第九章 细胞周期及其调控机制
细胞周期及其调控机制课件
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一、细胞周期概念
• 细胞周期:指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束 到下一次有丝分裂完成所经历的整个序贯过程， 它可分为4 个时相， 即G1 、S、G2 和M 期。
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细胞周期进程的实现有赖于各级调控因子对细 胞周期精确而严密的调控，这些调控因子的核心 是
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MPF活性、Cdc13、Cdc2 的表达水平
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CDK1的激活需要Thr14和Tyr15去磷酸化和Tyr161的磷酸化
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三、CDK的正性调控因子———Cyclin
Cyclin 作为蛋白激酶复合体的调节亚基,对CDKs起正性 调节作用。它们分别在细胞周期的不同时相中合成、积累， 并与相应的CDK结合，激活CDK的蛋白激酶活性，从而调 节细胞周期进程。
p27 可与cyclinE-CDK2、cyclinA-CDK2、cyclinD-CDK4 复合物结合 抑制其对底物的磷酸化作用，使细胞不能发生G1 —S 期的转换， 停滞于G1期。
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CDK、cyclin、CKI对细胞周期的调控
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性被抑制，细胞周期停滞于G1 期；cyclinD/CDK 4等激酶复合
体使Rb 磷酸化失活,失活的Rb 释放E2F 等转录因子，促使细胞进
入S 期。
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p16 特异性结合CDK4从而抑制cyclinD-CDK4 的活性，P16 蛋白可阻止 Rb 的磷酸化，从而调节细胞周期，阻滞G1 —S 期的转变。
各亚型cyclin D1-3，在不同细胞中的表达量不同，但具有 相同的功效。
细胞周期及其调控机制例题和知识点总结
细胞周期及其调控机制例题和知识点总结一、细胞周期的概念细胞周期是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程，分为间期和分裂期两个阶段。
间期又包括 G1 期（Gap1，DNA 合成前期）、S 期（Synthesis，DNA 合成期）和 G2 期（Gap2，DNA 合成后期）；分裂期则包括前期、中期、后期和末期。
二、细胞周期的各个阶段（一）间期1、 G1 期这是细胞生长和为 DNA 合成做准备的阶段。
细胞在此期间会合成各种蛋白质、RNA 等物质，体积逐渐增大。
2、 S 期DNA 合成在此期间进行，遗传物质精确复制，以确保细胞分裂后子细胞能获得完整的遗传信息。
3、 G2 期细胞继续生长，并合成一些为细胞分裂做准备的蛋白质。
（二）分裂期1、前期染色质逐渐浓缩形成染色体，核膜和核仁消失，纺锤体开始形成。
2、中期染色体排列在细胞中央的赤道板上，纺锤体的微管与染色体的着丝粒相连。
3、后期姐妹染色单体分离，分别向细胞的两极移动。
4、末期染色体解螺旋重新变成染色质，核膜和核仁重新出现，纺锤体消失，细胞分裂为两个子细胞。
三、细胞周期的调控机制细胞周期的进程受到一系列复杂的调控机制的精确控制，以确保细胞分裂的正常进行和遗传信息的准确传递。
