2014年医学与生理学诺贝尔奖热门介绍-医客汇5034
诺贝尔生理学或医学奖历年获奖者1901 2014
诺贝尔生理学或医学奖历年获奖者(1901-2014)时间得主国家得奖原因埃米尔・阿道夫・“对血清疗法的研究，特别是在治疗白喉应用上的贡献，山此开辟了医学领域研究的新途径，也因此使得医生手中有了对抗1901年冯・贝林德国疾病和死亡的有力武器”1902年罗纳德・罗斯英国“在疟疾研究上的工作，由此显示了疟疾如何进入生物体，也因此为成功地研究这一疾病以及对抗这一疾病的方法奠定了基础”尼尔斯・吕贝里•芬“在用集中的光辐射治疗疾病，特别是寻常狼疮方面的贡献，由此开辟了医学研究1903年森丹麦的新途径”1904年伊万・巴甫洛夫“在消化的生理学研究上的工作，这一主俄罗斯题的重要方面的知识山此被转化和扩增”1903年罗伯特・科赫德国“对结核病的相关研究和发现”卡米洛・高尔基意大利圣地亚哥・拉蒙-卡1906年哈尔西班牙“在神经系统结构研究上的工作”夏尔•路易•阿方1907年斯•拉韦朗法国“对原生动物在致病中的作用的研究”伊拉・伊里奇・梅契尼科夫俄罗斯1908年保罗・埃尔利希德国“在免疫性研究上的工作”埃米尔•特奥多尔・“对屮状腺的生理学、病理学以及外科学1909年科赫尔瑞士上的研究”阿尔布雷希特•科塞"通过对包括细胞核物质在内的蛋白质的1910年尔德国研究，为了解细胞化学做出的贡献”阿尔瓦・古尔斯特兰1911年德瑞典“在眼晴屈光学研究上的工作”1912年亚历克西・卡雷尔法国“在血管结构以及血管和器官移植研究上的工作”1913年夏尔•罗贝尔•里歇法国“在过敬反应研究上的工作”1914年罗伯特・巴拉尼“在前庭器官的生理学与病理学研究上的奥地利工作”1919年朱尔・博尔代比利时“免疫性方面的发现”1920年奥古斯特・克罗丹麦“发现毛细血管运动的调节机理”1922年阿奇博尔德・希尔英国“在肌肉产生热量上的发现”“发现肌肉中氧的消耗和乳酸代谢之间的奥托•迈尔霍夫徳国固定关系”弗雷徳里克•格兰特•班廷加拿大1923年约翰・麦克劳德加拿大“发现胰岛素”1924年威廉・埃因托芬荷兰"发明心电图装置”1926年约翰尼斯•菲比格丹麦“发现鼠癌”朱利叶斯•瓦格纳- “发现在治疗麻痹性痴呆过程中疟疾接种1927年尧雷格奥地利疗法的治疗价值”1928年查尔斯•尼柯尔法国“在斑疹伤寒研究上的工作”克里斯蒂安•艾克曼荷兰“发现抗神经炎的维生素”弗雷徳里克•霍普金1929年斯爵士英国“发现刺激生长的维生素”1930年卡尔・兰德施泰纳奥地利“发现人类的血型”奥托・海因里希・瓦1931年尔堡徳国“发现呼吸酶的性质和作用方式”查尔斯・斯科特・谢灵顿爵士英国1932年埃德加・阿德里安英国“发现神经元的相关功能”托马斯•亨特•摩1933年尔根美国“发现遗传中染色体所起的作用”乔治・惠普尔美国乔治・迈诺特美国1934年威廉・莫菲美国“发现贫血的肝脏治疗法”1935年汉斯•斯佩曼徳国“发现胚胎发育中的组织者（胚胎发育中起中心作用的胚胎区域）效应”亨利•哈利特•戴尔爵士英国1936年奥托•勒维奥地利“神经冲动的化学传递的相关发现”圣捷尔吉・阿尔伯“与生物燃烧过程有关的发现，特别是关1937年特匈牙利于维生素C和延胡索酸的催化作用”“发现窦和主动脉机制在呼吸调节中所起1938年海门斯比利时的作用”“发现百浪多息（一种磺胺类药物）的抗1939年格哈德・多马克德国菌效果”亨利克•达姆丹麦“发现维生素K”爱德华•阿德尔伯1943年特・多伊西美国“发现维生素K的化学性质”1944年约瑟夫・厄尔兰格美国“发现单神经纤维的高度分化功能”赫伯特・斯潘塞・ 加塞 美国 亚历山大・弗莱明 爵士 英国 恩斯特•伯利斯・ 柴恩 英国 霍华德・弗洛里爵澳大利士亚“发现青霉素及其对各种传染病的疗效” 赫尔曼・约瑟夫・“发现用X 射线辐射的方法能够产生突 马勒美国变”卡尔•斐迪南•科里美国格蒂・特蕾莎・科里美国“发现糖原的催化转化原因”贝尔纳多・奥赛 阿根廷 “发现垂体前叶激素在糖代谢中的作用”保罗・赫尔曼・穆“发现DDT 是一种高效杀死多类节肢动物勒瑞士 的接触性毒药”瓦尔特・鲁•道夫・“发现间脑的功能性组织对内脏活动的调赫斯 瑞士节功能”安东尼奥•埃加“发现前脑叶白质切除术对特定重性精神斯・莫尼斯 葡萄牙病患者的治疗效果” 菲利普•肖瓦特• 亨奇 美国爱德华・卡尔文・肯德尔美国塔德乌什・赖希施“发现肾上腺皮质激素及其结构和生物效 泰因瑞士应”马克斯•泰累尔 南非 “黃热病及其治疗方法上的发现”赛尔曼・A ・瓦克斯“发现链霉素，第一个有效对抗结核病的 曼 美国抗生素”汉斯・阿道夫・克雷布斯英国“发现柠檬酸循环”弗里茨•阿尔贝特・李普曼 美国“发现辅酶A 及其对中间代谢的重要性”约翰・富兰克林・恩德斯美国弗雷德里克・查普“发现脊髓灰质炎病毒在各种组织培养基曼•罗宾斯 美国中的生长能力”1945 年 1946 年1947 年 1948 年1949 年1950 年 1951 年 1952 年1953 年1954 年托马斯•哈克尔• 韦勒美国阿克塞尔・胡戈・ 特奥多尔・特奥雷 尔瑞典“发现氧化酶的性质和作用方式”安德烈・弗雷德里 克・考南德 美国沃纳•福斯曼 德国迪金森・伍德拉“心脏导管术及其在循环系统的病理变化 夫・理查兹 美国方面的发现”达尼埃尔・博韦 “发现抑制某些机体物质作用的合成化合 意大利物，特别是对血管系统和骨骼肌的作用”乔治・韦尔斯・比 德尔美国爱德华•劳里•塔“发现基因功能受到特定化学过程的调 特姆美国 控”乔舒亚・莱德伯格 美国 “发现细菌遗传物质的基因重组和组织” 阿瑟・科恩伯格 美国 “发现核糖核酸和脱氧核糖核酸的生物合 塞韦罗・奥乔亚美国 成机制”兰•伯内特爵士亚彼得・梅达沃 英国 “发现获得性免疫耐受”盖欧尔格•冯• 贝凯希美国“发现耳蜗内刺激的物理机理”佛朗西斯•克里克英国詹姆斯•杜威• 沃森美国“发现核酸的分子结构及其对生物中信息 莫里斯•威尔金斯英国 传递的重要性”约翰•卡鲁•埃克澳大利 尔斯爵士 亚艾伦・劳埃德・ 霍奇金英国 “发现在神经细胞膜的外圉和中心部位与 安德鲁・赫胥黎 英国 神经兴奋和抑制有关的离子机理” 