中国药科大学 药物化学课件尤启东版本 11概论
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O
O
NH2CONH2 C2H5ONa
H3C RH2C
CH R/
N NH
ONa
H+
H3C CH RH2C R/
NH O
NH
HN
O
3. 举例：苯巴比妥
O3
•结构式：
4NH
H 5C 2 O
52
6
N
H
1
O
•化学名：5-乙基-5-苯基丙二酰脲，又名鲁米那
C H 2 C lK C N
C H 2 C NH 2 O
第二章、麻醉用药
临床上使用的麻醉用药包括： 全身麻醉药（全麻药）、
局部麻醉药（局麻药） 和麻醉辅助药（肌肉松弛药）。
•全身麻醉药作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制， 从而使意识、感觉和反射消失；
•局部麻醉药作用于神经末梢和神经干，阻滞神经冲动 的传导，使局部的感觉消失； •肌肉松弛药又称骨骼肌松弛药或肌松药，作用在神经 肌肉接头处，可使骨骼肌完全松弛。
•药物研究和开发的各个环节，要严格控制，符合要求， 目的是保证药物的有效和安全。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基因治疗药物
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物设计
合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及分
子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括
酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，以
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
.HCl
•化学名：对-氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯盐酸盐，
O2N
又名奴佛卡因
CH3 Na2Cr2O7,H2SO4O2N
COOH
HOCH2CH2N(C2H5)2O2N
中国药科大学药物化学ppt课件
H
N
N
CH2CH2COOCH3
O
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COOCH3
64
5), 二苯基庚酮 Diphenylheptanone 盐酸美沙酮Methadone
HO O HO
N 完整版ppt课件
N O
65
盐酸美沙酮Methadone
4
O
*7
N
1 HCI
4,4-二苯基-6-二甲胺基-3-庚酮盐酸盐
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C H 2C O OH
HO C COOH
H
C H 2C O OH
N CH2CH2
61
枸橼酸芬太尼适应症
mu 激动剂 ，80吗啡，用于严重的疼痛 麻醉药
眩晕，恶心
C2H5O C N
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C H 2C O O H
HO
C
COOH
C H 2C O O H
N CH2CH2
62
舒芬太尼治疗指数最高，安全性好；阿芬太尼和舒 芬太尼 ，作用迅速，维持时间短，临床通常用于手 术中辅助麻醉。
N
CN
NaNH2
CH3CH2OH H2SO4
H2O,H+
HOOC
N
NC
N
CH3CH2OH HCI
product
H3CH 2COOC
N
完整版ppt课件
58
哌替啶的结构修饰
1. N-引入大基团氟哌啶醇 2. ester amide 苯胺基哌啶类：镇痛活性最强
O O
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HCI
N 59
4), 4-苯胺哌啶类 枸橼酸芬太尼
4-苯胺哌啶
N OH
C H 2C O OH
中国药科大学 药物化学课件尤启东版本 11
P185
Classical H1-Receptor Antagonists
乙二胺类 Ethylenediamines 氨烷基醚类 Aminoalkyl ether analogs 丙胺类 Monoaminopropyl analogs 三环类 Tricyclines
1、乙二胺类（Ethylenediamines）
P183
第11章 组胺受体拮抗剂及 抗过敏和抗溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
Histamine
P183
是一种内源性的生物活性物质，作为重要的化
学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变 异构现象，在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I)， 20%以Nπ-H的形式（III) 存在
NaNH2 C6 H5 CH3 【 缩 合】
N
Cl
C C N CH3 H2 H2
N
CH3
COOH Cl COOH 【 成盐】
C C N CH3 H2 H2
.
