发现一种新癌症信号通路
细胞信号通路与癌症发生的关系研究
细胞信号通路与癌症发生的关系研究癌症是一种常见的疾病，具有高死亡率以及高发病率等特点。
在过去的几十年里，人们一直在努力研究癌症的起因和治疗方法。
现在，越来越多的证据表明，细胞信号通路与癌症的发生有着密切的关系。
本文将探讨细胞信号通路与癌症发生的关系研究。
一、细胞信号通路的实质细胞信号通路是指细胞内外部的信息传导网络，它将细胞外信号转换为细胞内信号，然后通过复杂的信号转导途径将信号传递到细胞内的特定位置，从而控制细胞生命活动的一个细胞生物学系统。
细胞信号通路主要由信号分子、受体、酶、信号途径和转录因子等组成。
不同的受体激活不同的信号途径，从而控制细胞的基因表达和生物学功能。
二、细胞信号通路与癌症发生的关系众所周知，癌症是一种细胞增殖异常的疾病。
在正常情况下，细胞生命活动是受细胞信号通路调控的。
然而，当细胞信号通路受到某些因素的干扰或改变时，会导致细胞的基因表达和生物学功能异常，从而引发癌症的发生。
一些研究表明，细胞信号通路的异常活化是癌症发生的重要因素之一。
比如，EGFR信号通路的异常活化与许多癌症的发生有关。
EGFR是一种位于细胞膜上的酪氨酸激酶受体，可以激活细胞内多个信号途径，从而促进细胞增殖和生存。
研究表明，某些肺癌和乳腺癌具有EGFR突变，这些突变可以导致EGFR信号通路的异常激活，从而促进肿瘤的生长和扩散。
此外，Wnt通路、Ras-MAPK通路等也与癌症的发生相关。
Wnt通路的异常活化与结直肠癌、肝癌等的发生有关，而Ras-MAPK通路的异常活化则与多种肿瘤的发生和发展有关。
因此，研究细胞信号通路的变化和异常活化对于癌症的预防和治疗具有重要意义。
三、细胞信号通路与治疗策略由于细胞信号通路与癌症发生的密切关系，研究人员开始探索利用细胞信号通路抑制来治疗癌症的新策略。
这种策略主要包括三种：1. 靶向信号通路的抑制剂：这种药物可以靶向特定的信号通路分子，从而抑制癌症的生成和发展。
比如，已经被批准用于治疗乳腺癌和肺癌等恶性肿瘤的EGFR抑制剂，就是一种靶向信号通路的抑制剂。
肿瘤常见信号通路
肿瘤常见信号通路1 JAK-STAT信号通路 1) JAK与STAT蛋白JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
与其它信号通路相比，这条信号通路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。
(1) 酪氨酸激酶相关受体（tyrosine kinase associated receptor）许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号，这包括白介素2?7（IL-2?7）、GM-CSF（粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）、GH（生长激素）、EGF（表皮生长因子）、PDGF （血小板衍生因子）以及IFN（干扰素）等等。
这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有相应的受体。
这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。
受体与配体结合后，通过与之相结合的JAK的活化，来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。
(2) 酪氨酸激酶JAK（Janus kinase）很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体，它们统称为酪氨酸激酶受体（receptortyrosine kinase, RTK），而JAK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。
JAK是英文Janus kinase的缩写，Janus在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。
