曲马多、可待因、羟考酮药物基因检测用药指导
麻醉科药物临床应用指南
麻醉科药物临床应用指南镇痛药芬太尼【英文名】Fentanyl【适应症】适用于各种疼痛及手术后和手术过程中的镇痛;也用于防止或减轻手术后出现的谵妄;还可与麻醉药合用，作为麻醉辅助用药;与氟呱啶配伍制成"安定镇痛剂"，用于大面积换药及进行小手术.还可用于麻醉的诱导，而且可在经过选择的病人作为单一麻醉药同氧气，肌肉松弛药合用，以进行心血管,神经外科或骨科的手术。
【禁忌症】支气管哮喘，呼吸抑制，对本品特别敏感的病人以及重症肌无力病人禁用.【用量用法】1。
麻醉前给药：0。
05～0.1mg，于术前30～60分钟肌注。
2.诱导麻醉:静注0.05~0。
1mg,间隔2～3分钟重复注射，直至达到要求；危重病人,年幼及年老病人的用量减小至0。
025~0.05mg. 3。
维持麻醉：当病人出现苏醒时,静注或肌注0。
025～0.05mg。
4。
一般镇痛及术后镇痛:肌注0。
05～0.1mg,可控制术后疼痛,烦躁和呼吸急迫,必要时可于1～2小时后重复给药;PCA术后镇痛用量为0。
19~2mg/天。
5.对2～12岁儿童，2～3μg/kg用于诱导和维持麻醉。
【规格】注射液：每支0.1mg/2ml;每支0.5mg/10ml吗啡【英文名】Morphine【适应症】用于剧烈疼痛及麻醉前给药，具有镇痛，镇静,镇咳，抑制呼吸及肠蠕动作用.【禁忌症】婴儿,哺乳期妇女,严重肝功能不全,肺原性心脏病,支气管哮喘及颅脑损伤等禁用。
【用量用法】常用量皮下注射，一次5～15mg，一日15～40mg ,极量一次20mg一日60mg【规格】注射液：每支10mg/1ml阿扑吗啡【英文名】Apomorphine【适应症】中枢性催吐药.主要用于抢救意外中毒及不能洗胃的患者;常用于治疗石油蒸馏液吸入患者，如煤油,汽油,煤焦油，燃料油或清洁液等,以防止严重的吸入性肺炎。
【禁忌症】心力衰竭或心衰先兆,腐蚀性中毒,张口反射抑制，醉酒状态明显，已有昏迷或有严重呼吸抑制，阿片,巴比妥类或其他中枢神经抑制药所导致的麻痹状态,癫痫发作先兆,休克前期。
2023骨关节炎用药应用解析及建议
2023骨关节炎用药应用解析及建议骨关节炎(osteoarthritis,OA)为一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病，以关节软骨损害为主，常累及整个关节组织。
OA需积极干预，其阶梯化治疗策略尤为重要，即基础治疗、药物治疗、修复性治疗、重建治疗，其中，基础治疗和药物治疗贯穿OA治疗的全程。
本文着重介绍OA药物治疗的应用及合理选择。
01、局部外用药1、外用NSAIDs e推荐作为OA疼痛的一线治疗药物。
可改善OA的疼痛较显著，可迅速、有效缓解关节的轻、中度疼痛。
相较于口服NSAIDs,外用NSAIDs 治疗OA疼痛的有效性相近，并且胃肠道不良事件、心血管事件风险显著降低。
目前已上市的药物包括双氯芬酸、洛索洛芬、酮洛芬、布洛芬等，剂型也有所不同，如贴剂、凝胶剂、孚L剂/膏、溶液剂、喷雾剂等。
2、其他类。
包括外用辣椒碱、中药膏剂、外用麻醉剂等。
用药指导：适应证：轻度OA患者、高龄或合并基础疾病较多的患者或对口服药有胃肠道反应的患者，建议优先选择局部外用药。
中、重度OA患者可联合口服NSAIDs o禁忌证：当皮肤有伤口、皮疹及局部有感染等不良状况时应禁用，出现过敏反应时及时停药。
建议：正确选择和使用局部外用药，涂、擦、贴应时间充足，均匀，间隔和用药量到位。