康拉德・布洛赫 美国 “发现胆固醇和脂肪酸的代谢机理和调控 费奥多尔・吕嫩 德国 作用”方斯华・贾克柏 法国 安德列・利沃夫法国贾克•莫诺 法国 “在酶和病毒合成的遗传控制中的发现” 裴顿•劳斯美国“发现诱导肿瘤的病毒”1955 年1956 年 1957 年1958 年 1959 年1960 年 1961 年1962 年1963 年 1964 年1965 年 1966 年查尔斯・布兰顿・哈金斯美国“发现询列腺癌的激素疗法”拉格纳・格拉尼特 瑞典霍尔登・凯弗・哈特兰美国乔治•沃尔德美国 “发现眼睛的初级生理及化学视觉过程”罗伯特・W ・霍利 美国哈尔•葛宾・科拉纳美国马歇尔・沃伦・尼“破解遗传密码并阐释其在蛋白质合成中 伦伯格美国的作用”马克斯・德尔布吕克美国阿弗雷德・赫希美国萨尔瓦多・卢瑞亚 美国“发现病毒的复制机理和遗传结构”朱利叶斯・阿克塞尔罗德美国乌尔夫•冯•奥伊勒瑞典 “发现神经末梢中的体液性传递物质及其 伯纳德・卡茨爵士 英国贮存、释放和抑制机理”埃鲁・威尔布尔・苏德兰美国“发现激素的作用机理”杰拉尔德•埃德尔曼美国罗德尼・罗伯特・波特英国“发现抗体的化学结构”卡尔•冯・弗利 德国康拉德・洛伦兹奥地利 “发现个体与社会性行为模式的组织和引 尼可拉斯・庭伯根 英国 发”阿尔伯特・克劳徳 比利时克里斯汀•德•迪夫比利时乔治•埃米尔•帕拉德美国“细胞的结构和功能组织方面的发现”戴维・巴尔的摩 美国罗纳托・杜尔贝科 美国霍华德•马丁•特“发现肿瘤病毒和细胞的遗传物质之间的 明美国相互作用”1967 年1968 年1969 年1970 年 1971 年1972 年1973 年1974 年1975 年巴鲁克•塞缪尔• 布隆伯格美国丹尼尔・卡尔顿・盖杜谢克 美国“发现传染病产生和传播的新机理” 罗歇・吉耶曼 美国安德鲁・沙利 美国“发现大脑分泌的肽类激素”罗莎琳・萨斯曼・耶洛美国“开发肽类激素的放射免疫分析法”沃纳・亚伯瑞士丹尼尔・那森斯美国 “发现限制性内切酶及其在分子遗传学方 汉弥尔顿•史密斯美国面的应用”阿兰・麦克莱德・ 科马克 美国 高弗雷・豪斯费尔 德 英国 “开发计算机辅助的断层扫描技术”巴茹・贝纳塞拉夫 美国让・多塞 法国 “发现调节免疫反应的细胞表面受体的遗 乔治•斯内尔 美国 传结构”罗杰・斯佩里 美国“发现大脑半球的功能性分工” 大卫・休伯尔 美国托斯坦・维厄瑟尔瑞典 “发现视觉系统的信息加工”苏恩・伯格斯特龙 瑞典本格特・萨米尔松 瑞典 “发现前列腺素及其相关的生物活性物 约翰・范恩英国 质”巴巴拉・麦克林托克美国“发现可移动的遗传元素”尼尔斯•杰尼 丹麦乔治斯・克勒 德国 “关于免疫系统的发育和控制特异性的理 色萨・米尔斯坦 英国 论，以及发现单克隆抗体产生的原理”麦可・布朗 美国约瑟夫•里欧纳德・戈尔茨坦 美国 “在胆固醇代谢的调控方面的发现”斯坦利・科恩美国丽塔・列维-蒙塔尔奇尼 美国“发现生长因子”利根川进 日本“发现抗体多样性产生的遗传学原理”詹姆士 • 布拉克爵士英国“发现药物治疗的重要原理”1976 年1977 年1978 年1979 年1980 年1981 年1982 年 1983 年1984 年1985 年1986 年1987 年1988 年“发现逆转录病毒致癌基因的细胞来源”“发明应用于人类疾病治疗的器官和细胞 移植术” “发现细胞中单离子通道的功能”"发现的可逆的蛋口质磷酸化作用是一利| 生物调节机制”“发现断裂基因”“发现G 蛋白及其在细胞中的信号转导作 用"“发现细胞介导的免疫防御特性”“发现月元病毒一一传染的一种新的生物学 原理”“发现在心血管系统中起信号分子作用的 一氧化氮” "发现蛋白质具有内在信号以控制其在细 胞内的传递和定位”“发现细胞周期的关键调节因子”“发现器官发育和细胞程序性死亡的遗传1989 年 1990 年 1991 年 1992 年1993 年 1994 年 1995 年1996 年 1997 年 1998 年 1999 年 2000 年 2001 年 2002 年 格特鲁德・B •埃利 恩乔治・希青斯 迈克尔・毕晓普 哈罗德•瓦慕斯 约瑟夫・默里 唐纳尔・托马斯 厄温・内尔 伯特・萨克曼 埃德蒙•费希尔 埃德温・克雳布斯 理察・罗伯茨 菲利普・夏普 艾尔佛列・古曼・ 吉尔曼 马丁•罗德贝尔 爱德华•路易斯 克里斯汀・纽斯林- 沃尔哈德 艾瑞克・威斯乔斯彼得•杜赫提罗夫•辛克纳吉国国国国国国国国国国国国 国国国国国大美美美美美美德徳美美英美 美美美 德美澳亚 史坦利•布鲁希纳 美国 罗伯・佛契哥特 美国 路易斯・路伊格纳 洛 美国古特・布洛伯尔美国 阿尔维德・卡尔森 瑞典 保罗・格林加德美国 艾瑞克・坎德尔美国 利兰・哈特韦尔 美国 蒂姆•亨特 英国“发现早期胚胎发育中的遗传调控机理” “发现神经系统中的信号传导”费瑞・慕拉德 美国 保罗・纳斯爵士悉尼•彳j 伦纳英国 英国“在核磁共振成像方面的发现”“发现嗅觉受体和嗅觉系统的组织方式” “发现幽门螺杆菌及其在胃炎和胃溃疡中 所起的作用”“发现了 RNA 干扰一一双链RNA 引发的沉 默现象” “在利用胚胎干细胞引入特异性基因修饰 的原理上的发现”“发现了导致子宫颈癌的人乳头状瘤病 毒"“发现端粒和端粒酶如何保护染色体” “因为在试管婴儿方面的研究获奖”〃他们对于先天免疫机制激活的发现〃〃他发现树突状细胞和其在后天免疫中的 作用" “发现成熟细胞可被重写成多功能细 胞”⑵ 细胞囊泡交通的运行与调节机制May BrittMoser （梅-布莱特- 莫索尔） 挪威Edvand Moser （爱德 华-莫索尔） 挪威2003 年 2004 年2005 年 2006 年 2007 年 2008 年 2009 年 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 H ・罗伯特・霍维茨美国 约翰・E •苏尔斯顿美国 保罗・劳特伯 美国 彼得・曼斯菲尔德 爵士 理查德・阿克塞尔 琳达・巴克巴里・马歇尔英国 美国 美国澳大利 亚 澳大利 罗宾•沃伦 安德鲁•法厄 克雳格・梅洛 马里奥・卡佩奇 马丁•埃文斯爵士 奥利弗・史密斯 哈拉尔德・楚尔・ 豪森 弗朗索瓦丝・巴尔-国国国国国M -TTv 5 -TTv 0夕德国西诺西法国 吕克•蒙塔尼法国伊丽莎白・布莱克澳大利本 亚 卡罗尔•格雷德美国 杰克・绍斯塔克英国罗伯特・杰弗里・爱德华兹英国 布鲁斯・巴特勒 美国 朱尔斯•霍尔曼法国 拉尔夫•斯坦曼美国 约翰•格登爵士英国山中伸弥日本 詹姆斯・E •罗斯曼兰迪-W.谢克曼夫国 托马斯-c.苏德霍夫 徳国John O'Keefe （约翰-欧基夫）美国调控机理”“发现人类免疫缺陷病毒（即艾滋病病 毒）” 发现了大脑中形成定位系统的细胞。