之所以称为两面神激酶，是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。
JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2，它们在结构上有7个JAK同源结构域（JAK homology domain, JH），其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。
(3) 转录因子STAT（signal transducer and activator of transcription）STAT被称为“信号转导子和转录激活子”。
癌症肿瘤抑制信号通路
癌症肿瘤抑制信号通路癌症，作为一种严重威胁人类健康的疾病，一直是全球关注的焦点之一。
而今天，我们要探讨的是癌症肿瘤抑制信号通路，即那些可以抑制肿瘤生长和发展的关键信号传递途径。
了解这些信号通路，对于癌症的治疗和预防具有重要意义。
信号通路是由一系列分子组成的，它们在细胞内传递信息，控制细胞的生长、分化、凋亡等过程。
当这些信号通路受到突变或异常改变时，就会导致细胞失控分裂和癌症的发生。
而抑制癌症发展的信号通路则是一些能够抑制细胞分裂和促进凋亡的重要途径。
一、PI3K/Akt信号通路PI3K/Akt信号通路在许多类型的癌症中起着重要的作用。
PI3K激酶可以激活Akt蛋白激酶，通过磷酸化等方式调节下游靶点，促进细胞存活和增殖。
然而，当PI3K/Akt信号通路过度活化时，会导致细胞的无限增殖和抗凋亡能力增强，从而促进癌症的发生。
因此，针对这一信号通路进行抑制，已经成为癌症治疗的重要策略之一。
二、p53信号通路p53被称为“基因守护者”，它是人体内最重要的抑制癌症的基因之一。
p53信号通路在细胞受到DNA损伤时被激活，可以停止细胞周期、修复DNA或引发细胞凋亡。
然而，在许多类型的癌症中，p53基因突变或丢失会导致信号通路的丧失，使细胞失去了对DNA损伤的应答能力。
因此，寻找复活或修复p53信号通路的策略成为了抑制癌症发展的重要研究方向。
三、RAS/MAPK信号通路RAS/MAPK信号通路参与控制细胞的生长、分化和凋亡等重要过程。
在正常细胞中，RAS蛋白会受到外部信号的激活，并通过激活下游信号分子MAPK来调控细胞的功能。
然而，在许多种癌症中，RAS基因突变会导致该信号通路的过度激活，使细胞不受控制地增殖和分裂，从而导致肿瘤的形成。
因此，研究和开发针对RAS/MAPK信号通路的抑制剂，对于治疗这些癌症具有重要意义。
四、Wnt信号通路Wnt信号通路在胚胎发育和肿瘤的发生中都起着重要作用。
正常情况下，Wnt信号通路会通过调节靶点基因的表达，来调控细胞的增殖和分化。
癌症细胞增殖信号通路
癌症细胞增殖信号通路癌症是一种严重危害人类健康的疾病，其特点之一就是细胞异常增殖。
正常细胞增殖是一个严密的过程，受到多种因素的调控，而癌症细胞的增殖信号通路异常激活，导致细胞无法正常受控地进行增殖。
了解和研究癌症细胞增殖信号通路，对于揭示癌症发生和发展机制，以及寻找治疗癌症的方法具有重要意义。
癌症细胞增殖信号通路是指一系列信号分子在细胞内传递的通路和机制。
正常细胞增殖需要受到多种信号的调控，包括生长因子、激素、细胞间相互作用等。
癌症细胞增殖信号通路的异常激活使得细胞无法对这些信号进行正确的解读和应答，从而导致细胞不受控制地增殖。
癌症细胞增殖信号通路的异常激活主要有两个方面：一是信号通路激活点的突变，二是信号通路调控因子的异常表达。
突变是指DNA序列发生改变，导致相关蛋白的结构和功能发生变化。
而调控因子的异常表达可以是蛋白的表达量异常，也可以是蛋白的修饰状态异常，例如磷酸化、甲基化等。
与癌症细胞增殖相关的信号通路有很多，下面将简要介绍几个比较重要的信号通路。
第一个是Wnt信号通路，它在很多类型的癌症中起着重要的作用。
Wnt蛋白通过结合细胞表面的受体，激活信号传递分子β-catenin，并将其转移到细胞核中。
