肝脏损伤机制PPT课件
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病理生理学15-肝功能不全ppt课件
●3.血浆氨基酸失衡学说
(amino acid imbalance hypothesis) ▲氨基酸不平衡（Amino acid imbalance）
healthy：
支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5
branched aa / aromatic aa＝3.0～3.5
（BCAA)
(AAA)
过度的炎症反应等
进一步in, Fn)：主要是指一组在结
构上类似、免疫原性相同的糖蛋白。它主要存在于人和动 物细胞表面细胞外基质和血浆中，一般认为它是一种免疫 调理素，也是连接细胞和细胞外纤维和基质的一种介质。
目前认为， Fn是与IgG和C3不同的第三种免疫调理素。
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生
（3）ATP消耗过多。
2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变
丙酮酸
NH3↑
×
草酰乙酸
乙酰辅酶A ＋
胆碱
乙酰胆碱↓
× 琥珀酸
NH3↑
柠檬酸
γ-氨基丁酸↑
α-酮戊二酸
NADH
＋NH3↑
NAD
局部因素 全身因素
②肝内外侧枝循环 氨不经过肝脏→体循环→血氨↑ 门体分流
⑵ 氨产生过多 原因机制：①肠腔产氨↑
肝功能↓ 肝硬化 →门脉高压→肠粘膜淤血、水肿 胆汁分泌↓→抑制肠道细菌功能↓，促进 肠蠕动↓
食物蛋白消化吸收排空障碍→细菌丛生→氨产生↑ 肝硬化伴有消化道出血 肝硬化合并尿毒症→尿素弥散入肠腔↑ 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH
➢1)高血氨刺激胰高血糖素的分泌； ➢2)氨在脑内与谷氨酸结合形成谷氨酰胺,谷氨酰胺
药物性肝损伤PPT课件
发病机制与病理生理
发病机制
药物性肝损伤的发病机制较为复杂， 涉及药物的代谢、免疫反应、氧化应 激等多个方面。
病理生理
药物性肝损伤的病理生理过程包括肝 细胞的坏死、炎症、纤维化等，最终 可能导致肝硬化或肝功能衰竭。
发病机制与病理生理
发病机制
药物性肝损伤的发病机制较为复杂， 涉及药物的代谢、免疫反应、氧化应 激等多个方面。
肝区疼痛
右上腹或中上腹疼痛，可放射至 肩背部。
黄疸
皮肤、巩膜发黄，尿液颜色变深 。
实验室检查
肝功能异常
谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨 酶（AST）等指标升高。
总胆红素升高
直接胆红素和间接胆红素均升 高。
白蛋白降低
合成功能受损。
凝血功能异常
凝血酶原时间延长，凝血酶原 活动度降低。
实验室检查
肝功能异常
慎重使用药物
在使用任何药物前，应仔细阅读说明 书，了解药物的副作用和禁忌症。
定期监测肝功能
长期用药的患者应定期进行肝功能检 查，以便及时发现肝损伤。
预防措施与注意事项
• 注意药物间的相互作用：避免同时使用多种药物 ，特别是已知有肝毒性的药物。
预防措施与注意事项
• 注意药物间的相互作用：避免同时使用多种药物 ，特别是已知有肝毒性的药物。
长期用药导致的肝损伤
患者因长期服用多种药物，导致药物性肝损伤，出现乏力 、食欲不振等症状，停药后肝功能仍持续异常。
