吡罗昔康检验标准操作规程

合集下载

顶空气相色谱法测定吡罗昔康原料药有机溶剂残留量

敏度、确度均达到有机溶剂残留量的检测要求，用于吡罗昔康原料药中有机溶剂残留的检测。准适
［键词］顶空气相色谱；罗昔康；机溶剂残留关吡有［图分类号］Ｒ１中９７［献标志码］Ａ文［章编号］１０文０６一叭１（０１Ｏ一０１一２１２１）ｌ０３Ｏ
ｄｔｒｉａｉｎｏｅｉａｒａｃｓｌｅｔｎｐｉｏｉｍ．ｅｅｍｎｔｏｆｒｓｄｕｌｏｇｎｉｏｖｎｓｉｒｘｃａ
［ｙｗｒｓＫｅｏｄ］
ｈａｓａｅｇｓｈｏｔａｈ；ｉｘａｒｓｕｌｒａｉｓｌｅｔｅｄｐｃａｃｒｍａｒｐｙｐｒｉｍ；ｉａｏｇｎｃｏｖｎｓｇｏｃｅｄ
ｐｉｏｉａ．ＭｅｈｏＴｈｅｓｄｕｌｓｌｅｓｉｉｏｃｍｉｈａｅｍｅｈｎｏ，ｅｈｎｏｒｘｃｍｔｄｓｅｒｉａｏｖｎｔｎｐｒｘｉａｗｈｃｒｔａｌｔａｌ，ｔｌｎｎｉｔｂｎｅｒｅｅｍｉｄｏｕｅｅａｄｄｍｅｈｙｅｚｎｅｗｅｅｄｔｒｎｅ
ＷＡ毛细管色谱柱（０ｍ × ．２ｍ．５ｍ）以高纯氮气为载气，Ｉ检测器，定吡罗昔康原料药中甲醇、醇、Ｘ３０３ｍｘ２０；ＦＤ为测乙甲苯
及二甲苯４种有机溶剂的残留量。结果４种有机溶剂均达到了完全分离，在所考察范围内线性关系良好。结论该方法灵

HPLC法测定吡罗昔康搽剂中吡罗昔康的含量

甘肃医药2018年37卷第1期Gansu Medical Journal ，2018，Vol.37，No.1基金项目：2017年度江门市第三批科技计划项目（项目编号：江科［2017］270号）第一作者：吕琼芳，女，主管药师，从事药物质量研究工作。

E-mail ：xiaofanglv_1983@HPLC 法测定吡罗昔康搽剂中吡罗昔康的含量吕琼芳彭敏梁惠明汤艳群江门市药品检验所，广东江门529030【摘要】目的：建立HPLC 法测定吡罗昔康搽剂中吡罗昔康含量的方法。

方法：采用HPLC 法，C18色谱柱（150mm ×4.6mm ，5μm ），以乙腈-0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液为流动相，柱温：室温，流速：1.0ml/min ，检测波长：360nm 。

结果：吡罗昔康在10.85~75.95μg/ml 范围内与峰面积呈良好的线性关系，线性方程为Y=52905X+30569（r =0.9995），平均回收率为99.83%，RSD=1.54%（n =9）。

结论：本文方法简便，快速，准确，专属性强，重现性好，可作为该制剂质量评价和生产工艺监控的有效方法。

【关键词】HPLC ；吡罗昔康；搽剂；含量测定中图分类号：R944文献标识码：A文章编号：1004-2725（2018）1-0078-03吡罗昔康（piroxicam ）又名炎痛喜康，是一种非甾体类抗炎药物，主要用于缓解局部疼痛，如肌肉痛、关节痛以及拉伤、扭伤和运动损伤引起的疼痛和肿胀，也可用于骨关节的对症治疗。

但该药物半衰期长，口服对胃肠道刺激较大，久服可致胃溃疡和上消化道出血发生。

因此，近年来，非甾体抗炎药物制成透皮治疗系统成为趋势，本地制药企业生产的吡罗昔康搽剂是一种透皮吸收的外用制剂。

它既能降低吡罗昔康对消化系统的副作用，满足风湿、类风湿性关节炎长期局部使用本品治疗的目的[1]，同时局部用药可使炎症及疼痛组织迅速达到较高的药物浓度，增强对症治疗疗效。

