诺氟沙星生产工艺流程设计[业界研究]
诺氟沙星生产工艺流程设计ppt课件
10
11
产品包装工艺流程
硬胶囊剂的主要生产工序包括配料、混合、造粒、 干燥、整粒、 装囊、检囊、分装、包装和入库等， 其生产工艺流程CAD图如下：
12
产品包 装CAD总 图：
13
包装设备尺寸
kg
6
第二步：乙基化
配料比（质量比）：
反应物：溴乙烷：无水
K2CO3 ：DMF=1：1.6：1.3：8
在干燥的反应釜中，抽入DMF， 开搅拌，加反应物、无水
K2CO3，开蒸汽加热至内温 110℃，保温45min，冷却至 80℃，滴入溴乙烷，约3h左右， 然后升温100℃，反应2h，反应
公司主要从事抗感染类、心血管类以及神经系统类 等系列药品的研发、生产和销售，主导产品有诺氟 沙星、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、美罗培南、噻吩 及其衍生物等原料药、中间体及制剂。公司多个品 种通过了GMP、FDA、MHRA 、COS、KFDA等认证， 在国际上占有领先地位。
3
概述
诺氟沙星（Norfloxacin,氟呱酸），化学名1-乙基-6氟 -4氧代-1，4-二氢-7-（1-呱嗪基）-3-奎琳羧酸。
混合机：外形尺寸/mm 1582*720*1270 材质 不锈钢 摇摆颗粒机：外形尺寸/mm 1500*1200*1500，材质 不锈钢 沸腾干燥机：外形尺寸/mm 3600*1200*1700，材质 不锈钢 整粒机：外形尺寸/mm 3650*450*1000，材质 不锈钢 胶囊填充机：外形尺寸/mm 1170*1560*2000，材质 不锈钢 胶囊抛光机：外形尺寸/mm 1300*300*1120，材质 不锈钢 铝塑包装机：外形尺寸/mm 3200*1020*1700，材质 不锈钢
诺氟沙星胶囊的制作工艺
诺氟沙星胶囊的制作工艺一、胶囊剂的制备的简要概念1.胶囊剂的概念胶囊剂（capsules ）系指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。
胶囊剂可分为硬胶囊剂（hard capsules ）和软胶囊剂两种。
硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。
软胶囊剂（soft gelatin capsules ）也称胶丸，为将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。
胶囊剂问世于19世纪中叶，1833年Mothes 提出软胶囊，1848年由Murdock 改进为硬胶囊，随着机械工业的发展和自动胶囊填充机的问世，胶囊剂从理论上和技术上得到了较大的发展。
目前，胶囊剂是临床口服给药最常用的型之一，品种数仅次于注射剂、片剂而居第三位。
本节胶囊剂系指以明胶为囊材。
也有用甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇为囊材。
胶囊剂主要供口服，药物进入胃肠道后，胶囊壳快速溶解。
根据临床需要还可制备供直肠和阴道给药的胶囊剂以及可改变释药特征的缓释、控释胶囊剂及肠溶胶囊剂等。
胶囊剂的特点有：(1) 药物生物利用度较高 胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。
(2) 提高药物的稳定性 对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。
(3) 药物形态可调适性 药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适应临床不同的要求。
液态药物或含油量高的药物难以制成片剂、丸剂时可制成胶囊剂。
剂量小，难溶于水，在消化道中不易吸收的药物，也可将其溶于适当油中制成胶囊剂，有利于吸收。
(4) 延缓药物的释放 将药物制成颗粒或小丸后，用不同性质的高分子材料包衣，使之有不同的释放度，再按不同比例混合装入空胶囊内，可起到缓释、控释，肠溶等作用。
(完整版)年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计
河南中医学院工艺设计说明书年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计目录第一章工艺概述 (3)第二章工艺路线 (10)第三章工艺流程 (13)第四章物料衡算 (18)第五章设备选型 (20)第六章能量衡算 (26)能量平衡表 (27)第七章车间工艺平面布置说明 (28)第八章建厂条件及厂址选择 (32)第九章经济分析 (35)第一章工艺概述1.1 胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。
硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将一定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中，可用滴制法或压制法制备；肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备而得，或用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊制得，不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。
