山东中医药大学 中药药剂学 第十章 注射剂
第十章 注射剂
一、注射剂的含义与特点
● 注射剂：系指原料药物与适宜的辅料制成的供注入人体的无菌制剂。
● 中药注射剂的原液成分复杂，杂质难以除尽，质量较难控制，因此，研究注射剂的制备工艺，制 定符合中药注射剂特点的质量标准，确保中药注射剂的安全、有效、稳定、质量可控，是中药注 射剂的重点和难点。
➢ 6. 动脉内注射（intra-arterial route) 注人靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等。
➢ 7. 其他 包括心内注射、关节内注射、滑膜腔内注射、穴位注射以及鞘内注射等。
四、注射剂的质量要求
1. 无菌: 注射剂成品中不应含有任何活的微生物。 2. 无热原:无热原是注射剂的重要质量指标，特别是注射量大的，供静脉注射及脊椎腔注射的制剂。 3. 澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。 4. 安全性： 注射剂不能对机体组织产生不良的刺激或毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂。 5. 渗透压： 注射剂的渗透压应当与血浆渗透压相等或接近。供静脉注射的大剂量注射剂还要求具 有等张性。 6.pH值： 注射剂的pH值要求与血液相等或接近（血液pH值为7. 4左右），故注射剂的pH值一般应 控制在4~9. 7. 稳定性： 注射剂多为水溶液型，所以在制备、贮存及使用过程中稳定性问题比较突出。
三、热原的污染途径
➢ 1. 溶剂： 是热原污染的主要途径。注射剂的溶剂，尤其是注射用水，尽管其本身并非是微生物良 好的培养基，但易被空气或含尘空气中的微生物污染。
➢ 2. 原辅料： 原辅料本身质量不佳，贮藏时间过长或包装不符合要求甚至破损，均能受到微生物污 染。
➢ 3. 器具： 中药注射剂制备时所用的用具、管道、装置、灌装注射剂的容器等接触药液的一切器具， 使用前后必须按规定清洗和灭菌，否则极易使药液污染而导致热原产生。
药剂学注射剂
第十章 注射剂和眼用液体制剂
2 . 注射用水制备方法(P170)
工艺流程 原水 注射用水 （1）原水处理 纯化水 灭菌注射用水 自来水处理成为纯化水
方法： A. 初滤和精滤 B.离子交换法 C .电渗析法 D .反渗透法
第十章 注射剂和眼用液体制剂
A. 离子交换法 可以去除绝大部分水中阴、阳离子
处理原水的流程： 阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 问题：1、为什么先过阳离子床再过阴离子床? 2、为什么用混合床? 新树脂：处理、转型； 旧树脂（老化）：再生---强酸、碱
第十章 注射剂和眼用液体制剂
混 合 树 脂 床 串 联
第十章 注射剂和眼用液体制剂
B.电渗析法（常作为离子交换法的预处理装置） 优点：成本比离子交换法更低，适用范围更广 缺点：化学纯度不如离子交换，不带电荷粒子无法去除 原理：
第十章 注射剂和眼用液体制剂
灭菌制剂
Sterilized preparation通过物理、化学 方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的 一类药物制剂。如注射剂、眼用液体制剂
（教科书168页）
无菌制剂
Sterile preparation指在无菌环境中采用 无菌操作法或无菌技术制备不含任何活的微 生物的一类药物制剂。适于热稳定性差、无 法热灭菌的药物，如粉针剂。
第十章 注射剂和眼用液体制剂
2．氯化钠等渗当量法 与1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当 量，用E表示，查药物手册得到，如普鲁卡因的E=0.18
X每100 ml药物溶液所需加入氯化 钠质量 0.9 EW 100 ml溶液中药物质量
例：教科书181页，例3。可以用公式计算，也可列方
程计算，如列方程计算，必须记住：0.9%氯化钠等渗
中药注射剂PPT课件
2019/11/15
.
