展自身免疫性疾病是一类由人体免疫系统对自身组织的攻击而引起的疾病。
目前已知的自身免疫性疾病包括多种，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肝炎病毒相关性关节炎、炎症性肠病等。
这些疾病不仅发病率高，且多数难以治愈，并且容易引起严重的生命威胁。
因此，寻找治疗自身免疫性疾病的有效手段是一个非常重要的研究领域。
目前，药物治疗是治疗自身免疫性疾病的主要手段之一。
深入研究、开发新药，对于提高自身免疫性疾病的治愈率、降低药物不良反应等方面都有着积极的意义。
下面，就新进展的药物治疗自身免疫性疾病方面进行一些论述。
一、靶向生物学制剂的新发展靶向生物学制剂是治疗自身免疫性疾病的新型药物。
2019年，美国食品和药品管理局（FDA）已宣布批准了3种靶向生物学制剂，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、脊柱关节炎、牛皮癣等自身免疫性疾病。
这些药物是通过与细胞间信号分子的相互作用，抑制非特异性的免疫活性，减少免疫系统对自身组织的攻击，以达到治疗的目的。
另外，还有一种新生药物叫做BTK抑制剂。
它是一种口服药物，治疗了很多自身免疫性疾病，比如干燥综合征、血小板减少性紫癜等。
相较于抗体类药物，这种新型药物治疗效果更好，且更方便患者使用。
二、新型药物的研究和发展近年来，我国对于自身免疫性疾病的研究与发展也日趋活跃。
我国科学家先后开展了多项自身免疫性疾病相关新药研究，其中不乏国际先进水平。
比如，我国湖南省的一项研究表明，半胱氨酸（一种常见的氨基酸）的改变可能是引起类风湿关节炎的原因，同时该研究还发现了一些可治疗类风湿关节炎的新药。
研究人员还致力于发现能够激活自身免疫调节机制的新型药物。
众所周知，自身免疫性疾病的病因之一是免疫调节机制出现异常，导致免疫系统对自身攻击。
目前，研究人员发现通过促进免疫调节机制的功能，可减少免疫系统对自身组织的攻击，因此这些药物备受关注。
例如，美国匹兹堡大学的一项研究表明，匹配减少T细胞激活和减少细胞因子释放的药物有望治疗干燥综合征。
自身免疫性肝病：诊治策略与进展
（ Ｉ 和 以胆 系损 害及 胆 汁郁积 为主 型 的原发 性胆 Ａ Ｈ）
汁性 肝硬 化 （Ｂ ） Ｐ Ｃ 和原发 性硬 化性 胆管炎 （Ｓ ） 这 ＰＣ 。 三种 疾病 均可表 现为严 重 的肝脏病 变 ．并可 进展 至 肝 硬化 由于其病 因和发病 机制 尚未完 全 阐明 ． 目前 亦 尚无治愈 性药 物 ．这些 疾病 仍是 导致 肝功 能衰竭 的重要 病 因 ． 占肝移植 术病 例 的 ４ ６ 各 ％ ％。 １ 自身免疫 性肝 病的诊 断
些疾 病也 可产 生相 应 的 自身抗 体 另 外 ． Ａ Ｈ合 如 Ｉ
并慢 性丙 型肝炎 ．两 种疾病 各 自的病 理组织 学变 化 都 可变得不 典型 ． 以需 结 合病史 、 所 生化 和病 毒学检 测结 果进 行鉴 别诊 断 。 因此 ． 确定性 Ａ Ｈ 的诊 断需 Ｉ 排 除这些情 况 。国际 自身免 疫性肝 炎小 组基 于多种
Ｐ Ｃ也 是一 种进 展性胆 汁郁 积性 肝病 ．流行 率 Ｓ
为 ３ ／０ ０ ０ 。与 Ａ Ｈ和 Ｐ Ｃ不 同 ． Ｓ １ ０１０ 。 ０ ０ Ｉ Ｂ Ｐ Ｃ主要 影 响男 性 ．０ ４ ％ ８ ７ ％（０ ９ ％）的患 者 伴有 炎 症性 肠病 。
Ｐ Ｃ可导致 肝 内 、肝外 大胆 管 的破坏 ，引起 胆 汁郁 Ｓ
的是 Ｐ Ｃ ＡＨ 和 Ｐ Ｃ Ｐ Ｃ重叠 。 目前 认为 自身免 Ｂ— Ｉ Ｂ —Ｓ 疫性 肝病 重叠 综合 征可 能有 三种状态 ，即两种疾病
在病程 早期 ． 自身免疫 性肝病 临床 症状 并不 明 显． 主要 根 据生 化 、 免疫 学 、 像 学 和组 织病 理 学特 影