CH3
N
COOH COOH
Sandmeyer反应
Ar
NH2
NaNO2 HX
Ar N2 X
Cu2X2 HX
Ar
X
用Cu2Cl2或Cu2Br2在相应的HX存在下，将芳香重 氮盐转化成相应的卤代芳烃。
马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine P186 Maleate
Cl H * CHCH2CH2N(CH3)2 · H N COOH COOH
化学名为(±)-3-(4-氯苯基)-N,N-二甲基
-3-(2-吡啶基)丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔 敏，含有一个手性碳原子，优映体为S(+) ， 临床以外消旋体供药。
尤启东《药物化学》讲义 (2)
尤启东《药物化学》讲义第一节药物的名称药物可分为非专有名和商标名两大类，学术性期刊上都用非专有名，但医生处方往往用商标名为多。
非专有名源自化学名（1）非专有名(Nonproprietary name)或称通用名称(Genetic name)。
1953年世界卫生组织WHO公布国际非专有药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances)，简称INN的命名原则：(1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长(2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系(3) 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示举例如下2－Chloro－10-(3-dimethylaminopropyl) phenothiazine取部分字母成为Chlorpromazine氯丙嗪，治疗精神病1-Hydrrazinophthalazine 取部分字母成为Hydralazine肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪)，降低血压3,4-dihydroxyphenylalanine取名Dopa 多巴，治疗震颤麻痹症5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine称Pyrimethamine乙胺嘧啶，治疗疟疾药理作用相似药物Cimetidine 西咪替丁Ranitidine 雷尼替丁Famotidine 法莫替丁局部麻醉药Cocaine 可卡因Procaine 普鲁卡因Lidocaine 利多卡因头孢类抗生素Cefaclor 头孢龙罗Cefradine 头孢柱定Ceftizoxime 头孢唑肟商标名称各公司注册商标的名称，不能冒用非专有名称译名商标名称Pyrimethamine 乙胺嘧啶DaraprimChlorpromazine 氯丙嗪ProzilChloramphenicol 氯霉素ChlormycetinHydralazine 肼屈嗪ApresolineMethadone 美沙酮Dolophine中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁.明确.科学.不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。
药物化学课件ppt
总结词：介绍新药开发的流程和策略，包括靶点发现与验证、先导化合物的筛选与合成、候选药物的选定与优化等。
总结词
介绍几个具有代表性的创新药物研发案例，包括治疗癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等方面的药物。
要点一
要点二
详细描述
近年来，随着生物医药技术的不断发展，越来越多的创新药物被研发出来。例如，针对癌症的治疗药物，如PD-1抑制剂、PARP抑制剂等，能够通过调节免疫系统或抑制肿瘤细胞生长等方式发挥抗癌作用。针对心血管疾病的治疗药物，如ACE抑制剂、ARBs等，能够降低血压、保护心脏和肾脏等器官。针对神经退行性疾病的治疗药物，如阿尔茨海默病药物等，能够改善认知功能和延缓疾病进展。这些创新药物的研发成功为人类健康事业做出了巨大贡献。
氧化还原反应
在酸或碱的催化下，醇与羧酸或其他含羧基的化合物反应，生成酯类化合物。
酯化反应
两个或多个分子之间发生反应，形成新的化学键，同时生成新的分子。
缩合反应
按照实验步骤进行操作，控制好反应温度、压力、浓度等条件。
实验操作
