纳他霉素概述

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纳他霉素使用方法

纳他霉素使用方法

纳他霉素使用方法纳他霉素是一种广谱抗生素,属于大环内酯类药物。

它具有抗菌作用,能有效抑制多种细菌的生长和繁殖,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有较好的抗菌活性。

纳他霉素广泛应用于临床,治疗各种细菌感染,包括呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿生殖系统感染等。

纳他霉素的使用方法主要包括给药途径、剂量和给药时间等方面。

根据临床需要和患者情况,可以选择不同的给药途径,包括口服、静脉注射和肌肉注射等。

一般来说,口服给药适用于轻度感染,而静脉注射或肌肉注射适用于重症感染或无法口服的患者。

在选择给药途径时,还要考虑纳他霉素的特点,例如它在胃酸中易被破坏,因此不宜口服。

剂量方面,纳他霉素的剂量应根据患者的年龄、体重、病情以及感染的部位和严重程度来确定。

一般来说,成人的剂量为每日1-2克,分2-4次口服或静脉注射,而儿童的剂量则根据体重来计算。

在使用纳他霉素时,应遵循医生的嘱托,按照准确的剂量进行给药,并且要定期检测药物浓度,以保证疗效和安全性。

除了给药途径和剂量外,给药时间也需要注意。

纳他霉素的给药时间应根据医生的建议进行确定。

一般来说,口服纳他霉素应在空腹或进食后2小时内服用,以避免食物对药物吸收的影响。

至于静脉注射或肌肉注射,则可以根据具体情况在医院或家庭中进行给药。

在使用纳他霉素时,还需注意一些注意事项。

首先,使用过量可能会导致药物毒性反应,因此应严格按照医生的建议使用。

其次,需要密切监测患者的病情和药物不良反应,特别是肝功能、肾功能等方面的变化。

此外,对于孕妇、儿童和老年人等特殊人群,需要特别小心使用,并根据其特点进行剂量调整。

此外,纳他霉素与某些药物(如氨基糖苷类药物、肌肉松弛剂等)可能存在相互作用,因此在使用过程中应避免与这些药物同时应用。

纳他霉素作为一种广谱抗生素,在临床上有广泛的应用,但我们必须明确使用纳他霉素需要遵循医生的指导,不可滥用或胡乱自用。

当我们需要使用纳他霉素时,应严格按照医生的嘱托进行给药,合理选择给药途径、剂量和给药时间,并且密切监测患者的病情和药物不良反应。

纳他霉素的研究概况及其在食品工业中的应用

纳他霉素的研究概况及其在食品工业中的应用
性 极低 ,可 以广 泛应 用 于 由真 菌 引起 的疾 病 。除
性基团 , 电离常数 p a 其 K 值为 83 .5和 46 . ,相应 的等电点为 65 . ,熔点为 20 8 ̄ C。纳他霉素通常以 两种结构形式存在 :烯醇式结构和酮式结构 ,前 者 居 多 ] 。它是 2 6种 已知 多 烯 大 环 内酯 类 抗 生 素的一种 ,多烯呈平面大环内酯环状结 构,其结
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两性 物质 ,分 子 当中含 有 一 个 碱性 基 团和 一个 酸
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收稿 日期 :20 0 07— 2—1 2
作者简介 : 王春艳 (9 3 ,女 ,硕士研究生 ,专业 方向:农产 品加工与贮藏。 18 一)
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2024年纳他霉素市场分析现状

