恶性肿瘤分子靶向治疗
恶性肿瘤的靶向治疗
恶性肿瘤的靶向治疗不久前，我院肿瘤科收治了一例晚期肺癌患者。
该患者历经了放疗和多程化疗后，仍然出现双肺多发转移、脑转移及全身骨转移，血三系降低，已经不能耐受放化疗。
在传统的观念中，患者可能只有在不多的时日中走向生命的终点。
医生建议患者进行靶向治疗，一月后患者脑转移灶几乎消失、肺转移病灶也大大好转，骨也不痛了，患者已如常人般生活―――这有点难以置信，但这是事实。
靶向治疗的出现改变了传统肿瘤治疗模式。
近几年来，肿瘤治疗领域的知识更新速度惊人，用“一日千里”来形容也不过分，从事肿瘤研究的临床医务人员需要花费大量的时间和精力来学习和消化这些知识，才能更好的服务于病人，为病人带来最好的治疗。
毫无疑问，靶向治疗是当今肿瘤治疗领域的最热点。
所谓“靶向治疗”，通俗地讲，就是有针对性的瞄准一个靶位，这个靶位可能是某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。
有点类似于现代战争中的精确打击。
这样可以实现多年以来的一个梦想：针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小，使得疗效增加、副作用减少。
1997年11月美国国家食品药品监督管理局（FDA）批准美罗华用于治疗某些恶性淋巴瘤，真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。
到目前为止，出现了大批针对恶性肿瘤的靶向治疗药物，如治疗肺癌的吉非替尼、埃罗替尼；治疗淋巴瘤的利妥昔单抗；治疗胃肠间质瘤的伊马替尼；治疗乳腺癌的曲妥珠单抗；治疗结肠癌、头颈部肿瘤的西妥昔单抗；治疗肝癌肾癌的索拉菲尼等等。
分子靶向治疗带来的疗效之好，药物研究的速度之快都大大出乎人们的意料，也逐渐改变了之前肿瘤治疗模式，肿瘤治疗逐步进入了分子基因治疗模式时代，为临床上一批依靠现有手段束手无策的病人提供了希望。
但我们也应看到，目前靶向治疗药物个体治疗差异很大，相当部分患者完全无效，还有很多未知的地方，其远期疗效也并不理想。
而且大部分药物由国外大医药公司控制，其每月少则万元，多达十万元的昂贵费用，不是普通老百姓所能承受。
恶性肿瘤分子靶向治疗后的随诊检查护理查房
调整治疗方案：根 据检查结果，可以 调整治疗方案，提 高治疗效果
改善生活质量：通 过定期检查，可以 及时发现并处理不 良反应，提高患者 的生活质量
随诊检查的内容和时间安排
0
随诊检查内容：包括肿瘤标志物检测、影像学
1
检查、病理学检查等
0
影像学检查：用于监测肿瘤的进展和治疗效果，
3
一般每3-6个月进行一次
0 3
副作用：评估治疗后出现的不 良反应，包括皮肤反应、胃肠 道反应等
0 6
医疗资源使用：评估治疗和护 理过程中医疗资源的使用情况， 包括药物、设备等
评估结果分析和反馈
01
02
03
04
评估指标：生存率、 生活质量、治疗效 果等
结果分析：分子靶 向治疗后的随诊检 查护理查房对提高 生存率、改善生活 质量和治疗效果具 有显著作用
健康教育：向患者及家
属提供疾病相关知识，
5
提高自我管理能力
心理支持：关注患者心
理，提供状况心理支持
6
和疏导，减轻心理压力
疼痛护理和心理护理
01
疼痛护理：根据患者的疼痛程度，使用适当的 止痛药物，如非甾体抗炎药、阿片类药物等。
03
生活护理：指导患者进行适当的运动和康复训 练，提高生活质量。
02
心理护理：关注患者的心理状况，提供心理支 持和疏导，帮助患者缓解焦虑、恐惧等负面情 绪。
0
时间安排：根据患者的具体情况和治疗方案，
制定个性化的随诊检查计划，确保及时发现肿
5
瘤复发和转移，及时调整治疗方案。
0
肿瘤标志物检测：用于监测肿瘤复发和转移，
2
一般每3-6个月进行一次
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。
传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。
随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。
本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。
一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。
药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。
