早发性卵巢功能不全病因及治疗探讨
早发性卵巢功能不全(POI)指南解读
早发性卵巢功能不全（POI）指南解读专家解读早发性卵巢功能不全指南“我月经又推迟了，还量少。
会不会卵巢早衰了？”“月经越来越少，是不是要更年期了？”生为女性我们最关心的问题之一就是月经。
然而，很多女性因为各种原因出现了月经不调，甚至闭经的情况。
再加上近年来“卵巢早衰”的科普文大盛。
许多女性就开始担心自己是不是卵巢早衰了？难道年纪轻轻就要更年期了吗？其实，卵巢早衰（POF）是早发性卵巢功能不全（POI）的终末阶段。
如果在疾病早期进行干预，POI的进展是可以被适当延缓的。
在第四届东方妇产科学论坛上，来自于复旦大学附属妇产科医院的王文君教授解读了早发性卵巢功能不全（POI）指南。
POI是什么？POI是指（premature ovarian insufficiency）女性在40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性腺激素水平升高（FSH>25 U/L)、雌激素水平波动性下降。
POI分为原发性和继发性，其区别在于是否患者有过自发的月经。
和POI息息相关的还有卵巢早衰（POF）和卵巢储备功能下降（DOR）。
卵巢早衰是指，女性40岁以前出现闭经、促性腺激素水平升高（FSH>40 U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的围绝经期症状，是POI的终末阶段。
卵巢储备功能下降是指卵巢内卵母细胞减少和（或）质量下降，同时伴有抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平降低（低于0.5-1.1ng/ml）、FSH水平升高。
患者生育力降低，但不强调年龄、病因和月经状态。
POI的症状有哪些？这个是大家最关心的问题，只有知道了症状才可以判断自己是否需要就医。
早发现，早诊断，早治疗。
▌月经改变首先，最容易被发现的就是月经改变，可能会先后出现月经周期缩短、经量减少、周期不规律、月经稀发、闭经等。
从卵巢功能下降至卵巢功能衰竭，可有数年的过渡时期，每个人的症状都可能有差异性。
早发性卵巢功能不全的病因(完整版)
早发性卵巢功能不全的病因（完整版）早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指40岁以下的女性，月经稀发或闭经至少4个月，两次FSH≧25IU/L(测定时间间隔至少4周)。
近年来，美国生殖医学会主张应用POI代替卵巢早衰(primary ovarian failure, POF),认为POF是疾病发展的终末期，以此体现本病的渐进性。
据流行病学调查，POI的发病率国内约为1%~3.8%,国外约为1%，且近年来呈上升趋势。
其症状多表现为月经稀发、闭经、不孕等, 严重者因雌激素水平降低而出现围绝经期综合征等相关症状, 如潮热、出汗等血管舒缩症状, 焦虑、记忆力减退等精神神经症状, 以及外阴瘙痒、阴道干涩、性交疼痛等。
POI的病因及发病机制不甚明确, 目前认为其具有高度的异质性，并与遗传、自身免疫、医源性因素、病毒感染、环境因素、个人生活行为及体内异常代谢等因素有关。
但仍有半数POI尚不能找到明确的病因，故称为“特发性POI”。
遗传因素遗传因素占POI发病的20~25%，包括染色体异常和基因变异。
有研究对中国汉族POI患者进行核型分析，发现染色体异常率约为12.1%～16.4%且X染色体长臂上存在与卵巢早衰相关的基因。