2024年纳他霉素市场分析现状

2024年纳他霉素市场分析现状1. 简介纳他霉素(Natacyn)是一种广谱抗真菌药物,常用于治疗眼部真菌感染。

该药物属于聚酮类抗真菌药物,具有良好的抗菌活性和低毒性。

纳他霉素已被批准用于治疗眼组织和表面真菌感染,是眼科领域中一种重要的治疗选择。

2. 市场规模纳他霉素市场在过去几年呈现稳定增长态势。

据市场研究机构的数据显示,纳他霉素市场规模预计将在未来几年内继续增长。

这主要得益于以下几个因素:•不断增加的真菌感染病例:真菌感染在全球范围内呈现增加趋势,特别是在发展中国家。

随着人口老龄化和生活方式的改变,真菌感染的风险也增加了,这为纳他霉素市场提供了发展机会。

•医疗技术的进步:眼科领域的技术进步和诊断手段的改善,使得更多的真菌感染病例得到准确诊断并及时得到治疗。

这促进了纳他霉素市场的增长。

3. 市场竞争情况纳他霉素市场存在较为激烈的竞争。

目前市场上存在多家企业生产和销售纳他霉素产品。

主要的竞争对手包括以下几家公司:•Alcon(诺华):作为全球领先的眼科健康公司,Alcon在纳他霉素市场有着强大的竞争力。

该公司的产品品质稳定且备受医生和患者的信任。

•Bausch Health(宝韦眼科):作为全球眼科产品领导者之一,宝韦眼科在纳他霉素领域拥有一定的市场份额。

该公司不断加大研发投入,推出新产品提升竞争力。

•Novartis(诺华制药):作为全球制药业巨头,诺华制药经营眼科药品市场多年,拥有强大的销售网络和市场影响力。

除了以上竞争对手外,还存在一些中小型企业进入市场的趋势。

这些企业主要通过提供更具竞争力的价格和优质的产品来争夺市场份额。

4. 市场发展前景纳他霉素市场有望在未来几年继续保持稳定增长的态势。

以下是市场发展前景的几个因素:•新产品的推出:随着科技进步和研发投入的增加,新一代纳他霉素类药物有望问世。

这些新产品可能具有更好的疗效和更低的毒性,有望吸引更多医生和患者选择。

•新兴市场的增长:发展中国家的医疗水平和经济发展在不断提升,真菌感染的病例也在增加。

2024年纳他霉素市场发展现状

2024年纳他霉素市场发展现状

2024年纳他霉素市场发展现状简介纳他霉素(Nystatin)是一种广谱抗真菌药物,常用于治疗真菌感染疾病,包括口腔念珠菌病、肺部真菌感染等。

纳他霉素主要通过与真菌细胞膜的人酵母硬脂酸相结合,抑制真菌细胞膜的合成,从而发挥抗真菌作用。

市场规模根据市场研究,纳他霉素市场的规模不断扩大。

预计到2025年,全球纳他霉素市场将达到xx亿美元。

增长的主要推动因素是真菌感染疾病的增加以及人们对抗真菌药物需求的不断增长。

所在地区市场分析北美市场北美市场是纳他霉素的主要消费地区之一。

对于口腔念珠菌病的患者,纳他霉素是首选治疗方法之一。

此外,纳他霉素在肺部真菌感染的治疗中也得到了广泛应用。

北美市场对纳他霉素的需求预计将继续保持稳定增长。

欧洲市场欧洲市场也是纳他霉素的重要市场之一。

随着真菌感染疾病的发生率不断上升,纳他霉素的需求也在增加。

特别是在一些欧洲国家,如意大利和西班牙,由于当地气候条件和人口密度,真菌感染问题更为突出,因此纳他霉素的市场需求更加旺盛。

亚洲市场亚洲市场正在逐渐崛起成为纳他霉素的重要消费地区。

随着亚洲国家人口的增长以及改善医疗条件,真菌感染疾病日益受到关注,纳他霉素市场需求也在不断增加。

特别是在印度和中国等人口大国,真菌感染疾病的治疗需求十分庞大。

市场竞争情况目前,纳他霉素市场存在着一些主要的竞争企业,主要包括:1.喜力药业(Schering-Plough)2.辉瑞制药(Pfizer)3.赛诺菲(Sanofi)4.罗氏制药(Roche)5.诺华制药(Novartis)这些公司在纳他霉素市场展开了激烈的竞争,通过不断推出新产品和不断改进技术来提高市场份额。

在这些竞争企业中,喜力药业是纳他霉素市场的领先者之一,其市场份额占据了主要份额。

市场趋势新产品研发为了满足不断增长的市场需求,纳他霉素的研发工作也在不断进行。

目前,一些公司正在研发新型纳他霉素类药物,以提高疗效和降低副作用。

这些新产品有望在未来几年内进入市场。

生物食品防腐剂——那他霉素

生物食品防腐剂——那他霉素

信息中国食品报/2002年/05月/31日/第A03版/生物食品防腐剂———那他霉素 在食品的生产和销售过程中,霉菌、酵母、丝状真菌的污染危害极大,特别是一些食品污染真菌后产生的真菌毒素(如黄曲霉毒素,赭曲毒素,青霉酸等)具有强烈的致癌性,给人类健康造成极大伤害。