（一）细胞周期蛋白（Cyclin）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）Cyclin 的浓度会随着细胞周期的进程而发生周期性的变化，它们与相应的 CDK 结合形成复合物，从而激活 CDK 的激酶活性，推动细胞周期的进程。
例如，Cyclin D 与 CDK4/6 结合在 G1 期发挥作用，促进细胞通过 G1 检查点进入 S 期；Cyclin E 与 CDK2 结合在 G1 晚期和 S期发挥作用，推动 DNA 合成的起始。
（二）检查点（Checkpoint）细胞周期中存在多个检查点，以监测细胞内和细胞外的信号，确保细胞周期的进程在适当的条件下进行。
1、 G1 检查点主要检测细胞的大小、营养状态、DNA 是否损伤等，如果条件不满足，细胞会停留在 G1 期，进行修复或进入静止期（G0 期）。
细胞周期及其调控机制的研究
细胞周期及其调控机制的研究细胞是构成生命体的最基本单位，而细胞周期则是细胞生命活动的根本过程。
细胞周期是细胞从一个时期走向下一个时期的过程，同时也是细胞生长和繁殖的重要过程。
对于细胞周期的研究，可以帮助我们更好地理解人类疾病的发生、繁殖以及治疗机制。
一、细胞周期的分类及特点细胞周期可以分为四个阶段：G1期、S期、G2期和M期。
其中，G1期为细胞生长期，S期为DNA合成期，G2期为细胞准备期，M期为有丝分裂期。
G1期的特点是细胞在此处获得生长所需要的营养物，为DNA合成做准备。
在这一阶段，细胞的活动主要集中于蛋白质合成和细胞器的制造和更新。
S期是DNA合成阶段，细胞会复制其所有的DNA，从而使细胞所拥有的DNA 量增加一倍。
在这一过程中，核内出现了相对浓缩、较长的染色体，称为姊妹染色单体，它们是由原来的单一染色单体增生而成。
G2期是在DNA复制之后进行前期处理的阶段，此时细胞会对复制得到的DNA进行检查和修复。
在此阶段，细胞将准备进入M期之前的最后一个阶段。
M期是细胞周期中最重要的阶段，它被分为两个子阶段：有丝分裂前期（Prophase）、有丝分裂中期（Metaphase）、有丝分裂后期（Anaphase）和细胞分裂期（Telophase）。
在这个过程中，细胞会将姊妹染色单体分开，分别进入两个新的细胞中，并在此后的细胞分裂阶段进行凝聚并形成新的细胞核。
二、细胞周期的调控机制细胞周期的调控机制非常复杂，包括活性化早期生长因子（EGF）、相关素与细胞周期蛋白等多种因素。
其中，一个非常重要的因子是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK），它参与了细胞周期的每个阶段，而且还有许多复合物和生物分子与CDK相互作用。
CDK主要是以磷酸化和去磷酸化的方式进行发挥作用的，其中，磷酸化是一种非常重要的调节机制，可以控制蛋白质活性和功能。
EGF、相关素在细胞表面特定受体中结合，然后就会将其信号传递给另一个非常重要的调控机制—— Cyclin D。
细胞周期的调控机制
细胞周期的调控机制细胞周期是一个非常复杂的过程，在生物体内起着至关重要的作用。
细胞周期的调控机制包括许多关键的分子和信号通路，它们相互协调，精确控制着细胞的生长、分裂和复制。
本文将深入探讨细胞周期调控的机制。
1. 介绍细胞周期细胞周期是指一个细胞从诞生到分裂再到两个子细胞诞生的整个过程。
它可被分为四个连续的阶段：G1阶段（细胞生长期）、S阶段（DNA复制期）、G2阶段（前期）和M阶段（有丝分裂期），各个阶段之间有特定的调控机制。
2. 细胞周期的调控蛋白细胞周期的调控主要依赖于一系列关键的蛋白分子，包括细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）和细胞周期蛋白（Cyclins）。
CDKs是一类酶，与Cyclins结合形成一个复合物，这个复合物调控了细胞周期不同阶段的进程。
不同类型的Cyclins在不同的细胞周期阶段发挥作用，它们与CDKs的活性变化直接相关。
3. 细胞周期的检查点细胞周期的调控还涉及到一系列的检查点，这些检查点起着监测和维持细胞周期正常进行的作用。
其中最为重要的是G1/S检查点、G2/M检查点和M检查点。