在核内，β-catenin与转录因子结合，促进靶基因的转录，从而增强细胞的增殖能力。
第二个是Ras-Raf-MAPK信号通路，该通路在多种癌症中广泛激活。
它的激活是通过Ras蛋白的突变来实现的。
Ras蛋白在正常情况下是一个开关蛋白，可以被激活和不激活态之间的转换控制。
突变的Ras蛋白一直处于激活态，使得信号通路持续激活，导致细胞持续增殖。
第三个是PI3K-Akt信号通路，该通路在多种癌症中发挥重要作用。
PI3K蛋白激活后会将细胞膜上的PIP2转化为PIP3，促使Akt蛋白磷酸化激活。
Akt蛋白激活后，可以靶向多个底物，促进细胞增殖和存活。
除了上述介绍的几个信号通路，还有其他调控癌症细胞增殖的信号通路，如Hedgehog、Notch、mTOR等。
癌症细胞的信号传导途径
癌症细胞的信号传导途径癌症是一种极为危险的疾病。
它可以影响人体的很多方面，包括免疫系统、内分泌系统和神经系统等。
在医学上，癌症细胞的信号传导途径是一个非常复杂的问题，同时也是一个非常重要的问题。
因为癌症细胞的信号传导途径有很多种，它们可以使细胞的生长、分化、死亡和转移产生很大的变化。
一、信号传导系统的基本原理在生物学中，信号传导系统是指细胞或群体之间的信息交流系统。
信号可以是化学物质，也可以是电信号。
信号的接收需要特定的受体分子，并且该分子可以转换信号，以使其能被细胞内的酶或离子通道捕获。
这种信号转换是通过信号通路转移实现的。
信号通路是一个组成信号传导系统的一系列分子和酶的序列。
信号通路由受体、配体和细胞内分子组成。
配体-受体结合，激活受体，使其与细胞内分子发生相互作用。
这个过程通过酶的激活和或离子的通道打开被转变为细胞内响应。
二、癌症细胞的常见信号通路在癌症中，某些信号通路被改变，从而导致癌症细胞的增殖、分化和治疗抗性性变化。
这是非常常见的情况，癌症细胞的信号传导通路可能来源于细胞表面受体、细胞内受体、酶和逆转录。
（一）细胞表面受体信号通路表面受体是指在细胞外膜表面的转导分子。
氨基酸、糖蛋白和细胞外矩阵化合物都可以作为表面受体。
这些受体能够感受到细胞外的信号物质，并进而转换成细胞内信号。
其中，EGFR是最常见的表面受体，在许多类型的癌症中都具有关键作用。
（二）细胞内受体信号通路细胞内受体包括细胞质和细胞核内的核受体和细胞内受体。
在这种通路中，信号分子可以穿越细胞膜，进入细胞，和细胞内受体结合，从而转导一系列的细胞内信号。
（三）酶信号通路Receptor tyrosine kinases (RTKs) and serine-threonine kinases (STKs) are two types of enzymes that often have abnormal activity in cancer cells. They can induce the phosphorylation of specific substrates, further transmitting signals inside cells. The Ras-MAPK signaling pathway is activated by RTKs, commonly implicated in cancers such as melanoma and lung cancer.（四）逆转录和误差修正Viruses can cause cancer by producing proteins that override cell signaling pathways and damage DNA. These proteins are often made in response to certain types of signals like interferons. Viruses with oncogenic properties include hepatitis B and C, human papillomavirus (HPV), HIV, Epstein-Barr virus, Kaposi's sarcoma herpesvirus and Human T cell leukemia virus.三、癌症药物及其作用对于癌症患者，治疗仍然是一个非常困难的过程。