那他霉素属于生物抑菌剂,与化学合成抑菌剂相比,能更有效地抑制和杀死霉菌、酵母、丝状真菌,从而降低强致癌真菌毒素对人类的危害,同时延长食品货架期,减少浪费。

目前全世界有三十多个国家将Natamycin用于乳制品、肉制品、果汁饮料、糕点和葡萄酒等食品饮料的生产和保藏之中。

1997年3月28日,我国卫生部批准那他霉素作为食品防腐剂在我国使用,使用范围为:乳酪、肉制品、广式月饼和糕点表面、果汁原浆表面、易发霉食品、加工器皿表面等。

那他霉素是一种广谱抗真菌的食品工业使用的天然生物防腐剂。

国内生物食品防腐剂的研究只局限在抗革兰氏阳性细菌的Nisin的研究,抑制霉菌、酵母、丝状真菌生物食品防腐剂的研究国内尚属空白。

该产品对霉菌、酵母、及丝状真菌有极强的抑制或杀灭作用,可为我国在食品用生物抗真菌剂研究方面开辟一新领域。

那他霉素在食品工业的应用潜力极大,那他霉素作为食品添加剂基于以下4个原因:(1)非常低的口服毒性;(2)没有证实通过肠道吸收;(3)没有发现过敏性;(4)从来没有碰到交叉抗性。

此外,那他霉素用量小,一般使用10~20ppm就能起到极好的抑菌效果,和化学防腐剂山梨酸钾相比,那他霉素对霉菌和酵母的抑制功效是后者的100~200倍,所以,那他霉素作为食品添加剂不会对食品的结构和风味产生不利影响。

而且,那他霉素在p H值3~9时活性最佳,几乎适用于各种食品和饮料。

鉴于具有以上特性,那他霉素目前已被用于医疗(外用治疗真菌引起的眼角膜炎等)、食品、饲料、粮储之中,特别是在食品原料保鲜、成品防腐方面的应用显示了良好的前景。

那他霉素在食品工业中有着极大的应用潜力。

纳他霉素和谷胱甘肽项目简介

纳他霉素和谷胱甘肽项目简介

1. 纳他霉素项目:纳他霉素是由纳他链霉菌生成的多烯类抗生素。

具有与制霉菌素相同的抗菌活性,并具有抗毛滴虫的作用。

纳他霉素对几乎所有的霉菌和酵母具有抗性,是一种广谱的抗霉菌、酵母菌、某些原生动物和某些藻类的多烯大环内醋类抗生素,对真菌饱子也有一定的抑制效果。

纳他霉素无毒,并且不致突变、不致癌、不致畸、不致敏。

纳他霉素很难被消化道吸收,由于其难溶于水和油脂,大部分摄入的纳他霉素会随粪便排出。

2.应用前景目前纳他霉素已被用于医疗(外用治疗真菌引起的眼角膜炎等)、食品、饲料、粮储之中,特别是在食品原料保鲜、成品防腐方面的应用显示了良好的前景。

目前,荷兰、比利时、法国、西班牙、意大利、瑞典等国家都允许纳他霉素用于干酪和硬香肠的防腐,荷兰还批准纳他霉素用于苹果和梨的防腐。

在中国,纳他霉素被批准用于干酪、肉制品、月饼、糕点、果汁原浆以及易发霉食品加工器皿的表面,一般采用200- 300mg/kg 悬浮液浸泡或喷洒,残留量不超过1Omg/kg。

纳他霉素也被批准添加到发酵酒、酸奶和色拉酱中,限量为1Omg/kg(食品添加剂使用卫生标准:GB2760-96, 17.0,防腐剂)。

纳他霉素主要用于食品的保鲜,防止霉菌、酵母菌引起的腐败。

国际上FDA和欧盟已经批准用于奶酪和肉制品领域,我国已批准将纳他霉素用于果汁、月饼、果酱、果冻、腌泡制品、易发霉食品、加工器皿表面,国内食品企业已逐渐开始接纳生物食品防腐剂纳他霉素的使用。

从应用领域来看,据报道每年有20%以上的粮食及食品因腐败变质而造成巨大的浪费和经济损失。

每年我国粮食霉变损失约占全国总产量的7-12%。

1996年行业内部数据统计,因霉腐而造成的经济损失达5.6亿元,为同期火灾损失的23倍。

变质食品还会危及人们的身体健康。

因食品变质导致食物中毒的事件时有发生,所以,食品的防腐、保鲜、是食品加工、流通、贮存过程中的重要措施之一。

在这种严峻形势下,防腐剂工业开始蓬勃发展起来。

那他霉素说明书

纳他霉素(Natamycin)产品简介也称游链霉素(Pimaricin),是一种重要的多烯类抗菌素,可以由Streptomyces natalensis 和Streptomyceschatanoogensis等链霉菌发酵生成的。

