吡罗昔康栓剂的制备及稳定性研究

摘要：吡罗昔康（Piroxicam）是昔康类非甾体抗炎药。

九十年代后其片剂、胶囊剂等陆续被各国药典收裁。

但栓剂末见收载。

吡罗昔康的抗炎活性大于消炎痛、保泰松、布洛芬及阿斯匹林，其半衰期长，剂量小，价廉，但口服对胃肠道有严重的刺激。

来我院就诊的骨科病人非常多，医生处方非甾体抗炎药的机会很多，为了配合临床用药，减轻此药的不良反应及病人坚济负担，我们研制了吡罗昔康栓剂。

其制法如下：称取聚乙二醇400 50g，加人聚乙二醇600049.25g于水浴中加热，使熔融，加人已过6号筛的吡罗昔康粉O.75g，充分搅拌，待药粉全部溶解至均时，倾入栓模，冷凝后取出即得。

采用文献报道的方法进行质控。

稳定性实验中的强光照射实验结果表明，吡罗昔康栓剂对光不稳定，需用铝塑膜包装。

室温留样观察结果表明，室温放置3个月的吡罗昔康栓剂含量仍符合要求。

本研究为进一步研究打下基础。

吡罗昔康（piroxicam）是昔康类非甾体抗炎药。

九十年代后陆续被各国药典收载。

例如，英国药典（1998年版）收载了吡罗昔康胶囊剂及冻胶剂（piroxicamgel）。

美国药典（24版）收载了胶囊剂。

我国药典（1995年版）收载了片剂、胶囊剂及注射剂。

吡罗昔康的抗炎活性大于消炎痛、保泰松、布洛芬和阿司匹林等。

其血浆半衰期长达36-45小时，剂量小、价廉、只需口服10-20mg，即可有明显疗效。

为临床治疗类风湿性关节炎等广泛应用，缺点为对胃肠道有严重的刺激性。

我院是以骨科为主的综合性医院，前来就诊的骨科病人非常多，医生处方非甾体类抗炎药的机会很多，为减轻此药的胃肠道不良反应．我们研制了吡罗昔康栓剂。

本文报道其制备及稳定性研究实验。

1 仪器、试剂及原料：1.1 仪器：UV2100型紫外分光光度计（日本岛津），SR-1型栓剂融变仪（天津大学实验仪器厂），YB-1型澄明度检测仪（天津大学精密仪器厂）。

1.2 试剂：蒸榴水（自制），无水碳酸钠（北京刘李店化工厂，分析纯），碳酸氢钠（北京化学试剂公司，分析纯），吡罗昔康对照品（中国药品生物制品检定所）。

1.3 原料：吡罗昔康原料（江苏省太兴市制药厂），聚乙二醇400（高南化工厂），聚乙二醇6000（奉贤光明化工厂）。

均符合中国药典要求。

２制备及稳定性研究2.1 处方：吡罗昔康粉O.75g，聚乙二醇400 50g，聚乙二醇的6000加至100g。

2.2 制法：称取聚乙二醇400 50g，加人聚乙二酵醇6000 49.25g于水浴中加热．使熔融，加人己过6号筛的吡罗昔康粉O.75g，充分搅拌，待药粉全部溶解至均时，将其倒入事先涂以液体石蜡的栓模中，待冷凝后，取出，即得。

平均栓重约2.7g，每枚含吡罗昔康的标示量为20mg。

本品为黄色圆锥形栓剂。

2.3 融变时限检查：按中国药典95版的方法每批取三枚．用栓剂融变仪进行检测，均在40分钟之内溶解，药典规定水溶性基质的栓剂均应在60分钟内全部溶解，本栓剂符合融变时限要求。

2.4 含量测定：根据文献报道，采用紫外分光光度法。

[!--empirenews.page--]2.4.1 吡罗昔康的紫外吸收光谱：用PH=9的碳酸钠缓冲液（无水碳酸钠1.06g，碳酸氢钠7.56g加水并稀释制成1000ml即得）做为溶剂进行波长扫描，测得吡罗昔康的紫外吸收光谱,在353nm处有最大吸收。

2.4.2 标淮曲线的制作：精密称取吡罗昔康对照品的10mg，按栓剂的比例加入基质，用缓冲液溶解并稀释至50ml，此为原液。

分别取原液O.125ml，O.5ml，2ml，3ml，4ml用缓冲液稀释至50ml，分别于 353nm让测吸收度，得回归方程：A=0.0476C+0.000495，Y=0.99998，A为吸收度，C为溶液浓度。

结果表明吡罗昔康在O.5μg-16μg/ml的范囿内浓度与吸收度呈良好的线性关系。

经实验测定，栓剂基质不干扰测定。

2.4.3 吡罗昔康栓剂的含量测定：将同一批号的栓剂取10颗，精称．求出平均栓重，水浴熔融，搅匀，冷凝。

然后精取约平均栓重的一半（相当于吡罗昔康10mg），用缓冲液稀释至50ml，再精取2ml稀释至50ml，在353nm 处测吸收度，计算含量。

经稳定性实验及回收率实验证明此方法可行。

2.5 稳定性研究2.5.1 强光照射实验由于吡罗昔康对光不稳定，必须用适宜的包装材料进行包装。

为此，将一批样品于未包装及用铝塑膜包装后放于澄明度检测仪中，采用强光照射，照度为40001x，分别于0天、光照后1天、3天、5天及10天按前述方法进行含量测定（包装后栓剂只测光照后10天的含量），结果见表1。

表1 强光照射实验结果照射时间0天1天3天5天10天包
装栓剂10天含量（相当标示量%）96.2196.3694.4892.1283.7695.74相当于原始含量的百分数 100.298.2095.7487.0699.512.5.2室温留样考察将三批样品于室温放置，于0月、1月、3月取样按前述方法进行含量测定，由于条件所限只做3个月的留样观察，结果见表2。

表2 留样观察结果（括号中为相当于原始含量百分数）留样时间[!--empirenews.page--]0月1月3月第1批含量（相当标示量%）96.2194.37（98.09）91.69（95.30）第2批含量（相当标示量%）95.8494.15（98.24）92.10（96.09）第3批含量（相当标示量%）100.5699.74（99.18）94.46（93.93）均值 98.5095.103 小结本文介绍了吡罗昔康栓剂的制备，验证了文献报道的含测方法。

强光照射实验结果表明不包装的栓剂光照10天后含量下降为标示量的83.76%，相当于原始含量的87.06%，由于外用药量一般为标示量的90%-110%，所以光照10天后含量已不合格，而采用铝塑膜包装含量为标示量的95.74%，相当于原始含量的99.51%，交化很小，入明铝塑膜包装是适宜的。

留样观罕的结果表明，三批样品3个月的含量均在合格范围内，平均相当于原始含量的95.10%，此结果说明在室温条件下3个月内含量是合格的。

本研究结果为下一步研究打下了基咄。