研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。
1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。
1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。
药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。
这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。
1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。
药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。
这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。
二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。
通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。
这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。
2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。
肿瘤分子靶向治疗名词解释
肿瘤分子靶向治疗名词解释
靶向疗法又称为分子靶向治疗，是指那些作用于肿瘤细胞生长和发展相关的特殊因子，并能抑制肿瘤生长和扩展的药物。
分子靶向治疗的药物可以作用于控制肿瘤细胞生长、细胞运动、对外界应答、细胞死亡等信号通路上的复合体，或者作用于细胞特定表达的分子，诱导免疫因子识别并消灭肿瘤细胞，从而使细胞生长变慢、或者停止发展，甚至发生凋亡。
由于分子靶向药物可以特异性和致癌位点结合，所以分子靶向治疗相比传统放化疗的有效性更好、副作用较少。
根据分子靶向治疗的部位不同，分为两类：肿瘤细胞靶向治疗和肿瘤血管靶向治疗。
建议患者就诊于医院肿瘤科，由医生根据患者的具体情况判断是否可以应用分子靶向治疗。
恶性肿瘤治疗中靶向治疗的应用
恶性肿瘤治疗中靶向治疗的应用恶性肿瘤是导致世界死亡率最高的疾病之一。
从过去的化疗、放疗到现在的免疫治疗，癌症治疗一直在不断进步。
近年来，靶向治疗作为一种新的癌症治疗方法，备受关注。
本文将探讨靶向治疗在恶性肿瘤治疗中的应用。
一、靶向治疗的概念靶向治疗是一种基于生物学特征的癌症治疗方法，它利用分子靶点特异性作用，选择性地杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞。
靶向治疗的理念是针对恶性肿瘤所特有的分子靶点，干扰或抑制其异常信号通路，从而抑制肿瘤生长和扩散。
靶向治疗优点在于针对恶性肿瘤的分子特异性，因此其对正常组织的损害相对较小，副作用少，且能够提供更好的治疗效果。
二、靶向治疗的分类靶向治疗根据其作用方式和靶点，可以分为多种类型：抗血管生成治疗（ANGT）抑制血管生成，因为新生血管是恶性肿瘤的重要生长和营养依赖物，固抗血管生成治疗可以有效地减缓肿瘤的发展；赫赛汀治疗（EGFR）干扰表皮生长因子受体，是一种针对鳞状细胞癌，乳腺癌等结构类似癌细胞的治疗方案；激动剂治疗（TKI）干扰酪氨酸激酶活性，是治疗某些白血病和胃肠道肿瘤的新兴疗法；赛格恩治疗(HER2)干扰Her2/neu的生长，是治疗乳腺癌等HER2过表达的肿瘤的有效治疗方案。
三、靶向治疗的应用针对某些癌症病种，如乳腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等，多年发展过程中已经积累了相对完整的治疗体系，包括手术、化疗、放疗以及激素治疗，而靶向治疗则是这些治疗体系之外的一种补充。
通过对肿瘤分子靶点的治疗，靶向治疗大幅提高了治疗效果，并且副作用也相对较小。
靶向治疗大幅提高了年轻癌症患者的治疗效果和生存质量，为癌症治疗带来了新的希望。
已有多项临床试验证明，靶向治疗显著提高了某些癌症的生存率，让一些被认为不治之症的患者有了重新生存的机会。
四、发展趋势靶向治疗是一种个体化的治疗方案，其主要应用于疗效不佳的或不能接受传统治疗的患者。
近年来，随着癌症分子诊断技术的进展和靶向治疗的发展，肿瘤的分子靶点越来越多，新的靶向药物也相继研制上市，靶向治疗将越来越多地应用于临床。
