2013浙大远程专升本药剂学离线作业答案

药剂学
一、问答题
1．液体制剂有何特点，可分为哪几类？
答：1）药物分散度大，吸收快，显效快；2）液体制剂既可口服也可外用；3）液体制剂便于分取剂量；4）便于服用，尤其是儿童和老年人；5）液体制剂可减少某些药物的刺激性；6）由于药物分散度大，易引起药物化学不稳定；7）以水为溶剂时易霉变，常需加入防腐剂；8）对于非均相液体制剂，由于分散度大，易出现物理不稳定；9）由于液体制剂体积大，所以携带、运输和贮存都不方便。

按分散相大小不同可将分散系统分为分子分散系、胶体分散系和粗分散系三类。

2. 影响混悬剂稳定性的因素有哪些，混悬剂稳定剂的种类有哪些，它们的作用是什么？
答：影响混悬液稳定性的因素有：1）混悬微粒的沉降；2）絮凝作用和反絮凝作用；3）微粒的荷电与水化；4）结晶的生长与晶型转变；5）分散相的浓度与温度。

混悬液稳定剂的种类与作用如下：
1）润湿剂：对于疏水性药物，必须加入润湿剂，使药物能被水润湿。

润湿剂作用原理是降低固-液二相界面张力。

2）助悬剂：助悬剂能增加混悬剂中分散介质的粘度，降低药物微粒的沉降速度；被药物微粒表面吸附后形成机械性或电性的保护膜，防止微粒间互相聚集或结晶的转型；或使混悬剂具有触变性，增加混悬剂的稳定性。

3）絮凝剂与反絮凝剂：絮凝剂使ζ-电位降低到一定程度，微粒形成疏松的絮状聚集体，经振摇可恢复成均匀的混悬剂。

反絮凝剂使ζ-电位升高，阻碍微粒之间的聚集。

3．冷冻干燥中存在的问题有哪些，如何解决？
答：冷冻干燥中存在的问题及解决办法：1）含水量偏高：容器中装入的药液过厚，升华干燥过程中热量供给不足，真空度不够，冷凝器温度偏高均会使产品含水量偏高，可针对具体情况加以解决。

2）喷瓶：预冻温度过高，预冻不完全，升华干燥时供热过快，受热不均，使部分产品熔化导致喷瓶。

因此必须将预冻温度控制在低共熔点以下10～20℃，且升华时的加热温度不超过低共熔点。

3）产品外形不饱满或萎缩：由于产品结构致密，水汽不能完全逸出，制品因潮解而导致外形不饱满或萎缩。

可通过加入填充剂或采用反复预冻的方法加以解决。

4．注射剂中常用的附加剂有哪些，各有何作用？
答：注射剂中常用的附加剂有：1）pH值调节剂，如盐酸、碳酸氢钠等；用于调节pH值。

2）增溶剂、助悬剂、乳化剂，如聚山梨酯80等用于增加难溶性药物的溶解度或作为乳化剂；甲基纤维素作为助悬剂。

3）抑菌剂，如对羟基苯甲酸乙酯等，用于抑制微生物的生长。

4）抗氧剂，如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠等，用于提高易氧化药物的稳定性。

5）金属离子络合剂，如依地酸二钠。

6）渗透压调节剂，如氯化钠、葡萄糖等，用于调节渗透压。

7）止痛剂，如苯甲醇、三氯叔丁醇等，用于缓和或减轻注射时引起的疼痛。

8）粉针填充剂，如甘露醇等。

5．片剂的薄膜包衣与糖衣比较，有何优点？
答：薄膜包衣与糖衣比较的优点为：①工艺简单，工时短，生产成本较低；②片增重小，仅增加2%～4%；
③对崩解及药物溶出的不良影响较糖衣小；④可以实现药物的缓控释；⑤具有良好的防潮性能；⑥压在片芯上的标识，例如片剂名称、剂量等在包薄膜衣后仍清晰可见。

6．试述增加片剂中难溶性药物溶出度的方法。

答：可采取以下措施提高药物的溶出度：①药物经粉碎减小粒径增大药物的溶出面积；②加入优良的崩解剂；③提高药物的溶解度，改变晶型，制成固体分散体或药物的包合物，加入表面活性剂等；④在处方中加入亲水性辅料如乳糖。

7．经典恒温法的原理是什么，操作过程如何？
答：经典恒温法的原理是Arrhenius 指数定律：
A lg RT .E k lg +-=3032
式中，k 为反应速度常数，E 为反应的活化能，R 为气体常数，T 是绝对温度，A 为频率因子。

操作过程：根据Arrhenius 指数定律，设计一系列试验温度与取样时间，在不同温度下进行试验，测定各时间点的药物浓度，求出各温度下的k ，以lgk 对1/T 作直线回归，根据直线斜率可得到反应活化能E ，将直线外推至室温，即可求出室温下的反应速度常数k25，由k25可求出室温下降解10%所需的时间t0.9。

8．简述靶向制剂可分为哪几类，有何特点？
答：药物的靶向从到达的部位讲可分为三级：第一级指到达特定的靶组织或靶器官，第二级指到达特定的细胞，第三级指到达细胞内的特定部位。

从方法上分类，靶向制剂大体可分为三类：被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂。

将药物制成能到达靶区的靶向制剂，可以提高药效、降低毒副作用、提高药品的安全性、有效性、可靠性和病人用药的顺应性。

9．设计蛋白质类药物液态制剂的处方时，可采取的稳定化方法有哪些？
答：设计蛋白质类药物液态制剂的处方时，可采取的稳定化方法有：①调节pH 值，提高蛋白质的稳定性及溶解度。

