自身免疫性肝病的非肝移植治疗进展
自身免疫性肝病的研究进展
自身免疫性肝病的研究进展自身免疫性肝病（AID）是一组病因和发病机理尚不完全清楚、是由自身免疫反应引起的自身免疫性慢性肝脏疾病，主要包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬（PBC）及原发性硬化性胆管炎（PSC）以及它们中的任何两种病的重叠综合征[1]。
此类疾病无特征性病症，目前缺乏明确的诊断标准，因此，实验室检查特别是自身抗体检测，对此类疾病的诊断尤为重要。
由于我国临床医师的重视及检测技术的进步，该组疾病检出率呈逐年增高的趋势。
目前诊断自身免疫性肝病重要的指标是检测到患者体内相关的特异性自身抗体及其生化指标。
现就对自身免疫性肝病的检测的生化指标和免疫指标的研究进展作一综述。
1、生化指标：肝脏具有旺盛的代谢功能，含有丰富的酶类，有肝脏病变时，血清中某些酶如ALT、AST 、ALP、γ-GT、胆红素等出现变化，通常的检测方法有荧光定量聚合酶链反应法(PCR)、自动生化分析仪。
1.1 ALT和AST：ALT和AST能敏感提示肝细胞损伤及损伤程度。
由于AST 分子质量比ALT小，所以在肝脏疾病中AST水平变化较早，但升高的幅度不如ALT[2]。
当病变严重，肝脏有硬化或疾病预后情况不时，AST/ ALT >1.0。
在自身免疫性肝病中，自身免疫性肝病的ALT、AST均有不同程度升高，但以AIH 升高明显，PBC及PSC为中度或轻度增高。
1.2 碱性磷酸酶(ALP)：在肝胆疾病时ALP升高可能是由于蓄积的胆汁酸溶解细胞膜释放ALP增多，或肝细胞经毛细胆管或胆管向肠腔排泄障碍，或阻碍胆汁排泄的因素诱导肝细胞合成ALP增多所致[3]。
在临床上通常将ALP作为胆汁淤积标记酶，在自身免疫性肝病中AIH、PBC、PSC患者的ALP均有升高。
但PBC患者的碱性磷酸酶升高明显，多高于正常值5倍以上。
1.3 γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) :正常人血清中的γ-GT主要来自肝脏，并由输胆管道排出，如果肝脏发生病变，肝细胞合成释放γ-GT增强，导致血清中γ-GT 增高[4]。
自身免疫性肝病：诊治策略与进展
（ Ｉ 和 以胆 系损 害及 胆 汁郁积 为主 型 的原发 性胆 Ａ Ｈ）
汁性 肝硬 化 （Ｂ ） Ｐ Ｃ 和原发 性硬 化性 胆管炎 （Ｓ ） 这 ＰＣ 。 三种 疾病 均可表 现为严 重 的肝脏病 变 ．并可 进展 至 肝 硬化 由于其病 因和发病 机制 尚未完 全 阐明 ． 目前 亦 尚无治愈 性药 物 ．这些 疾病 仍是 导致 肝功 能衰竭 的重要 病 因 ． 占肝移植 术病 例 的 ４ ６ 各 ％ ％。 １ 自身免疫 性肝 病的诊 断
些疾 病也 可产 生相 应 的 自身抗 体 另 外 ． Ａ Ｈ合 如 Ｉ
并慢 性丙 型肝炎 ．两 种疾病 各 自的病 理组织 学变 化 都 可变得不 典型 ． 以需 结 合病史 、 所 生化 和病 毒学检 测结 果进 行鉴 别诊 断 。 因此 ． 确定性 Ａ Ｈ 的诊 断需 Ｉ 排 除这些情 况 。国际 自身免 疫性肝 炎小 组基 于多种
Ｐ Ｃ也 是一 种进 展性胆 汁郁 积性 肝病 ．流行 率 Ｓ
为 ３ ／０ ０ ０ 。与 Ａ Ｈ和 Ｐ Ｃ不 同 ． Ｓ １ ０１０ 。 ０ ０ Ｉ Ｂ Ｐ Ｃ主要 影 响男 性 ．０ ４ ％ ８ ７ ％（０ ９ ％）的患 者 伴有 炎 症性 肠病 。
Ｐ Ｃ可导致 肝 内 、肝外 大胆 管 的破坏 ，引起 胆 汁郁 Ｓ
的是 Ｐ Ｃ ＡＨ 和 Ｐ Ｃ Ｐ Ｃ重叠 。 目前 认为 自身免 Ｂ— Ｉ Ｂ —Ｓ 疫性 肝病 重叠 综合 征可 能有 三种状态 ，即两种疾病
在病程 早期 ． 自身免疫 性肝病 临床 症状 并不 明 显． 主要 根 据生 化 、 免疫 学 、 像 学 和组 织病 理 学特 影
自身免疫性肝病概览
01 自身免疫性肝病概述 02 自身免疫性肝病的诊疗方法 03 自身免疫性肝病患者的生活管理 04 自身免疫性肝病的科研进展和未来展望
自身免疫性肝病概述
定义和分类
自身免疫性肝病 是一种由自身免 疫系统异常引起 的慢性肝病
分类：自身免疫 性肝炎、原发性 胆汁性胆管炎、 原发性硬化性胆 管炎等
非药物治疗
心理治疗：帮助患者调整心态，减轻焦虑和抑郁情绪 饮食调整：控制脂肪摄入，增加膳食纤维，保持营养均衡 运动锻炼：适当运动，增强体质，提高免疫力 中医治疗：中药调理、针灸、推拿等中医疗法
诊疗流程和注意事项
