诺氟沙星生产工艺流程设计[业界研究]

业界荟萃
8
在反应釜中，投入DMSO，硼螯合物，哌嗪，三乙胺 于80℃，反应3h，反应完，回收尽DMSO，加乙醇 冷却至10℃析出粗产品，再抽滤，然后滤液进入反 应釜，往里加入乙醇、三乙胺开始水解，反应结束
业界荟萃 后，冷却析出固体，再抽9 滤，回收乙醇，烘干得白
检验
仪器：Waters2695高效液相色谱仪
公司主要从事抗感染类、心血管类以及神经系统类 等系列药品的研发、生产和销售，主导产品有诺氟 沙星、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、美罗培南、噻吩 及其衍生物等原料药、中间体及制剂。公司多个品 种通过了GMP、FDA、MHRA 、COS、KFDA等认证， 在国际上占有领先地位。
业界荟萃
3
概述
诺氟沙星（Norfloxacin,氟呱酸），化学名1-乙基-6氟 -4氧代-1，4-二氢-7-（1-呱嗪基）-3-奎琳羧酸。
本品为广谱的喹诺酮类抗生素，白色至淡黄色结晶 性粉末，无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇 光色渐变深。本品在二甲基甲酰胺中略溶，在水或 乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中 易溶。本品的熔点为218~224℃。
业界荟萃
4
产品生产流程
该药物是由3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二 乙酯(EMME)为主原料，通过环合、乙基化、哌嗪 取代等过程生产的。
配料比：3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯：环合剂=1 mol：1
kg 业界荟萃
6
第二步：乙基化
配料比（质量比）：
反应物：溴乙烷：无水
K2CO3 ：DMF=1：1.6：1.3：8
在干燥的反应釜中，抽入DMF，
开搅拌，加反应物、无水
K2CO3，开蒸汽加热至内温
110℃，保温45min，冷却至
80℃，滴入溴乙烷，约3h左右，
然后升温100℃，反应2h，反应
结束。稍冷过滤，滤渣用少量
的DMF洗涤，合并滤液，冷却
结晶，抽滤，抽干，烘干，得
白色或淡黄色结晶（乙基化合
业界荟萃 物）。
7
第三步：哌嗪取代
在反应釜中加入乙酐，无水氯化锌，再分批加入硼酸，室温下 搅拌30min，加热至116℃，反应结束后，减压蒸馏，除乙酸乙酯， 冷却至100摄氏度，再抽滤，干燥，得中间产物。
业界荟萃
14
小组总结
通过此次CAD工艺流程设计，我们对药物如何生产 包装有了一定的认识。同时，学会了如何使用CAD 软件，使我们的技能有了新的拓展，调动了大家获 取知识的兴趣，同时激发了大家的团队合作意识。
业界荟萃
15
业界荟萃
12
产品包 装CAD总 图：
业界荟萃
Leabharlann Baidu13
包装设备尺寸
混合机：外形尺寸/mm 1582*720*1270 材质 不锈钢 摇摆颗粒机：外形尺寸/mm 1500*1200*1500，材质 不锈钢 沸腾干燥机：外形尺寸/mm 3600*1200*1700，材质 不锈钢 整粒机：外形尺寸/mm 3650*450*1000，材质 不锈钢 胶囊填充机：外形尺寸/mm 1170*1560*2000，材质 不锈钢 胶囊抛光机：外形尺寸/mm 1300*300*1120，材质 不锈钢 铝塑包装机：外形尺寸/mm 3200*1020*1700，材质 不锈钢
新东港诺氟沙星胶囊工艺流程 CAD
业界荟萃
1
小组成员
组长：施珊珊 孙莹，施珊珊：负责查找资料 滑莹，单纯艳：负责反应CAD流程图 闭妙玲，朱董燕：负责产品包装CAD图 熊瑶：负责PPT制作及讲解
业界荟萃
2
新东港药业股份有限公司的简介
浙江新东港药业股份有限公司成立于2001年，位于 国家级浙东南化学原料药出口基地——台州市椒江 园区。
业界荟萃
5
第一步：环合
把3-氯-4-氟苯胺和EMME投入反应釜，打开搅拌机，加热至 130℃～140℃，保温1.5小时，加入配量环合剂，搅拌加热到 250℃～260℃，同时蒸出乙醇，约1小时，反应结束后冷却至 40℃～50℃或室温，得到浅褐色晶体6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-3-喹 啉羧酸乙酯。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷 酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0±0.1）-乙腈（ 87:13）为流动相，检测波长为278nm。
业界荟萃
10
业界荟萃
11
产品包装工艺流程
硬胶囊剂的主要生产工序包括配料、混合、造粒、 干燥、整粒、 装囊、检囊、分装、包装和入库等， 其生产工艺流程CAD图如下：