通常在蛋白质溶液中加入适宜的缓冲系统。

②使用非离子型表面活性剂抑制蛋白质聚集。

③使用糖类、多元醇增加蛋白质稳定性。

糖类（如蔗糖、葡萄糖、海藻糖）与多元醇（如甘露醇、山梨醇）属于非特异性蛋白质稳定剂，其稳定作用与浓度密切相关。

④使用氨基酸来增加蛋白质稳定性或溶解度。

氨基酸（如甘氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸）的盐酸盐不同程度地抑制蛋白质（如rhKGF ）的聚集。

带正电荷的精氨酸可增加蛋白质（如组织溶纤酶原激活素）的溶解度。

⑤使用盐类（如NaCl ）增加蛋白质稳定性。

低浓度盐通过非特异性静电作用而提高蛋白质的稳定性。

⑥使用一些高分子物质（如PEG 、HAS ）保护蛋白质。

PEG 的屏障作用可保护蛋白质不易被蛋白酶水解。

HAS 通过优先吸附而保护蛋白质。

10. 影响药物经皮吸收的因素有哪些？
答：药物经皮吸收的影响因素：①药物的性质，用于透皮吸收的药物应满足：水和类脂中的溶解度应大于1mg/ml ；分子量小于600；熔点低于100℃；药物的辛醇/水分配系数的对数值 (logP 辛醇/水)在1～4之间；剂量不宜过大（不超过10～15mg ），药物应为分子形式。

②皮肤的生理因素。

③基质的组成和性质。

④应用的条件，贴剂与皮肤接触的时间越长，吸收率越高；与皮肤接触的药物浓度越高，药物经皮吸收速率越大；贴敷的表面积越大，吸收量越大。

⑤渗透促进剂，合适的渗透促进剂可以提高药物的经皮吸收。

二、综合工艺设计题
1．阿司匹林片工艺设计
要求：a.拟定片剂的处方(用于预防心肌梗死、动脉血栓、粥样硬化，需长期用药)；b.简述理由；c.标明辅料用量；d.写出制剂的完整制备工艺
条件：
1）药物性质：白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸味，味微酸，遇湿气即缓缓水解。

在水中微
溶，易溶于乙醇。

长期大剂量服用可刺激胃，引起胃粘膜出血。

2）药物剂量：0.1g
3）辅料：淀粉、蔗糖粉、PEG6000、PEG 4000、柠檬酸三乙酯、硬脂酸镁、HPMC 、Eudragit S100、Eudragit E100、L-HPC 、 CMC-Na 、丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ、丙烯酸树脂Ⅳ、凡士林、微晶纤维素、糖浆、虫胶、滑石粉、色淀、EC 、柠檬酸、酒石酸
4）溶剂：氟里昂、水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、植物油
解：1）用于预防心肌梗死等的片剂需长期用药，为防止药物刺激胃，引起胃粘膜出血，制备肠溶片
剂，采用肠溶高分子材料包衣；
2）润滑剂不宜用硬酯酸镁，因为阿司匹林与之有配伍反应，所以采用滑石粉作为润滑剂；
3）可加入酒石酸或枸橼酸抑制阿司匹林水解；
4）可用湿法（应加入有机酸防止水解）或干法制粒；
5）包衣处方中应包括：肠溶材料、增塑剂、抗粘着剂、溶剂。

2．醋酸氟轻松软膏
处方：醋酸氟轻松0.25g 三乙醇胺20g 甘油50g 硬脂酸150g 羊毛脂20g 白凡士林250g 对羟基苯甲酸乙酯1g 蒸馏水加至1000g
1）本品为何种类型的软膏基质，为什么？
答：本品是O/W 型乳剂基质。

因处方中三乙醇胺与部分硬脂酸生成的胺皂为主要的O/W 型乳化剂。

2）写出处方中各成分的作用及本品的用途？
答：氟轻松为主药，糖皮质激素；三乙醇胺与部分硬脂酸生成的胺皂作乳化剂；甘油为保湿剂；硬脂酸部分为生成皂乳化剂的原料，其余为油相成分，作为润滑剂、增稠剂；羊毛脂为油相成分，调节稠度与吸水性；白凡士林为油相成分；对羟基苯甲酸乙酯为防腐剂；蒸馏水为水相。

3．某药物，其结构式为：
可溶于水，水溶液在pH ４以上易被氧化降解，其口服吸收良好，1小时可达血浓，但在结肠段几乎无吸收，消除半衰期为2-3小时，剂量通常保持在每天两次，每次25-50mg ，最大耐受剂量为150mg/d ，今欲制成缓释制剂，试述其设计要点及注意事项。

答：1）药物可溶于水，水溶液在pH ４以上易被氧化降解，口服吸收良好，但在结肠段几乎无吸收，因此考虑制成胃内滞留型缓释片剂。

2）可选用的亲水胶体骨架材料有：HPMC 、HPC 、HEC 、MC 和CMC-Na 等。

3）添加疏水性且相对密度小的酯类、脂肪酸类、脂肪醇类或蜡类提高漂浮滞留能力。

4）添加乳糖、甘露醇、聚丙烯酸树脂等调节释药速率；还可加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂增强亲水性。

5）可采用湿法制粒压片，制备过程中应注意防止药物氧化，可在粘合剂中加入少量酒石酸等。

N COOH HS-CH 2-C-CO CH 3H。