2003-2014年诺贝尔化学奖、生理学或医学奖得主
2003-2014年诺贝尔生理学或医学奖2003年，美国科学家保罗·劳特布尔(Paul uterbur)、英国科学家彼得·曼斯菲尔德(Sir Peter Mansfield)因在核磁共振成像技术领域的突破性成就而共同获得诺贝尔生理学及医学奖。
2004年，美国科学家理查德·阿克塞尔(Richard Axel)和琳达·巴克(Linda B.Buck)因在人类嗅觉方面的卓越成就而共同获诺贝尔生理学或医学奖。
2005年，澳大利亚巴里-马歇尔(Barry Marshall)和罗宾-沃伦(J. Robin Warren)因发现了幽门螺杆菌以及该细菌对消化溃疡病的致病机理而共同获诺贝尔生理学或医学奖。
2006年,美国科学家安德鲁·法尔和克雷格·梅洛因为他们发现了ＲＮＡ（核糖核酸）干扰机制而被授予诺贝尔生理学或医学奖.2007年，马里奥·卡佩奇(Mario R. Capecchi) 和奥利弗·史密西斯(Oliver Smithies)（美国）、马丁·埃文斯(Sir Martin J. Evans)（英国）。
通过使用胚胎干细胞改造老鼠体内的特定基因，为“基因靶向”技术奠定了基础，从而获得诺贝尔生理学或医学奖。
2008年，哈拉尔德·楚尔·豪森(Harald zur Hausen)（德国），发现人乳突淋瘤病毒引发子宫颈癌；弗朗索瓦丝·巴尔－西诺西(Françoise Barré-Sinoussi)和吕克·蒙塔尼(Luc Montagnier)（法国），发现人类免疫缺陷病毒。
2009年，伊丽莎白·布莱克本(Elizabeth H.Blackburn)、卡罗尔·格雷德(Carol W.Greider)、杰克·绍斯塔克(Jack W.Szostak) （美国），发现端粒和端粒酶保护染色体的机理。
2014诺贝尔生物及医学奖
The Nobel Assembly at Karolinska Institutet has today decided to awardThe 2014 Nobel Prize in Physiology or Medicine with one half to John O´Keefeand the other half jointly to May-Britt Moser and Edvard I. Moserfor their discoveries of cells that constitute a positioning system in the brainHow do we know where we are? How can we find the way from one place to another? And how can we store this information in such a way that we can immediately find the way the next time we trace the same path? Thi s year´s Nobel Laureates have discovered a positioning system, an “inner GPS” in the brain that makes it possible to orient ourselves in space, demonstrating a cellular basis for higher cognitive function.In 1971, John O´Keefe discovered the first component of this positioning system. He found that a type of nerve cell in an area of the brain called the hippocampus that was always activated when a rat was at a certain place in a room. Other nerve cells were activated when the rat was at other places. O´Kee fe concluded that these “place cells” formed a map of the room.More than three decades later, in 2005, May-Britt and Edvard Moser discovered another key component of the brain’s positioning system. They identified another type of nerve cell, which they ca lled “grid cells”, that generate a coordinate system and allow for precise positioning and pathfinding. Their subsequent research showed how place and grid cells make it possible to determine position and to navigate.The