案例二：长期用药导致的肝损伤
要点一
总结词
要点二
详细描述
长期用药导致的肝损伤
患者因长期服用多种药物，导致药物性肝损伤，出现乏力 、食欲不振等症状，停药后肝功能仍持续异常。
案例三：联合用药的肝毒性风险
肝损伤护理查房PPT
黄疸：肝损伤患者可能会出现黄疸，表现为皮肤、巩膜黄染，以及尿液颜色加深等症状。
出血倾向：肝损伤患者可能会出现出血倾向，如牙龈出血、鼻出血等。
体征表现
肝肿大
肝区疼痛
肝功能障碍
门静脉高压
并发症表现
出血：肝损伤后易导致出血，如腹腔内出血、胃肠道出血等 胆漏：肝损伤后可引起胆漏，表现为胆汁性腹膜炎 感染：肝损伤后易发生感染，如腹腔感染、膈下脓肿等 肝功能衰竭：严重肝损伤可导致肝功能衰竭，危及生命
部症状等
肝功能检查： 定期检测患者 的肝功能指标， 如转氨酶、胆
红素等
影像学检查： 通过B超、CT 等影像学检查 了解肝脏损伤
程度及范围
实验室检查： 进行血常规、 凝血功能等相 关检查，评估 患者的全身状
况
评估结果
患者一般情况评估
肝功能评估
并发症风险评估
护理措施评估
肝损伤的护理措施
第五章
一般护理措施
肝损伤护理查房
汇报人：
目录
CONTENTS
01 护理人员 02 肝损伤概述 03 肝损伤的临床表现 04 肝损伤的护理评估 05 肝损伤的护理措施
06 肝损伤的康复指导
单击护理人员：XX医院XX科室-XX
第一章
肝损伤概述
第二章
肝损伤的定义
肝损伤是指肝脏受到各种因素 引起的损伤
包括外伤、感染、药物、代谢 等多种原因
感谢您的观看
汇报人：
休息与活动：保证充足的休息，避免过度劳累，根据病情适当活动
饮食护理：给予高热量、高蛋白、高维生素、易消化的食物，避免油腻、 辛辣等刺激性食物
心理护理：关心患者，给予心理支持，减轻焦虑和恐惧情绪
病情观察：密切观察患者的生命体征和病情变化，及时发现并处理异常 情况
出血倾向：肝损伤患者可能会出现出血倾向，如牙龈出血、鼻出血等。
体征表现
肝肿大
肝区疼痛
肝功能障碍
门静脉高压
并发症表现
出血：肝损伤后易导致出血，如腹腔内出血、胃肠道出血等 胆漏：肝损伤后可引起胆漏，表现为胆汁性腹膜炎 感染：肝损伤后易发生感染，如腹腔感染、膈下脓肿等 肝功能衰竭：严重肝损伤可导致肝功能衰竭，危及生命
部症状等
肝功能检查： 定期检测患者 的肝功能指标， 如转氨酶、胆
红素等
影像学检查： 通过B超、CT 等影像学检查 了解肝脏损伤
程度及范围
实验室检查： 进行血常规、 凝血功能等相 关检查，评估 患者的全身状
况
评估结果
患者一般情况评估
肝功能评估
并发症风险评估
护理措施评估
肝损伤的护理措施
第五章
一般护理措施
肝损伤护理查房
汇报人：
目录
CONTENTS
01 护理人员 02 肝损伤概述 03 肝损伤的临床表现 04 肝损伤的护理评估 05 肝损伤的护理措施
06 肝损伤的康复指导
单击护理人员：XX医院XX科室-XX
第一章
肝损伤概述
第二章
肝损伤的定义
肝损伤是指肝脏受到各种因素 引起的损伤
包括外伤、感染、药物、代谢 等多种原因
感谢您的观看
汇报人：
休息与活动：保证充足的休息，避免过度劳累，根据病情适当活动
饮食护理：给予高热量、高蛋白、高维生素、易消化的食物，避免油腻、 辛辣等刺激性食物
心理护理：关心患者，给予心理支持，减轻焦虑和恐惧情绪
病情观察：密切观察患者的生命体征和病情变化，及时发现并处理异常 情况
肝功能异常解析PPT课件
接种相应疫苗。
