PDD法检测肝脏储备功能的基础和临床研究共30页
肝脏储备功能的判断与安全肝ppt课件
认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
临床肝功能评分系统
• 1954年Child首先提出肝功能分级的概念
Child分级(1954年)
项目
A
B
C
血清胆红素
(μmol/L)
<34.2
血浆白蛋白(g测定方法： 吲哚氰绿滞留率( ICGR)、利多卡因代谢试 验、动脉血酮体比率(AKBR)等在临床上有 一定范围的应用
• 需要注意的是这些定量肝功能试验都不同 程度受到肝脏血流量的影响
认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
影像学检查与肝脏储备功能
• 更加准确的测定功能性肝脏体积可以利用 99m Tc-GSA 进行SPECT 检查来判断肝细 胞容积量
• 有学者通过99m Tc-GSA 检查预测残肝指 数,结果发现残肝指数> 0. 38 的病人术后均 无肝衰发生, 而出现术后并发症的病人预测 残肝指数均< 0.37
认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
慢性肝功能不全评分
认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
脉动色素浓度测定法行ICG清除试验检测肝储备功能的临床应用
脉动色素浓度测定法行ICG清除试验检测肝储备功能的临床应用何鹏;仇毓东;丁义涛;常俊【期刊名称】《肝胆外科杂志》【年(卷),期】2006(14)3【摘要】目的介绍一种进行ICG清除试验检测肝储备功能的新方法-脉动色素浓度测定法(PDD法),评价其可行性和实用性.方法PDD法进行ICG清除试验检测44例原发性肝癌患者ICG 15分钟滞留率(R15)、血浆清除率(K值)及有效肝脏血流量(EHBF),分析这些指标与肝硬化以及Child-Pugh分级之间的关系.结果PDD法能在6～8分钟内完成ICG清除试验检测.37例患者肝癌合并有不同程度的肝硬化,合并肝硬化组与未合并肝硬化组相比EHBF下降,但无统计学意义(P＞0.05),K值明显下降,R15明显升高,差别具有统计学意义(P＜0.05);随着Child-Pugh分级的递增,EHBF、K值下降、R15升高在A、B、C级间均有显著性差异(P＜0.05).36例患者行手术治疗未出现严重术后并发症,术后恢复良好.结论PDD法是行ICG清除试验检测肝储备功能实用可行的理想方法;R15、K值、EHBF能很好的反映原发性肝癌患者的肝储备功能;K值、R15可能是更为敏感的指标.【总页数】3页(P189-191)【作者】何鹏;仇毓东;丁义涛;常俊【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院,南京,210008;南京大学医学院附属鼓楼医院,南京,210008;南京大学医学院附属鼓楼医院,南京,210008;南京大学医学院附属鼓楼医院,南京,210008【正文语种】中文【中图分类】R657.3【相关文献】1.Child-Pugh分级联合ICG与肝瞬时弹性值评估肝部分切除术肝细胞癌患者肝储备功能 [J], 李宝亮;李勤涛;郭立民;穆毅;蒋力;张珂;贾哲;黄容海;鲁岩;赫嵘;丁振昊2.功能性残肝体积比联合ICG R15对选择性出入肝血流阻断肝切除术肝储备功能评估分析 [J], 万春;戴兵;万品文3.脉动色素浓度测定法和螺旋CT测评肝储备功能相关性研究 [J], 高晓雷;汪洋4.脉动色素浓度测定法行吲哚氰绿清除试验检测肝储备功能指导肝癌治疗方案的选择 [J], 何鹏;仇毓东5.脉动色素浓度测定法检测吲哚氰绿清除试验在肝储备功能评估中的应用 [J], 黄容海;穆毅;蒋力;张珂;李传胜;鲁岩;赫嵘;毛羽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
DDG肝脏储备功能分析仪课件
肝脏储备功能 肝脏切除范围 良好 可行各类肝切除 轻度减退 限制在2个肝段 内 明显减退 仅可作肝楔形切 除 严重受损 禁忌作任何类型 肝切除
匹兹堡大学David Van Thiel提出的肝切除量 ICG R15参考标准
ICG ICG ICG ICG
R15﹤10% 可以切除2个肝段或30%肝组织 R15 在11%-20%,可以切除1个肝段或15%肝组织 R15 ﹥20%切除一个肝段也是有风险的 R15 ﹥30% 即使一个亚段切除也是不安全的 Cb15
肝衰竭
Cb0
Cb15
Time(min)
Time(min)
R15= (Cb15/ Cb0) ×100 (%)
Cb0 : 起始的ICG浓度 (mg/L) Cb15: 在注射ICG 15分钟后的浓度 (mg/L)
R15 和 K显示负相关性.