20
老年化率的提高也将增大中药注射剂的需 求。根据中国老龄人协会相关资料显示， 2000年至2025年，中国65岁及以上老年人 口占总人口的比例将从7%左右上升至超过 12%，年龄结构已成为典型的老年型人口类 型，日益严峻的老龄化趋势也意味着典型的 老年病如高血压、脑卒中和冠心病等疾病的 危害将进一步加重。由于老年人大部分对中 药比较认可，因此中药注射剂需求将增大。
2019/11/15
.
16
未来中药注射剂的发展方向
心脑血管 抗肿瘤 呼吸系统
2019/11/15
.
17
临床治疗
2019/11/15
.
18
目前，中药注射剂集中应用在心脑血管、抗肿瘤、呼吸系统等领 域。在医院，中成药用药市场排名前十位的注射剂品种中，心脑血 管占6席，抗肿瘤占3席，呼吸系统占1席。在排名前10位的中药注 射剂品种中，心脑血管用药品种达到5个，肿瘤用药品种达到4个， 呼吸系统用药品种为1个；前10位品种的市场份额总额达到 43.64%.化学药的耐药性日益严重，如细菌变异等，由于中药注射 剂的独特优势，中药注射剂的需求将加大。例如，在抗病毒感染方 面，西医对感染性疾病的治疗侧重于药物—微生物关系，与此不同 的是，中医认为微生物感染性疾病的发生与治疗过程中包含了：微 生物—机体功能状态—药物三者之间两两相互作用的辩证关系。中 药抗病毒注射液相比西药抗生素对于耐药菌的产生和治疗方面具有 一定的优势，同时避免了抗生素类药物所产生的耐药性和对肾的损 害等副作用。清开灵注射液等更是被列入全国中医医院急诊必要中 成药目录心脑血管、肿瘤等疑难病的患者大幅增加，这也将增大对 中药注射剂的需求。随着生活水平的提高、工作压力的增大以及环 境污染加剧，我国心血管、肿瘤疾病的潜在人群不断扩大。
中药药剂学课件：注射剂
❖ 其他
吸附性、帶電性
能被某些離子交換樹脂、活性炭、石棉板、
紙漿等濾材吸附
能被強酸、強鹼、氧化劑、超聲波破壞
三、污染途徑
１. 溶劑 ２. 原輔料 ３. 容器、用具、管道、裝置 ４. 製備過程污染 ５. 滅菌不完全或包裝不嚴 ６. 由生產環境污染帶入 7. 由使用過程中帶入
四、除去方法
（一）除去藥液或溶劑中熱原的方法
第一節 概述
四、中藥注射劑的發展歷程
❖ 1963年版中國藥典：毒毛旋花子甙Ｋ、洋地黃毒甙注射劑 ❖ 1977年版： 23種 ❖ 1985年版： 鹽酸麻黃堿注射液 ❖ 1990版： 沒有中藥注射劑 ❖ 1995年： 止喘靈注射液、注射用雙黃連（凍幹） 。部頒
標準收載中藥注射劑70個品種。 ❖ 2000年： 止喘靈注射液、注射用雙黃連（凍幹）、燈盞
氨 取本品50ml，照純化水項下的方法檢查，但對照用氯化銨溶液改為1.0ml， 應符合規定（0.000 02％）。
氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、 不揮發物與重金屬：照純化水項下的方法檢查，應符合規定。 細菌內毒素（熱原）：< 0.25EU /ml 微生物限量度：薄膜過濾法 細菌、黴菌和酵母菌總數每100ml不得過 10個。
• 靜脈用乳液型注射液分散相球粒的粒度90%應在1μm 以下，不得有大於5μm的球粒。
• 靜脈輸液應盡可能與血液等滲。
第一節 概述
二、注射劑的分類
❖ 注射用無菌粉末
▪ 供臨用前用適宜的無菌溶液配製成溶液的無菌粉 末或無菌塊狀物。可用適宜的注射用溶劑配製後 注射，也可用靜脈輸液配製後靜脈滴注。