避免与肝炎患者接触，特别是血 液和体液，以降低感染风险。
注意药物使用
药物是导致肝功能异 常的常见原因之一， 因此在使用药物时应 特别注意。
注意观察药物副作用， 如出现肝损伤症状应 及时就医。
遵循医生的用药建议， 不要自行增减剂量或 更换药物。
控制自身免疫性疾病
自身免疫性疾病可能导致肝功 能异常，因此控制自身免疫性 疾病对于预防肝功能异常至关 重要。
定义和概述
定义
肝功能异常是指肝脏功能受损，导致肝脏代谢、排泄、解毒等功能出现障碍。
概述
肝脏是人体内重要的代谢器官，承担着多种生理功能，如蛋白质合成、糖代谢、脂肪代谢、解毒等。当肝脏受到 损伤时，其功能会受到影响，导致机体出现一系列病理生理变化。肝功能异常可表现为转氨酶升高、黄疸、腹水 等症状，严重时可危及生命。
对于肝脏炎症引起的肝功能异常，可 以使用抗炎药物进行治疗。常见的抗 炎药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂 等。
抗病毒药物
针对肝炎病毒感染引起的肝功能异常， 需要使用抗病毒药物进行治疗。常见 的抗病毒药物包括干扰素、拉米夫定 等。
支持性治疗
休息与饮食
肝功能异常患者应充分休息，避 免过度劳累。饮食上应控制脂肪 摄入，以低脂、高蛋白、高维生
生化检查
总结词
生化检查是通过检测血液或其他体液中的化学物质来评估肝脏功能的检查方法。
详细描述
生化检查主要包括肝功能检查和免疫学检查。肝功能检查可以检测肝脏分泌的胆 汁酸、胆红素等物质的代谢情况，从而评估肝脏的功能状态。免疫学检查则用于 检测肝脏自身抗体和免疫复合物，以评估肝脏的免疫状态。
影像学检查
睡眠障碍
肝脏功能异常影响荷尔蒙代谢 ，引发睡眠障碍。
避免与肝炎患者接触，特别是血 液和体液，以降低感染风险。
注意药物使用
药物是导致肝功能异 常的常见原因之一， 因此在使用药物时应 特别注意。
注意观察药物副作用， 如出现肝损伤症状应 及时就医。
遵循医生的用药建议， 不要自行增减剂量或 更换药物。
控制自身免疫性疾病
自身免疫性疾病可能导致肝功 能异常，因此控制自身免疫性 疾病对于预防肝功能异常至关 重要。
定义和概述
定义
肝功能异常是指肝脏功能受损，导致肝脏代谢、排泄、解毒等功能出现障碍。
概述
肝脏是人体内重要的代谢器官，承担着多种生理功能，如蛋白质合成、糖代谢、脂肪代谢、解毒等。当肝脏受到 损伤时，其功能会受到影响，导致机体出现一系列病理生理变化。肝功能异常可表现为转氨酶升高、黄疸、腹水 等症状，严重时可危及生命。
对于肝脏炎症引起的肝功能异常，可 以使用抗炎药物进行治疗。常见的抗 炎药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂 等。
抗病毒药物
针对肝炎病毒感染引起的肝功能异常， 需要使用抗病毒药物进行治疗。常见 的抗病毒药物包括干扰素、拉米夫定 等。
支持性治疗
休息与饮食
肝功能异常患者应充分休息，避 免过度劳累。饮食上应控制脂肪 摄入，以低脂、高蛋白、高维生
生化检查
总结词
生化检查是通过检测血液或其他体液中的化学物质来评估肝脏功能的检查方法。
详细描述
生化检查主要包括肝功能检查和免疫学检查。肝功能检查可以检测肝脏分泌的胆 汁酸、胆红素等物质的代谢情况，从而评估肝脏的功能状态。免疫学检查则用于 检测肝脏自身抗体和免疫复合物，以评估肝脏的免疫状态。
影像学检查
睡眠障碍
肝脏功能异常影响荷尔蒙代谢 ，引发睡眠障碍。
肝损伤ppt课件
.