02、口服药1、口服NSAIDs o是目前控制OA相关症状的首选药物，推荐疼痛症状持续存在或中重度疼痛的C)A患者选择,可减轻OA者的症状、改善功能。
根据对COX 作用的选择性不同可分为非选择性COX抑制剂和选择性CoX-2抑制剂。
根据化学结构不同，可分为甲酸类、乙酸类、丙酸类、昔康类、昔布类、叱嗖酮类等。
常用口服NSAlDS包括阿司匹林、双氯芬酸、布洛芬、洛索洛芬、塞来昔布等。
临床上NSAlDS广泛用于骨关节炎、类风湿关节炎和多种免疫功能紊乱炎症性疾病及各种疼痛症状的缓解和肿瘤止痛的阶梯治疗。
用药指导：适应证：用于症状性0A。
口服药物由胃肠道吸收，可以达到较高的血药浓度，同时不良反应也相对较多。
氨酚羟考酮的临床观察及应用
有效 率较高。 ２ 氨酚羟考酮与其他药 物或 方法联合应用治疗疼痛 的效果 观 察
１ １ 氨酚羟考酮与 曲马多对腰 腿疼痛 疗效 观察对 比： ． 腰腿 疼是腰 间盘突出症最早出现的症状 ， 疼痛剧烈 时严 重影 响患 者 的正 常生活。有相关临床试 验让腰 腿痛 患者分 两组 分别 应用氨 酚羟考酮和曲马多 ， 通过 ７ｄ口服实验 对 比疗效 。这 两组 中度疼 痛的有 效率 均为 １０ ， 对重 度疼 痛 ， 酚羟 ０％ 但 氨 考酮组 的有 效率仍为 １０ ， ０ ％ 优于 曲马 多组 （２ ３ ） ９ ． ％ 。氨酚 羟考酮 与曲马多的不 良反应均为头晕 、 恶心 、 呕吐和嗜 睡 ， 但 氨酚羟考酮组 的不 良反应发生率低 于曲马多组 ， 应用 胃复安 等症状可缓解 ， 不影响治疗 Ｊ 。由数 据来 看氨酚羟考酮对腰 腿 痛 的中重度疼 痛治疗效果强 于曲马多 。 １２ 氨酚羟考酮 与曲马多对 中晚期癌痛 及带 状疱 疹疼 痛的 ． 疗效对 比 ： 有实验把 中晚期 癌症 患者和带 状疱 疹患者 ， 随机 分 成 两 组 。分 别 给予 氨 酚 羟 考 酮 口服 和 曲 马 多 口 服 ７ｄ 氨 ， 酚羟考酮组镇痛 效果 明显高 于曲马 多组。氨 酚羟考 酮组 显 效 率 ７ ．３ 。曲马多组显效率 ３ ．７ ＿ 。这两 组数 据充 ３３％ ６６％ ４ Ｊ 分 表明用氨酚 羟考 酮治 疗这 两种病 理性 疼 痛疗 效稳 定 ， 确 切 ， 比曲马多显然效果更 好。另外 ， 验 表 明氨酚 羟考酮 对 实 最 常见 的不 良反应为 恶心 、 呕吐等 胃肠道反 应 ， 服用 胃复 安 对症处 理可有 明显缓解 ， 对镇痛效果无影 响 Ｊ 。氨酚羟考酮 组 患者 的头晕 、 睡， 嗜 虽然发生率较高 ， 但接受度却 较曲 马多 组 明显要好 ， 这可 能与其 胃肠道 反应小 有关 ， 随用药 时 间 且 推移程度 明显减 轻。而且 ， 即使停止 服用 氨 酚羟考 酮 ， 患者 也未 出现渴求反应 ， 明氨酚羟考酮与对 乙酰 氨基 酚联 合用 说 药较单纯 阿片类 药物成瘾 性小 ， 更加安全 － 。还有实验用氨 实 ， ６ Ｊ 氨酚羟考 酮片对 中重 度癌痛疗 效优 于吗啡 ， 此药 有效 改 酚羟考酮 和曲马多对癌症 患者疼痛 的治疗 效果 做 了考察 ， 结 善患者生活质量 ， 值得推广 。 果 显示氨酚 羟考 酮组 总有效 率 ８ ． ％ ， 曲马 多组 总有 效 ３ 氨 酚 羟 考 酮 在 手 术 中 的 应 用 ９１ 而 率 ７ ． ％ ０ ８ ７。氨酚羟考 酮组治疗 后 疼痛 强度 明显 降 低 ， Ｊ 且 ３ １ 氨酚羟考酮在无 痛人 流手术 中的应用 ： 年为 解除 早 ． 近
执业药师药学-综合知识与技能第13章 肿瘤