在检查点处，细胞会经历一系列的“暂停”和“释放”过程，以确保细胞完成必要的准备工作后再进入下一个阶段。
4. 细胞周期调控的信号通路细胞周期的调控还涉及到多个信号通路，包括细胞外信号通路和细胞内信号通路。
细胞外信号通路主要是通过细胞表面的受体来传递信号，如细胞因子受体。
细胞内信号通路主要是通过细胞内的信号传导分子来介导，如Wnt信号通路和Notch信号通路等。
这些信号通路能够刺激或抑制细胞周期蛋白和相关调控蛋白的表达和活性。
5. 细胞周期的异常与疾病细胞周期的调控失衡与多种疾病的发生和发展密切相关。
例如，细胞周期过快会导致肿瘤细胞的快速生长和扩散；细胞周期的停滞或异常则可能引发某些神经系统疾病和免疫系统疾病等。
因此，深入研究细胞周期的调控机制对于疾病的防治具有重要的意义。
6. 未来的研究方向细胞周期调控机制是一个极其复杂且仍有待研究的领域。
细胞周期及其调控机制
细胞在生长因子的刺激下，G1期cyclin D表达，并与CDK4、 CDK6结合，使下游的蛋白质如Rb磷酸化，磷酸化的Rb释放出转录因 子E2F，促进许多基因的转录，如编码cyclinE、A和CDK1的基因。
Cyclin的周期性变化
ATM蛋白参与G1/S、S期、G2/M 的关卡调控
P21cip1除能 抑制CDK的激酶 活性，使细胞G1 期阻滞不进入S 期，还能与DNA 聚合酶δ的辅助 因子PCNA （proliferatin
g cell nuclear antigen）结合， 直接抑制DNA的 合成 。
p53 基因活化引起靶基因p21 转录，使细胞阻滞在G1 期；p53 蛋 白水平增加,细胞停滞在G2 —M期 泛素（Ub)能通过共价键与cyclinB 形成耦合物而被蛋白酶水解,使 细胞由中期进入后期
Rb 基因是人类研究的第一个抑癌基因，去磷酸化Rb 与促进 细胞分裂的某些转录因子( E2F，CAB-1 蛋白等) 结合，转录因子 活性被抑制，细胞周期停滞于G1 期；cyclinD/CDK 4等激酶复 合体使Rb 磷酸化失活,失活的Rb 释放E2F 等转录因子，促使细胞 进入S 期。
p16 特异性结合CDK4从而抑制cyclinD-CDK4 的活性，P16 蛋白可阻止 Rb 的磷酸化，从而调节细胞周期，阻滞G1 —S 期的转变。
四、CDK的负性调控因子—CKI
CKI ：通过与Cyclin 对CDK的竞争性结合，拮 抗Cyclin 的作用，从而调节细胞周期的进程。
CKI单独与CDK结合或与CDK-cyclin复合物结合以调节CDK活性
五、细胞周期的关卡调控
细胞关卡：检测早期细胞周期事件的顺利完成和 细胞的完整性，并在细胞周期进展过程中对DNA 损伤或其它事件产生延迟反应的细胞监控系统称 为细胞关卡，由感受异常事件的感受器、信号传 导通路和效应器构成，主要包括 G1/S关卡 S期关卡 G2/M关卡 中-后期关卡（纺锤体组装检验点）：
细胞周期的调控机制
细胞周期的调控机制细胞周期是指细胞从一个完整的生命周期开始到下一个生命周期的结束。
细胞周期的调控机制是复杂且精细的，确保了细胞在不同生长和分裂阶段的准确控制。
这一机制主要包括周期性的DNA复制、有丝分裂和细胞周期检查点等分子和细胞过程。
本文将深入探讨细胞周期调控的几个关键方面。
一、细胞周期的阶段细胞周期主要分为四个阶段，包括G1期（生长期1）、S期（DNA合成期）、G2期（生长期2）和M期（有丝分裂期）。
在G1期，细胞进行生长，准备进入DNA复制阶段。
在S期，细胞进行DNA复制，以准备有丝分裂时的染色体复制。
在G2期，细胞继续增长并准备进入有丝分裂。
最后，细胞进入M期，在这一阶段，细胞发生有丝分裂，分为前期、中期、后期和末期。
二、细胞周期调控蛋白激酶细胞周期的调控主要通过细胞周期蛋白激酶（Cyclin-dependent kinases，CDKs）和细胞周期蛋白（Cyclins）来实现。
CDKs是一类依赖于细胞周期蛋白的激酶，它们能够磷酸化细胞内特定的底物，从而调控细胞周期各个阶段的转变。
Cyclins则是CDKs的活化子，通过与特定的CDKs结合，激活CDKs的激酶活性。