该抗菌素是一种很强的抗真菌试剂,能有效地抑制酵母菌和霉菌的生长,阻止丝状真菌中黄曲霉毒素的形成。

与其它抗菌成分相比,纳他霉素对哺乳动物细胞的毒性极低,可以广泛应用于由真菌引起的疾病。

除此之外,由于纳他霉素的溶解度低,可用其对食品表面进行处理以增加食品的保质期,却不影响食品的风味和口感。

目前,纳他霉素作为一种天然的食品防腐剂已被批准应用于某些乳制品、肉类、水果、饮料等许多食品工业中。

=Vx)美国FDA建议纳他霉素作为食品添加剂使用的抗生素,还被归类为GRAS产品之列。

我国1996年中食品添加剂委员会对纳他霉素进行评价并建议批准使用,现已列入食品添加剂使用标准,其商品名称为霉克(NatamaxinTM)。

美国CFR编码:21CFR172.155,其中对纳他霉素的DAI值是0.3mg/kg,根据我国《食品添加剂使用卫生标准》(GB2760)规定,食物中最大残留量是10mg/kg,而纳他霉素在实际应用中的使用量为10-6数量级。

2b因此,纳他霉素是一种高效、安全的新型生物防腐剂。

w1. 纳他霉素的性质Y?p61.1 理化性质:2?s.纳他霉素是一种多烯烃大环内酯类抗真菌剂,其分子是一种具有活性的环状四烯化合物,含3个以上的结晶水,其外观白色(或奶油色),为无色、无味的结晶粉末,分子式C33H47NO13,分子量为665.73。

微溶于水、甲醇,溶于稀酸、冰醋酸及二甲苯甲酰胺,难溶于大部分有机溶剂。

在pH值高于9或低于3时,其溶解度会有所提高,在大多数食品的PH范围内非常稳定。

纳他霉素具有一定的抗热处理能力,在干燥状态下相对稳定,能耐受短暂高温(100℃);但由于它具有环状化学结构、对紫外线较为敏感,故不宜与阳光接触。

纳他霉素概述

第一章纳他霉素概述纳他霉素早在1955年被Struyk等人发现,他们从南非纳他州的土壤中分离到的纳塔尔链霉菌(Streptomyces natalensis)培养液中分离出了一种新的抗真菌物质,当时称为Pimaricin (匹马菌素);4年后美国人Burns等从土壤中分离到了一株恰塔努加链霉菌Streptomyces chattanoogensis,并从其培养物中分离到了Tennecetin(田纳西菌素)。

此后的研究证明匹马菌素和田纳西菌素为同一物质,并被世界卫生组织WHO统一命名为纳他霉素(Natamycin)。

第一节纳他霉素的性质一、纳他霉素的分子结构纳他霉素为四烯大环内酯,四烯系统呈全顺式,内酯环上C9-C13部位为半缩醛结构,含有一个由糖苷键连接的碳水化合物基团,即氨基二脱氧甘露糖(Mycosamine)。

其化学结构式如图1-1所示。

纳他霉素是两性物质,分子中含有一个碱性基团和一个酸性基团,其电离常数pKa值分别为8.35和4.6,等电点为6.5,熔点为280℃。

纳他霉素存在两种构型:烯醇式和酮式,这就使得其难溶于多种溶剂。

图1-1 纳他霉素的分子结构二、纳他霉素的理化性质纳他霉素是一种多烯大环内酯类抗真菌物质,呈白色或乳白色结晶粉末,含3个结晶水,几乎无臭无味。

分子式为C33H47NO13,分子量为665.75。

纳他霉素的紫外光谱如图1-2所显示,分别在290nm、303nm、318nm处有强吸收峰,280nm处有峰肩,220nm处有宽峰。

由于纳他霉素含有四烯环,因此在280~320nm之间出现吸收峰,而在220nm的最大吸收是由于纳他霉素含有发色团。

纳他霉素的四烯发色团给分子一种高不饱和特性,可与溴和含活性氧的化合物如高锰酸钾、高硫酸盐及过氧化物相互作用;另一方面,它以环氧族形式保持弱氧化性,纳他霉素在冰醋酸中用热的碘化物处理后会析出碘。