DDG肝脏储备功能分析仪测定方法 ---染料稀释法心输出量（CO）的计算
肝脏外科
肝切除患者K值与乳酸的相关性
ICG-K measured by DDG analyzer K值变化与乳酸相关
性良好，可以肝细胞 活性的指标 表明K值与肝脏生物 学代谢功能相关良好
T0: 术前 T1: 阻断肝血流 T2: 术后 T3: 再灌注 黑线时间段: 缺血期
Orii R, Sugawara Y, Hayashida M, Uchida K, Yamada Y, Takayama T, Makuuchi M, Hanaoka K: Lactate is correlated with the indocyanine green elimination rate in liver resection for cirrhotic patients. Anesth Analg 92:1064-70, 2001
肝功能储备检测(ICG-PDD法)知情同意书G-PDD法适应
肝功能储备检测(ICG-PDD法)知情同意书G-PDD法适应
普渡大学地理信息系统技术研究院提出，为了保证ICG-PDD法的科学合理，明确检测方面的风险，请本次参与ICG-PDD法检测的患者及家属在填写
本知情同意书前，务必详细阅读以下内容：
一、ICG-PDD法是一种诊断肝功能、衰竭以及其他已知病变的新型技术，检测结果的准确性较传统的肝功能检查方法More reliable.
二、ICG-PDD法可以准确检测出患者肝功能总值，肝细胞损伤情况，以
及预测患者肝功能恢复率。
三、接受此种检测技术检验，患者需要熟悉及掌握相关注意事项，遵守
检测机构的约定，安排好检测时间、地点，并负责检测费用。
四、因检测过程中可能具有一些风险，需要患者及家属注意安全问题，
并在发生意外时及时处理，以尽可能降低检测的风险。
特此，请参与检测的患者及家属仔细阅读本知情同意书，如若对ICG-PDD法有疑问，可以咨询当地医疗机构或者专业人员。
希望参与本次检测的
患者可以按照本知情同意书的规定，安全、科学、合理地参加检测。
本知情同意书未尽事宜，普渡大学地理信息系统技术研究院可有权予以
修改，并可根据当时的市场变化，把检测项目补充或者调整，酌情作出相应
的解释。
肝脏储备功能的评估方法及意义
化病人的血管变化。
实验和临床的研究使NO从实验走向临床,但仍需进一步对基础和翻译表达研究、药物研究和人体试验来评估药物的有效性、安全性、特异性和适应证。
参 考 文 献1.Clemens M.Nitric oxide in liver injury.Hepatology,1999;30:1-4.2.Rockey DC,Chung JJ.Reduced nitric oxide production by en2dothelial cells in cirrhotic rat liver.G astroenteroloty,1998;114: 344-351.3.Stuehr D,Pou S,Rosen G.Oxygen reduction by nitric2oxide syn2thases.J Biol Chem,2001;276:14533-14536.4.Fulton D,Gratton J P,Sessa W.Post2translational control of en2dothelial nitric oxide synthase.J Pharmacol Exp Ther,2001;299: 818-824.5.Mittal M K,Gupta TK,Lee F Y,et al.Nitric oxide modulates hep2atic vascular tone in normal rat liver.Am J Physiol,1994;267: G416-G422.6.Torok N,Higuchi H,Bronk S,et al.Nitric oxide inhibits apopto2sis downstream of cytochrome c release by nitrosylating caspase9.Cancer Res,2002;62:1648-1653.7.Esteban F,Ptdrosa J,Jimenez A,et al.Distribution of neuronalnitric oxide synthase in the rat liver.Neurosci Lett,1997;226:99 -102.8.Stamler J,Simon D,Osborne J,et al.S2nitrosylation of proteinswith nitric oxide.Proc Natl Acad Sci USA,1992;89:444-448. 