三、细胞周期检查点细胞周期检查点是细胞周期中的几个关键时刻，在这些时刻，细胞会停止进展细胞周期，以检查是否存在DNA损伤或其他异常情况。
检查点的存在保证了细胞在异常情况下停止细胞周期进程，以避免异常细胞的分裂和扩散。
常见的细胞周期检查点包括G1/S检查点、G2/M检查点和M检查点。
四、细胞周期调控的重要分子除了CDKs和Cyclins，细胞周期调控还涉及到其他一系列重要的分子，如Rb蛋白、p53蛋白和Cdc25磷酸酶等。
Rb蛋白是一种抑制性蛋白，当细胞处于G1期时，Rb蛋白会与转录因子E2F结合，抑制E2F的转录活性。
在细胞准备进入S期时，Rb蛋白会被磷酸化，解离E2F，从而促进细胞周期的进行。
p53蛋白是一种抑癌基因，它能够调控细胞周期的G1/S检查点和G2/M检查点。
细胞周期及其调控的分子机制分析
细胞周期及其调控的分子机制分析细胞生长与分裂是细胞生长与生殖的重要过程，而细胞周期是细胞生长与分裂的核心。
细胞周期包括四个重要阶段： G1、S、G2、M。
在G1期，细胞从M期分裂后逐渐复制其基因组，从而进入S期。
在S期中，细胞开始合成新的DNA，这些新的DNA分子被复制，从而在有足够的染色体来进行细胞分裂之前，细胞具有两倍的染色体数目。
在G2期中，细胞备份其基因组并准备细胞分裂。
最后，在M期中，细胞核分裂成两个同等的、与母细胞相同的子细胞。
在细胞周期中，复制DNA和细胞分裂是两个重要的过程。
这些过程的分子机制涉及到许多因素。
在细胞周期开始时，CDK/ Cyclin复合物在G1期开始累积，以启动S期的DNA复制。
在G2期和M期，CDK/ Cyclin复合物调控促进细胞分裂所需的分子机制。
CDK复合物包含CDK和Cyclin蛋白，而其中的Cyclin蛋白在不同的细胞周期阶段有不同的表达和降解模式。
这种变化是由泛素化酶将Cyclin 蛋白降解所致，而CDK在不含Cyclin时是无法发挥作用的。
除了CDK/Cyclin复合物的调控，还有其他的机制来细调细胞周期。
如细胞周期抑制因子(CKI)可以抑制CDK活性，从而控制G1/S细胞周期的开始和S期的结束。
在S期和G2期，Chk1和Chk2各司其职地监控DNA损伤。
这些蛋白可以激活大量的CDK抑制器，从而慢下细胞周期，以便DNA修复。
一旦DNA损伤得到修复，细胞周期就继续。
这个机制使得DNA修复成为细胞周期中的重要事件。
总的来说，细胞周期及其调控的分子机制是一个复杂的过程。
了解细胞周期调控的分子机制对于癌症、迟滞、无性生殖、免疫应答等一系列疾病的治疗有很大的帮助。
细胞周期调节的研究不仅有助于发现治疗癌症的新途径，还可以促进对生殖和免疫反应的理解，积累经验以用于循环性疾病等方面的治疗方法的发展。
细胞周期以及细胞周期的调控机制
细胞周期以及细胞周期的调控机制介绍细胞是生命体的基本单位，具有自我复制并遗传信息的能力。
在细胞的生命周期中，细胞不断进行着分裂、生长和差异化等过程，由此控制着生命的多样性和复杂性。
细胞周期是指从细胞分裂开始到细胞分裂结束的所有过程。
细胞周期包括四个阶段：G1期、S期、G2期和M期。
细胞周期的调控是维持细胞功能和遗传稳定性的重要机制。
在细胞周期中，细胞通过内外信号的调节实现了对细胞周期的精密调控。
细胞周期的四个阶段1. G1期细胞分裂后，进入G1期（G from Gap），该阶段通常是细胞周期最长的阶段，它是进行生长和修复DNA损伤的时间。
在这个阶段，细胞的各种生理代谢活动是最为活跃的，包括蛋白质合成、细胞膜的合成和能量储存。
在G1期还会发生DNA损伤的检测和修复，及各种信号分子的表达释放等活动。
2. S期S期表示的是DNA复制期，即细胞的DNA会经过DNA聚合酶的合成，将DNA一份复制为两份，以便在细胞分裂前分配给下一代细胞。
在S期中，染色体的DNA缩短成为可见的双丝染色体（chromatids）。
3. G2期G2期代表的是细胞生长和准备分裂的时间。
G2期是指从DNA合成结束到细胞核分裂的准备阶段，该阶段细胞会检测复制是否正常，一些不正常的细胞会自我破坏。