HPLC法测定吡罗昔康注射液的有关物质及含量

ＨＰＬＣ法测定吡罗昔康注射液的有关物质及含量
刘洪海
（山东省德州市药品检验所山东德州２５３０１５）
【摘要】目的：建立ＨＰＬＣ法测定吡罗昔康注射液含量及有关物质方法。方法：色谱柱：Ｉｎｅ￣ｓｉ］ＯＤＳ — ＳＰ（４．６× ２５０ｍｍ，５ｍ）；流动相：甲醇一０５％冰乙酸溶液（６Ｏ：４０）；流速：０８ｍＬ．ａｒｉｎ一１；检测波长：３３８ｎｍ；柱温：３Ｏ ℃ 。结果：吡罗昔康在７９ —１９７．９ｔｘｇｍＬ一１范围内呈良好线性关系Ｙ＝６６７１３ｘ一１７２８２３（ｒ＝Ｏ９９９９）。回收率：准确度试验测得高中低三个浓度的总平均回收率为１００７２％，精密度试验ＲＳＤ为０１９％（ｎ＝９）。结论：本法方便、简单，准确，适于吡罗昔康注射液含量及有关物质的
ｉ “ ｇｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙｕｎｄｅｒｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａ［Ｊ］ＥｇｙｐｔｉａｎＪｏｕｒｎｌａｏｆ
游褥澡
ａｓａｍｅａｓｕｒｅｏｆｈｅｐａｔｉｃｄｅｔｏｘｉｉｆｅａｔｉｏｎａｎｄｅｘｃｒｅｔｉｏｎｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｃｉｒｒｈｏｔｉｅｓｕｎｄｅｒｇｏ —

反相高效液相色谱法测定吡罗昔康胶囊中吡罗昔康含量

ＡｓａｔＯｂｅｔｅＴｓｂｓｎＲｂｔｃ：ｊｃｉｏｅｔｌｈａＰ—ＨＬｅｏｏｄｔｍｉｈｏｔｔｏｉｘｃｍｉＰｏｉｍＣｐｕｅ．ｔｏｓＴｅＤａｒｖａｉＰＣｍｔｄｔｅｒｎｔｅｃｎｅｆｐｒｉｎｉｘａａｓｌｓＭｅｈｄｈｉｈｅｅｎｏａｒｃ —
０９９９平均回收率为９．４，Ｄ为０４％（．９，８６％ＲＳ．２ｎ＝６。论所用方法快速、便、确、现性好）结简准重
关键词：相高效液相色谱法；罗昔康胶囊；罗昔康；量测定反吡吡含
摘要：目的建立测定吡罗昔康胶囊中吡罗昔康含量的反相高效液相色谱法。法色谱柱为ＫｏａｉＣｓ（５ｍ× ．ｕ，ｔ，方ｒｍｓ，柱２０ｍｌ４６ｎｎ５ｘｍ）流
动相为磷酸二氢钾溶液（．６ｇ酸二氢钾，水７０ｍ，摇使溶解，１７浓磷酸溶液ｌ６ｍ，水至１０Ｌ一甲醇（５：５，１３磷加５Ｌ振加．％１Ｌ加０ｍ）０４５）流速１０／ｉ，测波长３１¨ 。果吡罗昔康对照品溶液质量浓度在１．１～１８２２ｇｍ．ｍｎ检ｍＬ６ｎ结ｒ９７２１．７／Ｌ范围内与峰面积线性关系良好，＝ｒ
ｍｎｉＣ，ｏｕａｓｄＴｅｍｏｉｐａｅａｏａｓｍｉｙｒｇｎｐｏｐａｅｏｕｉｎ（ｉｓｌｉｇ．６ｇｐｔｓｉｍｉｙｒｇｎｐｏ— ｏｓ８ｌｍｎｗｓｕｅ．ｈｂｌｈｓｗｓｐｔｓｉｄｈｄｏｅｈｓｈｔｌｃｅｕｓｌｔｄｓｏｖｎ１３ｏａｓｕｄｈｄｏｅｈ康，非甾体抗炎药，有镇痛、炎及为具抗解热作用，于半衰期长，日服药１即可。罗昔康胶囊的法由每次吡定标准收录于２００５年版《中国药典（部），二》含量测定方法为紫外一