胶囊剂一般供口服用，也可供其他部位如直肠、阴道、植入等使用。
胶囊剂的主要特点有：①可掩盖药物不良臭味和刺激性，外形整洁、便于识别、携带，使用方便；②药物分散、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短，有较高的生物利用度；③不稳定的药物，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提高稳定性；④药物可以不同形态装入胶囊，以适应不同性质药物的吸收和使用；⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种类型的胶囊剂，以满足各种医疗用途的需要。
但有些药物不能制成胶囊剂，如药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。
药品标准规定胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项目检查，应符合规定。
胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。
硬胶囊一般性质量要求（1）硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水量不得超过9.0﹪。
（2）空胶囊的质量根据GB 13731—92，对药用明胶囊的技术要求包括：外观质量、理化性能、微生物检查三大方面。
诺氟沙星胶囊生产工艺设计【可编辑范本】
专业课程设计题目:年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计院部：化学化工学院专业：材料化学班级: 1１01学号：20110620０１２6 学生姓名:高首威导师姓名：李谷才完成日期：2014年6月21日课程设计任务书院部:化学化工学院专业：材料化学班级: 1101姓名：高首威一．课程设计题目：指导教师：李谷才教研室主任:黄先威院教学院长：２014年6月２１日目录1 引言错误!未定义书签。
2年产１亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计错误!未定义书签。
2。
１诺氟沙星生产工艺设计错误!未定义书签。
2。
1.1 处方设计错误!未定义书签。
2．1.2工艺流程错误!未定义书签。
2。
1３产品方案42。
2 物料衡算６2.２．1 物料衡算依据62.２。
2 物料衡算范围62。
２。
3物料衡算结果7２．3设备的选型72.3.1设备选型的依据72.3．２生产设备选型8２。
４车间设计８2.4。
１车间布置的依据8２。
4。
2车间的布置要求82．4。
3设备的布置92。
4。
4洁净车间设计１03 总结错误!未定义书签。
参考文献１２1引言诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌,包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。
诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
肠道病毒属病毒引起的传染病。
临床表现轻者只有倦怠、乏力、低热等，重者可全身感染，脑、脊髓、心、肝等重要器官受损，预后较差，并可遗留后遗症或造成死亡.本类疾病分布于世界各地,在热带和亚热带全年都有，在温带夏季多见,在温暖潮湿﹑卫生条件差﹑人群拥挤的地区发病率高。
成人和儿童均可发病,儿童较多见。
诺氟沙星的生产工艺原理
诺氟沙星的生产工艺原理
第三节 诺氟沙星中间体合成原理与工艺
一、1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸
1、合成工艺路线选择
1) 7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲（酰）酸乙（甲）酯工艺
诺氟沙星的生产工艺原理
3、2-氯-4-氨基-5氟苯甲酸乙酯为原料
诺氟沙星的生产工艺原理
4、工艺路线评价 对三条合成路线经济技术指标评价，
选定合成工艺路线。 哌嗪缩合工艺路线
诺氟沙星的生产工艺原理
二、合成原理分析
1、主副反应分析
1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸与哌嗪脱氯化氢 缩合得诺氟沙星反应过程分析如下：
2、合成原理分析
1)主副反应分析 主反应
诺氟沙星的生产工艺原理
副反应 ☆7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸乙酯的4-O乙基化反应
☆ 1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸的4-O乙基化反应
诺氟沙星的生产工艺原理
2)工艺参数影响分析 A 合成反应分析
A+B→S→P A →Q 结论：存在平行和连串副反应
二、诺氟沙星研究与开发过程
诺氟沙星：喹诺酮酸衍生物 1962年Lesher发表第一个喹诺酮酸类抗菌药奈啶 酸 合成2万个衍生物 已可成为药品60多个 诺氟沙星 日本1978年开发成功，属第三代喹诺酮 酸类药 已在60多个国家、地区批准上市 1995年中国药典收录