9.Van der Hoeven JA,Lindell S,van Suylichem PT,et al.Extendedpreservation and effect of nitric oxide production in liver transplan2tation.Transpl Int,1998;11(Suppl1):S171-S174.10.Peralta C,Bartrons R,Serafin A,et al.Adenosine monophos2phate2activated protein kinase mediates the protective effects of is2 chemic preconditioning on hepatic ischemia2reperfusion injury in the rat.Hepatology,2001:34:1164-1173.11.Y in DP,Sankary HN,Chong AS,et a1.Protective effect of is2chemic preconditioning on liver preservation2reperfusion injury in rat.Transplantation,1998;27:152-159.12.K imura H,K atsuramaki T,Isobe M,et al.Role of inducible nitricoxide synthase in pig liver transplantation.J Surg Res,2003;1: 28-37.13.Harris M,J u H,Venema V,et al.Reciprocal phosphorylation andregulation of endothelial nitric2oxide synthase in response to bradykinin stimulation.J Biol Chem,2001;276:16587-16591.14.Hafezi2Moghadam A,Simoncini T,Y ang Z,et al.Acute cardio2vascular protective effects of corticosteroids are mediated by non2 transcriptional activation of endothelial nitric oxide synthase.Nat Med,2002;8:473-479.15.Shah V,Hendrickson H,Cao S,et al.Regulation of hepatic en2dothelial nitric oxide synthase by caveolin and calmodulin after bile duct ligation in rats.Am Physiolo G astrointest Liver Physiol, 2001:280(6):G1209-G1216.16.Fiorucci S,Antonelli E,Morelli O,et al.NCX21000,a NO2re2leasing derivative of ursodeoxycholic acid,selectively delivers NO to the liver and protects against development of portal hypsrtertension.Proc Natl Acad Sci USA,2001;98(15):8897-8902.17.Spahr L,Martin P,G iostra E,et al.Acute effects of nitric oxidesynthase inhibition on systemic,hepatic,and renal hemodynamics in patients with cirrhosis and ascites.J Investig Med,2002;50: 116-124.