X 染色体相关的异常核型包括：Turner 综合征、47，XXX 及其嵌合体、性反转综合征、性反转综合征与Turner 综合征嵌合型、X 染色体长臂或短臂缺失、X-常染色体易位等。
对于常染色体报道较少，故对其与POI发生的关系尚不明确。
自身免疫因素主要包括体液免疫及细胞免疫。
对于体液免疫，POI患者体内存在各种组成成分的抗卵巢自身抗体，如卵子、黄体、颗粒细胞及透明带都可成为免疫细胞攻击的抗原。
自身免疫性抗体与卵巢相关抗原结合后，在补体的协同作用下，产生细胞毒性作用，加速卵子的消耗，导致POI。
对于细胞免疫，越来越多的研究发现，POI患者外周血中Th1细胞亚群数量增加，从而引起各类细胞因子分泌增加而引起卵泡闭锁；同时这些因子可促进B细胞增殖、分化和分泌抗体，诱导自然杀伤细胞等细胞的分化，从而诱发自身免疫应答、促进颗粒细胞凋亡，加快卵泡闭锁。
早发性卵巢功能不全的诊断与处理探讨
早发性卵巢功能不全的诊断与处理探讨作者：李维芝来源：《中国社区医师》2019年第17期摘要目的：探讨早发性卵巢功能不全（POI）的诊断与处理情况。
方法：2017年2月-2018年7月收治早发性卵巢功能不全患者60例，对其展开诊断和处理。
结果：经过诊断和治疗，60例患者中自行缓解并按照自身需求怀孕5例（8.3%），控制良好34例（56.7%），基本控制17例（28.3%），控制不良4例（6.7%）。
结论：早发性卵巢功能不全的患者需要及早诊断、及早治疗，有效控制病情，提高生活质量以及幸福感。
应注意的是该病在处理的同时需要征求患者的意见，降低医疗纠纷事件的发生率，提高治疗效果。
关键词早发性卵巢功能不全;诊断;处理早发性卵巢功能不全（PO）主要是指>40岁女性出现卵巢功能衰退，发病后出现不同程度的月经异常、生育力降低或不孕、低雌性激素表现等临床症状，以及促性腺水平（FSH）>25U/L，雌激素水平出现波动性降低的情况"。
由于大部分患者在确定诊断时，出现卵巢功能衰竭，对机体部分组织已经造成不可逆伤害，错过最佳治疗时机，因此，对于该病需要及早诊断、及早治疗，提高患者的生活质量”。
笔者对收治的60例早发性卵巢功能不全患者进行诊断和治疗，详细报告如下。
资料与方法2017年2月-2018年7月收治早发性卵巢功能不全患者60例，年龄21～39岁，平均（32.5±1.4）岁;病程4～9个月，平均（6.1+0.8）个月;文化程度为初中及以下15例，高中及专科29例，大学及以上16例。
所有患者均自愿接受本次研究调查并签署知情同意书。
方法：询问患者的月经史、直系亲属家族史，是否有干眼症、智力障碍、痴呆、甲状腺功能障碍、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等疾病。
处理方式包括心理治疗和药物治疗，分发健康手册，指导患者养成良好的生活习惯;及时和患者沟通，介绍疾病的相关情况以及注意事项，平复患者的紧张焦虑情绪，使患者对治疗有信心，继而提高治疗依从性。
认识早发性卵巢功能不全
4 早发性卵巢功能不全预防
早发性卵巢功能不全预防
拥有良好的心态 养成健康的生活习惯 进行适当的体育活动
早发性卵巢功能不全预防
拥有良好的心态 良好的心态是维护卵巢功能最有效的 方法。女性的生殖内分泌系统直接受 到大脑皮层的影响，长期焦虑暴躁、 精神紧张或抑郁不舒的人，大脑皮层 受到抑制，可直接影响女性内分泌功 能。维持良好的心态，能够调节内分 泌，保护卵巢。
认识早发性卵巢功能不全