discoveries of John O´Keefe, May-Britt Moser and Edvard Moser have solved a problem that has occupied philosophers and scientists for centuries –how does the brain create a map of the space surrounding us and how can we navigate our way through a complex environment?How do we experience our environment?The sense of place and the ability to navigate are fundamental to our existence. The sense of place gives a perception of position in the environment. During navigation, it is interlinked with a sense of distance that is based on motion and knowledge of previous positions.Questions about place and navigation have engaged philosophers and scientists for a long time. More than 200 years ago, the German philosopher Immanuel Kant argued that some mental abilities exist as a priori knowledge, independent of experience. He considered the concept of space as an inbuilt principle of the mind, one through which the world is and must be perceived. With the advent of behavioural psychology in the mid-20th century, these questions could be addressed experimentally. When Edward Tolman examined rats moving through labyrinths, he found that they could learn how to navigate, and proposed that a “cognitive map” formed in the brain allowed them to find their way. But questions still lingered - how would such a map be represented in the brain? John O´Keefe and the place in spaceJohn O´Keefe was fascinated by the problem of how the brain controls behaviour and decided, in the late 1960s, to attack this question with neurophysiological methods. When recording signals from individual nerve cells in a part of the brain called the hippocampus, in rats moving freely in a room, O’Keefe discovered that certain nerve cells were activated when the animal assumed a particular place in the environment (Figure 1). He could demonstrate that these “place cells” were not merely registering visual input, but were building up an inner map of the environment. O’Keefe concluded that the hippocampus generates numerous maps, represented by the collective activity of place cells that are activated in different environments. Therefore, the memory of an environment can be stored as a specific combination of place cell activities in the hippocampus.May-Britt and Edvard Moser find the coordinatesMay-Britt and Edvard Moser were mapping the connections to the hippocampus in rats moving in aroom when they discovered an astonishing pattern of activity in a nearby part of the brain called the entorhinal cortex. Here, certain cells were activated when the rat passed multiple