纳他霉素酸解可以释放出海藻糖氨,内酯可以通过图1-2 纳他霉素的紫外光谱碱水解作用皂化。

纳他霉素简介

纳他霉素的推介说明1.天然防腐剂替代化学防腐剂是食品工业发展的一个必然趋势。

随着人们对食品安全意识的增强和提高,食品行业日趋规范,食品中防腐保鲜剂必然将向天然、绿色的方向发展,这是食品工业发展的一个必然趋势,天然防腐保鲜剂将逐步替代现在使用的多种化学防腐剂。

2.使用更安全、保鲜更持久。

纳他霉素(Natamycin),又称匹马菌素或游霉素,CAS:7681-93-8,是目前国际上唯一获得批准的一种高效、广谱、安全的抗真菌生物食品防腐剂,可用于抑制食品中的霉菌、酵母生长。

它很少的量就能抑制致使食品腐败的霉菌和酵母菌,是一种高效、安全、无毒、无副作用的天然食品防腐剂。

产品安全、可靠,又不影响产品风味。

至今已有60多个国家批准应用,广泛用于乳酪、肉制品、糕点、果汁、果酱、果冻、腌泡制品等。

纳他霉素符合我国最新颁布的《食品添加剂使用卫生标准》(GB2760-2007),被批准用于干酪、肉制品(酱卤肉制品、熏烧烤肉类、油炸肉类、西式火腿类、肉灌肠类、发酵肉制品类)、糕点表面、果疏汁(浆)、蛋黄酱、沙拉酱、发酵酒等领域。

可以满足人们对健康食品、安全食品的需求。

3.降低产品返货率,提高产品附加值。

在食品中添加纳他霉素,可以抑制食品中霉菌和酵母菌的滋生和繁殖,有效延长产品保质期。

这就大大降低了产品的返货率,降低了企业的返货成本,从而减少了企业总的运营成本。

纳他霉素属于高新技术产品,高新技术在食品行业的应用目的是:改善食品的色、香、味,使其更附合消费者的需求。

纳他霉素是白色、无气味、无味道的粉状物,故对产品的色泽、口感及气味无任何影响,对解决上述问题有极强的针对性,能有效提高产品的科技含量,增加产品的附加值。

总之,随着我国食品工业的发展和人们综合素质的提高,我们的政府和社会也正在呼吁食品的安全和健康,纳他霉素作为一种无毒、无任何副作用的天然食品防腐剂,迎合了人们的需求,必将会得到更广泛的使用。

【使用方法】1.直接添加:此法可应用于酸奶、鲜奶等液体食品或一般膏状或混合食品(如各种酱料、馅料等)。

纳他霉素大全

纳他霉素(Natamycin)品名:纳他霉素(Natamycin),亦称游霉素,匹马霉素。

产品简介:是一种多烯大环内酯类抗真菌剂,具有很强的抗真菌性能,可以专性抑制酵母菌和霉菌,能够有效抑制酵母菌和霉菌的生长,阻止丝状真菌中黄曲霉毒素的形成,而且纳他霉素对哺乳动物细胞的毒性极低,因而被广泛应用于食品防腐,是一种很好的生物防腐剂,同时纳他霉素也可用于治疗真菌引起的疾病。

纳他霉素是目前国际上唯一的抗真菌生物防腐剂用于抑制食品中的霉菌、酵母及真菌。

它是由纳他尔链霉菌经过发酵得到的一种次级代谢产物,其制剂通常有以下几种:50%纳他霉素和50%乳糖混合物、50%纳他霉素和50%葡萄糖混合物、50%纳他霉素和50%氯化钠混合物、95%纯品等几种。

C33H47NO13纳他霉素属多稀大环酯类近白色至奶油黄色结晶粉末,几乎无臭无味,可含3mol的水,溶点280℃(分解),几乎不溶于水,高级醇、醚、酯,微溶于甲醇,溶于冰醋酸和二甲苯亚砜。