注意安全问题，如使用腐蚀性试剂时需佩戴防护眼镜和手套；注意环保问题，如废液的处理和回收；注意实验记录和报告的撰写，确保实验数据的真实性和完整性。
CHAPTER
06
药物化学的未来发展与挑战
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药物化学课件
药物化学概述药物分子的化学结构与性质药物合成的基本原理与技术药物设计与新药开发药物化学的应用与实践药物化学的未来发展与挑战
contents
目录
CHAPTER
01
药物化学概述
总结词
药物化学是一门研究药物分子的化学性质、结构特征、构效关系及其与生物活性关系的科学。
《药物化学》ppt课件
利用生物体内的代谢途径 和酶催化反应合成药物， 如发酵工程、基因工程等 。
组合化学法
通过高通量合成和筛选技 术，快速合成大量化合物 并筛选出具有生物活性的 药物候选物。
12
药物合成中的反应类型
官能团化反应
在药物分子中引入或转化官能团，如氧化、还原、卤化、硝化等 反应。
碳碳键形成反应
构建药物分子中的碳碳键，如烯烃复分解、偶联反应等。
5
药物化学的研究领域
药物设计与合成
通过计算机辅助设计和有机合成等方法，设计和合成具有 潜在药理活性的新化合物，并进行结构优化和改造以提高 疗效和降低毒性。
药物代谢与动力学研究
研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程， 以及药物浓度随时间的变化规律，为临床用药提供指导。
2024/1/24
药物构效关系研究
研究药物的结构与生物活性之间的关系，揭示药物作用的 分子机制和靶点，为新药设计和优化提供理论依据。
药物毒理学研究
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，评估药物的安全 性，为新药的临床前和临床研究提供重要依据。
6
02
药物结构与性质
2024/1/24
7
药物的基本结构
2024/1/24
药物的化学结构
01
近代药物化学的发展
随着化学和医学科学的进步，人们开始运用化学方法对天然产物进行分离、纯化和结构鉴 定，进而合成了一些具有相似或更好疗效的药物。同时，人们也开始探索通过化学方法合 成全新的药物。
现代药物化学的进展
现代药物化学结合了化学、生物学、医学等多个学科的知识和技术手段，通过高通量筛选 、计算机辅助设计等方法加速新药的发现和开发过程。此外，现代药物化学还关注药物的 代谢、毒理学以及个体化用药等方面的研究。
组合化学法
通过高通量合成和筛选技 术，快速合成大量化合物 并筛选出具有生物活性的 药物候选物。
12
药物合成中的反应类型
官能团化反应
在药物分子中引入或转化官能团，如氧化、还原、卤化、硝化等 反应。
碳碳键形成反应
构建药物分子中的碳碳键，如烯烃复分解、偶联反应等。
5
药物化学的研究领域
药物设计与合成
通过计算机辅助设计和有机合成等方法，设计和合成具有 潜在药理活性的新化合物，并进行结构优化和改造以提高 疗效和降低毒性。
药物代谢与动力学研究
研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程， 以及药物浓度随时间的变化规律，为临床用药提供指导。
2024/1/24
药物构效关系研究
研究药物的结构与生物活性之间的关系，揭示药物作用的 分子机制和靶点，为新药设计和优化提供理论依据。
药物毒理学研究
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，评估药物的安全 性，为新药的临床前和临床研究提供重要依据。
6
02
药物结构与性质
2024/1/24
7
药物的基本结构
2024/1/24
药物的化学结构
01
近代药物化学的发展
随着化学和医学科学的进步，人们开始运用化学方法对天然产物进行分离、纯化和结构鉴 定，进而合成了一些具有相似或更好疗效的药物。同时，人们也开始探索通过化学方法合 成全新的药物。
现代药物化学的进展
现代药物化学结合了化学、生物学、医学等多个学科的知识和技术手段，通过高通量筛选 、计算机辅助设计等方法加速新药的发现和开发过程。此外，现代药物化学还关注药物的 代谢、毒理学以及个体化用药等方面的研究。
药物化学PPT课件
基于药物化学的研究成果，进行新药的研 发与创制，包括新药的临床前研究、临床 研究以及新药注册等过程。
02
药物的结构与性质
药物的化学结构
药物的基本化学结构 ：包括碳骨架、官能 团、手性等
药物的结构修饰与改 造：如官能团的替换 、手性的改变等
药物的常见化学结构 类型：如甾体、生物 碱、黄酮等
药物的理化性质
药物的吸收与分布