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WOMENLeabharlann S DAY1前言2 早发性卵巢功能不全病因
3 早发性卵巢功能不全治疗
4 早发性卵巢功能不全预防
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前言
前言
早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）是 指女性在40岁前卵巢功能衰退甚至丧失，表现为月经稀发或者闭经， 伴有促性腺激素升高和雌激素水平降低，间隔＞4周连续2次FSH＞ 25U/L，其发生率约为1%。POI患者出现月经紊乱、潮热盗汗、烦躁 失眠等症状，同时也增加罹患心血管疾患、骨质疏松以及心理疾病等 风险，在生活质量及心理健康等方面均受到严重影响。
早发性卵巢功能不全治疗
西医激素替代治疗（HRT）
目前，有证据表明POI患者行HRT治疗可能对骨质疏松和心血管疾病起 到一级预防的作用，及早积极进行HRT治疗更有利于维持骨密度，降 低骨质疏松风险及控制未来心血管疾病的发生。故排除禁忌症并评估 慎用情况后应首选给予HRT，有子宫的患者必须添加孕激素以保护子 宫内膜，预防子宫内膜增生或癌变，故推荐雌孕激素序贯方案，维持 治疗至自然绝经的平均年龄，考虑到POI患者相对比较年轻，建议选用 天然或接近天然的雌孕激素，以减少对乳腺、心血管以及代谢等方面 的不利影响。
早发性卵巢功能不全病因及治疗探讨PPT课件
POI临床表现及影响
POI临床表现
月经紊乱，常伴有潮热、汗出、阴道干涩、性交痛、烦 躁、失 眠等低雌激素症状。 从长期管理来看，低雌激素引 起骨质疏松和心血管疾病 的风险早且高于正常绝 经妇女，严重影响了女性的生活 质量。
早发性卵巢功能不全病因及治疗探讨
中医
中医根据其临床症状将POI归于“闭经”、“经水早断”、“年未老经水 断”、“血枯”、“血隔”、“不孕”、“经水不通”、“妇人脏燥”等 范畴。在治疗上中医将其 辨证为各脏腑功能的失调，运用内治、外治相结 合的方法来进行多系统、多环节的整体调节。
西医
POI发病原因复杂，，目前发现其病因与自身免疫异常、医源性放化疗或卵 巢外科手术损伤、内分泌代谢紊乱、遗传、基因突变、染色体异常、先天 性酶缺乏、病毒感染、环境、心理因素等均有一定关系。目前西医治疗以 激素替代治疗为主。
早发性卵巢功能不全病因及治疗探讨
中医辨证论治
中医认为POI大致发病机制由虚实两个方面构成。 虚包括肾虚、脾虚、血虚； 实由肝郁、血瘀所致。 根据病证： 虚证者补而通之，或补肾滋肾，或补脾益气，或 补血益阴，以滋养经血之源； 实证者泄而通之，或理气活血，或祛瘀行滞。
早发性卵巢功能不全
—病因及治疗探讨—
早发性卵巢功能不全病因及治疗探讨
前言
早发性卵巢功能不全（premature ovarian insuf_x0002_ficiency，POI）指育龄期女性在 40 岁以前出 现卵巢功能下降的临床综合征，常常以月经改变及生育能力下降甚至不孕为主要表现，伴有类似围绝经期综合 征的症状及性器官的萎缩 。 POI 指女性 40 岁之前出现月经紊乱( 闭经或月经稀发) ，伴有促性腺激素水平升高 ( follicle_x0002_stimulating hormone，FSH＞25 IU /L) 、雌激素水平降低等内分泌异常及一系列围绝经期 症状。国内报道其患病率为 1% ～ 3. 8%，国外为 1%，不同种族可能有不同患病率。其中在原发性闭经患者 中患病率为 10% ～ 28%，继发性闭经患者中发病率为 5% ～10%。POI 的诊断需同时具备月经异常和生化 指标异常: 月经稀发/闭经至少 4 个月; 两次相隔 4 周FSH 水平升高( ＞25 IU /L) 。