执业药师药学-综合知识与技能第13章肿瘤分类：医药卫生执业药师主题：2022年执业药师《执业西药师全套4科》考试题库科目：药学-综合知识与技能类型：章节练习一、单选题1、有关肿瘤化疗临床用药注意事项，说法错误的是A.对于肝脏肿瘤体积较大的患者使用氟尿嘧啶化疗时，可通过肝动脉注射给药B.细胞周期非特异性药物适宜短时间内一次性静脉注射给予一个周期内的全部剂量C.细胞周期特异性药物适宜缓慢静脉滴注、肌注或口服给药D.紫杉醇联合顺铂用于非小细胞肺癌时，应先用顺铂再用紫杉醇E.甲氨蝶呤联合氟尿嘧啶治疗乳腺癌时，应在甲氨蝶呤静脉滴注6小时后再给予氟尿嘧啶【参考答案】：D【试题解析】：2、有关癌症疼痛患者使用阿片类药物进行缓和医疗，说法错误的是A.当一种阿片类药物止痛效果不明显时，可采用2种以上阿片类药物同时使用B.患者出现无法耐受的不良反应后，即使疼痛症状缓解，也应改变给药途径或改用其他阿片类药物C.通过増加剂量未达到满意镇痛效果但不良反应増加，应考虑改变给药途径或改用其他阿片类药物D.难治性癌痛需要采用综合性治疗措施，患者进入需要长期持续使用麻醉剂的阶段E.曲马多给药剂量200mg/d仍未能控制疼痛，应该改用强阿片类药物【参考答案】：正确【试题解析】：阿片类药物具有成瘾性和依赖性，禁止采用2种以上阿片类药物同时使用。
3、患者，男，63岁，患转移性非小细胞肺癌，经检测EGFR敏感突变，给予吉非替尼治疗。
有关患者的用药指导和教育，错误的说法是A.口服，空腹或与食物同服，250mgqdB.应同时服用克拉霉素预防肺部感染C.应警惕间质性肺病等肺部症状D.避免同时服用碳酸氫钠等升高胃液pH的药物E.应警惕皮肤反应【参考答案】：错误【试题解析】：4、患者接受索拉非尼治疗时，药师应重点监测的不良反应是A.心脏毒性B.肝脏毒性C.生殖系统毒性D.肺纤维化E.过敏反应【参考答案】：C【试题解析】：索拉非尼一般不良反应为皮肤反应.胃肠道反应.乏力.感染；特殊不良反应为生殖系统毒性。
疼痛门诊的常用药物
疼痛门诊的常用药物卫生部中日友好医院刘波涛一、总论疼痛门诊的常用药物。
主要包括：中枢性镇痛药、非甾体类消炎药、糖皮质激素类药物、局部麻醉药、神经破坏药以及疼痛的辅助用药。
二、中枢性镇痛药中枢性镇痛药物，一般来说主要分作两大类：一类是阿片类镇痛药物，另一类是非阿片类的镇痛药物。
接下来我们先讲阿片类镇痛药物。
阿片类镇痛药物习惯上又称为麻醉性镇痛药物，它可以提高痛阈，减轻以至消除疼痛，减少患者因疼痛而引起的身体的痛苦和精神、心理上的压力，还有这种焦虑、烦燥，改善患者的情绪和生活质量。
麻醉性镇痛药物在缓解疼痛时一般不产生意识消失，但大剂量时能够抑制中枢神经系统，并能产生睡眠或者麻醉。
在疼痛门诊中常用的阿片类镇痛药物，列举了六种，分别是吗啡、芬太尼、羟考酮、可待因、哌替啶和丁丙诺啡。
吗啡这是从阿片中提取的一种生物碱，它可以直接作用于中枢神经系统和肠壁的阿片受体而产生镇痛作用。
这是治疗中、重度癌性疼痛的一种重要的镇痛药。
口服是最佳的给药途径，可以减少患者的药物依赖性，方便而且没有创伤。
吗啡在临床上具有多种剂型，如硫酸或者盐酸吗啡的口服剂型就有即食片、缓释片，或者水剂，同时还有这种注射针剂。
盐酸吗啡的即释片和控释片，区别主要是在体内维持的时间不同，所以服药的间隔时间也不同，一般吗啡即释片的间隔时间是4-6小时，而缓释片的间隔时间是8-12个小时。
吗啡可以对身体多个系统产生作用，对中枢神经系统是具有这种强烈的麻醉镇痛作用，镇痛范围非常广泛，几乎适用于各种严重疼痛，包括晚期癌性病变的这种剧痛。