差异表达基因分析揭示癌细胞特定信号通路
差异表达基因分析揭示癌细胞特定信号通路癌症是全球范围内最重要的健康问题之一，而对于癌症的治疗研究一直是科学界的热点。
在过去的几十年里，人们通过对不同类型的肿瘤组织进行基因表达谱分析，发现了许多癌细胞的差异表达基因。
差异表达基因是指在癌症细胞与正常细胞之间存在显著差异的基因。
这些差异表达基因的研究为科学家们揭示了癌细胞的病理生理机制提供了重要线索。
通过对这些基因的功能进行深入研究，我们可以更好地了解癌细胞的特点，并找到治疗癌症的新方法。
差异表达基因分析通常包括不同类型组织样本的RNA序列测定以及数据分析。
通过对癌症组织和正常组织中基因表达水平的比较，我们可以确定那些在癌细胞中高度表达或低度表达的基因。
进一步分析这些差异表达基因的功能，可以帮助我们了解癌症细胞的异常生长和侵袭能力是如何发生的。
现代生物技术的快速发展使得对差异表达基因进行全基因组水平的分析变得可行。
例如，RNA测序技术的广泛应用使得我们可以比较数千个基因在不同组织样本中的表达水平。
同时，生物信息学和数据挖掘技术的进步也使得对差异表达基因进行综合分析成为可能。
在差异表达基因分析中，我们通常会使用一些常见的生物信息学工具和数据库。
例如，我们可以使用DESeq2、edgeR 或limma等软件进行差异表达基因的统计分析。
这些软件可以帮助我们筛选出在癌症组织和正常组织中差异表达的基因，并进行统计学上的验证。
为了更好地理解差异表达基因的功能，我们可以使用一些公共数据库，如Gene Ontology（GO）和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）。
这些数据库可以帮助我们对差异表达基因进行功能富集分析，以确定哪些生物学过程和通路与癌症发展密切相关。
通过差异表达基因分析，研究人员发现了许多与癌症相关的信号通路。
例如，研究发现，某些癌细胞在调控细胞周期和增殖方面存在异常，这与细胞周期调控通路相关。
此外，研究还发现，许多癌症细胞在侵袭和转移过程中表达了一系列与EMT（上皮间质转化）相关的基因，这揭示了癌细胞扩散的分子机制。
酪氨酸激酶信号通路及其在癌症中的作用
酪氨酸激酶信号通路及其在癌症中的作用
随着越来越多的人患上癌症，癌症的治疗也变得越来越重要。
目前，许多研究人员正在寻找治疗癌症的新途径，其中酪氨酸激酶信号通路被认为是一种很有潜力的治疗手段。
酪氨酸激酶信号通路包括多个酪氨酸激酶受体，这些受体可以被活化，并向下游分子释放信号，以控制细胞的增殖、分化、凋亡和迁移。
这些酪氨酸激酶信号通路在正常代谢和生理过程中都扮演着重要的角色。
然而，在癌症中，这些通路的异常激活可以导致细胞的异常增殖和凋亡，从而促进癌症的发展和转移。
最近的研究表明，酪氨酸激酶信号通路在许多不同类型的癌症中都发挥着关键的作用。
例如，它在乳腺癌、结直肠癌、肺癌和胰腺癌等癌症中的作用已经得到广泛的研究。
更进一步的研究还发现，某些药物可以阻止这些信号通路的活化，从而抑制癌细胞的生长和转移。
虽然酪氨酸激酶信号通路已经被证明是一种有效的治疗手段，但是在临床实践中它的应用还处于初期阶段。
许多研究人员仍在继续研究这个信号通路的生物学机制和治疗应用。
尽管这个领域还有很多未知的问题，但我们可以确定一点：酪氨酸激酶信号通路是一个非常有前途的治疗手段，它有望改善许多癌症患者的生命质量，为人类带来更好的未来。
癌症细胞的信号转导通路
癌症细胞的信号转导通路癌症是一种疾病，它由于细胞因为各种原因而突变形成了肿瘤。
癌症的发病机制十分复杂，其发展过程中出现的基因突变常常与信号转导通路有关。
信号转导通路是一种调节细胞生长、分化、存活的生物化学过程。
癌细胞利用这些信号转导通路来推动其生长和分裂，形成了癌肿。
因此，研究癌细胞的信号转导通路可以为癌症的防治提供新思路和途径。