11
断裂，形成较大的肝内血肿和胆汁潴留， 压迫组织造成广泛坏死，也可以继发感染 或与大的肝内胆管沟通，并发胆道出血。
3.肝真性破裂 肝实质和肝包膜均破裂，血液 和胆汁直接流入腹腔，但损伤程度和病理 改变差别很大，可分为：①肝实质挫裂伤， 单处或多处裂伤，规则或不规则性或星芒 状裂伤，单纯肝实质伤或合并肝内、肝后 大血管伤等; ②肝实
噬系统，它能消除外源性和内源性的各种抗 原。
（5）凝血功能：几乎所有的凝血因子都由肝脏
制造，肝脏在人体凝血和抗凝两个系统的动态 平衡中起着重要的调节作用。肝功破坏的严重 程度常与凝血障碍的程度相平行，临床上常见 有些肝硬化患者因肝功衰竭而致出血甚至死亡。
（6）其它：肝脏参与人体血容量的调节﹑热量
的产生和水、电解质的调节。如肝脏损害时对
围韧带附
.
10
着处，或与肋骨、脊柱的走向一致。闭合性肝外伤主要造成以下3种损伤。
1.肝包膜下裂伤 肝实质的表面破裂，而肝包膜尚完整，则血液聚积在包膜下。血 肿大小不等，有时可容2～4L血液，若继发感染，则形成脓肿。包膜一旦破裂， 则转为真性肝破裂。有时血肿压迫肝实质，致大片肝组织坏死。
2.肝中央破裂 肝实质的中央部分损伤破裂，表层组织仍完整，常伴有肝血管和胆 管的
.
9
处跌落、体育运动伤或殴打伤。
由于腹部闭合性损伤除肝创伤外常合并其 他脏器损伤，而腹部表面无受伤征象，诊断相 对有一些难度导致治疗延迟，因此钝性伤较危 险，病死率往往高于开放性损伤。
病理发病机制
肝外伤早期病理生理改变以出血、失血性
休克和胆汁性腹膜炎为主，后者不仅加重细胞
外液的丢失，并可影响正常的凝血机制，引起 继发性出血和感染 。肝脏裂伤的部位常在肝周
药物性肝损伤最全PPT课件
2.加强蛋白质组学在药物保肝本质研究 中的应用力度
目前，蛋白质组学技术在药物保肝本质
的研究中已有应用，如薯蓣皂苷对 CCl4大鼠肝损伤保护机制;五味子乙素 保肝本质探讨等。
下阶段应加强蛋白质组学技术在药物保肝本 质研究中的应用力度。
可以先从当前公认的保肝药物着手，探讨其 蛋白质组机制; 在此基础上，开展不为人熟 知的保肝药物的蛋白质组机制，最终全面揭 示保肝药物的蛋白质组本质，从而为保肝药 物
发病机制
1、药物本身及其毒性代谢产物引起的中毒性肝 损伤。
2、药物代谢产物改变肝细胞蛋白质形成新抗原， 启动机体细胞或/和体液免疫，引起免疫介 导肝损伤。
3、不同年龄、性别、妊娠、营养状态以及遗传 因素使机体对不同药物的敏感性不同。
4、长期饮酒以及肝内外疾病的存在是增加药物
性肝损伤发病的危险因素。
的科学应用提供更深入更全面的科学依据。
中毒性肝损伤 免疫介导性肝损伤
有可预见性 呈剂量依赖
性 动物实验可以复制 发生率高 病程长
不可预见性 无明显剂量相关
动物实验不可以复制 发生率低 病程短
药物性肝损伤的机制
DILI发生的一般机制
1.药物自身性质（毒性） 2.个体的易感性-- 根据药物的初始损害分类,一般分为 固有肝毒性和异质肝毒，后者再分为过
新型蛋白表达的显著升高，表明尿