诺氟沙星的生产工艺原理
第二节 诺氟沙星合成原理与工艺
诺氟沙星的生产工艺原理
第一节 概述
一、诺氟沙星的性质 诺氟沙星（氟哌酸 Norfloxacin） 分子式：C16H18FN3O3 结构：
诺氟沙星颗粒工艺流程
诺氟沙星颗粒工艺流程
《诺氟沙星颗粒工艺流程》
诺氟沙星颗粒是一种常用的抗生素药物，它在医疗领域有着广泛的应用。
在工艺流程中，生产诺氟沙星颗粒需要经过一系列的工艺步骤，才能最终生产成品。
下面我们就来了解一下诺氟沙星颗粒的工艺流程。
首先，原料的准备是整个工艺流程的第一步。
诺氟沙星颗粒的生产原料包括活性成分、辅料和赋形剂。
这些原料需要经过配方、称量、混合等步骤进行准备。
接着，原料的预处理是非常重要的一环。
活性成分和辅料通常需要经过粉碎、干燥等步骤进行预处理，以确保其质量和颗粒度符合要求。
然后，原料的混合是工艺的下一步。
在这一步骤中，各种原料需要按照一定的配方比例进行混合，以确保颗粒的均匀性和稳定性。
接着是颗粒的造粒。
在这一步骤中，混合后的原料需要被压制成颗粒状，以便于后续的干燥和成型。
然后是颗粒的干燥。
在这一步骤中，颗粒需要经过烘干，去除其中的水分，以确保颗粒的质量和稳定性。
最后是颗粒的成型和包装。
在这一步骤中，干燥后的颗粒需要
经过成型，然后进行包装，最终成为成品。
总的来说，诺氟沙星颗粒的工艺流程包括原料准备、预处理、混合、造粒、干燥、成型和包装等步骤。
每一个步骤都非常重要，需要严格按照工艺要求进行操作，以确保最终产品的质量和稳定性。
SMP-SC045-01 诺氟沙星胶囊
重庆格瑞林药业有限公司一目的：规范诺氟沙星胶囊生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。
二适用范围：诺氟沙星胶囊生产全过程。
三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员对此实施负责。
四规程：1.品名1.1通用名：诺氟沙星胶囊1.2汉语拼音：Nuofushaxing jiaonang1.3英语：Norfioxacin Capsvles1.4性状：本品内容物为白色至淡黄色颗粒和粉末。
2.剂型：胶囊剂3.规格：0.1g4. 产品概述4.1[批准文号] 国药准字H500205264.2[主要成份] 本品主含诺氟沙星每粒0.1g4.3[药理作用] 本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阳性杆菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌，流感血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用，诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋菌的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
4.4[适应症] 适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染4.5[用法用量] 口服1、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染，一次400mg，一日2次（一次4粒，一日2次），疗程10—21日。
2、其他病原菌所致的单纯性尿路感染剂量同上，疗程7—10日。
3、复杂性尿路感染剂量同上，疗程10—21日。
4单纯性淋球菌性尿道炎单次800—1200mg（单次8—12粒）。
5急性及慢性前列腺炎一次400mg，一日2次（一次4粒，一日2次），；疗程28日。
6、肠道感染一次300—400mg，一日2次），；疗程5—7日。
7、伤寒沙门菌感染一日800—1200mg，分2—3次服用（一日8—12粒，分2—3次服用），疗程14—21日。
诺氟沙星制备工艺
诺氟沙星制备工艺《诺氟沙星制备工艺》1. 诺氟沙星的“前世今生”：历史溯源1.1 早期探索的种子其实啊，诺氟沙星的诞生可不是一蹴而就的。
在很久很久以前，人类就一直在和各种细菌感染作斗争。
那时候，一旦感染上细菌，就像被一群小恶魔缠上了一样，人们往往束手无策。
随着科学的发展，科学家们开始探索能够专门对抗细菌的药物。
1.2 诺氟沙星的诞生之旅在20世纪60年代左右，药物研发的大浪潮涌起。
就像探险家在茫茫未知的领域寻找宝藏一样，科学家们在化学物质的海洋里不断筛选、试验。
经过无数次的失败和挫折，诺氟沙星这个神奇的药物终于被发现了。
它就像黑暗中的一盏明灯，给治疗细菌感染带来了新的希望。
刚诞生的时候，人们还不是很清楚它到底有多强大，但是随着研究的深入，它的价值越来越被重视。
2. 诺氟沙星的制作过程：化学魔法秀2.1 原料的聚会诺氟沙星的制作就像是一场原料的盛大聚会。
首先，得有一些特殊的化学原料，比如说某些含氮的化合物和芳香族化合物等。
这些原料就像厨师做菜时的食材一样，是制作诺氟沙星的基础。
打个比方，这就像我们做蛋糕，需要面粉、鸡蛋、糖等原料一样，做诺氟沙星也需要特定的化学原料才能开始。
2.2 反应的奇妙组合有了原料之后，就开始各种奇妙的化学反应啦。
这就像是厨师用不同的烹饪方法把食材变成美味佳肴。
比如说，会有一些缩合反应、环化反应等。
这些反应可不是随随便便发生的，就像一场精心编排的舞蹈，每个步骤都得按照特定的顺序和条件来进行。