细胞在这个阶段等待一些调控蛋白质的信号，如核酸酶A（CDK1），以准备进入M期。
4. M期M期或称为有丝分裂期，分为前、中、后三个阶段，即早期（prophase）、中期（metaphase）和晚期（anaphase，telophase），在这个过程中，染色体在准备分裂并完成分裂过程。
在M期中，亦即有丝分裂阶段中，包括纺锤体的形成、染色体的对分以及分裂成两个子细胞。
细胞周期的调控细胞周期的调控涉及多个蛋白质、信号分子和环境因素。
这些因素的作用包括：调节细胞周期中的四个阶段之间的转换；在细胞周期中执行丝分裂机构的形成与分离；控制细胞是否开始分裂或停止分裂，等等。
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各亚型cyclin D1-3，在不同细胞中的表达量不同，但具有 在不同细胞中的表达量不同， 各亚型 相同的功效。 相同的功效。
细胞在生长因子的刺激下， 表达， 细胞在生长因子的刺激下，G1期cyclin D表达，并与 期 表达 并与CDK4、 、 CDK6结合，使下游的蛋白质如 磷酸化，磷酸化的 释放出转录因 结合， 磷酸化， 结合 使下游的蛋白质如Rb磷酸化 磷酸化的Rb释放出转录因 的基因。 子E2F，促进许多基因的转录，如编码 ，促进许多基因的转录，如编码cyclinE、A和CDK1的基因。 、 和 的基因
CDK、cyclin、CKI对细胞周期的调控 、 、 对细胞周期的调控
MPF =CDK2-cyclin A复合物 复合物 左为催化亚基CDK2 ， 右为调节亚基 右为调节亚基cyclin A，cyclin A 左为催化亚基 ， 的保守区插入到CDK2 的催化部位 并以氢键结合 的表达水平 活性、 活性 、
二、 CDKs 与细胞周期调控 MPF (M-phase promoting factor ， M 期促发因子 ：是M期细胞中的一些可诱 期促发因子)： 期细胞中的一些可诱 导间期细胞提前进入分裂期的因子， 导间期细胞提前进入分裂期的因子，它遍 存于所有真核生物的M 期细胞中。 存于所有真核生物的 期细胞中。 MPF 的组成部分是： 的组成部分是： 催化亚基CDK：量保持恒定，受Cyclin调 催化亚基 ：量保持恒定， 调 节 调节亚基Cyclin：在细胞周期的不同时相 调节亚基 ： 中周期性地积累与分解
CDK1的激活需要 的激活需要Thr14和Tyr15去磷酸化和 和 去磷酸化和Tyr161的磷酸化 的磷酸化 的激活需要 去磷酸化和
的正性调控因子———Cyclin 三、CDK的正性调控因子 的正性调控因子
Cyclin 作为蛋白激酶复合体的调节亚基,对CDKs起 作为蛋白激酶复合体的调节亚基, CDKs起 正性调节作用。它们分别在细胞周期的不同时相中合成、 正性调节作用。它们分别在细胞周期的不同时相中合成、 积累，并与相应的CDK结合 激活CDK的蛋白激酶活性 结合， 的蛋白激酶活性， 积累，并与相应的CDK结合，激活CDK的蛋白激酶活性， 从而调节细胞周期进程。 从而调节细胞周期进程。
p53 基因活化引起靶基因 基因活化引起靶基因p21 转录，使细胞阻滞在 转录，使细胞阻滞在G1 期；p53 蛋 白水平增加,细胞停滞在 细胞停滞在G2 —M期 白水平增加 细胞停滞在 期 泛素（ 能通过共价键与cyclinB 形成耦合物而被蛋白酶水解 使 形成耦合物而被蛋白酶水解,使 泛素（Ub)能通过共价键与 能通过共价键与 细胞由中期进入后期
Rb 基因是人类研究的第一个抑癌基因，去磷酸化 基因是人类研究的第一个抑癌基因 去磷酸化Rb 与促进 是人类研究的第一个抑癌基因， 细胞分裂的某些转录因子( 蛋白等) 结合， 细胞分裂的某些转录因子 E2F，CAB-1 蛋白等 结合，转录因子 ， 活性被抑制，细胞周期停滞于G1 期；cyclinD/CDK 4等激酶复 活性被抑制，细胞周期停滞于 等激酶复 合体使Rb 磷酸化失活 失活的 磷酸化失活,失活的 失活的Rb 释放 释放E2F 等转录因子，促使细胞 等转录因子， 合体使 进入S 进入 期。