locations arranged in a hexagonal grid (Figure 2). Each of these cells was activated in a unique spatial pattern and collectively these “grid cells” constitute a coordinate system that allows for spatial navigation. Together with other cells of the entorhinal cortex that recognize the direction of the head and the border of the room, they form circuits with the place cells in the hippocampus. This circuitry constitutes a comprehensive positioning system, an inner GPS, in the brain (Figure 3).A place for maps in the human brainRecent investigations with brain imaging techniques, as well as studies of patients undergoing neurosurgery, have provided evidence that place and grid cells exist also in humans. In patients with Alzheimer´s disease, the hippocampus and entorhinal cortex are frequently affected at an early stage, and these individuals often lose their way and cannot recognize the environment. Knowledge about the brain´s positioning system may, therefore, help us understand the mechanism underpinning the devastating spatial memory loss that affects people with this disease.The discovery of the brain’s positioning system represents a paradigm shift in our understanding of how ensembles of specialized cells work together to execute higher cognitive functions. It has opened new avenues for understanding other cognitive processes, such as memory, thinking and planning.Key publications:O'Keefe, J., and Dostrovsky, J. (1971). The hippocampus as a spatial map. Preliminary evidence from unit activity in the freely‐moving rat. Brain Research 34, 171-175.O´Keefe, J. (1976). Place units in the hippocampus of the freely moving rat. Experimental Neurology 51, 78-109.Fyhn, M., Molden, S., Witter, M.P., Moser, E.I., Moser, M.B. (2004) Spatial representation in the entorhinal cortex. Science 305, 1258-1264.Hafting, T., Fyhn, M., Molden, S., Moser, M.B., and Moser, E.I. (2005). Microstructure of spatial map in the entorhinal cortex. Nature 436, 801-806.Sargolini, F., Fyhn, M., Hafting, T., McNaughton, B.L., Witter, M.P., Moser, M.B., and Moser, E.I. (2006). Conjunctive representation of position, direction, and velocity in the entorhinal cortex. Science 312, 758-762.