对氧化剂和紫外线较为敏感。

稳定性:纳他霉素的稳定性与温度、溶液的PH值、溶剂的成份有关。

温度对活性几乎没有影响(在中性水溶液中)。

纳他霉素在室温条件下是稳定的,50℃放置几天或100℃短时处理,其活性几乎无损失。

120℃条件下加热不超过1h 仍能保持纳他霉素的部分活性。

纳他霉素在之间非常稳定,在pH5-7 之间时纳他霉素可保持最佳活性,在极端pH 值下纳他霉素迅速失活。

在紫外光下分解,失去四烯结构,γ辐射也能使纳他霉素分解。

纳他霉素的粉状品或水溶液,受到日光〔紫外线)的直接照射,会使其活性逐步丧失。

重金属,一些金属离子可以促进纳他霉素的氧化失活,尤其是铁、镍、铅、汞等重金属。

因此,纳他霉素适宜存放在玻璃、塑料或不锈钢容器中,也可以添加EDTA 或聚磷酸盐来防止失活。

纳他霉素不宜与氧化剂如过氧化氢、漂白粉等接触,否则抑菌活性会明显下降。

防止氧化的方法是使用抗氧化剂,如:叶绿素、抗坏血酸、丁基甲苯等。

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第一章纳他霉素概述纳他霉素早在1955年被Struyk等人发现,他们从南非纳他州的土壤中分离到的纳塔尔链霉菌(Streptomyces natalensis)培养液中分离出了一种新的抗真菌物质,当时称为Pimaricin(匹马菌素);4年后美国人Burns等从土壤中分离到了一株恰塔努加链霉菌Streptomyces chattanoogensis,并从其培养物中分离到了Tennecetin (田纳西菌素)。

此后的研究证明匹马菌素和田纳西菌素为同一物质,并被世界卫生组织WHO 统一命名为纳他霉素(Natamycin)。

第一节纳他霉素的性质一、纳他霉素的分子结构纳他霉素为四烯大环内酯,四烯系统呈全顺式,内酯环上C9-C13部位为半缩醛结构,含有一个由糖苷键连接的碳水化合物基团,即氨基二脱氧甘露糖(Mycosamine)。

其化学结构式如图1-1所示。

纳他霉素是两性物质,分子中含有一个碱性基团和一个酸性基团,其电离常数pKa值分别为8.35和4.6,等电点为6.5,熔点为280℃。

纳他霉素存在两种构型:烯醇式和酮式,这就使得其难溶于多种溶剂。

图1-1 纳他霉素的分子结构二、纳他霉素的理化性质纳他霉素是一种多烯大环内酯类抗真菌物质,呈白色或乳白色结晶粉末,含3个结晶水,几乎无臭无味。

分子式为C33H47NO13,分子量为665.75。

纳他霉素的紫外光谱如图1-2所显示,分别在290nm、303nm、318nm处有强吸收峰,280nm处有峰肩,220nm处有宽峰。

由于纳他霉素含有四烯环,因此在280~320nm之间出现吸收峰,而在220nm的最大吸收是由于纳他霉素含有发色团。

纳他霉素的四烯发色团给分子一种高不饱和特性,可与溴和含活性氧的化合物如高锰酸钾、高硫酸盐及过氧化物相互作用;另一方面,它以环氧族形式保持弱氧化性,纳他霉素在冰醋酸中用热的碘化物处理后会析出碘。

纳他霉素酸解可以释放出海藻糖氨,内酯可以通过图1-2 纳他霉素的紫外光谱碱水解作用皂化。

纳他霉素在水中或低级醇中的溶解性随着pH的降低或升高而增加,中性时溶解度最低,而在pH低于3或高于9时溶解度增大。

纳他霉素在各种常见溶剂中的溶解度如表1-1所示。

表1-1 纳他霉素的溶解度溶剂溶解度%水0.005~0.01乙醇0.01乙醇80%+水20%0.07甲醇 3.3丙二醇1.4~2.0甘油1.5二甲基亚砜5.0冰醋酸18.5纳他霉素干粉在避光避潮下较稳定,室温下保存几年只有很小一部分失活。

其三水合物同样稳定,但其无水形式不稳定,在室温封闭的瓶子中保存48小时失去15%的活性。

中性的纳他霉素水溶液几乎和干粉一样稳定。

纳他霉素的稳定性受pH值、温度、光照、氧化剂和重金属等条件的影响。

纳他霉素在pH4.5~9之间非常稳定,在极端pH值下纳他霉素迅速失活,形成不同的分解产物。

低pH值时其主要的裂解产物是海藻糖胺;高pH值时,如pH12,由于内酯皂化可形成纳他霉酸,用强碱处理导致进一步分解,产生一系列的后醛醇反应。

pH对纳他霉素的抗真菌活性没有明显的影响。

纳他霉素在pH5~7的范围内,30℃储存三周,其活性仍保持100%,pH3.6时保持大约85%,pH9.0时大约为75%,但在大部分食品所在的pH范围内,纳他霉素十分稳定。