p16 特异性结合 特异性结合CDK4从而抑制 从而抑制cyclinD-CDK4 的活性，P16 蛋白可阻止 的活性， 从而抑制 Rb 的磷酸化，从而调节细胞周期，阻滞 的磷酸化，从而调节细胞周期，阻滞G1 —S 期的转变。 期的转变。 p27 可与 可与cyclinE-CDK2、cyclinA-CDK2、cyclinD-CDK4 复合物结合 、 、 抑制其对底物的磷酸化作用，使细胞不能发生G1 —S 期的转换， 停滞于 期的转换， 停滞于G1期。 抑制其对底物的磷酸化作用，使细胞不能发生 期
五、细胞周期的关卡调控
细胞关卡： 细胞关卡：检测早期细胞周期事件的顺利完成和 细胞的完整性，并在细胞周期进展过程中对DNA 细胞的完整性，并在细胞周期进展过程中对DNA 损伤或其它事件产生延迟反应的细胞监控系统称 为细胞关卡，由感受异常事件的感受器、 为细胞关卡，由感受异常事件的感受器、信号传 导通路和效应器构成， 导通路和效应器构成，主要包括 G1/S关卡 G1/S关卡 S期关卡 G2/M关卡 G2/M关卡 后期关卡（纺锤体组装检验点）： 中-后期关卡（纺锤体组装检验点）：
四个主要的检验点
ATM（ ATM（ataxia telangiectasia-mutated gene） telangiectasiagene） ATM：是与DNA损伤检验有关的一个重要 ATM：是与DNA损伤检验有关的一个重要 它编码一个蛋白激酶， 基因 ，它编码一个蛋白激酶，结合在损伤 DNA上 能将某些蛋白磷酸化， 的DNA上，能将某些蛋白磷酸化，中断细 胞周期。其信号通路有两条： 胞周期。其信号通路有两条： 激活Chk1 抑制M CDK的活性 激活Chk1 ，抑制M-CDK的活性 激活Chk2，抑制G1CDK的活性 激活Chk2，抑制G1-S期CDK的活性
细胞周期及其调控机制
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一、细胞周期概念
细胞周期: 细胞周期:指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束 到下一次有丝分裂完成所经历的整个序贯过程， 到下一次有丝分裂完成所经历的整个序贯过程， 它可分为4 个时相， 它可分为4 个时相， 即G1 、S、G2 和M 期。
细胞周期进程的实现有赖于各级调控 因子对细胞周期精确而严密的调控， 因子对细胞周期精确而严密的调控，这些 调控因子的核心是 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cyclin 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 Dependent Kinase ，CDK) CDK的正性调控因子 细胞周期蛋白 的正性调控因子—细胞周期蛋白 的正性调控因子 (Cyclin) CDK的负性调控因子 细胞周期蛋白依赖 的负性调控因子—细胞周期蛋白依赖 的负性调控因子 性蛋白激酶抑制剂(CKI) 性蛋白激酶抑制剂
ATM蛋白参与 蛋白参与G1/S、S期、G2/M 的关卡调控 蛋白参与 、 期
P21cip1除能 抑制CDK的激酶 抑制 的激酶 活性，使细胞G1 活性，使细胞 期阻滞不进入S 期阻滞不进入 还能与DNA 期，还能与 聚合酶δ的辅助 聚合酶 的辅助 因子PCNA 因子PCNA （proliferatin g cell nuclear antigen）结合， ）结合， 直接抑制DNA的 直接抑制 的 合成 。
Cyclin的周期性变化 的周期性变化
的负性调控因子—CKI 四、CDK的负性调控因子 的负性调控因子
CKI ：通过与 通过与Cyclin 对CDK的竞争性结合，拮 的竞争性结合， 的竞争性结合 的作用，从而调节细胞周期的进程。 抗Cyclin 的作用，从而调节细胞周期的进程。
CKI单独与 单独与CDK结合或与 结合或与CDK-cyclin复合物结合以调节 复合物结合以调节CDK活性 单独与 结合或与 复合物结合以调节 活性