硬脂酸镁检验原始记录
硬脂酸镁的微生物限度检查综述
硬脂酸镁的微生物限度检查一、概述本报告按USP31中“〈61-62〉非灭菌产品的微生物学检查”的规定，对硬脂酸美的微生物学检查方法学考察。
参照企业提供标准，通过测试实验制定适合于本品的微生物学检查的方法。
企业提供标准：总需气菌数（TAMC）不得过1000 cfu/g；霉菌及酵母菌总数（TYMC）不得过500 cfu/g；每1g样品不得检出大肠埃希菌；每10g样品不得检出沙门氏菌。
二、方法学1、培养基及试剂实验用培养基及缓冲液均符合USP规定。
BP：pH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液CA：溴化十六烷基三甲铵MCA：麦康凯琼脂MCB：麦康凯肉汤MSA：甘露醇盐琼脂RVS：RV沙门菌增菌肉汤SDA：沙氏葡萄糖琼脂SDB：沙氏葡萄糖肉汤TSA：大豆胰酪胨琼脂TSB：大豆胰酪胨肉汤XLD：赖氨酸脱氧胆酸盐琼脂2、实验菌株黑曲霉ATCC16404枯草芽孢杆菌ATCC6633，CMCC(B)63501白色念珠菌ATCC10231，CMCC(F)98001大肠埃希菌ATCC8739铜绿假单胞菌ATCC9027霍乱沙门氏菌ATCC14028金黄色葡萄球菌ATCC6538，CMCC(B)26003本实验取用中国临床医学菌种保存中心（CMCC）的枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和金黄色葡萄球菌。
这三株菌也来源于ATCC。
实验用菌株，自种子批启用传代不超过5次。
黑曲霉为3个月内制得的4℃保存的孢子悬液，可直接稀释使用。
参照表格2，将其他6株菌分别接种至规定的培养条件培养。
上述各菌分别以pH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液10倍稀释至大约50-100 cfu/mL的浓度，备用。
参照表格2各菌株的生长条件，采用浇碟法测定稀释得到的最终菌液浓度。
3、方法学本部分主要包括培养基特性测试和方法的适用性考察。
3.1 培养基特性测试按照USP31中“〈61-62〉非灭菌产品的微生物学检查”的规定，与已经通过测试验证的参比培养基（MⅠ）相比，当微生物限度检查用培养基（MⅡ）符合以下标准，则用于硬脂酸美的微生物学检验：a.固体培养基的促生长能力：与MⅠ相比，MⅡ的回收率应在50%-200%之间。
硬脂酸镁检验记录
氯化物
应符合规定。
检验结果：
硫酸盐
应符合规定。
检验结果：
铁盐
应符合规定。
检验结果：
干燥失重
序号
1
2
3
称量瓶重
药＋称量瓶重
干燥后药＋称量瓶重
干燥失重
平均值
标准
不得过5.0%
检验结果
重金属
取本品1.0g,依法测定，含重金属不得超过百万分之十五。
结果：
检验人： 复核人：
有限公司
原辅料检验记录附页
有限公司
原辅料检验记录首页
文件编号: 00第 1 页 共 3 页
原辅料名称
硬脂酸镁
检验单号
批 号
供货单位
供货数量
请验部门
原辅料库
取样数量
取 样 人
规 格
送检日期
年 月 日
报告日期
年 月 日
检验依据
《硬脂酸镁内控质量标准》
性
状
本品应为白色轻松无砂性的细粉。
检验结果：
鉴
别
1凝点不低于54℃。
检验结果：
2应成正反应。
项目结论：
检验结论：本品按《硬脂酸镁内控质量标准》检验，结果规定。
备注
复核人： 检验人：
有限公司
原辅料检验记录报告单
文件编号: 00 第 3 页 共 3 页
原辅料名称
供货单位
供货数量
请验单位
原辅料库
取样数量
取 样 人
规 格
送检日期
年 月 日
报告日期
年 月 日
检验依据
<<硬脂酸镁内控质量标准>>
应为6.5%-7.5%。规定
硬脂酸镁
稳定性试验
硬脂酸镁产品质量按照《中国药典》2000年版二部中“影响因素试验、加速试验及长期试验”的稳定性观察可知，该产品被观察指标均稳定，有效期为两年。
（后附稳定性试验报告）
影响因素试验报告
试验人: 复核人：
试验条件：试验箱箱内温度38-42℃相对湿度70-80% 试验样品：三批，每批200g，市售模拟包装。
试验人：复核人
试验条件：留样观察室室内温度15-32℃相对湿度50-70% 试验样品：三批，每批200g，市售模拟包装。
试验人：复核人:
稳定性试验
硬脂酸镁产品质量按照《中国药典》2000年版二部中“影响因素试验、加速试验及长期试验”的稳定性观察可知，该产品被观察指标均稳定，有效期为两年。
（后附稳定性试验报告）
影响因素试验报告
试验人: 复核人：
试验条件：试验箱箱内温度38-42℃相对湿度70-80% 试验样品：三批，每批200g，市售模拟包装。
试验人：复核人
试验条件：留样观察室室内温度15-32℃相对湿度50-70% 试验样品：三批，每批200g，市售模拟包装。
试验人：复核人:。
硬脂酸镁检验记录
第一页【依据】中华人民共和国药典（年版二部）【性状】本品为结论：【鉴别】⑴称取本品10g，加稀硫酸25ml与热水100ml，加热并时时搅拌，使脂肪酸成油层出，保留水层，取油层用沸水洗涤至洗液不显硫酸盐的反应，放冷，分去水层，加热使油层熔化，趁热滤过，在105℃干燥后，置装置内管中，使迅速冷却，测定供试品近似凝点为℃，将内管置较近似凝点高约5~10℃的水浴中，使凝结物仅剩极微量未熔融。