获奖人简介：John O’Keefe was born in 1939 in New York City, USA, and holds both American and British citizenships. He received his doctoral degree in physiological psychology from McGill University, Canada in 1967. After that, he moved to England for postdoctoral training at University College London. He has remained at University College and was appointed Professor of Cognitive Neuroscience in 1987. John O´Keefe is currently Director of the Sainsbury Wellcome Centre in Neural Circuits and Behaviour at University College London.May-Britt Moser was born in Fosnavåg, Norway in 1963 and is a Norwegian citizen. She studied psychology at the University of Oslo together with her future husband and co-Laureate Edvard Moser. She received her Ph.D. in neurophysiology in 1995. She was a postdoctoral fellow at the University of Edinburgh and subsequently a visiting scientist at University College London before moving to the Norwegian University of Science and Technology in Trondheim in 1996. May-Britt Moser was appointed Professor of Neuroscience in 2000 and is currently Director of the Centre for Neural Computation in Trondheim.Edvard I. Moser was born in born 1962 in Ålesund, Norway and has Norwegian citizenship. He obtained his Ph.D. in neurophysiology from the University of Oslo in 1995. He was a postdoctoral fellow together with his wife and co‐Laureate May‐Britt Moser, first at the University of Edinburgh and later a visiting scientist in John O´Keefe´s laboratory in London. In 1996 they moved to the Norwegian University of Science and Technology in Trondheim, where Edvard Moser became Professor in 1998. He is currently Director of the Kavli Institute for Systems Neuroscience in Trondheim.。
2014年诺贝尔生理医学奖获得者科研方法初探
2014年诺贝尔生理医学奖获得者科研方法初探摘要】约翰?奥基夫、梅?布里特?莫泽和爱德华?莫泽获得了2014年诺贝尔生理学或医学奖。
系统探讨他们的科学研究经历，归纳总结他们的科学研究方法：传习继承法、创新思维法、实验验证法、多学科交叉法。
他们的科研方法对提高我们中医院校大学生的创新思维和创新能力具有重要的参考价值。
【关键词】诺贝尔生理医学奖约翰?奥基夫位置细胞科研方法【中图分类号】R39 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）22-0119-02一、前言2014年10月6日17:30， 2014年诺贝尔生理学或医学奖的评选结果在斯德哥尔摩宣布，爱尔兰裔美国暨英国籍神经科学家约翰?奥基夫、挪威的心理学家、神经科学家梅?布里特?莫泽和爱德华?莫泽被授予诺奖，以表彰他们发现大脑定位系统细胞的研究。
20世纪70年代，奥基夫于小鼠大脑的海马体区域发现了一种特殊的神经细胞，他将其命名为“位置细胞”。
海马体，顾名思义，是形状与海马相似的大脑的一个组成部分，具有负责人们记忆和学习的功能。
一直以来，科学家们通过不懈的探索，发现了它在储存记忆方面的作用，而奥基夫创新性地发现了它在空间定位方面的作用。
同时奥基夫的研究也使莫泽夫妇受到启发，莫泽夫妇发现了存在于内嗅皮层的网格细胞，稳定的网格结构有助于大脑形成空间动态，动物的大脑中确实存在着类似于空间坐标系的建立机制。
奥基夫、莫泽夫妇以及其它领域的科学家很快建立起一套全新的理论模型，并不同于导向细胞之间的相互协作，它为人们深入理解学习记忆机制与诊断脑功能障碍的相关病症带来了福音。
二、约翰?奥基夫与莫泽夫妇的科研方法1.继承：站在前人的肩膀上我们身处何处？我们从哪里来？又该往哪里去？关于地点位置和导航的问题一直是困扰着人们的大谜团。
早在200多年前，德国哲学家康德就认为时间和空间是感性的先天形式，即时间和空间是作为认识主体的人先天具有的感知世界的认识形式和工具。
2014年诺贝尔生理学或医学奖解析
2014年诺贝尔生理学或医学奖解析来自诺贝尔奖官网的消息，2014年诺贝尔生理学或医学奖得主为：美国科学家约翰·奥基弗（John O’Keefe ）、挪威科学家梅-布里特·莫泽（May-Britt Moser）和挪威科学家爱德华·莫泽（Edvard I. Moser）。
他们因为“发现构成大脑定位系统的细胞”而获奖。
获奖理由1971年，约翰·奥基弗发现，当把一只大鼠放到环境中某个特殊的位置时，其大脑中的特定神经细胞会被激活。
当换到其他位置，会导致其大脑中其他的特定神经细胞被激活。
约翰·奥基弗提出，这些“位置细胞”构建了一个外部环境的内部地图。
这些“位置细胞”位于大脑中海马的位置。
2005年，梅-布里特·莫泽和爱德华·莫泽发现，当大鼠通过某些特定位置时，位于海马附近内嗅皮质的另一些的神经细胞被激活。