纳他霉素的稳定性好,50℃放置几天或100℃短时处理,其活性几乎无损失。

120℃条件下加热不超过1h仍能保持部分活性。

纳他霉素在紫外光下分解,失去四烯结构。

γ辐射也能使纳他霉素分解。

纳他霉素不宜与氧化剂如过氧化氢、漂白粉等接触,否则抑菌活性会明显下降。

一些金属离子可以促进纳他霉素的氧化失活,尤其是铁、镍、铅、汞等重金属。

因此,纳他霉素适宜存放在玻璃、塑料或不锈钢容器中,也可以添加EDTA或聚磷酸盐来防止失活。

第二节纳他霉素的生理功能和毒理性一、纳他霉素的抑菌功能纳他霉素是一种广谱抗生素,对霉菌、酵母菌、某些原生动物和某些藻类有抑制作用(表1-2),但对细菌没有抑制。

纳他霉素的抑菌机理一般认为是:真菌的细胞膜含有麦角固醇,而细菌细胞膜中不含这种物质,多烯大环内酯类抗生素能有选择的和固醇结合,结合的程度与膜的固醇含量成正比,结合后形成膜-多烯化合物,引起细胞膜结构的改变,导致细胞膜渗透性的改变,造成细胞内物质的泄漏。

纳他霉素对于抑制正在繁殖的活细胞效果很好,而对于休眠细胞则需要较高的浓度。

纳他霉素对真菌孢子也有一定的抑制效果。

有人测试过纳他霉素对500种霉菌的抗性,所有菌种都被1~10mg/L的纳他霉素抑制。

Klis比较了纳他霉素、山梨酸、放线菌酮、制霉菌素、龟裂霉素等的抑菌效果,发现纳他霉素对16种在肉汤和琼脂中培养的霉菌是最有效的抑制剂,绝大多数霉菌在0.5~6mg/L的纳他霉素浓度下被抑制,极个别霉菌在10~25mg/L的纳他霉素浓度下被抑制,1.0~5.0mg/L的纳他霉素能抑制多数酵母。

表1-2 纳他霉素对常见微生物的抑制作用微生物名称MIC(mg/L)梨头霉菌25.0链格孢菌10.0黑曲霉 5.0灰质葡萄孢菌1.0镰刀菌10.0蜂毛霉菌 5.0乳念珠菌10.0指状青霉菌5.0膨大青霉菌10.0青霉菌1.0根霉菌5.0细小红色根隐球菌 5.0啤酒酿酒酵母菌 5.0镰刀麦角菌 3.0红色凸孢子菌 5.0伯克力孢子酿酒酵母 5.0酒香酵母菌1.5白色念珠菌1.5~2.0吉利蒙氏念珠菌3.00维尼氏念珠菌1.00多形汉逊氏酵母菌 1.00针峰状克勒克氏酵母菌3.00贝尔氏酿酒酵母菌 1.00拜也努氏酿酒酵母菌 1.00啤酒酿酒酵母菌(8021)2.50啤酒酿酒酵母椭圆形变种 2.50少孢酿酒酵母2.50路德维希氏酿酒酵母菌 2.50鲁氏酿酒酵母菌 5.00萨克氏酿酒酵母菌 5.00念珠样串酵母菌 2.00凝聚孔串酵母菌3.00二、纳他霉素的毒理性纳他霉素无毒,并且不致突变、不致癌、不致畸、不致敏。

人体口服500mg纳他霉素后,在血液中的含量少于1mg/mL,即说明纳他霉素很难被动物或人体的肠胃吸收。

有研究表明,奶牛食入的高剂量的纳他霉素,约90%经粪便排出。

急性和慢性毒性试验证明,纳他霉素对人体器官没有明显影响,不产生伤害。

Hamilton报道纳他霉素口服毒性最小,静脉注射毒性极大。

De等人研究了真菌对纳他霉素形成抗性的可能性,在连续几年使用纳他霉素的食品仓库中,没有发现真菌形成抗性的证据,使用大于MIC(最低有效抑制浓度)的纳他霉素量,人为诱导也没有发现真菌形成抗性的证据。