自身免疫性肝炎免疫学治疗进展 张珺
． 自 张 臖 ， 等 身 免 疫 性 肝 炎 免 疫 学 治 疗 进 展
１８７５
胞 活 化 ， 分 化 为 细 胞 毒 性 巴 细 胞 （ＣＴＬ ） ，产 生 Ｔ 淋 杀 伤 肝 细 胞 ， 从 而 引 起 肝 组 织 损 伤 。Ｔｈ１７ 分 泌 ＩＦＮγ， ＩＬ － １７ ， 炎 症 因 子 参 与 炎 症 反 应 。单 核 细 胞 和 巨 噬 细 胞 被 招 募 到 炎 症 区 域 ， 分 泌 大 量 炎 症 因 子 如 ＴＮＦα 。 自 然 杀 伤 细 胞 （ 胞 ）也 趋 化 至 受 损 区 域 ， 发 挥 细 ＮＫ 细 胞 毒 作 用 ， 参 与 自 身 抗 体 产 生 。ＡＩＨ 患 者 巴 细 γδＴ 淋 胞 数 量 显 著 增 加 ， 分 泌 颗 粒 酶 加 ， 并 且 分 ＩＦＮγ 和 Ｂ增 平 与 血 胆 红 素 水 平 相 关 ， 提 Ｂ水 ＡＬＴ、 ＡＳＴ、 泌 颗 粒 酶 ［ ］。 示 巴 细 胞 在 症 过 程 中 发 挥 重 要 作 用 ＡＩＨ 炎 γδＴ 淋 ３㊀ ＡＩＨ 临 床 特 征 及 诊 断 ＡＩＨ 好 发 于 中 、 青 年 女 性 ， 但 也 可 见 于 男 性 ， 男 性 ＡＩＨ 患 ２５％ ３０％ ［ ］。任 患 者 约 占 者 总 数 的 何 年 龄 均 可 发 病 ， 并 且 近 年 来 老 年 （＞ ６５ 岁 ）ＡＩＨ 患 者 数 量 有 所 增 加 。 床 表 现 多 样 ， 大 多 数 患 者 无 明 显 症 状 ， 或 ＡＩＨ 临 者 仅 表 现 为 乏 力 、 肝 区 疼 痛 、 恶 心 、 纳 差 、 黄 疸 、 皮 肤 瘙 痒 、 体 质 量 下 降 、 关 节 痛 等 一 个 或 多 个 非 特 异 性 症 状 。 现 ， 肝 酶 明 显 升 高 ， 胆 红 素 持 ＡＩＨ 表 少 数 患 者 为 急 性 续 上 升 ， 早 期 诊 断 、 及 时 应 用 糖 皮 质 激 素 和 免 疫 抑 制 ［ ］。另 外 ， 约 剂 可 能 避 免 迅 速 进 展 至 急 性 肝 衰 竭 阶 段 １／３ 的 患 者 病 情 隐 匿 、 进 展 缓 慢 ， 确 诊 时 已 经 肝 硬 化 。 ＩｇＧ 水 ＡＩＨ 诊 ＡＩＨ 平 不 仅 是 断 的 重 要 依 据 ， 也 是 患 者 对 激 素 治 疗 应 答 的 重 要 监 测 指 标 。ＡＩＨ － １ 型 表 现 为 抗 核 抗 体 和 （ 或 ） 抗 平 滑 肌 抗 体 阳 性 、 抗 肝 脏 可 溶 １型 性 抗 原 阳 性 。ＡＩＨ － ２ 型 表 现 为 抗 肝 肾 微 粒 体 抗 抗 体 和 抗 肝 细 胞 胞 质 ３型 １ 体 、 少 数 为 抗 肝 肾 微 粒 体 型 抗 体 阳 性 。抗 肝 脏 可 溶 性 抗 原 阳 性 提 示 预 后 不 ［ ］， 良 患 者 组 织 学 表 现 严 重 ， 停 药 后 复 发 概 率 更 高 ， 不 良 事 件 （ 肝 移 植 或 死 亡 ）发 生 率 高 。抗 平 滑 肌 抗 体 和 ［ ］ 性 与 动 性 有 关。 Ｆ － ａｃｔｉｎ 阳 ＡＩＨ 活 肝 组 织 学 表 现 是 断 的 重 要 依 据 。界 面 性 ＡＩＨ 诊 肝 炎 、 汇 管 区 淋 巴 细 胞 浆 细 胞 浸 润 、 肝 细 胞 玫 瑰 花 结 样 改 变 、 肝 细 胞 穿 入 现 象 均 是 典 型 病 理 学 特 ＡＩＨ 的 征 。桥 接 坏 死 、 大 块 坏 死 是 肝 内 炎 症 极 重 的 表 现 ， 可 ［ ］回 出 现 。