SOD1，CA3，CaM 可作为 PAPA 致 DILI 的新型生物标志物。
实例2
Wang 等将小鼠灌胃给药吡咯里西啶类 生物碱 isoline，通过血清生化指标检 测和病理切片观察isoline 的急性肝损 伤，抽提肝组织蛋白做 双向凝胶电泳( 2-DE) 分析差异表达蛋白，进而通过基 质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 （MALDI-TOF- MS）技术 鉴定，
肝损伤的科普知识PPT
肝损伤的科普知识PPT
目录 引言 肝损伤的原因 肝损伤的症状 肝损伤的预防措施
引言
引言
肝脏是人体重要的器官之一，对于人体 的新陈代谢和排毒功能至关重要。 肝损伤是指肝脏受到外界毒素、疾病或 其他因素的损害，导致肝脏功能异常。
引言
本PPT将介绍肝损伤的常见原因、症状 和预防措施。
ห้องสมุดไป่ตู้
肝损伤的原因
肝损伤的预防措施
保护环境：避免接触有害环境和化学污 染物，减少肝脏损伤风险。
谢谢您的观赏 聆听
肝损伤的症状
其他症状：如食欲减退、体重下降、皮 肤瘙痒等。
肝损伤的预防措施
肝损伤的预防措施
限制饮酒：避免过量饮酒，长期饮酒应 限制在推荐的安全范围内。 合理用药：按医生指导用药，不滥用药 物，特别是对肝脏有毒性的药物。
肝损伤的预防措施
接种疫苗：及时接种乙肝疫苗可预防病 毒性肝炎的发生。 健康饮食：控制体重、合理膳食，减少 高脂、高糖食物的摄入。
肝损伤的原因
长期酗酒：过量饮酒会对肝脏造成损伤 ，导致脂肪肝、酒精性肝炎等疾病。 药物滥用：滥用一些药物如阿司匹林、 对乙酰氨基酚等可引起肝损伤。
肝损伤的原因
病毒感染：病毒性肝炎（如乙肝、丙肝 ）是最常见的肝损伤原因之一。 脂肪沉积：肥胖、高血脂等状况可导致 肝细胞内脂肪沉积，引起脂肪肝。
肝损伤的原因
其他原因：长期暴露在有害环境中，如 化学污染物、重金属中毒等。
肝损伤的症状
肝损伤的症状
恶心、呕吐：肝损伤会导致消化系统紊 乱，出现恶心、呕吐等症状。 黄疸：肝脏受到损伤时，黄疸可能出现 ，表现为皮肤和眼白发黄。
肝损伤的症状
腹胀、腹痛：肝脏受损后，可能出现腹 胀、腹痛等不适感。 疲劳、乏力：肝脏损伤可能导致身体疲 劳、乏力，影响日常生活。
目录 引言 肝损伤的原因 肝损伤的症状 肝损伤的预防措施
引言
引言
肝脏是人体重要的器官之一，对于人体 的新陈代谢和排毒功能至关重要。 肝损伤是指肝脏受到外界毒素、疾病或 其他因素的损害，导致肝脏功能异常。
引言
本PPT将介绍肝损伤的常见原因、症状 和预防措施。
ห้องสมุดไป่ตู้
肝损伤的原因
肝损伤的预防措施
保护环境：避免接触有害环境和化学污 染物，减少肝脏损伤风险。
谢谢您的观赏 聆听
肝损伤的症状
其他症状：如食欲减退、体重下降、皮 肤瘙痒等。
肝损伤的预防措施
肝损伤的预防措施
限制饮酒：避免过量饮酒，长期饮酒应 限制在推荐的安全范围内。 合理用药：按医生指导用药，不滥用药 物，特别是对肝脏有毒性的药物。
肝损伤的预防措施
