唑来膦酸不良事件报告
94例唑来膦酸注射液不良反应分析
94例唑来膦酸注射液不良反应分析张歆;周文琦【摘要】目的通过收集唑来膦酸注射液在临床上常见的不良反应,并对不良反应的特点和规律进行分析,提出预防不良反应发生的有效措施,保证患者用药安全.方法对2011年1月1日～2016年9月30日淄博市药品不良反应中心收集到的94例唑来膦酸注射液不良反应,按照人群年龄与性别、累计系统-器官、发生时间、新的或严重的不良反应等方面进行分析.结果 94例不良反应女性所占构成比明显高于男性,46岁以上患者不良反应发生率最高;临床累及器官或系统主要为包括全身性、神经系统、消化系统、皮肤及其附件系统、泌尿系统、呼吸系统损害等;不良反应发生时间多为在用药后24 h内,属速发型不良反应.结论生产企业应加强女性患者和中老年患者用药方面的研究工作,临床上应密切监护,规范用药,保证患者用药安全.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2018(037)008【总页数】3页(P493-495)【关键词】唑来膦酸注射液;不良反应;含氮双膦酸盐类药物【作者】张歆;周文琦【作者单位】淄博市药品不良反应监测中心,山东淄博255020;淄博市药品不良反应监测中心,山东淄博255020【正文语种】中文【中图分类】R969.3唑来膦酸是第三代含氮双膦酸盐类药物的典型代表,在已上市的双膦酸盐类药物中其综合疗效最好,不仅可以通过抑制甲羟戊酸途径直接作用于破骨细胞,也可直接或间接对肿瘤细胞产生抑制作用。
[1]文献报道，唑来膦酸抑制骨转移和抗骨吸收的作用是前几代双膦酸盐的100～850倍。
其临床主要用于治疗恶性高钙血症，并且可以预防骨质疏松症等骨骼疾病，其在改善癌症患者的生存质量、降低医疗风险方面也有其独特的作用。
[2]且具有显著的肾脏安全性，临床使用方便，具有良好的临床应用前景[3-4]。
1 资料与方法1.1 资料收集资料来源于2011年1月1日到2016年9月30日期间，淄博市药品不良反应监测中心收到的94例唑来膦酸注射液不良反应报告。
乳腺癌骨转移患者初次使用唑来膦酸引起低钙血症1例
乳腺癌骨转移患者初次使用唑来膦酸引起低钙血症1例摘要目的分享并探讨乳腺癌骨转移患者初次使用唑来膦酸引起低钙血症的临床诊治经验。
方法选择我院乳腺癌骨转移患者初次使用唑来膦酸引起低钙血症1例患者为研究对象，采用回顾性调查法分析其临床资料。
结果结果显示，乳腺癌骨转移患者初次使用唑来膦酸可能会引起低钙血症，给与葡萄糖酸钙2g+5%葡萄糖注射液治疗后患者低钙血症症状得到明显缓解。
结论乳腺癌骨转移患者初次使用唑来膦酸时要密切观察患者病情改变，考虑到低钙血症发生的可能性，并及时给与针对性治疗。
关键词乳腺癌骨转移；唑来膦酸；低钙血症；个案Objective to share the clinical experience in diagnosis and treatment of breast cancer patients with bone metastasis and to investigate the initial use of zoledronicacid caused by hypocalcemia.Methods in our hospital breast cancer patients with bone metastasis first use of zoledronic acid induced hypocalcemia in 1 patients as the research object，a retrospective analysis of the clinical data.The results showed that the patients with first bone metastasis of breast cancer with zoledronic acid may cause hypocalcemia，given calcium gluconate 2g+5% Glucose Injection after treatment of symptoms in patients with hypocalcemia were relieved.Conclusion breast cancer patients with bone metastasis initial use of zoledronic acid to closely observe the patient's condition changes，Considering the possibility of hypocalcemia，and provide timely and targeted therapies.Keywords breast cancer bone metastasis；zoledronic acid；hypocalcemia；case乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其骨转移发生率[1]可到70％以上，而骨转移引起的骨相关事件如病理性骨折、恶性高钙血症等，严重影响了患者的生活质量。
唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的不良反应护理体会
括满 意 、基 本满 意 不 满 意 ； （２）以格 拉斯 哥 预后 评分 标 准对 疗 效进 行 评定 ，评 分 包括 恢复 良好 、中残 、重残 、植物 生存 、死 亡 ，
参 考 文 献
有效 率 ＝恢 复 良好 率 ＋中残 率 。 １．４ 统计 学方 法
采 用 ＳＰＳＳ １８．０软件 统计 数 据 ，计 数 资料 用 Ｘ 检验 ，计 量 资
量康 复 训练 ，促 使其 尽快 康复 。
理能提 升重 型颅脑 创伤患 者的护理 满意度 ，减少 护患 纠纷 的发 生 。
１．３ 观察 指标
综 上所 述 ，优 质 护理 在 重 型 颅脑 创 伤 患者 围手 术 期 有着 较 好
（１）以 自制 问卷调 查患 者 护理 满意 度 ，采 取百 分制 ，评 分 包 的临 床效 果 。
温，观察尿量，避免出现肾功能衰竭等并发症 。（２）合理调整病 行 ；术 后对患 者实施 饮食 护理 、心理护理 及必要 并发症 预防护 理等 。
床 高 度 ，引 导患 者 取 侧 卧位 ，以促 使 静 脉 回流 。（３）及 时对 口腔 本 研 究结 果 显示 ，研究 组 临床有 效率 高 于对 照组 （Ｐ＜ ０．０５）。表
性 肿瘤 转移 至骨 并继续 生长 ，骨转 移常 引起溶 骨 ｌ生破 坏 ，使得 患者
唑来膦 酸是 目前恶 性肿 瘤治疗 常用 药物 ，能够使 肿瘤 患者 疼痛
骨痛 剧烈 ，并可 产生 严重 功能 障碍 。恶性 肿瘤 骨转 移 的临 床 表现 得到缓解 ，使 病理 ｌ生骨折发 生减少 ，也可 有效减 少低钙 血症 的发生 。
研 究 组 护 理 满 意 度 为 ９６．６％。４０例 满 意 ，１６例基 本 满 意 ，２
唑来膦酸注射液治疗绝经后骨质疏松症致不良反应及因素分析
除率（ Ｃ ｃ ｒ ） ＞ ３ ５ ｍＬ ・ ｍ ｉ ｎ 一 １ ， 血磷 、 血钙检查 无异 常 ， 均未使 用激素 疏松药 可以预 防不 良反应 。此次研究显示 ：唑来膦酸治疗前服 肌 肉痛 、 关节痛 、 流感样症状 、 发热 类 药物 ， 无膦 酸盐类 药物过敏史 。所 有患者给予 唑来膦酸注射 用 骨吸收抑制剂 的患者头痛 、 等不良反应 的发生率较低。本研究认为 ， 年龄与肌 肉痛 、 流感样 液５ ｍ ｇ静脉滴注 ， 给药时间不得小于 １ ５ ｍ ｉ ｎ ， 给药前后 口服或静 脉补水 ８ ０ ０ ～ ｌ Ｏ ０ ０ ｍＬ 。静脉滴注 唑来 膦酸注射液前 ， 有３ ２例预 症状 、 发热的发生呈负相关 。 分析原因［ ５ ３ ， 主要是低龄患者的 ８ Ｔ 防性使用布洛芬胶囊 。 淋 巴细胞水平 较高 ，高龄患 者的机体免 疫功 能较弱 。我 国年 ＞６ ０岁 的女 性患者应用 唑来 膦酸注射 液的不 良反应 发生率 １ ． ２方法 ： 整理 ５ Ｏ 例 绝经后骨质疏松症患者 的临床资料 ， 唑来膦 龄 Ｉ 酸注射 液治疗前后检查肝 、 肾功能 ， 统计用药后 ｄ ３发热 、 头痛 、 较低 ， 年龄＜ ６ ０岁的女性 患者的不 良反应发生率较高 ， 提示我 国 肌 肉痛 、 关节痛 、 流感 样症状 等不 良反应发 生率 。采用 多因素 女性绝经年龄较早 ，故绝 经后骨质疏松症的发病 年龄较轻 。本 Ｌ ｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ回归分析不 良反应发生因素。 次试验 中 ， 体 温＞ ３ ８ ￣ Ｃ 者采用非 甾体类消炎 药进 行治疗 ， 用药后 １ ． ３ 统 计学方法 ： 利用 Ｅ ｘ ｃ ｅ ｌ 软件统计数据 ， Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ６ ． ０ 进行统计学 发热症状有效缓解 ，表明非 甾体类消炎药可以对症治疗唑来膦 处理 ， 均数４ － 标准差表示计量数据 ； 多因素非条件 Ｌ ｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ回归方 酸 引 起 的发 热 症 状 。 综上所述 ，静脉滴注 唑来膦酸注射液治疗绝经后骨质疏松 法分析不 良反应的发生因素 ， Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ 说 明对 比具有显著差异 。
