诺氟沙星的生产工艺
诺氟沙星的合成
• Ⅳ.注意事项： • ⑴.滴加溴乙烷的进料管应插入液面下，以防止溴 乙烷挥发而影响收率。 • ⑵.DMF要脱水后套用。
• 三、取代
O F Cl
• Ⅰ.第一步反应原理：
O F Cl N H
(O2CH2CH3)2 B O C O
+ H3BO3 + Ac2O
N H
反应机理： 是先由硼酸与醋酐反应生成三乙酸硼酸酯，乙 基化产物中4-羧基氧原子由于含有孤对电子，三 乙酸硼酸酯容易与之形成配位键，再与酯基发生 脱醇缩合。
二、引乙基
Ⅰ.反应原理:
F O COOC2H5 N H
F
O
F
K2CO3
Cl
Cl
O CO2Et N C2H5
N
H
C2H5Br
Cl
Ⅱ.反应机理： 由于（6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯）有酮式 与烯醇式，两种互变异构，根据酸性条件有利于酮式生成的 原理，在反应中加入K2CO3， ，营造一种酸性环境，溴乙烷 加进来，其实质是发生一个烷基化反应。 Ⅲ.工艺过程: 配料比（质量比）： 反应物：溴乙烷：无水K2CO3 ：DMF=1：1.6：1.3：8
•
Байду номын сангаас
•
大家看了那些优化方案，它们真的非常好！凭我们现在 的化学知识和环境条件的局限，很难有所突破，于是，我 们小组决定另辟蹊径，从减小生产成本，提高车间安全性 着手，为诺氟沙星的合成设计了一条生产工
首先，为减小能耗，在建厂选址时，把厂建在山坡、悬 崖，依靠地势，使物料由计量器利用重力自流到反应器中 ，反应后再由反应器放到过滤、离心机中，这样设计可以 减少输送物料的设备，节约输送物料的能耗。 • 其次，化学制药工业使用的大部分物料为易燃、易爆、 有毒的物料，如何保障我们自身安全和健康？我们小组有 一个想法，就是在化工设备装置及管路上配置一些自动化 装置，代替操作工人的直接劳动，也就是生产过程的自动 化。这样一来，一方面减轻了劳动强度，改善了劳动条件 ，工人只要对着自动化装置的运转进行监控，而不需要直 接从事大量危险的现场操作；另一方面，自动化的仪器可 以达到人力难以达到的精确度，有利于加快生产速度，提 高产品质量。 •
诺氟沙星的生产工艺原理
诺氟沙星的生产工艺原理
第三节 诺氟沙星中间体合成原理与工艺
一、1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸
1、合成工艺路线选择
1) 7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲（酰）酸乙（甲）酯工艺
诺氟沙星的生产工艺原理
3、2-氯-4-氨基-5氟苯甲酸乙酯为原料
诺氟沙星的生产工艺原理
4、工艺路线评价 对三条合成路线经济技术指标评价，
选定合成工艺路线。 哌嗪缩合工艺路线
诺氟沙星的生产工艺原理
二、合成原理分析
1、主副反应分析
1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸与哌嗪脱氯化氢 缩合得诺氟沙星反应过程分析如下：
2、合成原理分析
1)主副反应分析 主反应
诺氟沙星的生产工艺原理
副反应 ☆7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸乙酯的4-O乙基化反应
☆ 1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸的4-O乙基化反应
诺氟沙星的生产工艺原理
2)工艺参数影响分析 A 合成反应分析
A+B→S→P A →Q 结论：存在平行和连串副反应
二、诺氟沙星研究与开发过程
诺氟沙星：喹诺酮酸衍生物 1962年Lesher发表第一个喹诺酮酸类抗菌药奈啶 酸 合成2万个衍生物 已可成为药品60多个 诺氟沙星 日本1978年开发成功，属第三代喹诺酮 酸类药 已在60多个国家、地区批准上市 1995年中国药典收录
诺氟沙星的生产工艺原理
第二节 诺氟沙星合成原理与工艺
诺氟沙星的生产工艺原理
第一节 概述
一、诺氟沙星的性质 诺氟沙星（氟哌酸 Norfloxacin） 分子式：C16H18FN3O3 结构：
诺氟沙星颗粒工艺流程
诺氟沙星颗粒工艺流程
《诺氟沙星颗粒工艺流程》
诺氟沙星颗粒是一种常用的抗生素药物，它在医疗领域有着广泛的应用。
在工艺流程中，生产诺氟沙星颗粒需要经过一系列的工艺步骤，才能最终生产成品。
下面我们就来了解一下诺氟沙星颗粒的工艺流程。
首先，原料的准备是整个工艺流程的第一步。
诺氟沙星颗粒的生产原料包括活性成分、辅料和赋形剂。
这些原料需要经过配方、称量、混合等步骤进行准备。
接着，原料的预处理是非常重要的一环。