▪ 適用於穩定性差或製成溶液後不穩定、易變質的 藥物；蛋白質、多肽或酶製劑及生物製品。
注射剂PPT精品医学课件
取、纯化制成注射剂后，残留在
注射剂中可能含有并需要控制的
物质。
14
蛋白质、鞣质、树脂、
草酸盐、钾离子、pH值
15
（1） 蛋白质
生产过程中如未能将蛋白质除
尽，可能影响注射剂的稳定性、澄 明度，还可能在注入人体后引起过
敏反应。
16
蛋白质检查方法
（比浊法）
取注射液1ml，加新配制的30%磺基 水杨酸试液1ml，混合，放置5分钟，不
药材、有效部位或中间体、注
射制剂的指纹图谱。 现已用于中药注射剂的质量控制
36
中药指纹图谱
中药化学指纹图谱
中药材、中药注射剂经适当处理 后，采用一定的分析手段、得到的能
够标示该中药材、注射剂特性的色谱
或光谱图。
《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行）》
1999.4
37
*中药指纹图谱是一种综合的、可量化的鉴定
40
2. 指纹图谱及技术参数
*指纹图谱记录时间与范围
*共有指纹峰的标定
*共有指纹峰面积的比值
*非共有峰面积
*中药材、有效部位、中间体和注射液指
纹图谱的相关性
41
中药注射液中若含有遇酸能产生沉淀 的成分如黄芩苷、蒽醌类等成分，做 蛋白质检查时，可用
A 30%磺基水杨酸试液 B 硫代乙酰胺溶液 C 四苯硼钠溶液 D 鞣酸 E 氯化鈣试液
27
注射剂一般检查项目
1. 装量
2. 装量差异
3. 可见异物（澄明度）
4. 不溶性微粒 5. 有关物质 6. 无菌 7. 热原或细菌则
（三）注射剂的安全性检查 热原检查、刺激性检查、
过敏试验、溶血与凝聚试验、
异常毒性、降压物质
中药药剂学——复习资料
中药药剂学——复习资料曾钦华中药药剂学资料名词解释1.中药药剂学：是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。
2.药物：凡用于预防、治疗和诊断疾病的物质称为药物，包括原料药与药品。
3.药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
4.剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。
5.制剂：根据《中国药典》、《卫生部药品标准》、《制剂规范》等标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药品。
6.新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。
7. D值：微生物减少90%所需的工夫。
Z值：降低一个lgD所需升高的温度数（℃）。
F值：杀死全部微生物所需的时间。
Fo值：一定灭菌温度（T），Z值为10℃发生的灭菌结果，与121℃Z值10℃发生的灭菌效率相同时所相当的灭菌时间。
也可认为是相当于121℃热压灭菌时杀死中全部微生物所需要的时间。
8.串料：先将处方中其他中药破坏成粗粉，再将含有大量糖分、树脂、树胶、粘液质的中药连续掺入，逐步粉碎成所需粒度。
9.串油：先将处方中其他中药破坏成粗粉，再将含有大量油脂性身分的中药连续掺入，渐渐破坏成所需粒度，或将油脂类中药研成糊状再与其他药物粗粉混合粉碎成所需粒度。