LC—MSMS法检查抗风湿骨痛类纯中药制剂中非法添加吡罗昔康-4页文档资料

LC—MSMS法检查抗风湿骨痛类纯中药制剂中非法添加吡罗昔康风湿及类风湿性关节炎为常见病，是骨关节的一种慢性、炎症性和破坏性疾病，属于顽固性疾病，患者需要长期服药以控制病情。

传统中药在我国有着几千年的历史，并以其疗效彻底、毒副作用小、安全有效深受百姓信赖，因此越来越多的人选用中药来治疗此类疾病。

但是中药起效慢，短期疗效还是不如西药明显。

所以，社会上有些不法分子之徒为了牟取暴利，以纯中药制剂、保健食品之名非法添加化学药品。

吡罗昔康为非甾体抗炎药，具有消炎、镇痛、解热作用，通过抑制前列腺素合成而起作用。

但对于消化道溃疡、肾功能不全、心功能不全或高血压、哮喘、凝血机制障碍者有着严重的不良反应。

由于无法准确科学控制药量，近而给广大患者造成无法治愈及不良反应的双重伤害。

我们为了遏制这种违法行为，保障人民群众的用药安全，根据现在国家标准对中药制剂和保健品的定性检查效率低的现状，及配合食品药品监督部门研究准确鉴别定性假药方法，作者研究了这种国际公认的液质联用分析方法。

本方法灵敏度高，检出限低，重复性好，可为执法检验部门对中药制剂和保健品的检查工作提供可靠的技术支撑。

1 材料1.1 仪器与试药安捷伦LC1200高效液相色谱仪，DAD紫外检测器，Chemstation工作站；安捷伦G6300 LC/MSD Trap；MSD Trap Control工作站；赛多利斯电子分析天平BT25S；娃哈哈纯净水；冰醋酸-科密欧分析纯；乙腈-美国进口MREDA 色谱纯；吡罗昔康批号100177-200603 购于中国药品生物制品检定所，纯度为99.8%；供试样品（均为随机抽取纯中药制剂）：抗风湿骨痛类制剂5批，袪湿骨康胶囊（为展示图谱）。

1.2 实验方法1.2.1 HPLC条件色谱柱：采用菲罗门LUNAC18（4.6*150mm5μm）色谱柱；流动相：乙腈-0.6%冰醋酸溶液（60：40）；流速：0.2ml/min；DAD 扫描波长范围：190nm-400nm；测定波长243nm；进样量2μl。

吡罗昔康注射液

吡罗昔康注射液Biluoxikang ZhusheyePiroxicam Injection书页号：中国药典2010年版二部-340[修订]【含量测定】“精密量取本品适量（约相当于吡罗昔康0.2g），置分液漏斗中，加1mol/L盐酸溶液约2ml使呈酸性，用三氯甲烷振摇提取4次，第一次75ml，以后每次各25ml，合并三氯甲烷液，用水洗涤2次，每次2ml，弃去洗液，三氯甲烷液置水浴上蒸干，在105℃干燥3小时，加冰醋酸30ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于33.14mg的C15H13N3O4S。

”修订为“色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）（35：65）为流动相；检测波长为246nm。

理论板数按吡罗昔康峰计算应不低于5000。

测定法取本品适量，用流动相稀释制成每1ml 中约含吡罗昔康40μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取吡罗昔康对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg 的溶液，同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

”[增订]【鉴别】（3）“在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

”[增订]【有关物质】“取本品，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含7.5μg的溶液，作为对照溶液。

照高效液相色谱法(附录ⅤD)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）（35:65）为流动相；检测波长为230nm。