药物吸收的方式和途径
包括口服、注射、吸入等途径，以及影响药物吸收的因素如药物理化性质、生 理因素等。
药物分布的特点和规律
药物在体内的分布受到血流量、组织亲和力、药物与血浆蛋白结合等因素的影 响，呈现出一定的规律性和特点。
药物的代谢与转化
药物代谢的主要器官
肝脏是药物代谢的主要器官，其中的肝药酶系统对药物进行 氧化、还原、水解等反应，使药物转化为易于排泄的代谢物 。
药物化学PPT课件
目录 CONTENT
• 药物化学概述 • 药物的结构与性质 • 药物的合成与制备 • 药物的作用机制与靶点 • 药物的代谢与排泄 • 药物化学的研究方法与技术
01
药物化学概述
药物化学的定义与任务
药物化学的定义
药物化学是一门研究药物的化学 结构、理化性质、合成方法以及 构效关系等内容的学科。
药物结构与生物活性的关系
如某些特定的化学结构是药物与受体结合的必要条件，从而影响药 物的生物活性
03
药物的合成与制备
药物合成的基本方法
化学合成法
通过化学反应将简单的化 合物逐步合成复杂的药物 分子。
生物合成法
ห้องสมุดไป่ตู้利用生物体内的代谢途径 或酶催化反应合成药物。
组合化学法
通过高通量合成和筛选技 术，快速合成和评估大量 化合物，寻找具有生物活 性的药物候选物。
药物化学PPT课件完整版10
•(2) 去极化型肌松药：这类药物的作用与乙酰胆碱类 似，它与肌细胞膜上的受体结合，使肌细胞膜产生去 极化。与乙酰胆碱的区别是它不能立即被胆碱脂酶水 解，从而使膜的去极化持续一段时间，使肌肉处于松 弛状态。去极化肌松药不仅不被抗胆碱脂酶药拮抗， 反而会加强其作用。
1. 氯琥珀胆碱
•结构：
CH2COOCH2CH2N+(CH3)3 CH2COOCH2CH2N+(CH3)3
CH3(CH2)3Br Na2CO3
H H9C4
N
COOC2H5
HOCH2CH2N(CH3)2 C2H5ONa,
H H9C4
N
COOCH2CH2N
CH3 CH3
HCl C2H5OH
H H9C4
N
COOCH2CH2N
CH3 CH3
.HCl
3. 盐酸利多卡因
•结构：
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 .HCl.H2O
五、药物的质量和标准
评定药物质量主要须考虑下述两个方面：
1. 药物的疗效和副作用；
2. 药物的纯度。
•药典：是国家控制药物质量的标准，是管理药物生产、 检验、供应和使用的依据，具有法律的约束力。
•《中华人民共和国药典》简称《中国药典》分两部出版， 一部收载中草药材、中药提取物和制剂、油脂类药材和 中成药；二部收载化学药物、抗生素、生化药物以及各 类制剂等。
R R/
NH X
NH
O
X=O或S
•含仲碳的烃基巴比妥药物：
H3C RH2C
C
O + H2C
COOC2H5 CN
H3C RH2C
C
C
CCONOC2H5
[H] H3C Catalyst. RH2C
1. 氯琥珀胆碱
•结构：
CH2COOCH2CH2N+(CH3)3 CH2COOCH2CH2N+(CH3)3
CH3(CH2)3Br Na2CO3
H H9C4
N
COOC2H5
HOCH2CH2N(CH3)2 C2H5ONa,
H H9C4
N
COOCH2CH2N
CH3 CH3
HCl C2H5OH
H H9C4
N
COOCH2CH2N
CH3 CH3
.HCl
3. 盐酸利多卡因
•结构：
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 .HCl.H2O
五、药物的质量和标准
评定药物质量主要须考虑下述两个方面：
1. 药物的疗效和副作用；
2. 药物的纯度。
•药典：是国家控制药物质量的标准，是管理药物生产、 检验、供应和使用的依据，具有法律的约束力。
•《中华人民共和国药典》简称《中国药典》分两部出版， 一部收载中草药材、中药提取物和制剂、油脂类药材和 中成药；二部收载化学药物、抗生素、生化药物以及各 类制剂等。
R R/
NH X
NH
O
X=O或S
•含仲碳的烃基巴比妥药物：
H3C RH2C
C
O + H2C
COOC2H5 CN
H3C RH2C
C
C
CCONOC2H5
[H] H3C Catalyst. RH2C
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乙二胺类H1受体拮抗剂的结构通式
P185
Ar' ArCH2
R NCH2CH2N R'
芬苯扎胺Phenbenzamine
CH2 NCH2CH2N CH3 CH3
P185