(收稿日期:2004-10-14)·综述·肝脏储备功能的评估方法及意义陈学颖 殷保兵 摘要 在评价肝脏储备功能方面,有许多不同的方法。
如何全面评估肝储备功能？
如何全面评估肝储备功能？肝脏储备功能指受检者健存的所有肝实质细胞的功能总和，其反映肝脏功能潜力，体现患者对手术的耐受程度以及肝脏损害后的恢复能力。
肝储备功能的发挥依赖于活性细胞与肝血流灌注的相互作用，肝血流量是许多体内代谢过程及口服药物的生物利用度的决定因素。
肝储备功能应包括肝固有代谢容量的储备及肝功能性血流量的储备[1,2]。
在肝储备功能的研究中，肝脏固有代谢容量和肝功能性血流量是两个相辅相成的要素，特别是代谢容量-血流匹配的状况。
吲哚菁绿 ( ICG ) , 因其具有无肝外代谢、无肝肠循环、几乎无毒副作用等优点，可通过测量静脉一次给药后血浆浓度的衰减方法来评价肝功能，如肝固有清除率等[3]。
近年来，吲哚菁绿清除试验已广泛用于临床，其有三个主要指标，ICGR15（吲哚菁绿15分钟滞留率）、ICGK值（吲哚菁绿固有清除率）和EHBF（有效肝血流，即功能性肝血流量），其中ICG肝固有清除率，代表肝脏清除血中物质的最大能力，反映肝固有代谢容量[4]，ICGR15和ICGK值是呈对数负相关，目前临床上常用ICGR15作为评估肝储备功能，肝固有代谢容量储备的常用指标，在临床上已经得到了广泛应用，也已经进入各种规范指南及专家共识。
随着临床应用日益增多，日渐发现很多患者，特别是肝硬化患者，术前ICGR15即使正常，也会有一定比例的患者出现术后的肝功能不全或者肝衰等并发症。
此时临床也会发现通过吲哚菁绿清除试验检测出来的ICGR15（肝固有代谢容量）和ICG-EHBF（功能性肝血流量）并不完全同步。
那么，目前ICGR15评估肝固有代谢容量储备方面的研究已经很多，我们接下来重点来介绍一下功能性肝血流量储备。
肝脏血流量在肝脏功能及血液循环的研究方面，占有很重要的地位。
进行这方面的研究对于了解各种肝脏疾病的发病机制及预后有重要的意义。
肝脏血液供应非常丰富，肝脏的血容量相当于人体总量的14%。
成人肝每分钟血流量有1500-2000ml。
肝脏储备功能的判断与安全肝PPT课件
定量肝功能试验
• 利多卡因代谢试验是利用利多卡因在体内经肝脏细
胞色素P-450 代谢产生单乙基甘氨酰二甲苯胺
(MEGX ) , 测定血中M EGX 水平来判断肝脏储备功
能
正常值> 50ng/ml
• 利多卡因试验较多用于肝移植病人的评估, 因为慢性 肝病病人血MEGX<10ng/m l 时行肝移植术后1 年存 活率低, 但对能否预测供肝的存活目前仍存有争议
• 其中有些指标是临床肝功能评分的重要指 标
5
定量肝功能试验
• 通过给予一定量在肝脏代谢或排泄的测试 药物来测定肝脏功能, 可以较好地反映肝脏 储备功能
• 较为常用的定量肝脏储备功能测定方法： 吲哚氰绿滞留率( ICGR)、利多卡因代谢试 验、动脉血酮体比率(AKBR)等在临床上有 一定范围的应用
12
根据Cou inaud 分型 正常肝脏不同肝叶所占总肝脏体积的比例分别为: V + V III 段30%、V I+ V II 段
35%、I+ IV 段20%、II+功能评分系统
• 1954年Child首先提出肝功能分级的概念
Child分级(1954年)
项目
A
B
C
血清胆红素
肝脏储备功能评估 与安全肝切除量
----drmaple
1
• 造成肝切除手术后病人死亡的两大重要危 险因素—术中大出血、 术后肝功能衰竭
• 目前肝切除术后死亡的主要原因----术后肝 功能衰竭
• 如何在术前评估肝脏储备功能和预测术后 发生肝衰的危险性？
2
肝脏储备功能评估方法