恶性肿瘤研究靶向治疗的新药发现与开发
恶性肿瘤研究靶向治疗的新药发现与开发恶性肿瘤是指种类复杂、恶性程度高的肿瘤，严重威胁人类健康。
传统的癌症治疗方法如化疗、放疗等针对肿瘤细胞的非特异性杀伤作用，往往会对正常细胞造成一定的损害，且易发生耐药性。
因此，研究人员开始关注靶向治疗，寻找用于恶性肿瘤治疗的新药物。
靶向治疗是一种基于肿瘤细胞的分子特异性，通过针对特定的致癌基因、信号传导途径或肿瘤相关细胞靶标，以抑制或杀灭肿瘤细胞的治疗策略。
这种治疗方式具有高效性、低毒性、低副作用等优势，因此被广泛应用于恶性肿瘤的研究和治疗。
新药发现与开发是实现靶向治疗的基础。
一个成功的靶向药物需要通过一系列的研究工作来确认其致癌基因或肿瘤相关靶标，发现有效的抑制剂，并开发出合适的剂型和给药方式。
首先，研究人员需要选取合适的靶标。
这些靶标应具有与肿瘤发生和发展密切相关的分子特性，如过度表达、突变或特定信号通路的激活等。
通过分析肿瘤组织样本或体液标本中的基因、蛋白质或代谢物的差异，可以筛选出潜在的靶标。
其次，为了发现合适的抑制剂，研究人员可以采用多种策略，如高通量筛选、先导化合物优化等。
高通量筛选通过快速测试大量化合物，以寻找能够特异性结合并抑制靶标的候选药物。
而先导化合物优化则通过对已有化合物的结构、活性和性质进行调整，以提高其靶向性和药物样性，并减少不良反应。
在药物剂型和给药方式的开发过程中，研究人员需要考虑药物的药代动力学、药物稳定性、给药途径的选择等因素。
药物的药代动力学包括吸收、分布、代谢和排泄等过程，这些因素会影响药物在体内的活性和毒性。
药物稳定性则关系到药物在存储和使用中的稳定性，以及其在体内的降解速率。
给药途径的选择则需要综合考虑药物的性质、患者的接受能力和治疗效果等方面的因素。
恶性肿瘤研究靶向治疗的新药发现与开发是一项复杂而重要的工作。
通过寻找恶性肿瘤靶向治疗的合适靶标，发现有效的抑制剂，并开发出合适的剂型和给药方式，可以为恶性肿瘤患者提供更加有效和个体化的治疗策略。
恶性肿瘤的分子靶向治疗(内容参考)
恶性肿瘤的分子靶向治疗【摘要】肿瘤分子靶向治疗是指在肿瘤分子细胞生物学的基础上,利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点,使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。
分子靶向药物以某些肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达的分子为作用靶点,从而能够更加特异性地作用于特定肿瘤细胞,阻断其生长、转移或诱导其凋亡,抑制或杀死肿瘤细胞,达到控制肿瘤之目的。
近年来分子靶向治疗的迅速发展使其高选择性和非细胞毒性逐渐受到重视，本文就用于恶性肿瘤的分子靶向治疗药物的分类及其临床研究状况做一综述。
关键词：【关键词】恶性肿瘤；分子靶向；治疗对无法手术切除的肿瘤，化疗和放疗仍然是目前的一线治疗方法，尽管随着新一代化疗药物如紫杉醇、吉西他宾的应用，患者的生存获得一定益处，但大多数癌症患者的预后仍较差。
研究人员一直在试图寻找新的药物以杀灭肿瘤细胞并尽可能减少对正常细胞的损害，近年来分子靶向治疗研究取得重大进展［1］，新的抗肿瘤分子靶向药物的数量不断增加并进入临床领域，在肿瘤临床实践中取得了显著疗效，使肿瘤个体化治疗前进了一大步。
这些新药物与传统治疗方法的结合有望成为治疗肿瘤的有效手段，显著提高肿瘤治疗的疗效。
肿瘤分子靶向治疗常用的治疗靶点有：细胞受体、信号传导和抗血管生成等［2］。
本文综述针对这些靶点的几类主要分子靶向药物。
1单抗类药物：单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb）是利用抗原抗体特异性结合的特点设计的一种治疗方法。
肿瘤细胞表面有一些特异的肿瘤抗原可供利用作为单克隆抗体攻击的靶点[3]。
当前单克隆抗体在肿瘤治疗中已取得实质性进展，该治疗方法利用某种生物制剂，通过载体注入局部或全身给药进入人体后，在体内选择性地对表达某种基因蛋白的癌细胞起着“对号入座”的杀灭作用，可减少正常组织与细胞的毒副作用。
1.1 曲妥珠单抗Herceptin(Trastuzumab，贺赛汀)：是一种针对HER-2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗，能特异地作用于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞。