1943年发现的本类第一个临床应用的抗组
胺药；
活性高，毒性较低。
P185
CH2 NCH2CH2N N CH3 CH3
N S CH2 NCH2CH2N CH3 CH3
P183
第11章 组胺受体拮抗剂及 抗过敏和抗溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
Histamine
P183
是一种内源性的生物活性物质，作为重要的化
学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变 异构现象，在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I)， 20%以Nπ-H的形式（III) 存在
H3受体
P184
H3受体既可作为自身受体 （autoreceptor），抑制组胺的释放和 合成，也作为异身受体 （heteroreceptor），调控其他神经递 质的释放，因此组胺H3受体有着重要的 生理功能，对心功能、胃酸分泌、过敏 反应、睡眠和觉醒、认知和记忆、惊厥 抽搐等都有调节作用
作用于H3受体的药物
过敏发生机制
过敏介质 释放抑制剂
组胺 H1受体 肥 大粒 细细 胞胞 磷脂酶
抗原
P183
H1受体拮抗剂
过敏反应
Ig E 其他过敏介质
Ig E：免疫球蛋白
：抑制作用
胃酸分泌
P183
H2受体兴奋时能促进胃酸分泌，还能兴奋心脏， 抑制子宫收缩。 在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙 酰胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的 配基与这些受体作用后，可激活泌酸作用。 组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸 （cAMP）浓度升高或直接增高Ca2+浓度，引 发胞内一系列生化和生物物理过程，最后在蛋 白激酶参与下，激活位于胃壁细胞小管膜上的 H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将H+ 泵出细 胞外，分泌胃酸。
一、Classical H1-Receptor Antagonists
80年代以前上市，又称为第一代抗组胺药。 由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中 枢，产生中枢抑制和镇静的副作用；另外， 由于H1受体拮抗作用选择性不够强，故常不 同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、 抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用。
P184
激动剂类：有着潜在止喘、治疗心肌缺 血、止泻或减少胃酸分泌作用的药物 拮抗剂类：治疗癫痫等中枢神经系统疾 病
H4受体
P184
H4受体与调节免疫功能有关 作用于H4 受体的小分子化合物目前仅开 始研究，距离开发出治疗药物尚较远。
P184
第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
β 5 4 1 HN τ 2 I 3α Nπ NH 2 HN II NH NH 2 β 5 4 1 N τ 2 3 α NH π NH 2
III
P183
体内新合成的组胺以与肝素蛋白络合的形 式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒 中，不具有活性。 组胺在内源性和外源性刺激下释放，并与 受体作用。组胺受体有H1、H2、H3和H4 等亚型，它们均为G蛋白偶联受体，生理作 用各不相同 抗组胺药（anti-histamines）通过拮抗组胺 与受体的作用，治疗相应疾病。
布克力嗪 Buclizine
将乙二胺的两个氮原子组成一个哌嗪环，
则构成哌嗪类药物，同样具有很好的抗组胺活 性，而且作用时间较长。
西替利嗪 Cetirizine
Cl * CH N N CH2CH2O7年）
作用强而持久（24h），具有高效和速效的特点；
无镇静副作用，为非镇静性H1受体拮抗剂；
P185
Classical H1-Receptor Antagonists
乙二胺类 Ethylenediamines 氨烷基醚类 Aminoalkyl ether analogs 丙胺类 Monoaminopropyl analogs 三环类 Tricyclines
1、乙二胺类（Ethylenediamines）