• 肝脏主要生理功能： 1. 代谢功能：糖、脂肪、蛋白质、核酸、 Vit、激素、胆红素、胆酸、铁铜等 2. 排泄功能 3. 解毒功能 4. 凝血及纤溶因子的合成
肝切除术前肝脏储备功能的评估
目录
肝脏储备功能的概念 评估肝脏储备功能的目的 评估肝脏储备功能的主要方法
肝脏储备功能的评定与肝脏切除安全限量的评估
肝脏储备功能的 概念
❖肝脏储备功能系指肝脏应对生理负荷增加时可 动员的额外代偿潜能
❖肝脏在受到损害的病理状态下，肝脏储备功能 除了需应对机体代谢、免疫和解毒等功能需求， 还需满足肝脏自身组织修复和再生的需要
肝脏储备功能的综合评定与肝脏 切除安全限量的个体化评估
❖ EFLV是指个体维持肝脏功能充分代偿所需要最 小功能性肝脏体积 的综合评定与肝脏 切除安全限量的个体化评估
❖根据已有经验推断，当肝实质和肝脏储备功能 正常时，α≈20%～25%；若肝实质有病变且伴 肝脏储备功能降低，则α ＞20%～25%，其实 际分值随肝脏储备功能的减低而增大
评估肝脏储备功能的主要方法
综合评分系统
❖ Child评分
评估指标
白蛋白（g/L） 胆红素（μmol/L）
（mg/dl） 凝血酶原时间延长（s） 凝血酶原时间国际标准化比值 腹腔积液 肝性脑病
1分 ＞35 ＜34 ＜2 0～4
＜1.7 无 无
评分
2分 28～35 34～51
2～3 5～6
1.7～2.3 少
评估肝脏储备功能的主要方法
当患者MELD评分＜9分时实施肝切除手术 是安全的，术后1周内MELD评分动态变化 有助于预测发生肝脏功能衰竭的可能性
评估肝脏储备功能的主要方法
肝脏功能定量试验
❖ 吲哚菁绿（ICG）排泄试验
ICG是一种合成的三羰花青系红外感光深 蓝绿色染料。通常注射以后15min血清中ICG 滞留率（ICG R15）或ICG（ICGR max）最 大清除率作为量化评估肝脏储备功能的指标
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Cb0
R15=4.7%
Cb0
R15=31.6%
Cb15
Cb15
Time(min)
Time(min)
❖ 注射ICG15分钟时血液中药物残留的百分比
R15= (Cb15/ Cb0) ×100 % R15数值越大，表示肝脏储备功能越差
R15的临床意义
❖ R15 较灵敏 最准确 ❖ 指导手术方式的选择 ❖ <10%，肝储备功能良好，可行各种肝切除术 ❖ 10%～20%，轻度减退，限制在2个肝段内 ❖ 20%～30%，明显减退，仅可作肝楔形切除 ❖ >30%，肝储备功能严重受损，禁忌行肝切除
Fan ST. Hepatogastroenterology,2019,49(43):17-20.
课题设计
❖ 第一部分 PDD法与分光光度法比较探讨 检测肝脏储备功能的准确性
❖ 第二部分 PDD法检测肝脏储备功能应用 于犬肝切除模型的评价
❖ 第三部分 PDD法检测肝脏储备功能与肝 切除术的相关临床研究
❖ 肝脏检测指标： - 血浆清除率（K） - 15分钟滞留率（R15） 平均15分钟滞留率（R15m） 实际15分钟滞留率（R15a） - 有效肝脏血流量（EHBF）
血浆清除率，K
❖ 血液中的ICG单位时间内浓度下降的比例
Normal liver example K=0.204
Liver failure example K=0.077
吸光度
ICG标准曲线
y = 0.8072x - 0.0041 R2 = 0.999
0.9
吸
0.8 0.7
光
0.6
度
0.5
0.4
0.3 0.2
浓
0.1
度
0.0
0
0.2 0.4 0.6 0.8
1
1.2
浓度(mg/dL)
ICG浓度自然对数-时间曲线
浓 度 的 自 然 对 数 -时 间 曲 线
-10 0
时 间 (min) 10 20 30
❖ 肝切除后PDD法检测肝脏储备功能 ❖ 评价肝切除量与肝储备功能的关系
计划安排
❖ 2019年9月 实验动物及设备准备
❖ 2019年10月 预实验，实验条件
❖ 2019年11-12月
正式实验
❖ 2019年12月
资料总结
课题进展
❖ 第三部分 临床研究 PDD法检测肝脏储备功能与肝切除术的 相关临床研究