活性成分和辅料通常需要经过粉碎、干燥等步骤进行预处理，以确保其质量和颗粒度符合要求。
然后，原料的混合是工艺的下一步。
在这一步骤中，各种原料需要按照一定的配方比例进行混合，以确保颗粒的均匀性和稳定性。
接着是颗粒的造粒。
在这一步骤中，混合后的原料需要被压制成颗粒状，以便于后续的干燥和成型。
然后是颗粒的干燥。
在这一步骤中，颗粒需要经过烘干，去除其中的水分，以确保颗粒的质量和稳定性。
最后是颗粒的成型和包装。
在这一步骤中，干燥后的颗粒需要
经过成型，然后进行包装，最终成为成品。
总的来说，诺氟沙星颗粒的工艺流程包括原料准备、预处理、混合、造粒、干燥、成型和包装等步骤。
每一个步骤都非常重要，需要严格按照工艺要求进行操作，以确保最终产品的质量和稳定性。
生产诺氟沙星工艺流程
生产诺氟沙星工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!诺氟沙星的生产工艺流程一般包括以下步骤：1. 缩合反应：将 3-氯-4-氟苯胺与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯在碱性条件下进行缩合反应，得到 3-氯-4-氟苯胺基丙二酸二乙酯。
SMP-SC045-01 诺氟沙星胶囊
重庆格瑞林药业有限公司一目的：规范诺氟沙星胶囊生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。
二适用范围：诺氟沙星胶囊生产全过程。
三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员对此实施负责。
四规程：1.品名1.1通用名：诺氟沙星胶囊1.2汉语拼音：Nuofushaxing jiaonang1.3英语：Norfioxacin Capsvles1.4性状：本品内容物为白色至淡黄色颗粒和粉末。
2.剂型：胶囊剂3.规格：0.1g4. 产品概述4.1[批准文号] 国药准字H500205264.2[主要成份] 本品主含诺氟沙星每粒0.1g4.3[药理作用] 本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阳性杆菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌，流感血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用，诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋菌的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
4.4[适应症] 适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染4.5[用法用量] 口服1、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染，一次400mg，一日2次（一次4粒，一日2次），疗程10—21日。
2、其他病原菌所致的单纯性尿路感染剂量同上，疗程7—10日。
3、复杂性尿路感染剂量同上，疗程10—21日。
4单纯性淋球菌性尿道炎单次800—1200mg（单次8—12粒）。
5急性及慢性前列腺炎一次400mg，一日2次（一次4粒，一日2次），；疗程28日。
6、肠道感染一次300—400mg，一日2次），；疗程5—7日。
7、伤寒沙门菌感染一日800—1200mg，分2—3次服用（一日8—12粒，分2—3次服用），疗程14—21日。
诺氟沙星胶囊生产工艺研究
诺氟沙星胶囊生产工艺研究
诺氟沙星胶囊是一种广泛应用于临床的抗生素药物，具有广谱抗菌作用，在治疗各种感染疾病方面有着重要的地位。
为了保证药物的质量和安全性，需要对其生产工艺进行研究和优化。
首先，对于诺氟沙星胶囊的生产工艺，需要选择适宜的原料和仪器设备。
原料包括诺氟沙星原料药、辅料和胶囊外壳等，原料的选择要求纯度高、质量稳定。
仪器设备包括反应釜、干燥设备、混合机等，用于药物的生产、反应和制剂等工艺步骤。
其次，进行药物的制备和反应过程。
通过先进的化学反应工艺，将原料药转化为活性的药物分子。
以诺氟沙星为例，其制备主要包括合成、水解、中间体制备和结晶等步骤。
每一个步骤都需要严格控制反应条件，如温度、压力、pH值等，确保产生
高纯度、高收率的药物分子。
然后，进行药物的制剂和包装过程。
将药物分子与适当的辅料混合，制备成胶囊剂。
制剂过程中需要注意药物与辅料的相容性、稳定性等。
包装过程中，胶囊外壳的选择要求符合药典标准，确保药物在包装过程中不受外界环境的影响。
最后，对制造过程进行质量控制和质量检测。