将仪器装妥，烧杯中加入较近似凝点约低5℃的水。
用搅拌器不断搅拌供试品,每隔30秒钟观察温度一次,至液体开始凝结,停止搅拌并每隔5~10秒钟观察温度一次，至温度计的汞柱微上升至最高温度能停留约1分钟不变，即将该温度作为供试品的凝点。
测定值：⑴；⑵；平均值：（规定：应不低于54℃。
）结论：⑵取上述遗留的水层，照镁盐鉴别试验检查。
（规定：显镁盐的鉴别反应）结论：【检查】室温：相对湿度：氯化物取本品 g，加硝酸1ml与水24ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液加水稀释使成50ml，量取滤液5ml,置50ml纳氏比色管中，加水使成40ml，摇匀，即得供试溶液。
另取标准氯化钠溶液3ml，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，。
（规定：不得过0.6%）结论：硫酸盐: 取本品 g,加水20ml与盐酸溶液(9→100)1ml,加热煮沸后,放冷,俟油层凝回,滤过,油层用水洗涤4-5次,合并滤液与洗液,加水使成40ml，使成中性，滤过；置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试溶液。
另取标准硫酸钾溶液6.0 ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即是对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，。
实验四药用辅料硬脂酸镁含量的测定
V
)
Zn2+滴定液 Zn2+滴定液
1000 m
591.24
(8)在EDTA滴定液的标定和硬脂酸镁含量测定时 溶液的PH值范围是多少？为什么？ 答： pH≈10
铬黑T在不同的pH值是颜色不同 在pH<6，红色； pH8～11，蓝色；与紫红色好区分 pH>12则为橙色。
2、仪器与试药 (1)本试验将使用的主要仪器？
(4)用ZnO基准物质标定EDTA滴定液时，加入1:1 的HCl的作用，再向其中加入氨试液，分别有什 么作用？
答：HCl为了溶解ZnO，使ZnO转化为Zn2+，因 此处HCl过量，所以要加入氨试液调制pH为10 左右。
5、抢答题 （1）取本品约0.2g 3份，精密称定，为什么加 正丁醇-无水乙醇（1：1）溶液50mL，而不加 水溶解？
浓氨溶液； NH3·H2O-NH4Cl缓冲溶液。
3、操作注意事项 (1)EDTA滴定剂应储存在什么材质的试剂瓶中， 为什么？
答：硬质玻璃瓶或聚乙烯塑料瓶中； 防止与玻璃中金属离子反应。
(2)实验中注意的安全问题是什么？
答：饱和浓氨水碱性比较强，会腐蚀皮肤。 氨气易挥发，吸入后对鼻、喉和肺有刺激性引 起咳嗽。弄到手上用大量的水冲洗，弄到眼睛 上，最好用弱酸液（3％硼酸液）冲洗。现场 没有时可用一般清洁水冲洗。
答：硬脂酸镁在水中不溶。
2）取本品约0.2g 3份，精密称定，加正丁醇-无水 乙醇（1：1）溶液50mL，加浓氨溶液5mL，浓 氨水的作用？
答：加入正丁醇-无水乙醇（1：1）溶液50mL， 此时pH为约为6；浓氨水作用是调节pH接近10
（3）针对本标准中“约”，分别写出“精密称取 基准物质氧化锌0.12g”与“取本品约0.2g”的称量 范围？选用万分之一天平还是用十万分之一天平， 为什么？
辅料检验SOP：硬脂酸镁
1．主题内容：建立硬脂酸镁检验操作规程以保证其质量。
2．适用范围：本标准适用于牡丹江耀德堂制药有限公司所购进的辅料硬脂酸镁的检验。
3．引用标准：《中国药典》2010年版二部第1234页。
4．责任：质量部、QC。
5. 用途：化验室。
6．内容：
6.1酸碱度：取本品1.0 g，加新沸过的冷水20ml，水浴上加热1分钟并时时振摇，放冷，滤过，取续滤液10ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴至溶液颜色发生变化，滴定液用量不得过0.05ml
6.2氯化物量：取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.10%）。
6.3硫酸盐量：取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，依法检查（附录ⅧB），与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓。
MS验证报告
硬脂酸镁工艺验证报告
1．引言：
硬脂酸镁生产工艺运行一段时间后，应进行厉行验证以证实生产工艺的产品其质量应符合《中国药典》2000版。
2．验证时间：2004年4月21日
3．参加验证人员
杨春风武刚李峰张夫龙齐玉才顾业昆
4．验证程序：
4.1根据《硬脂酸镁工艺验证方案》中所述验证步骤实施。
4.2批数：3批
4.3实验次数：1次
5．检验结果：见检验报告。