10.蒸罐：先将处方中其他中药粉碎成粗粉，再将用适当方法蒸制过的动物类或其他中药陆续掺入，经干燥，再破坏成所需粒度。
11.休止角：粉体堆积层自由斜面与水平面的夹角。
12.打底套色法：所谓“打底”系指将量少的、质重的、色深的药物先放入研钵中（在混合之前应先用其他量多的药粉饱和研钵内表面）作为基础；然后将量多的、质轻的、色浅的药粉逐渐分次加入轻研混匀即是“套色”。
中药药剂学-注射剂 (2) PPT课件
六、減輕疼痛的附加劑
品種: 1.苯甲醇 1-2% 連用產生硬結、影響藥物吸收 2.鹽酸普魯卡因 0.2-1.0%，止痛時間短，堿液中 析出沉澱，偶有過敏 3.三氯叔丁醇 0.3-1%，即有止痛作用，又可抑菌 使用注意：要研究確定確屬主藥本身引起的疼痛才 能用，防止掩蓋品質問題。
１、聚山梨酯－80 吐溫－80
用途： 增溶揮發油等
用量： 0.5-1％
注意：
1)“起曇現象” 2)降壓作用及溶血作用
3)減弱苯甲醇、三氯叔丁醇抑菌作用
加入順序: 先將被增溶物與之混勻,再稀釋
２、膽汁(膽酸類的鈉鹽)
增溶作用: 較強的介面活性作用 品種：牛、豬、羊膽汁，經過加工處理 用量: 0.5-1％ 注意: pH>6.9
2、濾過裝置
（1）高位靜壓濾過裝置 （2）減壓濾過裝置 （3）加壓濾過裝置
五、注射劑的灌封
灌注藥液 封口（拉封，頂封）
注意: 1. 灌封應在同一室內進行 2.劑量準確,藥液不沾瓶頸口 3.注入量可比標示量稍多 4.熔封嚴密，不漏氣，頂端圓整，光滑，
無尖頭或小泡。
１、手工灌封：
灌注藥液：可調定量灌注器1-10 ml 注意藥液勿粘安瓿頸壁，防止焦頭。
（2）投料量計算
①按有效成分、有效部位百分含量計算 ②按總提取物的百分濃度結合指標
成分含量計算 ③按藥材比量法（藥材g/ml），限於老品種
2、配液用具的選擇與處理 3、配液方法
① 稀配法：直接配至所需濃度 應用： 有效成分 小批量注射液 精製液
② 濃配法：
原料
配成高濃度 過濾或加熱冷藏處理 配至所需濃度
P：滲透壓 i：滲透係數 C：克分子濃度， D：被測藥物
中药注射液
避光密闭 (不宜金属容器)
添加抗氧剂 (Vit E等 )
常用的其他溶媒： 1.乙醇 (各种浓度 ) 2.甘油 (常与乙醇等配合使用 ) 3.丙二醇（防冻注射剂） 4.PEG300~400 5.苯甲酸苄酯
44
43
6.油酸乙酯 (不飽和18酸 + 乙醇酯化 )
11
2011-6-24
第四节 注射剂的附加剂
羧酸根 , 负电荷 , 可被碱性阴离子交换树脂
吸附
• Notice： 活性炭不仅吸附热原, 还可脱色, 助 滤. 也会吸附药物有效成分
• 超滤法 选择一定高分子膜（醋酸纤维素
超滤膜）
21
22
除热原 ——凝胶滤过法
• 凝胶滤过法
除热原 ——反渗透法
渗透与反渗透原理.flash
23
24
6
2011-6-24
六、助悬剂和乳化剂
溶血 抗原性 热原 毒性 刺激性
• 缓慢地进行静 脉注射时，不需加止痛剂 。 举倒：苯甲醇 、盐酸普鲁卡因、三氯叔 丁 醇、盐酸利多卡因 • 苯甲醇 1～ 3%
• 能耐热 , 灭菌条件下不改变 • 粒径小
• 举例 : 助悬剂 : 明胶、聚维酮、羧甲基纤维 素钠。 乳化剂：吐温 -80 、司盘 -80 、普
注射用水的制备
原水预处理 净化处理 纯化水 注射用水
滤过吸附法
凝聚澄清法
电渗析法
离子交换法
蒸馏法