一、癌细胞的信号转导通路癌细胞信号转导通路是一种细胞内信息传递过程。
当外部刺激作用在癌细胞上时，例如生长因子的激活，细胞膜上的受体会与外部信号结合，从而启动了一系列活化干预蛋白激酶的级联反应。
这些激酶反过来通过不同的信号通路活化了转录因子，从而调节细胞的基因表达，实现癌细胞的增殖、分化和存活。
同时，其中有些信号转导通路会对肿瘤的形成和进展发挥特定作用。
目前文献上报道的信号转导通路十分广泛，例如Wnt、Notch、PI3K、Hedgehog、Ras/MAPK等路线均与癌症的形成和进展有密切关系。
我们继续围绕一些比较常见的几个信号通路进行讲述。
二、Wnt通路Wnt通路是一类典型的传导通路，它作为一种不同的蛋白质家族，与细胞凋亡、分化、黏附和增殖有关。
从动物和人的生理过程中我们可以知道，Wnt通路是十分重要的一个信号通路。
有研究表明，Wnt通路对于人类的胚胎生长和成体的组织发展都是十分重要的。
另外，Wnt通路也涉及到了多种肿瘤的发生和进展。
在正常情况下，Wnt通路通常处于关闭状态。
当外部环境刺激到达时，细胞膜接受器受到信号后，该通路会被激活，组成复合物并进入细胞内部。
而当Wnt通路持续激活，重写了正常细胞的信号传递后，也会对正常细胞的生长和分化发生异常改变，导致细胞转变成肿瘤细胞。
总的来说，Wnt通路在正常生理过程中发挥着重要作用，一旦失控、不恰当的表达与运作往往会导致癌细胞的产生。
三、Notch通路Notch通路是一个重要的信号通路，在胚胎发育和组织细胞再生中发挥了重要作用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
发现一种新癌症信号通路美国加州大学大学圣地亚哥分校药学与癌症研究中心，美国密歇根大学生物化学系以及中国复旦大学的研究者在近期的爱思唯尔期刊《细胞生物学新观点》（Current Opinion in Cell Biology）上发表文章（影响因子22.904），发现Hippo-YAP通路是联系器官大小调节与癌症的分子信号通路系统。
领导研究该文章的通讯作者分别是来自加州大学圣地亚哥分校的管坤良教授（现在是复旦大学特聘长江学者，首席研究员），以及复旦大学医学院生物化学与分子生物学系的雷群英教授（雷群英博士师从复旦大学查锡良教授）。
该研究发现了一种新的Hippo信号通路。
何谓Hippo信号转导通路Hippo信号转导通路是几年前发现的一个信号转导通路。
研究发现Hippo信号通路是参与调控器官大小发育的关键信号通路，这一观点首先在果蝇中被发现，后来的研究发现在哺乳动物的发育过程中Hippo有相同的功能。
06年Cell发表的一篇文章证实Hippo是一种细胞分裂和死亡的控制开关（详细报道见生物通：研究小组miRNA解析细胞生死/newsf/2006-8/200683185959.htm）。
Hippo信号转导通路通过促进细胞调亡和限制细胞增殖调控器官大小的发育，越来越多的证据表明，Hippo信号的调控可能与人类的肿瘤发生密切相关。
生物通记者联系了该文的通讯作者之一，雷群英教授给生物通记者介绍了这项新的研究成果。
新发现的Hippo信号通路在雷群英和管坤良教授的最新研究中发现，在Hippo的下游存在一种转录激活子Yki/YAP/TAZ。
在哺乳动物细胞中，Hippo pathway kinase cascade（Hippo通路级联激酶，生物通注）通过磷酸化和促进细胞质转位来抑制YAP及其同系物TAZ的功能。
近期研究发现TEAD家族转录因子是进化上保守的影响YAP生物功能的关键因子。
Yap 是一个候选的致癌基因，而Hippo通路上的其他几个因子是肿瘤抑制因子。
如果Hippo通路功能失调将导致癌细胞丧失接触性抑制（癌细胞不受接触性抑制局限将更容易扩散，肿瘤灶将更快地扩散，生物通注）。
所以说，Hippo-YAP通路是控制器官大小发育与肿瘤发生的一个信号转导通路。
（来源：生物通小茜）研究小组miRNA解析细胞生死摘要：胚胎细胞以一种惊人的速度分裂来构建整个身体。