接种疫苗：及时接种乙肝疫苗可预防病 毒性肝炎的发生。 健康饮食：控制体重、合理膳食，减少 高脂、高糖食物的摄入。
肝损伤的原因
长期酗酒：过量饮酒会对肝脏造成损伤 ，导致脂肪肝、酒精性肝炎等疾病。 药物滥用：滥用一些药物如阿司匹林、 对乙酰氨基酚等可引起肝损伤。
肝损伤的原因
病毒感染：病毒性肝炎（如乙肝、丙肝 ）是最常见的肝损伤原因之一。 脂肪沉积：肥胖、高血脂等状况可导致 肝细胞内脂肪沉积，引起脂肪肝。
肝损伤的原因
其他原因：长期暴露在有害环境中，如 化学污染物、重金属中毒等。
肝损伤的症状
肝损伤的症状
恶心、呕吐：肝损伤会导致消化系统紊 乱，出现恶心、呕吐等症状。 黄疸：肝脏受到损伤时，黄疸可能出现 ，表现为皮肤和眼白发黄。
肝损伤的症状
腹胀、腹痛：肝脏受损后，可能出现腹 胀、腹痛等不适感。 疲劳、乏力：肝脏损伤可能导致身体疲 劳、乏力，影响日常生活。
肝功能不全病生ppt课件
肝功能不全
hepatic insufficiency
肝功能不全
肝功能不全 （概念、病因和发病机制）
➢肝性脑病 ➢肝肾综合征
肝功能不全
概念 各种病因
肝脏细胞被严重损害
代谢、分泌、 合成、解毒及 免疫等
肝脏功能严重障碍
黄疸、出血、感
一系列临床表现
染、肾功能障碍 及肝性脑病等
肝功能不全
病因 由各种肝脏疾病引起
神经症状 ▪腱反射亢进 ▪肌张力增高 ▪扑翼样震颤
Hepatic encephalopathy
概述 ➢概念
指继发于严重肝病的神经精神综合征
临床表现 ―神经症状 ―精神症状
精神症状 ▪性格行为改变 ▪精神错乱 ▪昏睡昏迷
33
欣快或焦虑，感情淡 漠，睡眠节律倒置，
行为异常，言语不清， 嗜睡，简单计数错误， 昏扑迷翼（样对震各颤种刺 昏睡（可唤醒），激反无反应） 射机能亢进
22
肝功能不全
机制
➢肝细胞的损害 ❖物质代谢障碍
低血糖 低蛋白血症等
❖水电解质代谢紊乱 肝性腹水等
❖胆汁分泌和排泄障碍 黄疸等
❖凝血功能障碍 ❖生物转化障碍
DIC 肝性脑病等
肝功能不全
机制 ➢肝细胞的损害 ➢肝非实质细胞功能异常
❖肝Kupffer细胞功能异常 ❖肝星形细胞功能异常 ❖肝窦内皮细胞功能异常 ❖肝脏相关淋巴细胞功能异常
34
Hepatic encephalopathy
➢分类
❖按病情经过可分
35
Hepatic encephalopathy
➢分类
❖按病情经过可分 ❖按毒性物质来源分
肝性脑病
概述 （概念、分期和分类）
hepatic insufficiency
肝功能不全
肝功能不全 （概念、病因和发病机制）
➢肝性脑病 ➢肝肾综合征
肝功能不全
概念 各种病因
肝脏细胞被严重损害
代谢、分泌、 合成、解毒及 免疫等
肝脏功能严重障碍
黄疸、出血、感
一系列临床表现
染、肾功能障碍 及肝性脑病等
肝功能不全
病因 由各种肝脏疾病引起
神经症状 ▪腱反射亢进 ▪肌张力增高 ▪扑翼样震颤
Hepatic encephalopathy
概述 ➢概念
指继发于严重肝病的神经精神综合征
临床表现 ―神经症状 ―精神症状
精神症状 ▪性格行为改变 ▪精神错乱 ▪昏睡昏迷