肿瘤的分子靶向治疗方法
肿瘤分子靶向治疗的治疗方法分类
小分子靶向药物：通过抑制肿瘤细胞 生长和增殖，达到治疗目的
单克隆抗体：通过特异性识别肿瘤细 胞表面抗原，达到治疗目的
基因治疗：通过基因编辑技术，改变 肿瘤细胞基因表达，达到治疗目的
免疫治疗：通过激活或增强免疫系统， 达到治疗目的
细胞治疗：通过细胞移植或细胞工程， 达到治疗目的
肿瘤分子靶向治疗的临床应用
肿瘤分子靶向治疗在肺癌中的应用
肺癌是常见的恶性肿瘤之一，分子靶向治疗在肺癌中的应用越来越广泛。 常见的分子靶向治疗药物包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂等。 靶向治疗可以针对特定的基因突变进行治疗，提高治疗效果，减少副作用。 靶向治疗在肺癌中的应用还需要进一步研究和探索，以找到更有效的治疗方法。
肿瘤分子靶向治疗在结直肠癌中的应用
结直肠癌的分子靶向治疗： 针对特定基因突变的靶向 药物
靶向药物的选择：根据基 因突变类型选择合适的靶 向药物
治疗效果：靶向药物在结 直肠癌治疗中的疗效和副 作用
联合治疗：靶向药物与其 他治疗方法的联合应用
患者预后：靶向治疗对结 直肠癌患者预后的影响
肿瘤分子靶向治疗在其他癌症中的应用
来经济压力。
缺乏有效的生物标志物： 目前缺乏有效的生物标志 物来预测靶向药物的疗效， 导致治疗效果难以预测。
肿瘤分子靶向治疗的研究方向与展望
研究方向：寻找新 的肿瘤分子靶点，
提高治疗效果
展望：开发新型 免疫治疗方法，
提高治疗效果
展望：开发新型靶 向药物，提高治疗
效果
研究方向：研究 肿瘤耐药机制，
提高治疗效果
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乳腺癌：HER2靶向治疗
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利妥昔单抗（ Rituximab，美罗华）
作用机制：
利妥昔单抗（ Rituximab，美罗华）是一种针对CD20的 人/鼠嵌合单抗，通过与B淋巴瘤细胞上表达的CD20抗原结
合，导致B细胞溶解，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋
亡，并提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。
利妥昔单抗（ Rituximab，美罗华）
免疫球蛋白粘附因子
选择素 ⑶血管生成和肿瘤转移：VEGF、EGF、和FGF通过促进血管生长增加 肿瘤转移的几率 ⑷纤维蛋白溶解酶与肿瘤转移
Text Text
肿瘤发展的机制
1. 肿瘤细胞分泌促进细胞增生的特异性分 子----生长因子(GF) 2.肿瘤细胞通过细胞膜表面生长因子选择 结合的特异性蛋白----生长因子受体(GFR) 的异常过度表达而获得自主性及失调性增 生的能力。 两种过程均触发一系列细胞内信号传导 通路，最终导致癌细胞增殖，诱导血管形 成及转移。
附表 部分常见肿瘤相关的组织分子病理标志
1.抗EGFR单抗： 西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux爱必妥）
2.抗HER-2单抗： 曲妥珠单抗（Trastuzumab, Herceptin赫赛汀） 3.抗CD20单抗： 利妥昔单抗（Rituximab，美罗华） 4.抗血管内皮生长因子(VEGF) 单抗： 贝伐单抗Bevacizumab（Avastin）
分子靶向诊疗基本步骤 结语
概念
针对可能导致细胞癌变的环节（如细胞信号传 导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受 体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等），从分子 水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿 瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的 生物治疗模式。
是近年来肿瘤治疗学最重要的进展之一。
大分子单克隆抗体（Mab）
1974年，英国剑桥大学博士将小鼠骨髓瘤细胞和经绵羊 红细胞(SRBC)免疫的小鼠脾细胞(B淋巴细胞)在体外进行两 种细胞融合，结果发现部分形成的杂交细胞既能继续在体外 培养条件下生长繁殖，又能分泌抗SRBC抗体。他们称这种杂 交细胞系为杂交瘤(Hybridoma)。该项科学成就获得了1984 年的诺贝尔生理或医学奖。 单抗特异的靶：肿瘤组织表面的蛋白结构。 健康细胞基本不受影响。