但是这种生长需要被调控，否则将会导致胚胎发育的缺陷或者成体的癌症，控制生长需要一些细胞生长的同时其他一些细胞死亡；细胞的命运由细胞内从一种分子传递到一种分子的信号决定。
来自海德尔堡欧洲分子生物学实验室[EMBL]的研究者们发现了其中的一种控制果蝇细胞生存还是死亡的信号通路。
该研究发表在本月的《Cell》杂志上。
该突破是由EMBL实验室的Stephen Cohen研究小组的Barry Thompson研究最近发现的一种叫做Hippo 的信号通路时发现的。
“H ippo是一种细胞分裂和死亡的开关”Barry Thompson说，“假如这种途径太活跃，组织由于细胞分裂太多而死亡，太少则会过量生长。
但是直到目前为止，我们还没有发现该信号与驱使细胞生长的机器有关连。
”利用成熟的遗传技术，Thompson 和 Cohen构建了一种叫做bantam的microRNA小分子，来实现这种关连。
没有bantam的情况下，组织生长得较慢并且尺寸要比正常组织小。
细胞产生bantam数量直接由Hippo信号通路通信量决定，细胞中bantam的水平越高，越能促进更多的细胞分裂。
“b antam 是一种不寻常的RNA分子，” Thompson说。
“正常情况下，RNA一般会翻译成蛋白，但是bantam 不一样。
它的工作是通过附着到其它的RNA上对它们进行调控；调控的结果是阻断这些RNA表达成蛋白。
而这些蛋白的作用是关闭细胞分裂。
在bantam存在的情况下，细胞分裂的刹车闸处于松开的状态，细胞持续分裂。
”Cohen和他的实验室已经研究像bantam等的microRNAs有一段时间了，这是由于这些microRNAs在不同的物种中具有调节许多重要生命过程的作用。
他们下一步的工作将会证实受bantam控制的RNA。
这将为Hippo途径提供一个全面的理解和为bantam在组织生长和人类和其他生物的癌症中的作用提供进一步的理解。
原文：The Hippo Pathway Regulates the bantam microRNA to Control Cell Proliferation and Apoptosis in DrosophilaBarry J. Thompson and Stephen M. Cohen[Summary] [Full Text] [PDF] [Supplemental Data][Comments]（《细胞生物学新观点》（Current Opinion in Cell Biology），doi:10.1016/j.ceb.2008.10.001 ，Qun-Ying Lei，Kun-Liang Guan）早年毕业于杭州大学的管坤良教授主要从事细胞生长调控，肿瘤生物学以及神经生物学的信号传导途径等方面的研究，现任美国密歇根大学生科院教授，复旦大学长江学者，客座教授近期其研究组接连发表了Science，Genes & Development文章。
第一篇文章中，研究人员首次解析了Hippo信号通路中YAP-TEAD转录因子复合物的结构；清晰地展现出YAP与TEAD的结合位点；初步阐明了YAP-TEAD的作用机制。
生物体中组织器官大小和体积的调控一直是生物学研究的最基本的问题之一。
Hippo信号通路属于抑制生长性信号通路，在进化过程中非常保守，多细胞动物果蝇、小鼠、哺乳动物中都存在Hippo信号通路。
最早在果蝇中发现的Hippo信号传导路径是调节细胞大小，器官体积的主要信号通路，果蝇中Hippo信号通路的成员都能在高等生物中找到对应的同源物。
在哺乳动物中，通路上游的膜蛋白受体感受到胞外的生长抑制信号后，经过一系列激酶复合物的磷酸化级联反应，最终将磷酸化下游的效应因子YAP。
磷酸化的YAP与细胞骨架蛋白相互作用，被滞留在胞质内，不能进入细胞核行使其转录激活功能。
YAP具有转录激活功能，主要与核内转录因子TEAD结合，激活下游促进细胞生长，抑制细胞凋亡的基因转录，如cyclin E、cIAP1等。
从2006年至今，多种一流杂志发表了有关上游激酶复合物如何调控YAP、YAP和TEAD复合物如何调控基因转录等方面的文章，并且报道了YAP作为癌基因，在肿瘤、甚至癌症中的重要作用。