比如说温度、酸碱度等条件都得严格控制。
如果把反应条件比作是音乐的节奏，那么一旦节奏乱了，这个化学舞蹈就没法顺利完成，也就做不出合格的诺氟沙星了。
2.3 提纯的“选拔”反应完成后，得到的可不是纯净的诺氟沙星。
里面就像一锅大杂烩，有我们想要的诺氟沙星，还有很多其他的杂质。
这时候就需要提纯了。
提纯就像是一场选拔比赛，要把真正优秀的“选手”（诺氟沙星）从一群“参赛者”（杂质）中挑选出来。
通常会用到一些物理和化学的方法，比如结晶、过滤等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
业界荟萃
5
第一步：环合
把3-氯-4-氟苯胺和EMME投入反应釜，打开搅拌机，加热至 130℃～140℃，保温1.5小时，加入配量环合剂，搅拌加热到 250℃～260℃，同时蒸出乙醇，约1小时，反应结束后冷却至 40℃～50℃或室温，得到浅褐色晶体6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-3-喹 啉羧酸乙酯。
本品为广谱的喹诺酮类抗生素，白色至淡黄色结晶 性粉末，无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇 光色渐变深。本品在二甲基甲酰胺中略溶，在水或 乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中 易溶。本品的熔点为218~224℃。
业界荟萃
4
产品生产流程
该药物是由3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二 乙酯(EMME)为主原料，通过环合、乙基化、哌嗪 取代等过程生产的。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷 酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0±0.1）-乙腈（ 87:13）为流动相，检测波长为278nm。
业界荟萃
10
业界荟萃
11
产品包装工艺流程
硬胶囊剂的主要生产工序包括配料、混合、造粒、 干燥、整粒、 装囊、检囊、分装、包装和入库等， 其生产工艺流程CAD图如下：
业界荟萃
14
小组总结
通过此次CAD工艺流程设计，我们对药物如何生产 包装有了一定的认识。同时，学会了如何使用CAD 软件，使我们的技能有了新的拓展，调动了大家获 取知识的兴趣，同时激发了大家的团队合作意识。
业界荟萃
15
业界荟萃
12
产品包 装CAD尺寸/mm 1582*720*1270 材质 不锈钢 摇摆颗粒机：外形尺寸/mm 1500*1200*1500，材质 不锈钢 沸腾干燥机：外形尺寸/mm 3600*1200*1700，材质 不锈钢 整粒机：外形尺寸/mm 3650*450*1000，材质 不锈钢 胶囊填充机：外形尺寸/mm 1170*1560*2000，材质 不锈钢 胶囊抛光机：外形尺寸/mm 1300*300*1120，材质 不锈钢 铝塑包装机：外形尺寸/mm 3200*1020*1700，材质 不锈钢
80℃，滴入溴乙烷，约3h左右，
然后升温100℃，反应2h，反应
结束。稍冷过滤，滤渣用少量
的DMF洗涤，合并滤液，冷却
结晶，抽滤，抽干，烘干，得
白色或淡黄色结晶（乙基化合
业界荟萃 物）。
7
第三步：哌嗪取代
在反应釜中加入乙酐，无水氯化锌，再分批加入硼酸，室温下 搅拌30min，加热至116℃，反应结束后，减压蒸馏，除乙酸乙酯， 冷却至100摄氏度，再抽滤，干燥，得中间产物。
业界荟萃
8
在反应釜中，投入DMSO，硼螯合物，哌嗪，三乙胺 于80℃，反应3h，反应完，回收尽DMSO，加乙醇 冷却至10℃析出粗产品，再抽滤，然后滤液进入反 应釜，往里加入乙醇、三乙胺开始水解，反应结束
业界荟萃 后，冷却析出固体，再抽9 滤，回收乙醇，烘干得白
检验
仪器：Waters2695高效液相色谱仪
公司主要从事抗感染类、心血管类以及神经系统类 等系列药品的研发、生产和销售，主导产品有诺氟 沙星、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、美罗培南、噻吩 及其衍生物等原料药、中间体及制剂。公司多个品 种通过了GMP、FDA、MHRA 、COS、KFDA等认证， 在国际上占有领先地位。
业界荟萃
3
概述
诺氟沙星（Norfloxacin,氟呱酸），化学名1-乙基-6氟 -4氧代-1，4-二氢-7-（1-呱嗪基）-3-奎琳羧酸。
新东港诺氟沙星胶囊工艺流程 CAD
业界荟萃
1
小组成员
组长：施珊珊 孙莹，施珊珊：负责查找资料 滑莹，单纯艳：负责反应CAD流程图 闭妙玲，朱董燕：负责产品包装CAD图 熊瑶：负责PPT制作及讲解
业界荟萃
2
新东港药业股份有限公司的简介
浙江新东港药业股份有限公司成立于2001年，位于 国家级浙东南化学原料药出口基地——台州市椒江 园区。
配料比：3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯：环合剂=1 mol：1
kg 业界荟萃
6
第二步：乙基化
配料比（质量比）：
反应物：溴乙烷：无水
K2CO3 ：DMF=1：1.6：1.3：8
在干燥的反应釜中，抽入DMF，
开搅拌，加反应物、无水
K2CO3，开蒸汽加热至内温
110℃，保温45min，冷却至