曲吡那敏 Tripelennamine
西尼二胺 Thenyldiamine
曲吡那敏（苯环→吡啶环） 1946年发现，
抗组胺作用强而持久，且副作用较小。
西尼二胺（苯环→吡啶和噻吩环）的活性
优于曲吡那敏。
P185
Cl CH N
Cl
N CH3
CH N
N CH2
C(CH3)3
氯环力嗪 Chlorcyclizine
其分子中引入亲水性基团羧甲氧乙基，为两性化合
物，不易穿过血脑屏障，故大大减少了镇静副作用。
左西替利嗪为其左旋体，对H1 受体拮抗活性比右旋
体更强，不良反应更少，为第三代抗组胺药物。
2、氨烷基醚类 P185 （Aminoalkyl ether analogs）
Ar' Ar
Ar Ar'CH2 N
胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡 P184 药物的作用示意图
H2受体拮抗剂 胃壁细胞 ATP H2受体 cAMP 米索前列醇 PGR 丙谷胺 蛋白激酶 肥 大 细 胞 胃泌素 GR [Ca 2+] H+/K+ATP酶 HCl 质子泵抑制剂 组胺
制酸剂
乙酰胆碱
MR
抗胆碱药 粘膜保护剂 PGR： 前列腺素受体 GR： 胃泌素受体 MR： M胆碱受体 ： 抑制作用
R CHOCH2CH2N R'
Ar Ar' CHO
乙二胺类的ArCH2(Ar’)N-用Ar(Ar’)CHO-代替
盐酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride P185
HCl CHOCH2CH2N(CH3)2 ·
（1943年）
具有较强的H1受体拮抗活性，中枢抑制作用显著。 有镇静、防晕动和止吐作用，可缓解支气管平滑肌 痉挛。 有嗜睡和中枢抑制副作用。例如：“白十黑”片的 黑片中含有苯海拉明。
Histamine H1-Receptor Antagonists and Antiallergic Agents
哌罗克生 Piperoxan
O O N
P185
又名吡并生，早在1933年，法国人Bovet在动物
试验中发现哌罗克生可以缓解由组胺引起的支气 管痉挛。由此开始了H1受体拮抗剂的研究。
P185
P185
Ar' ArCH2
R NCH2CH2N R'
芬苯扎胺Phenbenzamine
CH2 NCH2CH2N CH3 CH3
P185
1943年发现的本类第一个临床应用的抗组
胺药；
活性高，毒性较低。
P185
CH2 NCH2CH2N N CH3 CH3
N S CH2 NCH2CH2N CH3 CH3
P183
第11章 组胺受体拮抗剂及 抗过敏和抗溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
Histamine
P183
是一种内源性的生物活性物质，作为重要的化
学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变 异构现象，在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I)， 20%以Nπ-H的形式（III) 存在
H3受体
P184
H3受体既可作为自身受体 （autoreceptor），抑制组胺的释放和 合成，也作为异身受体 （heteroreceptor），调控其他神经递 质的释放，因此组胺H3受体有着重要的 生理功能，对心功能、胃酸分泌、过敏 反应、睡眠和觉醒、认知和记忆、惊厥 抽搐等都有调节作用
作用于H3受体的药物
过敏发生机制
过敏介质 释放抑制剂
组胺 H1受体 肥 大粒 细细 胞胞 磷脂酶
抗原
P183
H1受体拮抗剂
过敏反应
Ig E 其他过敏介质
Ig E：免疫球蛋白
：抑制作用
胃酸分泌
P183
H2受体兴奋时能促进胃酸分泌，还能兴奋心脏， 抑制子宫收缩。 在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙 酰胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的 配基与这些受体作用后，可激活泌酸作用。 组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸 （cAMP）浓度升高或直接增高Ca2+浓度，引 发胞内一系列生化和生物物理过程，最后在蛋 白激酶参与下，激活位于胃壁细胞小管膜上的 H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将H+ 泵出细 胞外，分泌胃酸。