33
欣快或焦虑，感情淡 漠，睡眠节律倒置，
行为异常，言语不清， 嗜睡，简单计数错误， 昏扑迷翼（样对震各颤种刺 昏睡（可唤醒），激反无反应） 射机能亢进
22
肝功能不全
机制
➢肝细胞的损害 ❖物质代谢障碍
低血糖 低蛋白血症等
❖水电解质代谢紊乱 肝性腹水等
❖胆汁分泌和排泄障碍 黄疸等
❖凝血功能障碍 ❖生物转化障碍
DIC 肝性脑病等
肝功能不全
机制 ➢肝细胞的损害 ➢肝非实质细胞功能异常
❖肝Kupffer细胞功能异常 ❖肝星形细胞功能异常 ❖肝窦内皮细胞功能异常 ❖肝脏相关淋巴细胞功能异常
34
Hepatic encephalopathy
➢分类
❖按病情经过可分
35
Hepatic encephalopathy
➢分类
❖按病情经过可分 ❖按毒性物质来源分
肝性脑病
概述 （概念、分期和分类）
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肝脏损伤机制
讲解： 幻灯片制作：吴少伟
肝脏损伤机制
1
肝对化学物的摄取和浓缩
2
化学物代谢活化与解毒
3
破坏细胞骨架
4
线粒体损伤
5
胆汁淤积
6
肝血窦细胞活化
7
炎症和免疫反应
2
肝对化学物的摄取和浓缩
首过性效应 亲脂化学物易于扩散进入肝细胞 肝脏主动摄取和贮存的生理过程可使毒物
在肝脏蓄积 肝脏对毒物的易感性较高
代谢酶的基因 多态性
代谢活化 解毒过程
7
后天因素:
如药物或化学物 的I相酶诱导效 应和/或抗氧化 剂耗竭效应
破坏细胞骨架
微囊藻素损害肝细胞结构和功能完整性的作用机制和事件
微囊藻素
胆盐
有机阴离子 微管蛋白
激酶
磷酸酶
大剂量
微管 蛋白 微囊藻素
肝细胞 变形
磷酸化 细胞骨架 微管蛋白
磷酸化微管蛋白
小剂量
微管动蛋白微囊藻素
12
抗体 形成
2019/11/23
14
.
分泌和 输出减少
磷酸化微管蛋白
8
胆汁淤积
六种致胆汁淤积的潜在机制
摄取障碍
胆小管伸缩性下降
转胞吞作用减低
细胞连接泄漏
分泌障碍
活性物质富集
9
线粒体损伤
代谢失衡和/或氧化应激反应
乙醇（酒精）
加合 反应
活性氧
细胞色素 氧化酶
线粒体乙 醇脱氢酶
乙醛(大量蓄积)
NAD
解毒反应
线粒体
10
肝血窦细胞活化
毒物诱发的肝细胞与血窦细胞之间的相互作用及其复杂的级联反应
5
影响CCl4肝损伤程度的因素
保护作用因素包括
CYP450活性低的幼小动物 CYP450抑制剂处理 用小剂量同一毒物预处理降低肝CYP450水平
增加毒性的因素包括
缺氧 糖尿病 膳食维生素E缺乏 其他化学物预处理（如乙醇、丙酮）
6
代谢活化与解毒过程的影响因素
肝损伤
遗传因素:
3
化学物代谢活化与解毒
肝是外源化学物最主要的代谢器官 举例： 对乙酰氨基酚 四氯化碳
4
对乙酰氨基酚代谢活化和肝毒性发生过程中的关键事件
对乙酰氨基酚
激活剂 [如维生素A，内毒素]
肝细胞
CYP2E1 CYP3A
NAPA1形成 GSH耗竭
信号（？？）
枯否细胞
“预激”肝细 胞
细胞死亡
细胞因子
活性枯否细胞