诊断方法：血液检查、肝脏活检、影像学检查等 治疗手段：药物治疗、免疫抑制治疗、肝移植等 注意事项：定期复查、遵循医嘱、保持健康的生活方式等 预防措施：避免诱发因素、提高免疫力、保持良好的心态等
自身免疫性肝病的科研进展 和未来展望
科研进展和成果
科研进展：新药研发、临 床试验和治疗方法的研究
成果：已上市的药物和治 疗方案
未来展望：继续探索新的 药物和治疗方案，提高治
愈率和生存率
挑战与机遇：自身免疫性 肝病领域面临的挑战和机
遇
未来研究方向和挑战
科研进展：新药研 发、临床试验和治 疗方法的研究
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未来展望：探索新 的治疗策略、预防 措施和疾病管理方 案
挑战：克服免疫 反应、疾病复发 和并发症等问题
研究方向：深入研究 自身免疫性肝病的发 病机制、病理生理和 免疫调节等方面
对患者和社会的影响和意义
提高患者生存率和生活质量
为肝病治疗提供新的思路和方法
推动相关领域科研进展和学术交 流
自身免疫性肝病诊断和治疗
原发性胆汁性肝硬化（PBC)
诊疗
PBC诊疗基于3条原则：血清AMA阳性，血清胆汁淤 积，肝脏组织病理提醒或支持PBC。一般符合2条原 则高度提醒PBC诊疗，符合3条可明确诊疗。
首先需排除其他肝病，如患者有难以解释旳碱性磷酸 酶升高（B超提醒胆管正常），需警惕PBC，进行 AMA检验及ANA、SMA等抗体和免疫球蛋白旳检验， 必要时行肝活检，如AMA阴性，需行胆管成像排除原 发性硬化性胆管炎。对于AMA阳性而碱性磷酸酶正常 旳患者应定时监测。
原发性硬化性胆管炎（PSC)
临床体现
影像学特点（MRCP、ERCP)：肝内、外胆道 旳多种局灶性狭窄和扩张。弥漫性旳胆管狭窄, 间隔着正常胆管旳扩张,形成经典旳串珠状体 现。
病理学特点：PSC最具有特征性旳组织病理变 化是胆管周围“洋葱皮样”变化,体现为纤维 组织围绕小胆管呈同心圆样排列。
原发性硬化性胆管炎（PSC)
试验室检验：可有血清转氨酶升高，碱性磷酸酶轻度 升高；高丙种球蛋白血症，主要体现为IgG水平升高； 血清中主要抗体有：抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗 体（SMA）、抗肝肾微粒体1型抗体（LKM-1)、抗肝 细胞胞浆1型抗体（LC-1)、抗可溶性肝抗原/抗肝胰 抗体（SLA/LP)。有时可出现核周型抗中性粒细胞胞 浆抗体（ANCA）阳性。
本身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化 重叠综合征（AIH-PBC)
AIH-PBC重叠综合征一般分为2型：
一种类型为患者具有AIH旳组织学特征,但血清 学上却具有经典PBC体现,如AMA-阳性旳AIH. 临床过程及对治疗旳应答与1型AIH较为相同;
另一种则为患者组织学特征为PBC但是血清学 AMA却为阴性,而抗核抗体和(或)平滑肌抗体阳 性。
“洋葱皮”样纤维化虽是PSC经典体现，但阳 性率不到10%；
自身免疫性肝炎的研究进展
•专题约稿•doi:10.3969/j.issn.1005-0264.2021.04.002自身免疫性肝炎的研究进展偶绎颜王绮夏A马雄人上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科，上海市消化疾病研究所(上海，200001)摘要近年来自身免疫性肝炎的患病率呈上升趋势，该病发生受遗传和环境等多方面彩响。
虽然免疫抑制治疗可使部分患者获得组织学缓解，但仍有许多未解决的诊疗难点问题。
本文从流行病学、发病机制、治疗和预后等方面阐述了自身免疫性肝炎的最新研究进展，为相关领域的研究者提供参考与借鉴。
关键词自身免疫性肝炎;研究进展;展望中图分类号R575.1文献标志码AResearch progress of autoimmune hepatitisOU Yi-yan,WANG Qi-xia^,MA Xiong厶.Department of Gastroenterology,Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Institute of Digestive Disease(Shanghai200001)ChinaAbstract The prevalence of autoimmune hepatitis is gradually increasing worldwide in recent years.AIH is multifactorial and involves the interaction of both genetic background