唑来膦酸致多发性骨髓瘤患者下颌骨坏死1例报告与分析
唑来膦酸致多发性骨髓瘤患者下颌骨坏死1例报告与分析摘要本文报告1例多发性骨髓瘤患者因接受唑来膦酸治疗而致下颌骨坏死的情况，通过介绍其发病过程及临床表现、唑来膦酸引起颌骨坏死的发病机制及发病特点，警示临床医师对此不良反应应以预防为主，且一旦见有相关症状，即须及时诊治，以免延误病情。
ABSTRACT A case of patient with multiple myeloma suffering from osteonecrosis of the jaw （ONJ）caused by zoledronic acid treatment was reported. The pathogenetic process and clinical manifestation and the mechanism and clinical characters of zoledronic acid-related ONJ were discussed by reviewing literature in order to alert clinical physicians to protect this kind of adverse reaction occurring. Once the adverse symptoms occurred，doctors should timely make a diagnosis and give treatment so as not to delay treatment.KEY WORDS zoledronic acid；osteonecrosis of the jaw；multiple myeloma；adverse drug reaction雙膦酸盐类药物（bisphosphonates，BP）是一类强力的破骨细胞抑制剂，临床上用于治疗恶性肿瘤相关的高钙血症、多发性骨髓瘤和实体瘤的溶骨性转移、变形性骨炎（Paget病）和骨质疏松症等。
唑来膦酸注射液治疗骨质疏松不良反应的研究现状分析
参考文献:
[１] 许元ꎬ李成建. 奥美拉唑的不良反应[ Ｊ] . 中国药事ꎬ
风险ꎮ
吴欢欢等认为ꎬ虽然长期应用质子泵抑制剂的确存在着
一些不良的后果ꎬ但是相对来说是比较少见的ꎬ也较少会导
致其他严重的后果ꎮ 所以ꎬ如果在有明确的适应证的基础
双磷酸盐类药品能够很好地产生抗骨吸收作用ꎬ抑制住破骨
的结论ꎬ这种患病风险如今也较高ꎬ因此建议医生提前对患
细胞的活跃性ꎬ降低骨吸收反应ꎬ从而达到改善患者骨伤肢
者的肾功能作出基本评估ꎬ并计算肌酐清除率后才能给药ꎮ
体疼痛感和发生骨折风险概率的作用ꎬ但会造成一些不良反
经李佩芳等人研究后发现使用唑来膦酸后可能出现一过性
卫兵认为此种轻症的不良反应多发生在患者用药 ２４ 小时之
式ꎬ非典型骨折多指位于股骨踝骨与股骨小转子上ꎬ且在没
酸之后会作用血清白介素－６( ＩＬ－６) 、Ｙ 干扰素( ＩＦＮ－γ) 、肿
佳ꎬ一般需介入髓内钉固定ꎮ 人们患病和长期使用双磷酸盐
内ꎬ且反应持续时间多在 ３ 天之内ꎬ主要在于在使用唑来磷
有外伤的情况下产生故而实施传统保守治疗法愈合效果不
应ꎮ 现将使用唑来磷酸注射液的症状做综述内容如下:
血肌酐提高ꎬ所以可能评测肾功能指标使用肌酐清除率检测
一、 疼痛感、发热流感体征氨肽酶、
程岚等认为在使用唑来膦酸过程中患者发生发热、感
冒、疼痛体征是非常常见的不良反应ꎬ临床数据显示这种反
应的发病率为 ２３％ ~ ５０％ ꎬ反应并不严重ꎬ多为轻度与中度ꎬ
唑来膦酸注射液治疗骨质疏松不良反应
的研究现状分析
仇丽红
摘 要:临床中将骨质疏松看作是全身性骨折疾病的一种ꎬ这种骨病在老年人身上最为常见ꎬ其发病原因最主要在于ꎬ患者
唑来膦酸并发的上颌骨坏死2例报告