① 毒物
枯否细胞
内皮细胞
Ito细胞
③
④
②
11
炎症和免疫反应
反复暴露毒物产生药物蛋白质加合物，并导致免疫介导型肝损伤
药物
早期接触
P450
药物-蛋白质 加合物
（
）
生物活化和加合物形成
药物
后期接触
P450
药物-蛋白质 加合物
Байду номын сангаас
（
）
药物-蛋白质加合物 作为免疫原
细胞损伤和加合物释放
免疫系统
抗体与质膜蛋白质加合物结 合引发抗体介导型细胞毒性
讲解： 幻灯片制作：吴少伟
肝脏损伤机制
1
肝对化学物的摄取和浓缩
2
化学物代谢活化与解毒
3
破坏细胞骨架
4
线粒体损伤
5
胆汁淤积
6
肝血窦细胞活化
7
炎症和免疫反应
2
肝对化学物的摄取和浓缩
首过性效应 亲脂化学物易于扩散进入肝细胞 肝脏主动摄取和贮存的生理过程可使毒物
在肝脏蓄积 肝脏对毒物的易感性较高
代谢酶的基因 多态性
代谢活化 解毒过程
7
后天因素:
如药物或化学物 的I相酶诱导效 应和/或抗氧化 剂耗竭效应
破坏细胞骨架
微囊藻素损害肝细胞结构和功能完整性的作用机制和事件
微囊藻素
胆盐
有机阴离子 微管蛋白
激酶
磷酸酶
大剂量
微管 蛋白 微囊藻素
肝细胞 变形
磷酸化 细胞骨架 微管蛋白
磷酸化微管蛋白
小剂量
微管动蛋白微囊藻素
12
抗体 形成
2019/11/23
14
.
分泌和 输出减少
磷酸化微管蛋白
8
胆汁淤积
六种致胆汁淤积的潜在机制
摄取障碍
胆小管伸缩性下降
转胞吞作用减低
细胞连接泄漏
分泌障碍
活性物质富集
9
线粒体损伤
代谢失衡和/或氧化应激反应
乙醇（酒精）
加合 反应
活性氧
细胞色素 氧化酶
线粒体乙 醇脱氢酶
乙醛(大量蓄积)
NAD
解毒反应
线粒体
10
肝血窦细胞活化
毒物诱发的肝细胞与血窦细胞之间的相互作用及其复杂的级联反应
5
影响CCl4肝损伤程度的因素
保护作用因素包括
CYP450活性低的幼小动物 CYP450抑制剂处理 用小剂量同一毒物预处理降低肝CYP450水平
增加毒性的因素包括
缺氧 糖尿病 膳食维生素E缺乏 其他化学物预处理（如乙醇、丙酮）
6
代谢活化与解毒过程的影响因素
肝损伤
遗传因素:
3
化学物代谢活化与解毒
肝是外源化学物最主要的代谢器官 举例： 对乙酰氨基酚 四氯化碳
4
对乙酰氨基酚代谢活化和肝毒性发生过程中的关键事件
对乙酰氨基酚
激活剂 [如维生素A，内毒素]
肝细胞
CYP2E1 CYP3A
NAPA1形成 GSH耗竭
信号（？？）
枯否细胞
“预激”肝细 胞
细胞死亡
细胞因子
活性枯否细胞
① 毒物
枯否细胞
内皮细胞
Ito细胞
③
④
②
11
炎症和免疫反应
反复暴露毒物产生药物蛋白质加合物，并导致免疫介导型肝损伤
药物
早期接触
P450
药物-蛋白质 加合物
（
）
生物活化和加合物形成
药物
后期接触
P450
药物-蛋白质 加合物
Байду номын сангаас
（
）
药物-蛋白质加合物 作为免疫原
细胞损伤和加合物释放
免疫系统
抗体与质膜蛋白质加合物结 合引发抗体介导型细胞毒性