塔式蒸馏水器 多效蒸馏水器 汽 压 式 蒸 馏 水器
石灰高锰酸钾法
反渗透法
37
38
( 四 ) 注射用水的贮存
• 注射用水 可采用 80 ℃以上保温、 65 ℃以
上保温循环或4 ℃以下的方式贮存。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一、填空题:
1. 注射剂俗称 。
系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液、混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的 。
2.注射剂中热原的检查方法包括 和 。
3.注射剂由 、 、 和特制的容器组成。
4. 是热原致热活性中心。
5. 2000版《中国药典》规定注射用水的制备方法为 。
6.等张溶液是指与 张力相等的溶液。
7.通常采用 和 来调整注射液的渗透压。
8.中药注射剂配料原料的形式有单体有效成分、 、总提取物。
9.注射剂的生产包括原辅料的准备与处理、 、灌封、 、质量检查和包装等步骤。
10.一般注射剂的配制到灭菌，应在 内完成。
11.一般1～5ml的注射剂可用流通蒸气100℃灭菌 分钟，10～20ml 的注射剂可用流通蒸气100℃灭菌 分钟，凡对热稳定的产品，也可采用
值应大于 。
灭菌方法。
灭菌效果的F
12.眼部手术或眼外伤的滴眼剂宜制成 剂型，保证完全无菌且不允许采用 附加剂。
13.粉针剂的制备方法有无菌粉末直接分装法和 。
14.一般注射剂，混悬颗粒应小于 ，15～20μm的颗粒应不超过10％。
供静脉注射用的注射剂，其混悬颗粒应更小， 以下的颗粒应占99％。
15.供静脉注射用的乳剂的微粒大小一般应小于 。
二、判断题：
1.注射剂首选的除热原方法为热压法。
（ ）
2.正常人血浆有一定渗透压，过高过低都会出现生理不适应，但调节等渗就可以避免。
（ ）
3.肌内注射需调整pH在
4.0～9.0之间。
（ ）
4.静脉注射或脊椎腔注射均不得加入抑菌剂。
（ ）
5.三氯叔丁醇既可以用作止痛剂，又可以用作抑菌剂。
（ ）
6.离子交换树脂法处理原水应采用阴床、阳床、混合床的顺序串联树脂。
（ ）
7.滴眼剂多在无菌条件下操作所以一般无需加入抑菌剂。
（ ）
8.血浆代用液可以维持血压或增加血容量故可以代替全血使用。
（ ）
9.乳浊液型注射剂用于调整渗透压的附加剂除了氯化钠与葡萄糖外，还可以选用甘油，山梨醇。
（ ）
三、单项选择题：
1.热原是指（ ）
A LPS B蛋白质复合物 C磷脂多糖 D LPS与蛋白质复合物
2.下列（ ）需要加入抑菌剂
A药物的灭菌溶液 B药物的灭菌粉末
C无菌操作眼用溶液 D脊椎腔注射液
3.Vc注射液中可应用的抗氧剂是（ ）
A焦亚硫酸钠或亚硫酸钠 B焦亚硫酸钠或硫酸钠
C亚硫酸钠或硫代硫酸钠 D硫代硫酸钠或焦亚硫酸钠
4.下列（ ）论述是正确的
A5%与10%葡萄糖输液均为等渗溶液
B5%与10%葡萄糖输液均为等张溶液
C5%葡萄糖输液为等渗溶液，10%葡萄糖输液为等张溶液
D5%葡萄糖输液为等张溶液，10%葡萄糖输液为等渗溶液
5. 制备碳酸氢钠输液，需通入（ ）惰性气体
A不充气 B CO
2 C CO
2
或N
2
D N
2
6.脂肪乳剂输液中含有甘油2. 5％（g/ml），它的作用是（ ） A保湿剂 B增粘剂 C溶媒 D等渗液