通过建立严格的质量控制规范，监控制造过程中的各个环节。
同时，进行质量检测，对药物样品进行质量评价，确保符合药典标准和质量要求。
常用的质量检测手段包括红外光谱、紫外光谱、高效液相色谱等。
总之，诺氟沙星胶囊的生产工艺研究是确保药物质量和安全性的重要步骤。
通过科学合理地选择原料和仪器设备，优化制备和包装工艺，严格控制质量和质量检测，可以保证药物的质量和有效性，为临床治疗提供保障。
盐酸诺氟沙星生产工艺规程
题目盐酸诺氟沙星生产工艺规程编码：SC-GYGC-002-00起草人审核人批准人起草日期审核日期批准日期颁发部门质量部颁发数量4份生效日期接收部门质量部、生产部、生产车间、档案室共15页一、目的：建立盐酸诺氟沙星生产工艺规程，使生产规范化、标准化。
二、适用范围：适用于盐酸诺氟沙星的生产全过程。
三、责任者：车间生产人员负责实施，生产部、质量部负责监督。
四、正文：1.产品简介1.1产品名称：通用名：盐酸诺氟沙星汉语拼音名：Yansuan nuofushaxing化学名：1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐。
•C6H5NO2分子式：C16H18FN3O3·C6H5NO2分子量：442.451.2理化性质：1.2.1性状：本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深。
本品在水中易溶，在甲醇、二甲基甲酰胺中极微溶解，在乙醇中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在冰醋酸中极微溶解。
1.2.2含量：按干燥品计算，含C16H18FN3O3·HCl不得少于98.1%。
1.3作用与用途：抗菌药。
用于革兰氏阴性和阳性细菌感染。
1.4贮藏：遮光，密闭，在干燥处保存。
1.5标准来源：《中国药典》2015年版、《中国兽药典》2015年版2. 生产工艺流程图及生产环境洁净区域划分图3. 操作过程及工艺条件其工艺路线为：75%乙醇 95%乙醇诺氟沙星＋盐酸盐酸诺氟沙星粗品盐酸诺氟沙星成品3.1.合成3.1.1物料配比3.1.2质量监控员、岗位人员检查反应罐上各种阀门是否关好，设备是否正常、是否已清洁。
检查合格方可准备生产。
3.1.3合成岗位人员根据生产指令填写领料单领取物料，注意核对物料的品名、批号、数量等。
确认无误后，进行称量配料，处方计算和称量必须双人操作，一人称量、一人复核，并由质量监控员监督。
操作过程中，操作人员应及时填写记录。
004-诺氟沙星胶囊生产工艺规程
目的：制订诺氟沙星胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。
适用范围：诺氟沙星胶囊的生产。
责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。
内容：目录1. 品名2. 剂型3. 产品概述4. 处方5. 生产工艺流程6. 生产工艺操作要求及工艺技术参数7. 生产过程的质量控制8物料、中间产品、成品的质量标准9. 成品容器、包装材料要求，贮存条件10. 标签、使用说明书的内容11 .设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）12. 技术安全、工艺卫生及劳动保护13. 物料消耗定额14. 物料平衡计算公式15•技术经济指标及其计算方法16. 劳动组织与岗位定员17. 操作工时与生产周期18. 附录1. 品名通用名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofushax ing Jia onang英文名称：Norfloxacin Capsules2. 剂型硬胶囊剂。
3. 产品概述本品为抗菌药；规格为0.1g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字(1996)第&&&&号。
本品为抗菌药原料类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深；生产过程注意防潮及避光。
4. 处方以原料含量为99.5%计算，生产19.9万粒的生产处方是(单位：kg):原料：诺氟沙星20.0内加辅料：淀粉22.4微晶纤维素10.0粘合剂：15%预胶化淀粉浆24.8外加辅料：羧甲淀粉钠 1.68硬脂酸镁0.325. 生产工艺流程用示意图描述如下:入库注：背景图框内的流程，必须在洁净区（30万级）内操作文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程页数15-3原辅料过筛粘合剂制粒干燥整粒填充外加 辅料些内包装总混外包装外包装6. 生产工艺要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛6.1.1原料粉碎过140目筛，过筛后外观检查无异物。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