理论板数按吡罗昔康峰计算不低于5000，吡罗昔康峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

吡罗昔康检验标准操作规程

目的：建立吡罗昔康的检验标准操作规程。

范围：适用于吡罗昔康的检验。

职责：QC执行，QC主任、质量部经理监督执行。

内容：一、仪器与用具滴定管、容量瓶、试管、电炉、电子天平、药勺、薄层板、展开缸、干燥器、称量瓶、电热鼓风干燥箱、蒸发皿、移液管、垂熔漏斗、PH计、HPLC二、试剂与试药甲醇、乙醇、三氯甲烷、氢氧化钠、丙酮、稀盐酸、硫酸铜、漂白粉、硝酸、乙酸乙酯、4-N-去甲基安乃近、次氯酸钠、醋酸盐缓冲液、硫酸、香草醛、冰乙酸、重铬酸钾、碘、三、操作方法性状(1)本品为类白色至微黄绿色的结晶性粉末；无臭；无味。

(2)本品在三氯甲烷中易解，在丙酮中略溶，在乙醇或乙醚中微溶，在水中几乎不溶；在酸中溶解，在碱中略溶。

熔点本品的熔点（附录VIC）为198-202℃，熔融时同时分解。

1、鉴别(1) 取本品约30mg，加三氯甲烷1ml溶解后，加三氯甲烷试液1滴，即显玫瑰红色。

(2)取本品，加0.01mol/l盐酸甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含5ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（约0.1g，置试管中，加水1.5ml和稀盐酸1.5ml溶解后，试管口覆盖一张用碘酸钾0.1g溶于淀粉指示液10ml润湿的滤纸，缓缓加热滤纸变蓝色，取下滤纸继续加热，用玻璃棒蘸取1滴变色酸硫酸溶液（0.1→10）置试管口，10分钟内，玻璃棒上的试剂显蓝紫色。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集159图)一致。

（4）取本品适量,照钠盐检查法标准操作规程操作，应显钠盐的火焰反应。

3、检查(1)酸度取本品0.50g,加水50ml使溶解，照PH检查法标准操作规程操作，PH值应为6.0-7.0。

第 1 页共2 页（2）溶液的澄清度与颜色取本品2.5g（供注射用）或1.0g（供口服用），加水至10ml，溶解，俟气泡消失后，立即检视，溶液应澄清无色；如显色，立即与黄绿色1号标准比色液(附录IXA)比较，不得更深。

（3）甲醇溶液的澄清度取本品0.50g，加甲醇10ml，振摇使溶解，如显浑浊，立即与对照液[取标准硫酸钾溶液0.50ml、1mol/l盐酸溶液与新制的氯化钡溶液（1→20）3ml，加水至10ml，摇匀，并放置10分钟]比较，不得更浓（供注射用）。

吡罗昔康注射液

检验原始记录检品名称：吡罗昔康注射液检品编号：CZCY20110202批号：11031801规格： 2ml:20mg 包装：安瓿有效期： 2014.02 检品数量： 5支/盒×18盒检验用量： 12盒剩余样品量： +6盒生产单位或产地：开封制药（集团）有限公司供样单位：郴州市天瑞医药有限公司开检日期： 2011-07-13 检验目的：抽查检验/可疑抽验检验项目：部分检验报告日期： 2011检验依据：《中国药典2010年版二部》第340页结论：本品按《中国药典2010年版二部》检验上述项目，结果规定。

【性状】本品为标准规定：应为淡黄绿色的澄明液体。

结论：□符合规定□不符合规定【鉴别】（1）取本品，加1mol/L盐酸使呈酸性，用三氯甲烷振摇提取，取三氯甲烷液，加三氯化铁试液滴，结果：□呈正反应□不呈正反应结论：□符合规定□不符合规定（2）取（1）项下三氯甲烷液滴，加溴试液至有持久的黄色，再加磺基水杨酸饱和溶液至黄色消失，加5%碘化钾溶液与淀粉指示液滴，结果：□呈正反应□不呈正反应结论：□符合规定□不符合规定【检查】可见异物检验原始记录检品名称：吡罗昔康注射液检品编号：CZCY20110202批号：11031801照可见异物检查法（中国药典 2010 年版二部附录ⅨH ）仪器型/编号：YB—2型澄明度检测仪照度： Lx 检品数量：支（瓶）□擦净容器外壁后直接检视□转移至洁净透明的专用玻璃容器后检视□无可见异物□有可见异物时填下表可见异物其它可见异物金属屑玻璃屑长纤毛块状物烟雾状微粒柱白点白块短纤毛色点总数*注：长纤毛指长度大于２mm的纤毛；块状物指最大粒径超过2mm的块状物。