唑来膦酸并发的上颌骨坏死2例报告陈菊仙;郭雪华;阮宏;顾章愉;余优成;丁小军;王庆【期刊名称】《口腔颌面外科杂志》【年(卷),期】2012(022)005【总页数】3页(P378-380)【关键词】双膦酸盐;颌骨;骨坏死【作者】陈菊仙;郭雪华;阮宏;顾章愉;余优成;丁小军;王庆【作者单位】曲靖富源县人民医院口腔科,云南富源655500;复旦大学附属中山医院口腔科,上海200032;复旦大学附属中山医院口腔科,上海200032;复旦大学附属中山医院口腔科,上海200032;复旦大学附属中山医院口腔科,上海200032;复旦大学附属中山医院口腔科,上海200032;复旦大学附属中山医院口腔科,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R979.1唑来膦酸(zoledronic acid，商品名择泰,Zometa）是一种强效含氮双膦酸盐，其咪唑环上含有两个氮原子，是目前已知作用最强的双膦酸盐，能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收，具有抑制恶性肿瘤骨转移和防治骨质疏松的作用。
本研究收集了于复旦大学附属中山医院口腔科就诊的唑来膦酸（择泰）导致上颌骨骨坏死病例2例，报道如下。
1 临床资料1.1 病例1患者女性，76岁，上颌牙列缺损，13-16、23-27牙缺失，可摘局部义齿修复，17为基牙。
因骨质疏松症注射唑来膦酸2次，每次4 mg，半年后出现左上颌中切牙与侧切牙松动、反复疼痛并伴有牙龈肿胀。
专科检查：21与22牙松动Ⅲ度，牙周袋深4 mm，牙龈轻度红肿，左颌下及颈淋巴结不肿大，无压痛。
全景片示：颌骨的骨小梁结构清晰，双侧下颌骨外斜嵴和髁突表面骨皮质密度增高，左上颌侧切牙牙周膜增宽、根尖牙槽骨吸收，根尖上方有一块死骨，与周围骨组织之间存在间隙（图1）；右上颌中切牙根周牙槽骨密度增高。
治疗：拔除21、22患牙，拔牙过程中发现，21、22牙之间有0.5 cm×0.8 cm×0.8 cm大小不规则灰色死骨1块，拔牙创周围牙槽骨坚硬。
10例骨质疏松患者输注唑来膦酸注射液后出现不良反应的护理观察
10例骨质疏松患者输注唑来膦酸注射液后出现不良反应的护理观察唑来膦酸注射液是全新一代双磷酸药物，一种特异性地作用于骨的双磷酸化合物，能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。
它主要治疗骨质疏松患者，每年给药一次，但是副作用多，易出现不良反应，如发热、肌痛、流感样症状、关节痛、头痛，绝大多数出现于用药3 d内。
Abstract：Azole phosphonic acid injection is a new generation of double phosphate drugs，a specific effect on bone double phosphate compound，can inhibit by osteoclasts activity increased bone resorption.It is primarily in the treatment of osteoporosis patients，given once a year，but the side effects，more prone to adverse reactions such as fever，myalgia，flu-like symptoms，joint pain，headache，most occurred in 3 days.Is combined with the medical record，the nursing experience in application of the drug adverse reaction happened to report as follows.Key words：Zoledronic Acid Injection；Osteoporosis；Nursing1資料与方法1.1一般资料选取2012年5月～2013年5月，在我科使用唑来膦酸注射液治疗骨质疏松时出现不良反应的患者10例，年龄21～70岁，其中男2例，女8例，均无心、肝、肾功能障碍及口腔，牙周疾患，电解质检查正常，用药前3 d 内体温正常。
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唑来膦酸
双膦酸盐是近年来研发上市的一类骨代谢调节药，其结构与焦磷酸相似，能抵抗酶的水解及抑制破骨细胞介导的骨质吸收。
早在20世纪70年代，第一代双膦酸盐即开始用于骨质疏松症的防治，但长期或大剂量使用时，发现可阻止正常骨组织的矿化，甚至引起骨折。