最 近 一 项 研 究 顾 分 析 了 在 急 性 ＡＩＨ 中 ６３ ＡＩＨ 患 例 者 肝 组 织 病 理 学 表 现 ， 结 果 显 示 ， 玫 瑰 花 结 样 改 变 和 肝 细 胞 穿 入 现 象 在 病 理 表 现 中 更 有 意 义 ， 并 且 中 到 重 度 胆 管 炎 不 能 排 除 断 。 ＡＩＨ 诊 ＡＩＨ 诊 断 主 要 根 据 临 床 症 状 、 实 验 室 检 查 和 肝 组 织 病 理 学 表 现 ， 并 除 外 其 他 病 因 的 慢 性 肝 脏 疾 病 。国 际 自 身 免 疫 性 肝 炎 小 组 （ＩＡＩＨＧ ）于 提 出 了 １９９３ 年 ＡＩＨ 诊 １９９９ 年 ２００８ 年 断 积 分 系 统 、 重 新 修 订 ， 又 提 出 ＡＩＨ 简 了 化 诊 断 积 分 系 统 。简 化 诊 断 积 分 系 统０ 期 ２０１６ 年 １０ 月 ㊀ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ， Ｖｏｌ． ３２ Ｎｏ． １０， Ｏｃｔ． ２０１６ 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第
自身免疫性肝炎诊断和治疗指南
自身免疫性肝炎诊断和治疗指南1、概述自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)的临床特点包括血清氨基转移酶水平升高、高免疫球蛋白G(IgG)血症、血清自身抗体阳性，肝组织学上存在中重度界面性肝炎等。
早期诊断和恰当治疗可显著改善AlH患者的生存期和生活质量，减轻社会医疗负担。
2、流行病学AIH可以在任何年龄和种族人群中发病。
欧洲与亚洲人群中以女性患者居多，发病率和疾病状态存在种族差异。
在欧洲国家，AIH的时点患病率为10/10万人~25∕10万人Q新西兰一项前瞻性研究显示2008年至2010年AIH的发病率为1.37/10万人，而在2014年至2016年增长到2.39/10万人。
同样，日本的两次流行病学调查发现2004年AIH的时点患病率为8.7/10万人,2016年时点患病率已经增长至23.9/10万人。
此外，AIH患者性别比例也发生了明显变化。
在日本，男女比例由1：6.9(2004年)增长为1：4.30来自其他研究中AIH患者的男女比例由1：9-1：10增长到1：4~1：7。
最近，我国开展的一项包含1020例AIH患者的单中心回顾性观察研究显示，AIH患者的峰值年龄为55(6~82)岁，在20岁有小的波峰，男女比例为1:5o3、诊断与鉴别诊断AIH的诊断主要是基于临床表现、实验室检查和肝组织学特征性表现，并排除其他肝病病因。
3.1临床表现多数AIH患者无明显症状或仅出现乏力等非特异性症状。
大部分AIH患者隐匿起病，少部分患者为急性发作，其中部分为慢性AIH的急性加重，甚至发展为急性肝功能衰竭。
约1/3的患者初诊即为肝硬化表现。
3.2实验室检查血清氨基转移酶水平升高、自身抗体阳性、IgG和/或Y-球蛋白水平升高是AlH的重要实验室特征。
3.2.1血清生物化学指标AIH的典型血清生物化学指标异常主要表现为肝细胞损伤型改变，血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高，而血清碱性磷酸酶(ALP)和Y-谷氨酰转移酶(GGT)水平基本正常或轻微升高。
自身免疫性肝病诊断、治疗的新认识
的非酒 精 性脂 肪 性 肝 病 （ Ａ Ｌ ： Ｎ Ｆ Ｄ） 而且 还应 该 注 意 排 除 引起肝 功能异 常 的一些 少见 疾病 ． 门静 脉 、 如 肝 静 脉及 下腔 静脉异 常所 致 的肝病 ．以及肝豆 状核 变
性 、 色病 等遗传 代谢 性肝 病 。 除上 述引起 肝 功异 血 排