and environmental factors.Although some patients can achieve histological remission after immunosuppressive treatment,there are still many unsolved diagnosis and treatment problems.This review expounds on some recent research progress from epidemiology,mechanism,therapy and prognosis aspects,aiming at providing useful references for researchers in related fields.Key Words:autoimmune hepatitis；reseach progress；expectation自身免疫性肝炎(AIH)是一种相对少见、由免疫介导的慢性进行性肝脏疾病。
谈谈三种自身免疫性肝病
谈谈三种自身免疫性肝病作者：罗光荣来源：《家庭医学》2020年第12期自身免疫性肝炎可发生于任何年龄，但大部分患者年龄大于40岁，女性患者更多见，男女发病比例约为1∶4。
近年来，我国自身免疫性肝炎的发病率呈上升趋势。
自身免疫性肝炎可分为两型。
1型多表现为抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗可溶性肝抗原∕肝胰抗原抗体阳性;多见于女性，尤其是更年期妇女;采用糖皮质激素进行免疫抑制治疗效果好。
2型以抗肝肾微粒体抗体或抗肝细胞溶质抗原1型抗体阳性为特征，多见于儿童、青年人，多急性或重症起病，且肝脏组织学改变显著，停止治疗后容易复发，需要长期治疗且容易失败。
自身免疫性肝炎的临床表现多样，多数患者起病隐匿，常见症状包括嗜睡、乏力、全身不适等;体检可发现肝脾肿大;若存在肝硬化，可能会有腹水等表現。
10%～20%的患者没有明显症状，仅在体检时意外发现血清转氨酶升高。
约25%的患者表现为急性发作，甚至进展成急性肝功能衰竭。
部分患者病情可呈间歇性发作，临床症状和生化指标异常可自行缓解，但通常会反复。
患者的肝外表现也很常见，如游走性关节炎、皮疹、口眼干燥等，女性常有闭经。
此外，患者往往还同时存在其他自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、溃疡性结肠炎和肾小球肾炎等。
自身免疫性肝炎患者的总体治疗目标是获得肝组织学缓解，防止肝病进展，延长生存期，提高生活质量。
激素和免疫抑制治疗是自身免疫性肝炎的有效和标准治疗方式，一般优先使用糖皮质激素和硫唑嘌呤联合治疗方案。
自身免疫性肝炎患者预后差异较大，10年总体生存率为80%～93%。
治疗后血清转氨酶和lgG（免疫球蛋白G）水平均恢复正常的患者，一般预后较好，生存期可接近正常人群。
初次发病年龄小、炎症严重、诊断时已有肝硬化、治疗效果不佳及治疗后复发的患者预后较差。
原发性胆汁性胆管炎的特征是小胆管及毛细胆管出现非化脓性、肉芽肿性炎性破坏。
本病70%以上的患者为女性，多在更年期发病，部分患者与其他免疫性疾病（如类风温关节炎、干燥综合征等）并存。
自身免疫性肝病诊断和治疗指南
自身免疫性肝病诊断和治疗指南中华医学会风湿病学分会1 概述自身免疫性肝病与病毒感染、酒精、药物、遗传等其他因素所致肝病不同，是一组由于自身免疫异常导致的肝脏疾病，突出特点是血清中存在自身抗体，包括原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）、自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性硬化性胆管炎以及其他自身免疫病[如系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）等]肝脏受累等。
本章重点介绍PBC和AIH。
2 PBCPBC是一种自身免疫性肝脏疾病，好发于50岁以上女性，是由于肝内小叶间胆管肉芽肿炎症导致小胆管破坏减少、胆汁淤积，最终出现纤维化、肝硬化甚至肝功能衰竭。
多数病例明确诊断时可无临床症状。
血清抗线粒体抗体（AMA）阳性率很高，但并非100%。
尽管PBC通常进展缓慢，但其生存率较同性别及同龄人群为低。
近年来诊断为PBC越来越多，但基发病机制至今仍未完全阐明，治疗上也缺乏特异手段。
2.1临床表现2.1.1 临床症状可表现为乏力、皮肤瘙痒、门静脉高压、骨质疏松、黄疸、脂溶性维生素缺乏、复发性无症状尿路感染等。