特点:CD117阳性 CD34阳性
胃肠间质瘤
1 2
特异的表 达c-kit
3
超过30％ 是恶性的 （即转移 性或浸润 性）
4
对常规化 疗和放疗 抗拒
5
能手术切 除的病人 占很小一 部分
特 点
占胃肠道 肿瘤10%
STI571 produced response rates of 60% PR and 20% SD > 6 mos in
因子受体（PDGFR）
等酪氨酸激酶，属 小分子化合物。
Gliveec（STI571，imatinib，格列卫）
临床应用：
慢性粒细胞白血病（CML） 恶性胃肠间质瘤（GIST）
特发性嗜酸粒细胞增多综合征
胃肠间质瘤（GIST）
指主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通
型上皮样细胞或含有两种细胞的间叶细胞瘤。
Chemotherapy / radiotherapy resistance
目前，两种EGFR拮抗剂已成功经过3期临床验证并广泛应用于临床
抗EGFR单克隆抗体 如:C-225（爱必妥）
小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂 如:埃罗替尼及吉非替尼.
举例： Gefitinib （Iressa，易瑞沙）
单克隆抗体已经从鼠源性、人鼠嵌合性转向完全人源化， 从而最大限度降低由 于人体免疫系统识别药物中的鼠蛋白而引发的免疫应答， 在提供有效治疗的同 时减少毒副反应。
靶向治疗药物的作用机制 及常见药物举例
肿瘤侵袭转移的分子机制
⑴基因调控与肿瘤转移 ⑵粘附分子与肿瘤转移 细胞与细胞外基质的粘附 整合素 粘附因子的种类和作用 钙连接素
靶向治疗
狭义的定义: 肿瘤靶向治疗是利用具有一定特异性的载 体,将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择 性地运送到肿瘤部位,把治疗作用或药物效应尽 量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影 响正常细胞、组织或器官的功能,从而提高疗效、 减少毒副作用的一种方法。
靶向治疗和传统细胞毒药物对比：
靶向治疗 细胞毒药物
1 靶向性：高度特异性 高度选择性 高度亲和作用 2 非细胞毒性，副反应轻 3 疗效/毒性比高 4 个体化程度高 5 对肿瘤细胞起调 节和稳定作用
靶向性差
细胞毒性，副反应重 疗效/毒性比低 个体化治疗较难实施 有杀伤和抑制作用
分子靶向治疗药物的分类(1)
按作用机制分类： 1.信号转导途径抑制剂； 2.新生血管抑制剂； 3.环氧合酶抑制剂； 4.叶酸抑制剂。
Bevacizumab（贝伐单抗）
临床应用： 2004年2月FDA批准的首个血管生成抑制剂。主 要用于一线治疗晚期结直肠癌。
不良反应： 高血压、出血等副作用，极少情况下会有胃肠 穿孔。
举例：Endostar，恩度
作用机制：
一种广谱的血管生成抑制剂，能全面阻断新生血管生 成。Endostar作用机制包括作用于VEGF的受体KDR/Flk1，直接阻断VEGF；能结合MMP-2的催化活性区，阻断 其作用；可破坏微丝的完整性，通过抑制形成血管的内皮 细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细 胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。
按药物特点可分为二类： 小分子化合物() smart drugs) 单克隆抗体（Mab）
小分子化合物（Smart drugs ）
1.表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂
2.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
3.血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑剂制
4.多激酶抑制剂
单克隆抗体（monoclonal antibodies）
EGFR signal transduction in tumour cells
TK
PI3-K
pY pY pY
TK
GRB2 SOS RAS RAF STAT3
PTEN
AKT MEK