唑来膦酸是由瑞士诺华公司研发的咪唑杂环双膦酸盐，属于第三代双膦酸盐类药物，于2000年10月在加拿大首次上市，随后在欧盟、美国等80多个国家或地区获得批准，用于治疗恶性肿瘤所致高钙血症及多发性骨髓瘤和实体瘤的骨转移。
该药能有效的治疗高钙血症、晚期肿瘤骨转移和变形性骨炎，降低骨相关事件的发生，缓解症状，提高生活质量。
其生物活性已被临床前试验证实是至今已发现的药物中抗骨吸收能力最强的，作用约是前几代双膦酸盐的100至850倍，也是目前FDA批准的唯一对实体瘤骨转移有效的双膦酸盐药物。
唑来膦酸的作用机制：
1、通过抑制破骨细胞的活化和抑制破骨细胞的增生来抑制骨吸收，减少骨基质生长因子的释放或抑制癌细胞黏附于骨基质。
唑来膦酸与骨有高度亲和力，能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉积到骨表面，就会被具有破骨作用的破骨细胞摄取。
2、抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，从而阻滞肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及降低由骨转移所致的高钙血症及其他并发症的发生率。
3、唑来膦酸还可通过抑制甲醛戊酸途径，阻滞细胞周期来诱导破骨细胞和单核细胞前体细胞的凋亡，从而达到抑制骨吸收的目的。
4、唑来膦酸能阻断由肿瘤产生的各种各样的刺激因子可诱导钙离子的释放，减少骨转移的发生和发展，并可导致某些肿瘤细胞的死亡。
5、可阻止肿瘤细胞的黏附和浸润，同时诱导肿瘤细胞的凋亡或抑制血管生长，从而起到直接的抗肿瘤作用。
唑来膦酸不良反应
1、肾脏毒性，并可导致肌酐升高，这与其快速肾脏排泄有关。
通常表现为急性发作，但多数情况下并不与药物输注速度相关。
轻到中度肾功能损害患者应减少剂量，如果治疗期间患者的肾损害加剧，应停止使用唑来膦酸，并且在血肌酐水平恢复至基线水平10%以内，才可恢复使用。
唑来膦酸所致的肾功衰竭的典型病理表现为急性肾小管坏死。
一项最大的有唑来膦酸肾毒性的研究报告了72例肾功衰竭，中位诊断时间为用药物后2个月。
其中38％的患者最终需要透析治疗，其余患者亦有持久的肾功能损伤，血清肌酐值未能回到线水平[8]。
大量研究显示肾功能衰竭的发生主要与第1次输注的药物剂量和输注时间有关，而且普遍发生在以前有肾功能障碍或其他风险因素的患者中，包括高龄、使用唑来膦酸时间过长、使用其他可引起肾损害的药品、利尿或脱水治疗等。
除确保使用正确的药物剂量和输注时间外，预防是减少肾毒性的主要措施。
建议所有应用唑来膦酸的患者，在每次静注唑来膦酸前应检查肾功能；患者（尤其是老年患者以及正在接受利尿治疗的患者）在接受唑来膦酸治疗前应补充水份；唑来膦酸的滴注时间不应少于15分钟；在滴注唑来膦酸后也应考虑监测肾功能，尤其对于那些高危患者；当与其他可影响肾功能药品联合使用时应谨慎。
研究认为只有进行了足够的水化，且血清肌酐水平<3.0mg/dL(高钙血症时<4.5mg/dL)时应用唑来膦酸的治疗获益才大于可能的风险。
2、颌骨坏死:双膦酸盐相关的颌骨坏死是从2003年开始被描述和认识的。
虽然双膦酸盐类药物导致骨坏死的原因尚不明确，但目前认为这类药物所具有的强大的抑制破骨细胞活性和可能影响骨血管生成的作用机制，可能是导致骨坏死的原因。
对于应用唑来膦酸药物治疗时间较长、老年多发性骨髓瘤的患者和用药期间有拔牙、口腔或牙周手术等操作者骨坏死的风险增大。
建议所有考虑使用双膦酸盐的患者都应该知道下颌骨坏死的症状，而且用药之前应该进行牙齿的评估和操作。
3、电解质紊乱:双膦酸盐可以导致低钙、低磷和高镁血症等电解质紊乱，最常见的是低钙血症，尤其在高钙血症的患者中更加容易发生。
故在唑来膦酸的使用中，推荐补充钙和维生素D。
4、流感样症状（发热、关节痛、肌痛和骨痛），另外还有头晕头痛、胃肠道反应、疲劳乏力、贫血、皮肤反应、呼吸困难、水肿、味觉倒错等，大多数为轻中度反应，一般给予支持治疗即可。
2009年欧盟委员会研究发现，唑来膦酸最常见的副反应多为一过性的剂后症状，这些症状大多数发生在给药后的前3天，且会在发生后3天内自行缓解。
5、心房颤动:2007年开始有报道称双膦酸盐类药物可增加心房颤动风险，FDA 随后对其安全性治疗进行了评估，其中一项较大规模的唑来膦酸临床研究显示，服药组严重心房颤动事件的发生率具有显著统计学意义。
然而，纵观所有研究结果，严重或非严重心房颤动发生率与药物没有明显关联性，增加剂量和延长服药周期，也未见心房颤动发生率呈相关性增加。
我们科经过多年应用唑来膦酸治疗骨转移病人，流感样症状病人，如赵旭英、李安庆。
均经过对症治疗后好转。
未发现有颌骨坏死及肾功能损伤的病人。