7.眼药水与溶液型注射剂在质量要求方面相同点为（ ）
A pH值 B渗透压 C无菌性 D澄明度
8.关于输液剂的质量要求错误的是（ ）
A 无菌
B 无热原
C 无电解质
D 无抑菌剂
9.一般输液剂从灌封到灭菌，应在（ ）内完成。
A2h B4h C8h D12h
四、多项选择题
1.下列可用除去或杀灭热原的是（ ）
A180℃，干热4h B高锰酸钾溶液 C超声法 D活性炭吸附
E200℃，干热灭菌30分钟
2.下列属于热原的基本性质的有（ ）
A水溶性 B挥发性 C耐高温 D滤过性 E带电性
3.注射剂中可以采取的抗氧化措施有（ ）
A加入还原剂 B通入惰性气体 C加入金属离子络合剂 D调节最佳PH值 E加入适量表面活性剂
4.可用于注射剂的增溶剂有（ ）
A胆酸盐 B吐温－80 C有机胺皂 D月桂醇硫酸钠 E吐温－20 5.可用于注射用水的制备方法是（ ）
A重蒸馏法 B离子交换树脂法 C电渗析法 D反渗透法 E凝胶滤过法 6.制备中药注射剂时可采用（ ）除鞣质
A无水乙醇净化法 B明胶净化法 C醇溶液中调PH法
D滑石粉助滤法 E热处理冷藏法
7.下列制剂中（ ）属于大输液
A生理盐水 B NaHCO
注射液5％ C脂肪乳
3
D 5％葡萄糖注射液 E喜树碱注射液
8.下列（ ）情况下可制成粉针。
A对热敏感的药物如酶制剂
B对水敏感的药物如抗生素
C易水解药物的滴眼剂
D静脉用混悬液如喜树碱注射液
E久置易沉淀的中药注射液如双黄连注射液
9.可供静脉乳剂选用的乳化剂有
A吐温－80 B吐温－20 C司盘－80 D普流罗尼克 F－68E磷脂类
五、简答题:
1.药物制成混悬液型注射液可以发挥什么作用？
2.注射剂中调pH的作用是什么？
3.简述热原的性质有哪些？
4.简述除去药液或溶剂中热原的方法？
5.中药注射剂原液的制备方法有哪些？
6.制备中药注射剂时，除去鞣质的方法主要有哪些？
六、论述题
1.根据维生素C的性质设计其注射液的处方组成、制备工艺，并叙述其应进行哪些质量检查项目。
维生素C性质：分子中有烯二醇结构，显强酸性。
2.下列关于维生素C注射液制备工艺的叙述，是否有错误？若有错误请纠正并回答有关问题：（1）亚硫酸氢钠能否用亚硫酸钠代替？（2）碳酸氢钠能否用
氢氧化钠代替？（3）CO
2能否用N
2
代替？
处方：维生素C 105.0g 碳酸氢钠48.8g 亚硫酸氢钠 2.0g 依地酸二钠0.05g 注射用水加至1000ml
工艺：取配制量100％注射用水，通入CO
2
时加入亚硫酸氢钠和依地酸二钠溶
解，G
2垂熔玻璃滤球滤过滤液中通入CO
2
，灌封热压灭菌115.5℃，30分钟
3.中药注射剂目前存在的问题及如何加快其现代化进程？
七、计算题
1.林格式液处方如下：氯化钠8.6g，氯化钾0.3g，氯化钙0.33g，注射用加至1000ml。
（已知氯化钾的1%冰点下降度为0.44）求氯化钙的1%冰点下降度是多少？
2.欲配制与泪液等渗的0.5%盐酸毛果芸香碱（冰点下降度为0.14）滴眼剂50ml，需加氯化钠多少克？
3.盐酸吗啡 10g 硫酸阿托品0.5g 氯化钠适量 注射用水加至1000ml （已知1%盐酸吗啡冰点下降度0.078，1%硫酸阿托品冰点下降度0.073）求氯化钠加多少成为等渗溶液？
4.硫酸阿托品2g（NaCl等渗当量0.13）氯化钠适量 注射用加至200ml
求：氯化钠加多少可成为等渗溶液？。