一、Classical H1-Receptor Antagonists
80年代以前上市，又称为第一代抗组胺药。 由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中 枢，产生中枢抑制和镇静的副作用；另外， 由于H1受体拮抗作用选择性不够强，故常不 同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、 抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用。
P184
激动剂类：有着潜在止喘、治疗心肌缺 血、止泻或减少胃酸分泌作用的药物 拮抗剂类：治疗癫痫等中枢神经系统疾 病
H4受体
P184
H4受体与调节免疫功能有关 作用于H4 受体的小分子化合物目前仅开 始研究，距离开发出治疗药物尚较远。
P184
第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
β 5 4 1 HN τ 2 I 3α Nπ NH 2 HN II NH NH 2 β 5 4 1 N τ 2 3 α NH π NH 2
III
P183
体内新合成的组胺以与肝素蛋白络合的形 式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒 中，不具有活性。 组胺在内源性和外源性刺激下释放，并与 受体作用。组胺受体有H1、H2、H3和H4 等亚型，它们均为G蛋白偶联受体，生理作 用各不相同 抗组胺药（anti-histamines）通过拮抗组胺 与受体的作用，治疗相应疾病。
布克力嗪 Buclizine
将乙二胺的两个氮原子组成一个哌嗪环，
则构成哌嗪类药物，同样具有很好的抗组胺活 性，而且作用时间较长。
西替利嗪 Cetirizine
Cl * CH N N CH2CH2O7年）
作用强而持久（24h），具有高效和速效的特点；
无镇静副作用，为非镇静性H1受体拮抗剂；
P185
Classical H1-Receptor Antagonists
乙二胺类 Ethylenediamines 氨烷基醚类 Aminoalkyl ether analogs 丙胺类 Monoaminopropyl analogs 三环类 Tricyclines
1、乙二胺类（Ethylenediamines）
曲吡那敏 Tripelennamine
西尼二胺 Thenyldiamine
曲吡那敏（苯环→吡啶环） 1946年发现，
抗组胺作用强而持久，且副作用较小。
西尼二胺（苯环→吡啶和噻吩环）的活性
优于曲吡那敏。
P185
Cl CH N
Cl
N CH3
CH N
N CH2
C(CH3)3
氯环力嗪 Chlorcyclizine
其分子中引入亲水性基团羧甲氧乙基，为两性化合
物，不易穿过血脑屏障，故大大减少了镇静副作用。
左西替利嗪为其左旋体，对H1 受体拮抗活性比右旋
体更强，不良反应更少，为第三代抗组胺药物。
2、氨烷基醚类 P185 （Aminoalkyl ether analogs）
Ar' Ar
Ar Ar'CH2 N
胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡 P184 药物的作用示意图
H2受体拮抗剂 胃壁细胞 ATP H2受体 cAMP 米索前列醇 PGR 丙谷胺 蛋白激酶 肥 大 细 胞 胃泌素 GR [Ca 2+] H+/K+ATP酶 HCl 质子泵抑制剂 组胺
制酸剂
乙酰胆碱
MR
抗胆碱药 粘膜保护剂 PGR： 前列腺素受体 GR： 胃泌素受体 MR： M胆碱受体 ： 抑制作用
R CHOCH2CH2N R'
Ar Ar' CHO
乙二胺类的ArCH2(Ar’)N-用Ar(Ar’)CHO-代替
盐酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride P185
HCl CHOCH2CH2N(CH3)2 ·
（1943年）
具有较强的H1受体拮抗活性，中枢抑制作用显著。 有镇静、防晕动和止吐作用，可缓解支气管平滑肌 痉挛。 有嗜睡和中枢抑制副作用。例如：“白十黑”片的 黑片中含有苯海拉明。
Histamine H1-Receptor Antagonists and Antiallergic Agents
哌罗克生 Piperoxan
O O N
P185
又名吡并生，早在1933年，法国人Bovet在动物
试验中发现哌罗克生可以缓解由组胺引起的支气 管痉挛。由此开始了H1受体拮抗剂的研究。
P185