但是YAP和TEAD蛋白的三维立体结构尚无报道，对于两者互相结合机制也不清楚。
在这篇文章中，研究人员利用蛋白质结晶的技术，获得包含YAP-TEAD结合位点的复合物结构，展开对此复合物的三维结构研究，从分子水平阐明两者的相互作用机制。
基于对三维结构的分析，研究人员找出了YAP与TEAD的结合区域，对各种区域的突变体进行生化分析，确定出最重要的结合位置及其中关键的氨基酸残基。
在细胞实验体系，验证了关键氨基酸残基对于YAP与TEAD结合和调控下游基因的转录的影响。
这项研究首次解析了Hippo信号通路中YAP-TEAD转录因子复合物的结构；清晰地展现出YAP与TEAD的结合位点；初步阐明了YAP-TEAD的作用机制；通过晶体结构解释了一种遗传疾病（视网膜萎缩）的治病机理；通过生物化学、细胞生物学实验证明了YAP与TEA D结构和功能的关系，为未来的药物设计提供了结构生物学基础。
另外一篇文章中，研究人员探讨了乙酰化对蛋白质进行修饰以及对代谢通路进行调控的问题，具有重要的学术意义，奠定了这项开拓性工作的地位。
Science评论认为，磷酸化作用的重要已经被广泛接受，但是自从1964年诺贝尔奖授予了乙酰辅酶A是脂肪酸代谢的必要中间体的发现之后，在这一方面乙酰化研究进展缓慢，现在这两项研究再次将乙酰化修饰的重要性提高到与磷酸化修饰同等的高度。
人体的各种生理反应都是由蛋白参与和调节的，而这些蛋白的表达和活性同时也受多水平，多方面的调节。
蛋白的乙酰化和去乙酰化是蛋白活性调节的一种重要的形式，通过乙酰化或去乙酰化，改变了染色质结构或是转录因子的活性，可以调节基因转录的活性。
目前乙酰化研究已经成为基因表达、蛋白组学、酶动力学研究中的一个重要方面。
科学界早期一般认为，乙酰化修饰功能主要集中在对细胞染色体结构的影响以及对核内转录调控因子的激活方面。
但是，复旦科研人员通过通量化的蛋白质组研究和不同物种的代谢通路研究发现，在生理状况下，存在着大量非细胞核的蛋白被乙酰化修饰。
这项研究首次发现了乙酰化修饰普遍存在于人体的代谢酶之中，并且调节代谢通路及代谢酶的活性。
据相关专家介绍，由于蛋白质修饰后的调控功能与各类药物在人体中的效用发挥息息相关，这一新发现，将为现实生活中各类药物或维生素的使用提供重要的依据。
复旦科研人员还发现，乙酰化对代谢的调控发生在从低等原核细胞到包括人在内的高等哺乳动物翻译后修饰过程，因此，可以认为这一过程是在生命进化进程中极为保守的。
另一个重要发现是，蛋白质的乙酰化具有很高的功能特异性——在代谢器官中代谢酶被高度乙酰化，而在白血病中参与肿瘤发生的信号通路蛋白也被高度乙酰化。
据介绍，这一最新发现指明，人们应该针对不同的疾病或不同的组织功能筛查乙酰化修饰蛋白质图谱，从而有可能以不同的蛋白质修饰特性与特点指导有关疾病临床新药的研发，使未来的药物更加能够针对“病灶”、“对症下药”，从长远来看，复旦的这一发现将为百姓的健康带来更多的福音。
换言之，该项最新研究成果除了具有开拓性的科研意义外，还将为药物研发的打开新思路。
管坤良《Cancer Cell》发抑癌研究评论文章麻省总医院分子生物部，糖尿病研究所，癌症研究中心’哈佛医学院的科学家在最新的Cancer Cell上发表肝癌研究新进展，Mst1 and Mst2 Maintain Hepatocyte Quiescence and Suppress Hepatocellul ar Carcinoma Development through Inactivation of the Yap1 Oncogene，同期发表管坤良教授撰写的评论文章Mst Out and HCC In。
在果蝇模型中，Hippo-Lats-Yorkie信号通路参与细胞过度生长，以及肿瘤的发生。
在哺乳动物中，类似Hippo-Lats-Yorkie的是Mst1和Mst2。
这项新的研究发现，Mst1和Mst2在肝细胞癌的发展过程中具有抑制癌症发生的作用。
Hippo肿瘤抑制途径是控制果蝇组织大小的一个关键的信号途径。