早发性卵巢功能不全激素疗法解读
卵巢早衰 （premature ovarian failure, POF）
女性40岁之前出现闭经， 伴有FSH水平升 高 （FSH>40 U/L）、 雌激素水平降低等内分 泌异常及绝经症状；意指卵巢功能的过早、 完全衰竭。
随后其定义发展为“原发性卵巢功能不全”, 2016年更改为 “早发性卵巢功能不全 （premature ovarian insufficiency，OI）。
HRT的具体方案
• （2） 雌孕激素序贯治疗： • 适用于有完整子宫、仍希望有月经样出血
的POI患者。 • 这种用药方式是模拟生理周期，在使用雌
激素的基础上，每周期加用孕激素10～14 d。 • 周期序贯：每周期停用雌激素2～7 d • 连续序贯：连续应用雌激素
• 雌孕激素序贯治疗
• 雌激素推荐：17β-雌二醇2 mg/d、结合雌激 素1.25 mg/d或经皮雌二醇75～100 μg/d （应根据患者的具体情况个体化调整）。
• 长期导
• 大剂量雌激素可加速骨骼成熟，当骨龄片 显示身高尚有增长空间时，应结合患者的 意愿，从小剂量开始进行雌激素补充。同 时，应与儿科医师合作， 必要时给予生长 激素治疗，以改善患者的终身高。
• 当患者无第二性征发育时，建议从12～13 岁开始补充雌激素。
治疗
•（二） HRT POI患者行HRT可能对心血管疾病和骨质疏松 起到一级预防的作用。（防未病！）
POI早期有避孕需求者可以考虑短期应用复方 口服避孕药（COC），但不宜长期应用。HRT 与COC相比，对骨骼及代谢更有利。
激素补充治疗
• POI对健康的危害远高于自然绝经 • 在无禁忌证并兼顾慎用情况的基础上，即
• 若全身用药后阴道局部仍有症状，也可以 在全身用药时辅助阴道局部用药。
早发性卵巢功能不全的临床诊疗
HFM1基因编码DNA解螺旋酶，2013年Wang等对一中国汉族POI家系进行全外显子测 序分析发现，1对姐妹POI患者同时存在HFM1基因的复合杂合突变，随后的小样本 散发性POI患者中又发现1例患者同样存在HFM1基因的复合杂合突变，在扩大样本 量的研究中进一步证实了POI与HFM1突变（9/138）的关系密切；
MCM8与MCM9在双链断裂修复、复制叉的维持、DNA损伤修复中起着重要的作用；
STAG3基因则是编码减数分裂特异性黏合蛋白的基因之一，在姐妹染色单体正 确连接中起关键作用。SYCE1在减数分裂早期染色体联合、交叉、重组中起重 要作用，是联会复合体的组成部分，可能与POI的发生有关。
2. POI的医源性因素
POI发生率50%以上，停用后65-70%可人剂量，才发生
POI。 青春期前的病人对烷化剂不敏感。因此有人提出化疗前先用GnRH
或者OC抑制卵泡发育来阻止POI,但是动物实验无效。
2.2 放疗：取决于病人的年龄和放疗剂量。放射线的损害主要是卵 泡丧失、间质纤维化和玻璃样变及血管硬化。研究发现： ﹤0.6 Gy 卵巢功能不受影响； 0.6-1.5 Gy，对﹥40岁女性有一定影响； 1.5-8.0 Gy，15-40岁女性中50-70%出现卵巢功能衰竭； ﹥ 8.0 Gy，几乎所有女性卵巢功能出现不可逆的损害。 年轻病人因为卵泡数目多，卵巢血运丰富，抗放射线损害能力 强。同等剂量的损害，年轻患者即使比经，也有恢复的机会。
三、临床表现