6. 验证结论：
在原材料、工艺用水符合现行标准、设备性满足工艺参数的情况下，按现行工艺规程（SOP-TR 03 02）和岗位SOP（SOP-POP 03 01 02 SOP-POP 03 01 02 SOP-POP 03 02 02）生产的产品其质量符合《中国药典》2000版。
7．评价与建议：
根据验证结果可知：该产品的现行原材料标准和现行生产工艺以及利用现行的质量控制方法生产的产品与该其质量标准相附。
证实了原材料标准的符合性、生产工艺的符合性、质量控制标准的符合性，所用生产设备的能力和精度满足生产该产品需求，产品质量完全能够达到《中国药典》2000版。
报告人：杨春风日期：2001、7、31
审核人：日期：
批准人：日期：。
硬脂酸镁检验操作规程
本品为以硬脂酸镁（C36H70MgO4）与棕榈酸镁（C36H62MgO4）为主要成分的混合物。按干燥品计算，含MgO应为6.5%～7.5%。
[检验项目]性状、鉴别、氯化物检查、、硫酸盐检查、干燥失重、铁盐、重金属、含量测定。
【性状】 本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。
（2）上述遗留的水层显镁盐的鉴别反应（2000年版药典二部附录Ⅲ）。
【检查】氯化物取本品0.20g，加硝酸1ml与水24ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液加水稀释成50ml,分取滤液5ml，依法检查（2000年版药典二部附录 A），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.15%）。
5．7 干燥失重测定，往往几个供试品同时进行，因此称量瓶宜先用适宜的方法编码标记，瓶与瓶盖的编码一致；称量瓶放入干燥箱的位置，取出冷却、称量的顺序，应先后一致，则较易获得恒重。
6、记录与计算
6．1 记录干燥时的温度、压力，干燥剂的种类，干燥和放冷至室温的时间，称量及恒重数据，计算和结果（如做平行试验两份者，取其平均值）等。
铁盐取本品0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml，依法检查（《中国药典》2000年版二部附录 G）与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.01%）。
1．3 烘箱干燥法适用于受热较稳定的药品；恒温减压干燥法适用于水分较难除尽的药品；干燥器干燥法适用于不能加热干燥的药品，减压可助水分的挥发。
2、仪器与用具
2．1 扁形称量瓶
2．2 烘箱最高温度300℃，控温精度±1℃。
2．3 恒温减压干燥箱
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□是□否
符合规定
检验员/日期： 复核员/日期：
编号: JD-RSGB1019-2
检验操作记录
品 名
硬脂酸镁
批 号
取样日期
取样量
规 格
/
剂 型
/
检品来源
检验依据
企业标准JD-STB1019
检验项目
操作过程
结果/结论
8、硬脂酸与棕榈酸相对含量
检验日期：检验人：
8.1、色谱条件
电子天平：编号：
色谱仪：编号：
对照管：取标准硫酸钾溶液mL置50mL纳氏比色管中，与样品管同时同样处理，即得。
将上述两管溶液放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较。
结果：样品管____于对照管
检验日期：；检验人：；
□是□否
符合规定
4、粒度
仪器：电子天平、编号：；
取本品_______g，置于100目的筛网中，加盖，筛下配接受容器，按水平方向旋转振摇至少3分钟，并不时在垂直方向轻叩筛。取筛下的粉末及颗粒，称定重量为g。
计算：
检验日期：；检验人：；
结果：
□是□否
符合规定
5、铁盐
仪器：电子天平、编号：；
箱式电阻炉、编号：；
试液：稀盐酸批号：；30％硫氰酸铵溶液批号：；
标准铁溶液批号：；
样品管：取本品g，炽灼灰化后，放冷，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，加30％硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml,摇匀；
对照管：取标准铁溶液ml，与样品管同法处理即得。
结果：样品管对照管
检验日期：；检验人：；
□是□否符合规定
检验员/日期： 复核员/日期：
编号: JD-RSGB1019-2
检验操作记录
品 名
硬脂酸镁
批 号
取样日期
取样量
规 格
/
剂 型
/
检品来源
检验依据
企业标准JD-STB1019
检验项目
操作过程
结果/结论
滴定体积为ml。
检验日期：；检验人：；
□是□否
符合规定
3、硫酸盐
仪器：电子天平、编号：；
试液：稀盐酸批号：；25%氯化钡溶液批号：；
标准硫酸钾溶液批号：；
样品管：取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，置50mL纳氏比色管中，加水溶解至约40mL加稀盐酸2.0ml，加25%氯化钡溶液5.0mL，加水稀释至刻度，摇匀即得。