它在镇痛的时候能保持意识，以及其他感觉不受影响。
同时还有比较明显的一种镇静作用。
需要注意的是，阿片类药物可以产生欣快的精神效应，这就是导致药物滥用的神经生理基础。
同时吗啡也可以对呼吸系统产生这个呼吸抑制的作用，对心血管系统，治疗剂量的吗啡对血管和心率没有明显的作用，但大剂量的吗啡可以引起体位性低血压和心动过缓。
吗啡可以使消化道的这个平滑肌、括约肌兴奋，然后主动减慢，所以可以有止泻和治疗便秘的这个作用。
盐酸曲马多注射液使用指引
盐酸曲马多注射液使用指引
一、盐酸曲马多注射液
1.名称
通用名：盐酸曲马多注射液
商品名：舒敏
2.作用：适用于中度至中度疼痛。
3.用法及用量
（1）静脉注射：缓慢注射或稀释于输液中滴注；肌肉注射；皮下注射。
（2）每日剂量：一般情况下每日本品总量400mg已足够，但在治疗癌性疼痛和重度术后疼痛时，可使用更高的日剂量。
4.不良反应：最常见的是恶心、眩晕、嗜睡。
罕见的有精神异常，意识障碍，严重时可致昏迷。
5.注意事项
（1）对阿片类药物依赖、有头部损伤、休克、不明原因的神志模糊、呼吸中枢及呼吸功能异常、颅内压增高的患者，应用本品应特别小心。
（2）对阿片类药物敏感的患者慎用本品。
（3）当用于呼吸抑制的患者，或同时服用中枢神经系统抑制剂，或者显著超过每日最大推荐剂量时，治疗必须谨慎，因为在这些情况下，不能排除发生呼吸抑制的可能。
（4）本品可引起过敏性休克，用药过程中要密切监测，如果出现皮疹，呼吸困难，血压下降等症状。
（5）本品的致依赖性低。
长期应用本品可能引起耐受及精神和躯体依赖。
因此，对有药物滥用和依赖倾向的患者，应在医生严格指导下短期使用。
二、参考文件
《盐酸曲马多注射液》说明书。
《中国急慢性非特异性腰背痛诊疗专家共识》要点
《中国急/慢性非特异性腰背痛诊疗专家共识》要点腰背痛（low back pain，LBP）是一类严重影响患者生活质量的常见病症，可导致患者运动功能障碍，甚至丧失生活自理能力。
每年由腰背痛所产生的直接或间接经济损失数额巨大。
1 慢性非特异性腰背痛诊疗共识慢性非特异性腰背痛是指病程持续12周以上，病因不明的、除脊柱特异性疾病及神经根性疼痛以外原因所引起的肋缘以下、臀横纹以上及两侧腋中线之间区域内的疼痛与不适，伴或不伴大腿牵涉痛。
1.1 临床表现慢性非特异性腰背痛的临床表现多样，以腰背部、腰骶部疼痛为主要表现。
多数患者可同时存在腰部无力、僵硬感、活动受限或协调性下降，严重者可发生睡眠障碍。
疼痛症状多于卧床休息后减轻或消失，弯腰、久坐、久站后加重。
经热敷、按摩等保守治疗后疼痛症状多可暂时缓解。
体格检查常可发现疼痛部位存在肌张力增高或明显局限性压痛点（扳机点），研究证实扳机点的数量与疼痛程度和睡眠质量密切相关。
1.2 病因及发病机制慢性非特异性腰背痛无特异性病理改变，可导致腰背痛的病因较多，机制比较复杂。
1.3 诊断与预后评估慢性非特异性腰背痛首要检查目的是重复筛查与特异性腰背痛高度相关的症状和体征即红色警示，并评估可导致腰背痛恶化或慢性化的因素即黄色警示，以判断临床转归。
红色警示指腰背痛患者既往病史或复合症状中与危险程度较高的严重疾病密切相关的高危因素（表1）。
发现红色警示后必须进一步检查以排除潜在的严重疾病，例如感染、炎性风湿性疾病或肿瘤。
黄色警示主要指可导致疼痛慢性化或进行性加重、功能障碍及工作能力丧失、迁延不愈的各类危险因素（表2）。
发现黄色警示后应当鼓励患者改变行为和对腰背痛的认识，让患者认识到每周保持运动锻炼的重要性，可能有助于减少腰背痛的发生，减轻严重程度。