诺氟沙星的生产工艺
药物化学08 詹春生0803516123
1 概述
1.1 名称
别名：力醇罗片；淋克小星；诺氟沙星；力醇罗；氟哌酸；淋沙星；淋克星。
外文名：Norfloxacin, AM-715, Brazan, Fulgram, Lexnor, MK-0366, Uroxacin, Noroxin, Zoroxin
通用名：诺氟沙星
化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
1.2 分子式
C16H18FN3O3
1.3 性状
白色或淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收谁水分，遇光色渐变深。
在二甲基甲酰胺中略溶，水或乙醇中微溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠液中易溶。
Mp.218~224℃。
1.4 药理作用
诺氟沙星为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。
诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
2 合成路线
2.1 以3-氯-4-氟苯胺为起始原料
目前, 国内外通常以3-氯-4-氟苯胺为起始原料，与原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯环合后经乙基化、水解、哌嗪缩合、精制等步骤最终制得诺氟沙星。
反应过程中HC(OC2H5)3 + H2 C(COOC2H5)2 +H5C2O2CH=C(COOC2H5)2，因此，也有以3-氯-4-氟苯胺和乙氧甲叉丙二酸二乙酯( EMME) 直接作为起始原料制得中间体3。
其合成路线见图1。
图1以3-氯-4-氟苯胺为起始原料合成工艺
前一种路线的优点是无需使用乙氧甲叉丙二酸二乙酯，反应原料易得，但存在的问题是反应原料一锅煮，副反应较多，收率不够理想。
而后一种路线收率比前一种方法高一些，但反应原料乙氧甲叉丙二酸二乙酯沸点较高，需高温真空蒸馏才能得到。
总之，以上2 条路线各有优点，但其共同的缺点是反应温度较高，反应时间较长，整体收率较低，后处理困难，这给工业化生产带来了一定的不便。
2.2 以a-( 2, 4-二氯-5-氟苯甲酰) 乙酸乙酯为起始原料
以a-( 2, 4-二氯-5-氟苯甲酰)乙酸乙酯作为起始原料，与原甲酸三乙酯缩合得到乙氧基取代的丙烯酸乙酯衍生物，不经分离纯化，直接与乙胺水溶液在冰盐浴冷却下反应，生成乙胺基取代的丙烯酸乙酯，两步收率73% ，接着在碱作用下，与DMF 中于1002130 e 加热，环合得到中间体5，收率73%。
然后，再经水解、哌嗪化得诺氟沙星。
见图2。
图2 以a-( 2, 4-二氯-5-氟苯甲酰) 乙酸乙酯为起始原料合成工艺
2.3 以3-乙氧基-2-( 2 , 4-二氯-5-氟苯甲酰基) 丙烯酸乙酯为起始原料
将自制的3-乙氧基-2-( 2 ，4-二氯-5-氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯( 131.3g，0.104mol) 溶于50ml 无水乙醇中，冰盐浴冷却至- 520 e ，搅拌下滴加乙胺水溶液( 33% ，71.0g) ，在0 e 下搅拌反应2小时，得到固体,用乙醇充分洗涤后，将该固体( 61.9g，0.102mol) ，K2 CO3 ( 21.5g) 和DMF ( 50ml) 加入100ml反应瓶中，120 e 下反应2小时，冷置至室温，过滤，用乙酸乙酯和水分洗涤，得白色固体。
取该固体( 31.1g，0.101mol) 和浓盐酸( 8ml) 、醋酸( 35ml) 混合，于90 e反应4小时，静置，析出白色结晶。
将此晶体( 21.8g，0.101mol) 和无水哌嗪( 41.3g，0.105mol) 溶解于异戊醇( 35ml) 中，于1102115 e 下，反应6小时，反应液冷却后析出固体，过滤，重结晶处理得产物诺氟沙星( 21.1g)。
见图3。
图3 3-乙氧基-2-( 2 , 4-二氯-5-氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯为起始原料合成工艺
( 最终产物的R1 = Et , R2 = H 时为诺氟沙星)。