这些脑区构成一个六边形网格，每个网格细胞在特定的空间图式中起作用。
这些网格细胞共同构成一个坐标系，便于大鼠在三维空间的活动。
网格细胞与位于嗅皮层用于识别动物头部的方向和房间的边界的细胞，以及位于海马的位置细胞一起，共同形成一个网络系统。
这一回路构成了复杂的空间定位系统，这是一个脑内的GPS系统。
人脑中的这一系统似乎有与大鼠脑中的相似的结构。
获奖解析位置感和导航能力是我们存在的基础。
位置感给出了环境位置感知。
导航是指基于先前位置的认知和运动产生的距离感的互相关联。
哲学家和科学家们就有关位置和导航问题曾经有过长期探讨。
200多年前，德国哲学家康德认为，一些心理能力作为先验性知识独立于经验而存在。
他认为空间概念是心灵内在的一种本能，人们必须通过这种本能才能感知这个世界的存在。
到了20世纪中期，随着行为主义心理学的兴起，这些问题开始通过实验手段来解决。
爱德华·托尔曼通过研究大鼠在迷宫中的运动发现，它们可以学习如何导航，他认为大鼠能通过在大脑形成的“认知地图”而找到出路。
2005年至2014年诺贝尔生理或医学奖简介获得者简介及意义
2005年至2014年间获得诺贝尔生理与医学奖中与细胞有关的部分姓名：赵丹阳学号2012013053一、2005年，两位合作多年的澳大利亚科学家巴里·马歇尔与罗宾·沃伦，在发现了幽门螺杆菌及其导致胃炎、胃溃疡与十二指肠溃疡等疾病的机理20多年后，终于收到了一份迟来的“贺礼”，分享了2005年诺贝尔生理学或医学奖。
在马歇尔和沃伦发现这种细菌之前，医学界认为正常胃里细菌是不能存活的。
1979年根据活组织切片检查结果，沃伦发现50%左右的病人的胃腔下半部分附生着许多微小的、弯曲状的细菌。
沃伦的发现引来了同行的质疑，但也引起了马歇尔的极大兴趣，他们决定联合对取自100个病人的活组织切片进行研究。
经过反复试验，马歇尔成功地培育出一种当时尚不为人知晓的细菌-后来被命名为幽门螺杆菌。
基于试验结果，马歇尔和沃伦认为，幽门螺杆菌是导致胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的关键因素。
发现这种细菌，使胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的诊断治疗变得及其简单。
目前科学家正在研究幽门螺杆菌与胃癌和一些淋巴肿瘤发病之间的联系。
瑞典罗林斯卡研究院诺贝尔奖委员会的一位成员诺马克评论说，澳大利亚人的细菌致溃疡理论是“完全相左于传统的知识和教条”，因为大多数医生都坚信溃疡源自压力和胃酸。
弗吉尼亚大学医学教授的美国胃肠病学协会主席普拉博士指出，两位获奖者的研究“革新了我们对溃疡性疾病的理解”并且“给千百万人带来了希望”。
二、2007年，两名美国人马里奥·卡佩基、奥利弗·史密斯和一名英国人马丁·埃文斯，获得2007年诺贝尔生理学或医学奖。
诺贝尔奖评审委员会发布的公报说，三位科学家“在涉及胚胎干细胞和哺乳动物DNA重组方面有着一系列突破性发现”，为“基因靶向”技术的发展奠定了基础。
卡佩基和史密斯分别独立地发现了利用两段DNA片段的同源重组可以对哺乳动物基因组进行可控的基因修饰。
1981年埃文斯从小鼠胚胎中成功地分离出未分化的胚胎干细胞，这些细胞是生物体所有细胞的来源。
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我们是怎么知道我们身在何方的？我们怎么找到从一个地方到另一个地方的路线的？我们 是怎么把这些信息储存下来，让我们重返故地的时候能立刻找到路？2014 年诺贝尔生理学 或医学奖的得奖者发现了大脑里的“定位系统”，一台内置的 GPS，使得我们能在空间中定 位自己身在何处，这表明这种高级认知功能也有细胞级别的基础。 1971 年，约翰·奥基夫发现了这个定位系统的第一个成分。他发现，大脑海马体里有一种
迈-布里特·莫泽和爱德华·莫泽在绘制移动中的大鼠的海马体连接时，在附近的内嗅皮层 中发现了一种让人惊异的活动模式。当小鼠通过六角网格中的某些位置时，内嗅皮层中的 某些固定的细胞会被激活。每个细胞都对应着某个特定的空间格局，这些“网格细胞”共同 建立出一个可以进行空间导航的坐标系统。它们和内嗅皮层中其他负责辨识头部方向和房 间边界的细胞一起，与海马体中的位置细胞共同组成了神经回路。这个回路系统在大脑中 建立了一套宗合定位系统，一个内置的 GPS。
́Keefe）、迈-布里特·莫泽（May‐Britt Moser）和爱德华·莫泽（
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2014诺贝尔奖生物医学
2014诺贝尔奖·生理学或医学奖揭晓 "师徒三人"摘奖项发布时间：2014-10-07 来源：新华网【字号：小中大】瑞典卡罗琳医学院6日在斯德哥尔摩宣布,将2014年诺贝尔生理学或医学奖授予拥有美国和英国国籍的科学家约翰·奥基夫以及两位挪威科学家梅-布里特·莫泽和爱德华·莫泽,以表彰他们发现大脑定位系统细胞的研究。
诺贝尔生理学或医学奖揭晓拉开了今年“诺贝尔周”的序幕。
未来一周内,物理学奖、化学奖等奖项将陆续揭晓。
约翰·奥基夫1939年出生于美国纽约市，拥有美国和英国国籍。
在1967年，他在加拿大麦吉尔大学获得了生理心理学博士学位。
在这之后，他到英国伦敦大学学院读博士后。
1987年，他留校担任认知神经科学教授。
目前，约翰·奥基夫教授是伦敦大学学院神经回路与行为中心主任。
梅·布里特·莫泽1963年出生于挪威福斯纳沃格，挪威国籍。
她在奥斯陆大学与她后来的丈夫爱德华·莫泽一起学习心理学。
1995年获得神经生理学博士学位。
她是爱丁堡大学的博士后研究员，随后在英国伦敦大学学院做访问学者，然后在1996年到位于特隆赫姆的挪威大学科学与技术学院工作。
2000年，梅·布里特·莫泽被任命为神经科学教授，目前是特隆赫姆神经计算中心的主任。
爱德华·莫泽1962年出生于挪威奥勒松，挪威国籍。