浓度的 自然对数
y = -0.1211x + 0.3858 R2 = 0.9988
K=|-0.1211|=0.1211 ㏑C0 =0.3858
临床检测
20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
2019.6-2019.9 23例次检测 6例患者入组
HCC，肝硬化 HELIA PH HCC 胆囊癌
Gradient
ICG concentration D (mg/L)
Time(min)
Time(min)
K值反映了曲线下降的趋势；k值越小，曲线越缓和，肝脏储备功能越差
15分钟滞留率， R15
ICG concentration D (mg/L)
Normal liver example
Liver failure example
肝脏储备功能的检测方法
❖ 估计肝病的进展程度
吲 哚
❖ 评价肝脏的储备功能
氰
绿 排
❖ 判定对手术的耐受性
泄 试
❖ 指导选择合理的术式
验
❖ 推测肝脏手术的预后
吲哚氰绿（Indocyaninegreen ICG）
ICG
❖ 红外感光染料
肝血窦
肝细胞
毛细胆管
试验方法-分光光度法
❖ 两点法 ❖ 四点法 ❖ 缺点：不能实时检测，影响准确性
两点法：
- 检测指标有限，仅可检测R15
四点法：
- 可以检测包括R15、K值等多项指标 - 需要1次注射＋4次采血，创伤大，过程相对复杂 - 需要手工计算，检测费时
试验方法-脉搏色素浓度测定法
❖ Pulse dye densitometry，PDD ❖ 利用脉搏血氧仪原理测量色素浓度的方法 ❖ 2019年，日本光电公司Aoyagi
Dye Densitograph Analyzer，DDG 色素浓度图象分析仪
❖ 2019.2进入国内；2019.6进入我院 ❖ 华东地区首家使用
DDG的检测过程
Ⅱ
Ⅰ
Ⅳ
Ⅲ
BV, K data 6 min after
starting
南京大学医学院附属鼓楼医院
DDG
分 析 仪 检 测 报 告
DDG检测指标
背景与意义
❖ 正常— 耐受70%切肝量
❖ 病变— 耐受性明显降低
85%
cirrhosi s
HCC
dysfunction－ failure－ death
术前评估
❖ 肝功能Child-pugh分级 ❖ 局限性，肝功能=肝储备功能？ ❖ 肝储备功能：所有正常肝细胞功能的总和
肝脏潜在的功能 对手术的耐受程度以及肝损伤后的恢复能力
研究过程
❖ HCC患者术前PDD法测定K值，术中行肝切 除术，术后观察肝功能的变化，探讨术前 K值，术中切肝量，与术后肝功能不全的 关系
研究进度
❖ 已经收集肝切除手术病例的完整资料13例 - 规则性肝切除7例 - 非规则性局部切除6例
规则性肝切除
R15=3.1% K=0.232
术中不输血12例-92.3% 手术切缘阴性率100% 无手术死亡，无术后肝功能衰竭 ❖预计2019年12月完成所有30例患者的 资料收集和总结
实验初步结果
四点法K
1
0.082
2
0.0182
3
0.1315
4
0.0205
5
0.1139
6
0.0639
P5 PDD法R15m
0.106
28.53%
20.40%
22.35%
19.80%
0.025
76.66%
76.50%
68.24%
71.60%
0.186
15.21%
课题进展
❖ 第一部分 PDD法与传统分光光度法比较探讨检测 肝脏储备功能的准确性
研究过程
❖ 制作ICG标准曲线 ❖ PDD法检测R15 、血浆清除率K ❖ 同时留取注射ICG5、10、15分钟的血
样，分光光度法检测计算两点法R15 、 四点法R15 和K ❖ 分析各指标之间的相关性
ICG标准曲线
9.40%
9.36%
9.40%
0.04
72.97%
62.00%
47.48%
62.50%
0.153
18.08%
11.30%
17.37%
14.90%
0.08
38.18%
33%
27.81%
36.60%
课题进展
❖ 第二部分 动物实验 PDD法检测肝脏储备功能应用于犬肝切 除模型的评价
研究过程
❖ 建立犬定量肝切除模型（20只） 对照组： 20%肝切除组： 40%肝切除组： 80%肝切除组：