Gene transcription
G1 M
Proliferation/ maturation
MAPK
S G2
Angiogenesis Survival (anti-apoptosis) Metastasis
举例：索拉非尼（Sorafenib多吉美 ） multikinase inhibition
作用机制： 靶向作用于Raf和RTKs的多激酶抑制剂。
阻断野生型和突变型 B-Raf的活性。
阻断VEGFR和PDGFR-β的活性。
Diagram
eeeeeeee
索拉菲尼适应症
1、治疗复发转移的或者Ⅳ期且由于内科疾病、外科原因无 法手术切除的中晚期肾细胞癌。
metastatic GIST.
西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥）
作用机制： 针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异 性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶 （TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径。 抑制癌细胞的增殖 诱导癌细胞的凋亡 减少基质金属蛋白酶 抑制血管内皮生长因子的产生。
Text Text
Concept
常见靶向治疗药物
举例：Bevacizumab（ Avastin贝伐单抗）
作用机制：
Avastin是针对VEGF人工合成的一种重组人源化IgG1型
单克隆抗体，特异性结合于VEGF后能阻碍后者与内皮细胞表
面受体Flt-1及KDR结合，使VEGF不能发挥促进血管内皮细胞 增殖以及肿瘤内血管新生的作用，从而阻断血液、氧气和其他 生长必需的营养供应
单用 H--- RR 15% 化疗+H---RR 80%
曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）
1998年9月美国FDA批临床应用： 准上市，是第一个以癌基因为靶点的针对HER2阳性的转移 性乳腺癌患者。
与紫杉醇联用，可作为HER2/neu过度表达或不适合采取蒽 环类药物治疗的晚期乳腺癌的一线治疗方案。单药可作为 TAX、蒽环类药物及激素治疗失败的晚期乳腺癌的三线治 疗方案。 主要的毒副作用是寒战、发热和有一定的心脏毒性，因此， 不提倡与蒽环类药物同时应用。
西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥） 临床应用： 单用西妥昔单抗 伊立替康(irinotecan)/乐沙定/CF+西妥昔单抗 治疗转移性直肠癌
曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）
作用机制：是一种针对HER2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌 合单抗，能特异地作用于HER2受体过度表达的乳腺癌细 胞。 HER2/neu (+++ )病人
VEGF旁分泌、自分泌方式特异性地刺激血管内皮细胞增 殖和迁移
VEGF旁分泌、自分泌方式
主要与flt-1 及flk-1/KDR）结合
导致DNA合成和细胞分化
激活酪氨酸激酶
血管内皮细胞增殖和迁移
VEGF强表达肿瘤: 乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肾及肾 上腺肿瘤等。
人类VEGF/VPF引物含有四个功能强大的 AP1位点，它是ras基因信号转导途径的关键部分, 所以突变的ras基因通过VEGF/VPF直接的转录控 制而上调血管形成的活性。
（一）表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤发 展中的作用
受体、配体结合 受体活化，构象改变
激发MAPK、PI3K通路 阻止凋亡 激活侵袭 转移 刺激血管生成
生长刺激信号传至细胞核
丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK） 磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide 3- kinase PI3K）
第1个抗血管形成的抑制剂被美国FDA批准通过 bevacizumab:化疗联合一线治疗转移性结直肠 癌。Bevacizumab:化疗方案联合一线治疗晚期 非小细胞肺癌