1.3.1 病史采集1.3.2 体格检查1.3.3 影像学评估影像学评估的主要目标是对存在红色警示或神经根性疼痛的患者进行评估，并为拟进行外科治疗的患者确定术式提供依据。
解读EAPC阿片类药物癌痛治疗指南
解读EAPC阿片类药物癌痛治疗指南∙发布日期：2012-05-30∙出处：∙作者：北京军区总医院李小梅∙对应指南：2012 EAPC 阿片类药物治疗癌痛指南2012-02-01 欧洲姑息治疗学会(EAPC,EuropeanAssociation for Palliative Care)∙解读下载：如果说《美国国立综合癌症网络（NCCN）成人癌痛指南》是一道丰盛的美式正餐，那么本文介绍的欧洲姑息治疗学会（EAPC）近期组织专家撰写的《阿片类药物癌痛治疗指南》（更新版，Lancet Oncol 2012,13:e58）则是一份简约而又不失营养的欧式快餐——务实而又精当。
当然，我们的目标是尽早做出满足我国医患需求的“中式美味”，这要求“厨师”不仅兼具基础知识和临床经验，还要充分尊重并耐心倾听一线实践者们的建议和意见，就像EAPC 的同行们在起草和更新这一指南时一直秉承的那样。
癌痛是一个复杂的慢性过程，尽管WHO 三阶梯癌痛治疗指南已推广多年，但后续开展的临床研究很少，循证医学证据之“匮乏”程度，令编撰指南的专家们“非常吃惊”。
所以，EAPC新指南再三强调对癌症疼痛应继续深入研究、特别是高级别的临床研究以提供更丰富的循证医学证据。
该指南强调的另一重点是癌症止痛的个体化原则，尤其强调为患者选择镇痛药物时的针对性、简便性和延续性，体现了指南撰写者贯彻始终的人文理念。
本文在翻译该指南中列出的每项“推荐建议”的同时，都结合我国癌痛治疗的临床实际进行了解读，希望能为工作繁忙的同道们提供一些阅读的便利和沟通探讨的话题，更希望大家在深度阅读时能对我们的解读作出评论。
（刘端祺）第二阶梯阿片类药物应用推荐对于轻至中度癌痛患者以及规律口服对乙酰氨基酚或其他非甾体（非类固醇）类抗炎药（NSAID）但疼痛仍控制不佳的患者，若联合WHO第二阶梯药物（如可待因或曲马多），可在不增加副作用的基础上提高镇痛效果。
此外，低剂量WHO第三阶梯药物（如吗啡或羟考酮）也可作为第二阶梯的替代药物。
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药物
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基因型*5/*5、*5/*14、
*14/*14
*1/*5、*1/*14、*10/*10、*5/*10、*10/*14*1/*1、*1/*10表型慢代谢型PM
中间代谢型IM 快代谢型EM 指标意义疗效下降↓
疗效下降↓疗效正常√用药指导换药增加剂量常规剂量
备注曲马多、可待因、羟考酮疗效外周血/口腔拭子CYP2CD6 *5、*10、*14中国卫计委指南：他莫昔芬主要通过CYP2D6活性代谢产物发挥作用，CYP2D6活性下降可影响可待因、曲马多的体内代谢，从而影响这些药物的疗效和不良反应的发生，临床需根据个体的基因型进行剂量的调整。
CYP2D6 *5、*14为完全失活突变；*10为部分失活突变。
CPIC指南：超代谢型及慢代谢型，建议选用其他镇痛药物替代治疗。
DWPG指南：PM型患者换药（对乙酰氨基酚、NSAID、吗啡等）；警惕镇痛不足的发生。
IM型患者增加剂量，若疗效还是不够则换药。
CPNDS指南：EM型可待因采用标准剂量；当采用最大剂量时注意毒性事件风险。
IM型可待因采用标标准剂量。
PM型可待因禁用。