（3）雌激素水平降低的表现：原发性POI表现为女性 第二性征不发育或发育差。继发性POI可有潮热出汗、 生殖道干涩灼热感、性欲减退、骨质疏松、骨痛、骨 折、情绪和认知功能改变、心血管症状和心律紊乱等。
（4）其他伴随症状：其他伴随症状因病因而异，如心 血管系统发育缺陷、智力障碍、性征发育异常、肾上 腺和甲状腺功能低减、复发性流产等。
中西医结合治疗早发性卵巢功能不全(POI),助力辅助生殖
中西医结合治疗早发性卵巢功能不全（POI），助力辅助生殖一、中医解读早发性卵巢功能不全（POI）从中医角度看，肾藏精，主生殖，卵巢功能衰退的重要原因是肾的生殖功能下降。
《黄帝内经》中说：“女子……五七，阳明脉衰……七七，夭癸竭。
”意思是，健康的女性从35岁开始，肾的生殖功能开始逐渐衰退；到49岁时，月经枯竭，生殖力基本消失。
而POI则是未到衰退年龄提前出现了卵巢功能衰退表现的一种疾病。
中医认为，肾虚是早发性卵巢功能不全的主要病因。
肾虚为本，导致肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴功能为六安。
此外，遗传性、医源性、免疫性、环境等因素也可导致POI的发生。
二、什么是“八期理论”，如何应用八期理论进行治疗POI？既往，医生将月经周期划分为4期，月经期、经后期、排卵期、经前期。
随着对辅助生殖技术和研究的开展，发现卵巢的功能和月经周期密切相关，除了月经期和排卵期是相对固定的、有明确的表现之外，经后期（卵泡期）和经前期（黄体期）中卵巢功能随着时间的不同有着较大变化。
因此，将月经周期分成八期，即月经期、经后早期、经后中期、经后晚期、排卵期、经前早期、经前中期、经前晚期。
而在不同的时期，需要采用不同的治疗方法。
1、月经期：子宫血海由满而溢，泻而不藏，重阳则开，在阳气的推动作用下排除经血。
阴阳消长特点是重阳转阴。
治疗原则为活血调经，祛瘀生新。
2、经后早期：子宫血海空虚，通过肾气的封藏，藏而不泻，蓄养阴精，充盛于冲任二脉。
本阶段为阴长的开始阶段，肾阴初长，阴中有阳。
治疗上主要是滋阴养血，以阴扶阴。
3、经后中期：为阴长的中级阶段，肾阴渐长，阳渐消，阴中有阳。
因为阴长必须依赖阳以生化，因此在临床上坚持滋阴养血，佐以扶阳的治疗原则。
4、经后晚期：为阴长的高峰阶段，阴长水平已近重阴，阴愈长而阳愈消，但阴长至极，必须依赖于阳作为动力，方能重阴转阳。
5、排卵期时：经过经后三期的蓄养，阴精充沛，冲任气血充盛。
阴阳变化呈重阴转阳、阴盛阳动之际，重阴转阳则卵子排出。
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西医
POI发病原因复杂，，目前发现其病因与自身免疫异常、医源性放化疗或卵 巢外科手术损伤、内分泌代谢紊乱、遗传、基因突变、染色体异常、先天 性酶缺乏、病毒感染、环境、心理因素等均有一定关系。目前西医治疗以 激素替代治疗为主。
中医辨证论治
中医认为POI大致发病机制由虚实两个方面构成。 虚包括肾虚、脾虚、血虚； 实由肝郁、血瘀所致。 根据病证： 虚证者补而通之，或补肾滋肾，或补脾益气，或 补血益阴，以滋养经血之 源； 实证者泄而通之，或理气活血，或祛瘀行滞。
常见治疗方法
对于 POI 的治疗，常用的治疗方法为:
⑤心理治疗 根据不同病情，对患者采取个性化的心理干预，心理疏导，以助药力。 ⑥中医药治疗 以益肾填精，调达肝气，活血通经为治疗原则，选用中药或中成药和颜坤泰胶囊、针 灸及中西医结合治疗，改善 POI 患者血清激素水平和主要临床症状。