高峰 ， 第一 个在 １～ ４岁 ． 二个 为 ４ ～ ５岁 起病 ５２ 第 ５５ 往往 隐 匿 ．０ １％患 者 无任何 症 状 ． 体检 时偶 然 发现 此 病 。大部 分患 者 以典型慢 性肝 病表 现 就诊 ．常见 乏 力 、 欲减 轻 、 食 恶心 、 泻 、 区不适 、 重 改变 。５ 腹 肝 体 ％ 以上 的病 人就诊 时 伴有轻 至 中度 黄 疸 ． 常反 复波 动 这些 患 者可 伴有 肝 外 表现 如发 热 、 节痛 、 疹 等 。 关 皮 典 型病 人 可有 肝病 容 、肝掌 、蜘 蛛痣 及 肝脾 肿 大 。
主， 以肝 内胆 小管 进行 性 、 化脓 性 、 非 肉芽 肿 性 炎症
Ａ Ｄ发病 率低 ． 临床属 少见 病 。但 近 ２ Ｌ 在 ０年 来
有 逐渐 增加 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ趋 势 ．特别 是近 十年 来对 其重视 度有
为 主 ． 现为胆 管炎 症 、 伤及 增生 三者 共存 的病理 表 损 学改 变 ． 临床特 征 为胆 汁淤积 （ 疸 ） 黄 及胆 管 损 害相 关酶 如碱 性磷 酸酶 （ Ｌ ） Ａ Ｐ 及 一 氨酰转 肽酶 （ Ｇ ） 谷 Ｇ Ｔ 升 高 。了解这 些特 征便 可初 步 确定 Ａ Ｄ的类 型 ． Ｌ 并
ｍ ｎ ｅ ａ ｔ ， Ｈ） 以胆 管 病 变 为 主 、 胆 指 标 ｕ ｅｈ ｐ ｔｉ ＡＩ 和 ｉｓ 淤 升 高显 著 的 原 发 性 胆 汁性 肝 硬 化 （ ｒ ａ ｉａｙ ｐ ｍ ｒ ｂｌ ｒ ｉ ｙ ｉ ｃ ｒｏｉ Ｂ ） 及 原 发 性 硬 化 性 胆 管 炎 （ ｒ ｒ ｉ ｈ ｓ ．Ｐ Ｃ ｒ ｓ ｐｉ ｙ ｍａ
自身免疫性肝炎的研究进展
•专题约稿•doi:10.3969/j.issn.1005-0264.2021.04.002自身免疫性肝炎的研究进展偶绎颜王绮夏A马雄人上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科，上海市消化疾病研究所(上海，200001)摘要近年来自身免疫性肝炎的患病率呈上升趋势，该病发生受遗传和环境等多方面彩响。
虽然免疫抑制治疗可使部分患者获得组织学缓解，但仍有许多未解决的诊疗难点问题。
本文从流行病学、发病机制、治疗和预后等方面阐述了自身免疫性肝炎的最新研究进展，为相关领域的研究者提供参考与借鉴。
关键词自身免疫性肝炎;研究进展;展望中图分类号R575.1文献标志码AResearch progress of autoimmune hepatitisOU Yi-yan,WANG Qi-xia^,MA Xiong厶.Department of Gastroenterology,Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Institute of Digestive Disease(Shanghai200001)ChinaAbstract The prevalence of autoimmune hepatitis is gradually increasing worldwide in recent years.AIH is multifactorial and involves the interaction of both genetic background and environmental factors.Although some patients can achieve histological remission after immunosuppressive treatment,there are still many unsolved diagnosis and treatment problems.This