结果：样品管____于对照管
检验日期：；检验人：；
□是□否
符合规定
检验员/日期： 复核员/日期：
编号:JD-RSGB1019-3
检验操作记录
品 名
硬脂酸镁
批 号
取样日期
取样量
规 格
/
剂 型
/
检品来源
检验依据
企业标准JD-STB1019
检验项目
操作过程
结果/结论
2、酸碱度
仪器：电子天平、编号：；
试液：溴麝香草酚蓝指示液批号：；
□是□否符合规定
7、干燥失重
仪器：电子天平、编号：；
电热恒温干燥箱、编号：；
取本品，在80℃恒温箱干燥至恒重。
80℃干燥3h后重(g)
继续80℃干燥1h重(g)
称量瓶加样品重(g)
80℃干燥3h后重(g)
继续80℃干燥1h重(g)
计算：
1#干燥失重=×100%=
2#干燥失重=×100%=
平均结果=
检验日期：；检验（1）项下的供试品溶液1.0ml，置50mL纳氏比色管中，加水溶解至25mL加入稀硝酸10mL，加水使成40ml，摇匀，加入硝酸银试液1.0ml，加水稀释至刻度，摇匀即得。
对照管：取标准氯化钠溶液mL置50mL纳氏比色管中，与样品管同时同样处理，即得。
将上述两管溶液暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较。
6、重金属
仪器：电子天平、编号：；
箱式电阻炉、编号：；
试液：醋酸盐缓冲液（pH3.5）批号：；稀醋酸批号：；
硫代乙酰胺试液A批号：；硫代乙酰胺试液B批号：；
标准铅溶液批号：；
甲管：取本品g，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸ml，使恰湿润，低温加热至硫酸除尽，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml与稀醋酸2ml，加热溶解后，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，加水稀释成25ml；
检验日期：；检验人：；
□是□否
符合规定
（2）
在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间分别与对照品溶液两主峰的保留时间_________。
如图谱号：、。
检验日期：；检验人：；
□是□否
符合规定
三、检查
1、氯化物
仪器：电子天平、编号：；
试液：稀硝酸批号：；硝酸银试液批号：；
滴定液（0.1mol/L）批号：；
取本品______g，加新沸过的冷水20ml，水浴上加热1分钟并时时振摇，放冷，滤过，取续滤液10ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，
（ ）显蓝色，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定至颜色发生变化，
（ ）显黄色，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至颜色发生变化，
编号:JD-RSGB1019-3
检验操作记录
品 名
硬脂酸镁
批 号
取样日期
取样量
规 格
/
剂 型
/
检品来源
检验依据
企业标准JD-STB1019
检验项目
操作过程
结果/结论
一、性状
检验日期：；检验人：；
□是□否
符合规定
二、鉴别
（1）
仪器：电子天平、编号：；
试液：氨试液批号：；磷酸氢二钠试液批号：；
稀硝酸批号：；氯化铵试液批号：；
乙管：取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加水15ml与稀醋酸2ml，移置25ml纳氏比色管中，加标准铅溶液ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，加水稀释成25ml；
在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视.。
结果：甲管中显出的颜色乙管
检验日期：；检验人：；
检测器：编号：
色谱柱：规格：编号：
进样口温度：℃
检测器温度：℃
柱 温：
载气流速：ml/min H2：ml/min Air：ml/min
分流比：
进样量：
棕榈酸甲酯来源：批号：
取本品_______g，置圆底烧瓶中，加无过氧化物乙醚50ml，稀硝酸20ml与水20ml，加热回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振摇，放置分层，将水层移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚层2次，每次4ml，合并水层，用无过氧化物乙醚15ml清洗水层，将水层移至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取此溶液，加氨试液，即；滴加氯化铵试液，；再加磷酸氢二钠试液1滴，振摇，即。分离，沉淀在氨试液中_________。