常见治疗方法
对于 POI 的治疗，常用的治疗方法为:
⑤心理治疗 根据不同病情，对患者采取个性化的心理干预，心理疏导，以助药力。 ⑥中医药治疗 以益肾填精，调达肝气，活血通经为治疗原则，选用中药或中成药和颜坤泰胶囊、针灸及中西医结 合治疗，改善 POI 患者血清激素水平和主要临床症状。 ⑦基因疗法 目前所谓基因疗法大部分仅是对高危人群进行 POI 相关基因筛选，以达到预防性治疗措施。研究 还处于动物实验阶段，但其潜在前景良好。
常见治疗方法
对于 POI 的治疗，常用的治疗方法为:
①激素替代治疗 有生育要求的 POI 患者可在雌孕激素人工周期替代治疗的基础上，配合卵子赠送和 胚胎移植; 无生育要求的 POI 患者可单独应用雌孕激素人工周期替代治疗直到绝经 年龄。 ②激活休眠 卵泡疗法，有研究者提出一种新的治疗方法，对有残余卵泡的 POI 患者，可通过体 外培养方法，激活休眠的原始卵泡，使POI患者用自己的卵泡怀孕。
POI临床表现及影响
POI临床表现
月经紊乱，常伴有潮热、汗出、阴道干涩、性交痛、 烦躁、失 眠等低雌激素症状。 从长期管理来看，低雌激素引 起骨质疏松和心血管 疾病的风险早且高于正常绝 经妇女，严重影响了女 性的生活质量。
中医
中医根据其临床症状将POI归于“闭经”、“经水早断”、“年未老经水 断”、“血枯”、“血隔”、“不孕”、“经水不通”、“妇人脏燥”等 范畴。在治疗上中医将其 辨证为各脏腑功能的失调，运用内治、外治相结 合的方法来进行多系统、多环节的整体调节。
常见治疗方法
对于 POI 的治疗，常用的治疗方法为:
①激素替代治疗 有生育要求的 POI 患者可在雌孕激素人工周期替代治疗的基础上，配合卵子赠送和 胚胎移植; 无生育要求的 POI 患者可单独应用雌孕激素人工周期替代治疗直到绝经年 龄。 ②激活休眠 卵泡疗法，有研究者提出一种新的治疗方法，对有残余卵泡的 POI 患者，可通过体 外培养方法，激活休眠 的 原 始 卵 泡，使 POI 患 者 用 自 己 的 卵 子 怀孕。
常见治疗方法
对于 POI 的治疗，常用的治疗方法为:
③免疫疗法 针对相关抗体的免疫治疗，如通过糖皮质激素抑制免疫球蛋白水平降低 POI 患者相 关抗体水平，通过雄激素调节下丘脑-垂体-性腺轴抑制自身免疫系统作用。 ④干细胞移植法， 获取途径可通过骨髓间充质干细胞、脐带干细胞、羊水干细胞等。有研究发现骨髓 间充质干细胞可修复损伤窦前卵泡的分泌功能，使卵母细胞核实现快速增殖，并发 展为优势卵泡。
早发性卵巢功能不全
—病因及治疗探讨—
前言
早发性卵巢功能不全（premature ovarian insuf_x0002_ficiency，POI）指育龄期女性在 40 岁以前出 现卵巢功能下降的临床综合征，常常以月经改变及生育能力下降甚至不孕为主要表现，伴有类似围绝经期综合 征的症状及性器官的萎缩 。 POI 指女性 40 岁之前出现月经紊乱( 闭经或月经稀发) ，伴有促性腺激素水平升高 ( follicle_x0002_stimulating hormone，FSH＞25 IU /L) 、雌激素水平降低等内分泌异常及一系列围绝经期 症状。国内报道其患病率为 1% ～ 3. 8%，国外为 1%，不同种族可能有不同患病率。其中在原发性闭经患者 中患病率为 10% ～ 28%，继发性闭经患者中发病率为 5% ～10%。POI 的诊断需同时具备月经异常和生化指 标异常: 月经稀发/闭经至少 4 个月; 两次相隔 4 周FSH 水平升高( ＞25 IU /L) 。