review expounds on some recent research progress from epidemiology,mechanism,therapy and prognosis aspects,aiming at providing useful references for researchers in related fields.Key Words:autoimmune hepatitis；reseach progress；expectation自身免疫性肝炎(AIH)是一种相对少见、由免疫介导的慢性进行性肝脏疾病。
自身免疫性肝病的诊断与治疗进展
三 种 疾 病 中任 意 两 者 之 间 的 重 叠 综 合 征 （ｖｒ ｐｓｎｒｍｅ） 主 要 以 Ａ Ｈ Ｐ Ｃ重 叠 综 合 征 多 见 。上 述 疾 病 均 可 表 ｏｅｌ ｙｄｏ ｓ ， ａ Ｉ —Ｂ 现 为 严 重 的肝 脏 病 变 ， 可 进 展 至 肝 硬 化 。在 病 程 早 期 ， 并 自身 免 疫 性 肝 病 临 床 症 状 并 不 明 显 ， 要 根 据 生 化 、 疫 主 免 学 、 像 学 和组 织 病 理 学 特 点 并 排 除 其 他 可 能 的病 因而 进 行 综 合 诊 断 。 近 年 来 ， 内 外 学 者 对 自 身 免 疫 性 肝 病 的 影 国 研 究 不 断 深 入 ， 其 发 病 机 制 、 断 、 疗 等 方 面均 取得 了 一 定 的 进 展 。 在 诊 治 ［ 键 词 ］ 自身 免 疫 性 肝 病 ；诊 断 ； 疗 关 治
河 南 职 工 医 学 院 学 报
Ｊｕ ｎ ｌｏ ｎ ｎＭｅ ｉａ ｌ ｇ ｏ ｔｆ ｎ ｏｋ ｒ ｏ ｒａ ｆ Ｈｅ ａ ｄｃ ｌ ｌ ｅｆｒＳａ ａ ｄＷ ｒｅｓ Ｃｏ ｅ ・５ ５ ・ ０
自身免疫性肝炎的实验室诊断及其研究进展
１２ 平 滑 肌 抗 体 （ ＭＡ） 自身 免 疫 性 肝 炎 可 出现 高 滴 度 的 ． Ｓ Ｓ Ａ，常 与 Ａ Ｍ ＮＡ 同 时 出 现 。 Ｓ ＭＡ 通 常 是 指 抗 微 丝 抗 体 （ 肌 动 蛋 白 为 主） 抗 微 管 抗 体 、 主
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检 验 医 学 与临 床 ２ １ 年 ２月第 ８卷 笫 ３期 Ｉ ｂ Ｍｅ ｌ ， ｅ ｒ ａ ｙ ０１ ｄＣ ｉ Ｆ ｂ ｕ ｒ ａ ｎ
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综 述 ・
自身 免 疫 性 肝 炎 的 实 验 室 诊 断 及 其 研 究 进 展
疫 荧 光 法 检 测 是 筛 查 ＡＮ 的标 准 方 法 ， 其 靶 抗 原 性 质 各 Ａ 但
异， 至今 尚 未 发 现 肝 脏 或 肝 病 特 异 性 的 ＡＮＡ。 ＡＮＡ 和 抗
症 、 脏慢 性 纤 维 化 等 组 织 学 改 变 的反 应 性 肝 病 ， 病 机 制 尚 肝 发 不 完 全 明确 ， 胞 因子 、 疫 细 胞 、 传 背 景 、 疫 调 节 网 络 等 细 免 遗 免
细 胞 浸 润 ］ 。此 病 男 女 发 病 比例 为 １： ， 何 年 龄 均 可 发 病 ， ４任
常 同 时 合并 肝 外 自身 免 疫 性 疾 病 ， 疫 抑 制 剂 治 疗 通 常 有 效 。 免 但 严重 病 例 如 不 及 时 治 疗 ， 个 月 病 死 率 高 达 ４ ＿ 。 因 此 ， ６ Ｏ ６ ］
正 常） 活 动 性 病 毒 感 染 （ 现 症 甲 、 、 型肝 炎 病 毒 感 染 的血 、 无 乙 丙
性 ） 诊 断 Ｉ 型 Ａ Ｈ 最 重 要 的 参 考 指 标 ， 阳 性 率 高 达 是 Ｉ 其