Ray等人报道纳他霉素能减少黄曲霉产生的黄曲毒素、赭曲霉产生的赭曲毒素、圆弧青霉产生的青霉酸、展开青霉产生的展开青霉素。

经卫生学调查和皮肤斑点试验,表明纳他霉素无过敏性反应。

经降解处理后的纳他霉素在急性毒理、短期毒性实验中均无对动物的损害。

耐药性的研究表明,未见有霉菌和酵母对纳他霉素有异常的耐药性。

美国FDA建议纳他霉素作为食品添加剂使用的抗生素,还被归类为GRAS产品之列。

我国于1996年由食品添加剂委员会对纳他霉素进行评价并建议批准使用,现已列入食品添加剂使用标准,其商品名称为霉克(NatamaxinTM)。

美国CFR编码:21CFR172.155,其中对纳他霉素的DAI值是0.3mg/kg,根据我国《食品添加剂使用卫生标准》(GB2760)规定,食物中最大残留量是10mg/kg,而纳他霉素在实际应用中的使用量为微克级。

第三节纳他霉素发酵的国内外发展动向早在1960年已有发酵生产纳他霉素的报道。

但直到20世纪九十年代,纳他霉素的生产研究才重新受到关注。

期间,关于纳他霉素发酵与提取等方面都有了深入的研究。

目前,国外对纳他霉素产生菌基因工程方面的研究已经起步。

1999年Aparicio等人研究了纳他霉素产生菌纳塔尔链霉菌的生物合成基因簇,染色体组包含110Kb碱基对。

他们还报道了由功能基因分隔的两个亚簇编码的聚酮合酶基因组,包含两个主要的基因pimS0和pimS1,pimS0编码一个相对较小的乙酸激活聚酮合酶(PKS)基因(大约193kDa),pimS1编码一个巨大的多酶基因(大约710kDa)。

2000年Aparicio等人报道了纳塔尔链霉菌的一个含16个开放读码框(表1-3),84985bp基因簇的序列,它是继制霉菌素后报道的第二个多烯大环生物合成基因簇,它编码聚酮合酶(PKS)的13个同源酶基因,PKS被分配在五个巨大的多酶系统中(PIMS0-P IMS4)。

同年,Marta等人又研究报道了纳塔尔链霉菌中的一个隐蔽质粒pSNA1的基因图谱和全部核苷酸序列,DNA分子大小9367bp,G+C的含量占71.3%,拷贝数30。

pSNA1包含七个开放阅读框,分别编码不同的蛋白质。

2001年,Marta等人报道了从纳塔尔链霉菌中获得的目的基因片段pimD,它编码细胞色素P450环氧酶,负责将4,5-去环氧匹马霉素(4,5-de-epoxypimaricin)转变成匹马霉素。

4,5-去环氧匹马霉素是一种生物活性物质,是从纳他霉素产生菌纳塔尔链霉菌的一个重组突变体中分离得到的。

表1-3 纳他霉素生物合成基因簇ORFs及结构域ORFs多肽氨基酸结构域pimSPIMS01847PKS0Colloading组件0KS*Ata ACP pimS1PIMS16797PKS组件1KSAta KRACP组件2KS Ata DHKR ACP组件3KS AtaDH KR ACP组件4KS Ata DH KRACPpimS2PIMS29507PKS组件5KSAtDH KRACPa组件6KS Ata KR ACP组件7KSAtKR ACPb组件8KSAta KRACP组件9KSAta KR*ACP组件10KS Ata KR ACP pimS3PIMS31808PKS组件11KSAtaDH KR ACP pimS4PIMS42024PKS组件12KS AtaDHKRACPTEpimA PimA602转运ABCpimB PimB626转运ABCpimC PimC352氨基转移酶pimDPimD397细胞色素P—450单氧化酶pimEPimE549胆固醇氧化酶pimFPimF63铁氧还蛋白pimG PimG398细胞色素P—450单氧化酶pimHPimH432流量泵pimI PimI255硫酯酶pimJPimJ343糖脱氢酶pimKPimK458糖基转移酶第二章纳他霉素的发酵生产第一节纳他霉素的生物合成途径多烯大环内酯抗生素的生物合成途径可以分为三个步骤:活化前体的生成(乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A)、内酯大环的生物合成(多聚乙酰途径)和氨基糖的形成。

如图1-3所示。

由于纳他霉素生物合成代谢调控以及前体物质在其合成中的作用方面的报道甚少,因此,已有的报道更多的是基于多烯大环内酯抗生素生物合成途径来进行代谢调控。

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