1995年，他在奥斯陆大学获得神经生理学博士学位。
他与妻子梅·布里特·莫泽一起读博士后，起初是在爱丁堡大学，后来在伦敦约翰·奥基夫的实验室中做一名访问学者。
1996年，他们回到挪威大学科学与技术学院，1998年他升为教授。
他目前是特隆赫姆系统神经科学科维理研究所的主任。
得奖理由诺贝尔奖评选委员会在声明中说:“我们如何知道自己在哪里?我们如何从一个地方到另一个地方?我们如何在大脑中储存信息,以便下一次能够找到相同的路径?”他们发现了大脑的定位系统,即“内部的GPS”,从而使人类能够在空间中定位自我。
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2014年医学与生理学诺贝尔奖热门介绍
今日下午17点30分，2014年度诺贝尔生理与医学奖将会公布。
今年诺奖的4大热门分别是细胞自噬、蛋白质折叠、DNA甲基化和微小RNA。
这些科学家家中，几乎都是来自日本、以色列和美国的科学家，这显示出这些国家在过去20年内生物医学研究中的领导地位。
医学与生理学诺贝尔奖热门一：细胞自噬
细胞自噬又称为Ⅱ型细胞死亡，是细胞在自噬相关基因的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程。
因发现溶酶体，于1974年取得诺贝尔奖的比利时科学家Christian de Duve在上世纪50年代经过电镜察看到自噬体构造，并且在1963年溶酶体国际会议上首先提出了"自噬"这种说法。
因而 Christian de Duve被公以为自噬研讨的鼻祖。
2013年，汤森路透机构在预测2013年诺贝尔化学奖时对细胞自噬研究寄予了很大的希望。
主要是美国密歇根大学生命科学教授Daniel Klionsky、日本东京大学生物化学与分子生物学教授Noboru Mizushima和日本东京工业大学前沿研究中心教授Yoshinori Ohsumi。
他们的研究推动了科学家对自噬的分子生物学机制以及自噬的生理功能的认识。
Daniel Klionsky的主要贡献是在酵母模型的自噬研究。
最早在《Science》上发表综述介绍自噬，2005年创办了第一本自噬杂志《Autophagy》，2007年举办了第一次自噬国际会议，为自噬的宣传做了大量工作。
Noboru Mizushima 2001年主要报道了Atg5的功能，被认为是哺乳动物分子机制研究的第一环，以及参与克隆自噬标志物LC3，而且制备了一些ATG基因敲除老鼠以及LC3转基因老鼠。
在自噬方法学以及与发育的关系上有很大贡献。
Yoshinori Ohsumi博士。
日本科学家，克隆了第一个酵母自噬基因Atg1以及LC3，主要成果在酵母模型下自噬研究。
另外，美国的Beth Levine 博士首先克隆了第一个哺乳动物自噬基因Beclin，在这个领域的贡献也是非常巨大的。
医学与生理学诺贝尔奖热门二：蛋白质折叠
KazutoshiMori和Peter Walter因发现非折叠蛋白反应获得拉斯克基础医学奖。
这方面的介绍已经比较多。
医学与生理学诺贝尔奖热门三：DNA甲基化
以色列耶路撒冷希伯来大学研究人员Howard Cedar和Aharon Razin主要研究DNA甲基化对基因表达的作用，2011年获得盖尔德纳国际奖，盖尔德纳国际奖都被誉为诺贝奖的预备奖。
2013年汤森路透“引文桂冠奖”也将其再次列入其中。
不过关于这两位的个人信息并不多，只能从学术背景做一些补充了。
DNA甲基化的重要性是和表观遗传学有关的，这涉及到自达尔文以后关于遗传学概念上的更新，这是环境能影响遗传信息的客观证据。
表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达的可遗传的变化的一门遗传学分支学科。
表观遗传的现象很多，已知的有DNA甲基化、基因组印记、母体效应、基因沉默、核仁显性、休眠转座子激活和RNA 编辑等。
其中关于DNA甲基化是研究最充分的，也最具有代表性，所以这个就称为这个领域的热门。
在甲基转移酶的催化下，DNA的CG两个核苷酸的胞嘧啶被选择性地添加甲基，形成5－甲基胞嘧啶，这常见于基因的5'-CG-3'序列。
大多数脊椎动物基因组DNA都有少量的甲基化胞嘧啶，主要集中在基因5'端的非编码区，并成簇存在。
甲基化位点可随DNA的复制而遗传，因为DNA复制后，甲基化酶可将新合成的未甲基化的位点进行甲基化。
DNA的甲基化可引起基因的失活，DNA甲基化导致某些区域DNA构象变化，从而影响了蛋白质与DNA的相互作用，甲基化达到一定程度时会发生从常规的B-DNA向Z-DNA的过渡，由于Z-DNA结构收缩，螺旋加深，使许多蛋白质因子赖以结合的原件缩入大沟而不利于转录的起始，导致基因失活。
医学与生理学诺贝尔奖热门四：微小RNA
美国发育生物学家Victor Ambros和Gary Ruvkun获得了2008年拉斯克基础医学奖和2014年沃尔夫奖。
两项奖项和诺贝尔奖都有很强的关联作用，而且在国际上也有很高的认可度。
因为2006年获奖的RNA干扰和这两位的研究十分接近，总感觉可能会有一些吃亏。
2006年诺贝尔医学奖RNA干扰（RNAi）方面，Victor Ambros的贡献足够获得一次诺贝尔医学奖，但他的贡献被忽视了。
1993年，Lee，Feinbaum和Ambros等人发现在线虫体内存在一种RNA（lin-4），现在关于非编码RNA的种类和现象研究已经成为生物医学领域的大热门，他的贡献十分巨大。
MicroRNA是一种小的内源性非编码RNA分子，大约由21－25个核苷酸组成。
这些小的miRNA通常靶向一个或者多个mRNA，通过翻译水平的抑制或断裂靶标mRNAs而调节基因的表达。
他们的研究发现，每个miRNA能在翻译水平通过抑制一种核蛋白lin-14的表达，调节线虫的幼虫发育进程。
7年后科学家又发现了第二个miRNA－let-7，let-7相似于lin-4，同样可以调节线虫的发育进程。
科学家在做出重大科学和学术贡献的同时也受大家所瞩目；同时我国科学家在生物医学方面的研究也有所突破。