标准规定：□溶液型非静脉用注射液均不得检出可见异物，如检出其他可见异物，应另取20支（瓶）同法复试，初、复试的供试品中，检出其他可见异物的供试品不得超过2支（瓶）。

□溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液均不得检出可见异物，如检出其他可见异物的供试品仅有1支（瓶），应另取20支（瓶）同法复试，均不得检出。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

目的：建立吡罗昔康的检验标准操作规程。

范围：适用于吡罗昔康的检验。

职责：QC执行，QC主任、质量部经理监督执行。

内容：
一、仪器与用具
滴定管、容量瓶、试管、电炉、电子天平、药勺、薄层板、展开缸、干燥器、称量瓶、电热鼓风干燥箱、蒸发皿、移液管、垂熔漏斗、PH计、HPLC
二、试剂与试药
甲醇、乙醇、三氯甲烷、氢氧化钠、丙酮、稀盐酸、硫酸铜、漂白粉、硝酸、乙酸乙酯、4-N-去甲基安乃近、次氯酸钠、醋酸盐缓冲液、硫酸、香草醛、冰乙酸、重铬酸钾、碘、三、操作方法
性状
(1)本品为类白色至微黄绿色的结晶性粉末；无臭；无味。

(2)本品在三氯甲烷中易解，在丙酮中略溶，在乙醇或乙醚中微溶，在水中几乎不溶；在酸中溶解，在碱中略溶。

熔点本品的熔点（附录VIC）为198-202℃，熔融时同时分解。

1、鉴别
(1) 取本品约30mg，加三氯甲烷1ml溶解后，加三氯甲烷试液1滴，即显玫瑰红色。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集159图)一致。

（4）取本品适量,照钠盐检查法标准操作规程操作，应显钠盐的火焰反应。

3、检查
(1)酸度取本品0.50g,加水50ml使溶解，照PH检查法标准操作规程操作，PH值应为6.0-7.0。

第 1 页共2 页
（2）溶液的澄清度与颜色取本品2.5g（供注射用）或1.0g（供口服用），加水至10ml，溶解，俟气泡消失后，立即检视，溶液应澄清无色；如显色，立即与黄绿色1号标准比色液(附录IXA)比较，不得更深。

（4）硫酸盐取本品0.20g,照硫酸盐检查法标准操作规程操作，与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.1%）.
(5) 有关物质取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并制成每1ml中含5mg的溶液作为供试品溶液（临用新制）；另精密称取4-甲氨基安替比林对照品5mg，置200ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取安乃近和4-N-去甲基安乃近对照品适量，用甲醇溶解并稀释制成每1ml中分别含25μg的混合溶液作为系统适用性试验溶液。

照高效液相色谱法《附录VD》测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（宽pH值使用范围色谱柱适用）；以磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调pH至7.0）-甲醇（75:25）为流动相；检测波长254n m。

取系统适用性试验溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使安乃近峰的峰高为满量程的20%，安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度应不小于3.0。

再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3.5倍。

按外标法以峰面积计算，4-甲氨基安替比林不得过0.5%；其他杂质峰面积的和不大于对照品溶液色谱图中安乃近峰面积的（0.5%）(供口服用)或（0.2%）（供注射用）；杂质总量不得过0.5%。

(5)干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，照《干燥失重检查标准操作规程》测定，减失重量应为4.9%~5.3％。

(6)重金属取本品1.0g，置石英坩埚或硬质玻璃蒸中，加硫酸1ml使湿润，缓缓炽灼至硫酸蒸汽除尽，放冷，加硝酸0.5ml，继续炽灼至氧化氮蒸气除尽后，在500-600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，加水15ml使溶解，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml,照《重金属测定标准操作规程》第一法测定，含重金属不得过百万分之二十。

4、含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加乙醇与0.01mol/L盐酸溶液各10ml溶解后，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定(控制滴定速度为每分钟3-5ml)，至溶液所显的浅黄色在30秒内不褪。

每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于16.67mg的C13H16N3NaO4S，计算，以干燥品算，含C13H16 N3NaO4S不得少于98.5%。

四、检验依据《中国药典》2010年版二部。

第 2 页共2 页。