此外，尚可伴有其他自身免疫病，如SS、系统性硬化、自身免疫性甲状腺炎等。
2.1.2 辅助检查2.1.2.1生化检查：肝源性血清碱性磷酸酶和γ谷氨酰转肽酶升高是PBC最常见的生化异常。
尽管诊断时少数患者有以直接胆红素为主的血清胆红素升高，但高胆红素血症升高多为PBC晚期的表现，并提示PBC预后不佳。
血清总胆固醇可升高。
2.1.2.2胆管影像学检查：对所有胆汁淤积患者均应进行肝胆系统的B超检查。
B超提示胆管系统正常而AMA阳性的患者，一般不需进行胆管成像来排除原发性硬化性胆管炎。
如果PBC的诊断不明确或有血清胆红素的突然升高，则需进行胆管成像检查。
2.1.2.3自身抗体：血清AMA阳性是诊断PBC的重要免疫指标。
通常以大鼠肾组织为底物进行间接免疫荧光法测定。
自身免疫性肝病的研究进展与思考
临床诊治造 成 困 扰［４５］。 美 国 贝 勒 医 学 院 的 研 究 者
针对 ＡＩＨ 患者中肝细胞癌（ＨＣＣ）的发病率和相关 危险因素进行了系统评价及荟萃分析，以评估 ＡＩＨ 的预后。他们发现 ＡＩＨ 患者合并 ＨＣＣ 的发生率 为３．０６／１０００人年，而 ＡＩＨ 相关肝硬化患者合并 ＨＣＣ 的发生 率 为 １０．０７／１０００ 人 年。 该 研 究 结 果 提示对于 ＡＩＨ 相关肝硬化患者，可能需要密切监测 ＨＣＣ的发生［６］。一项荷兰的全国性研究显示，无肝 硬化的 ＡＩＨ 患者的生存期与普通人群相比，差异无 统计学意义，但 ＡＩＨ 相关肝硬化患者的病死率和肝 移植风险则显著升高［７］。印度新德里 Ｓａｒｉｎ教授团 队近期完成的一项多中心临床研究表明，ＡＩＨ 相关 慢加急性肝衰竭在亚洲患者中并不少见。由于近 ５０％的 ＡＩＨ 患者表现为血清自身抗体阴性，故需适 当放宽肝活组织检查指征，以便尽早明确诊断。早 期阶段将患者分为糖皮质激素治疗或肝移植治疗， 可减少患者的ＩＣＵ 停留时间并改善预后［８］。
基 金 项 目：国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 （８１５７０５１１、８１７７０５６４、 ８１７９０６３４、８１６２０１０８００２、８１７７１７３２、８１８３００１６）；上 海 市 卫 生 计 生 系 统优秀青年医学人才培养计 划 （２０１７ＹＱ０３７）；上 海 市 青 年 科 技 启 明 星计划（１８ＱＡ１４０２７００） 作者单位：２００００１ 上海交通大学医学院附属仁济医院消化 内 科 上海市消化疾病研究所 通信作者：马雄，Ｅｍａｉｌ：ｍａｘｉｏｎｇｍｄ＠１６３．ｃｏｍ
汁淤积情况尚可的患者，联合应用 ＵＤＣＡ 和苯扎贝 特的治疗 效 果 较 好，并 可 完 全 或 部 分 缓 解 瘙 痒 症 状［１６］。欧洲 肝 病 学 会 （ＥＡＳＬ）、英 国 胃 肠 病 学 会 （ＢＳＧ）和美国肝病研究学会年会（ＡＡＳＬＤ）分别于 ２０１７年和２０１８年更新了关于 ＰＢＣ 的临床实践指 南［１０，１７１８］。本课 题 组 发 现 慢 性 肝 病 患 者，特 别 是
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自身免疫性肝病的非肝移植治疗进展
冯萍;马丽华
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2007(004)006
【摘要】临床上常见的自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎（AIH），原发性胆汁性肝硬化（PBC），原发性硬化性胆管炎（PSC）。
现就自身免疫性肝病的治疗进行复习，为临床非手术治疗提供参考。
【总页数】6页(P397-402)
【作者】冯萍;马丽华
【作者单位】四川大学华西医院感染性疾病中心,成都,610041;四川大学华西医院感染性疾病中心,成都,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R575;R9
【相关文献】
1.肝移植治疗终末期自身免疫性肝病的预后分析 [J], 邹游;张磊;李瑞东;郭闻渊;丁国善;傅志仁;王正昕
2.肝移植治疗终末期自身免疫性肝病7例的经验分析 [J], 陈刚;刘其雨;温小明;白建华;李晓延;李立
3.自身免疫性肝病与肝移植 [J], 孙汉勇;夏强
4.自身免疫性肝病与肝移植 [J], 傅青春
5.自身免疫性肝病与病毒性肝炎肝硬化肝移植预后差异配对分析 [J], 宋占宇; 潘崎; 于杨; 贾德功; 刘永锋
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