肾上腺皮质激素药
29(新)第二十九章-肾上腺皮质激素类药教学内容
③ 网状带：性激素
糖皮质激素 （Glucocorticosteroids，GC)
【构效关系】皮质激素的基本结构为类固醇(甾
体，Steroids), 由三个六元环与一个五元环组 成，分别称为A、B、C、D环。
活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。
【临床应用】
1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功
能不全症（包括：肾上腺危象、阿狄森氏 病） 、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次 全切除术后。
2. 严重感染
☆原则上用于严重感染伴有败血症者，目的为了消除对 机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等 重要器官损害，利于病人度过危险期。
必须指出：
(Renine-Angiotensin)调节。
第三节 促皮质素与皮质激素抑制药
促皮质素
39个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，能使 GCs分泌增加，维持肾上腺正常形态与功能。
应用：长期使用GCs后防止皮质功能不全。
诊断脑垂体-肾上腺皮质功能。
皮质激素抑制药
米 托 坦：杀虫剂DDT类化合物
作用：
1、抑制皮质激素的合成（束状带、网状带）； 2、GCs和性激素减少；醛固酮无影响； 3、干扰胆固醇转化；
抗炎作用机制：
（1）抑制炎性介质的产生与释放：
① 诱导蛋白脂皮素1的生成→抑制磷脂酶A2 → AA（花生 四烯酸）↓ →PGE2、PGI2、白三烯的生成↓ → 抗炎；
② 诱导ACE (血管紧张素转化酶)生成 →促进缓激肽降解→ 血管扩张与疼痛↓ →抗炎；
③粘附分子的表达↓，表现在： 白细胞与血管内皮细胞的粘附↓ 向炎症部位的游走与渗出↓
蛋白质代谢紊乱：
内分泌系统药理学肾上腺皮质激素类药物
不良反应
包括增加感染风险、骨质疏松和肌肉萎缩等。
禁忌症
如真菌感染、糖尿病和胃溃疡等患者禁用。
剂量限制
应根据个体情况和病情选择适当剂量。
用于治疗风湿性疾病、过敏症 和某些自身免疫性疾病。
地塞米松
主要用于治疗严重的过敏反应、 肿瘤等疾病。
肾上腺皮质激素类药物的临床应用
1
炎症性疾病
包括风湿性疾病、皮肤病和肠道炎症等。
过敏性疾病
2
如过敏性鼻炎、哮喘和过敏性皮肤病等。
自身免疫性疾病
如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
肾上腺皮质激素类药物的不良反应与 禁忌症
1 概念
肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一类类固醇激素。
2 作用
肾上腺皮质激素参与调节机体的代谢、免疫和炎症反应，对机体的各个系统起着重要作 用。
肾上腺皮质激素类药物的分类
1 短效肾上腺皮质激素 2 中效肾上腺皮质激素 3 长效肾上腺皮质激素
如氢化可的松等，作用持 续时间较短。
如泼尼松等，作用持续时 间中等。
如地塞米松等，作用持续 时间较长。
肾上腺皮质激素类药物的药理作用
1 抗炎作用
通过抑制炎症反应和免疫系统的功能发挥作用。
2 代谢作用
参与调节糖、脂、蛋白质和电解质的代谢。
3 免疫抑制作用
通过抑制免疫系统活性，减少免疫反应。
常用的肾上腺皮质激素类药物
氢化可的松
广泛应用于炎症性疾病和过敏 症的治疗。
泼尼松
内分泌系统药理学肾上腺 皮质激素类药物
在内分泌系统药理学中，肾上腺皮质激素类药物起着重要的作用。本课程将 涵盖肾上腺皮质激素的概念、分类、药理作用、临床应用以及不良反应与禁 忌症。
肾上腺皮质激素药
治疗剂量时几无保钠排钾作用的糖皮质激素是（） A.地塞米松 B.可的松 C.氢化可的松 D.强的松龙 E.强的松
A
五、临床应用： 1. 替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。 肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)Addison`s
作用复杂，认为与以下因素有关： 1) ↓血管通透性； 2) 稳定溶酶体膜； 3) 炎症过程中的酶系统； 4) N、单核C、巨噬C的聚集； 5) 磷酯酶A2的活性； 6) 阻塞膜孔； 7) DNA合成； 8) 细胞因子的产生与释放； 9) 诱导ACE降解缓激肽； 10) NOS活性，NO生成↓；
临床所指仅为糖皮质激素 皮质结构及功能：
球状带—（盐皮质激素）
束状带—（糖皮质激素）
网状带—（性激素 ）
（醛固酮；去氧皮质酮等）
（氢化可的松；可的松等）
（雄激素；少量雌激素）
一、构效关系： 化 构： 特 点： 1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的 羟基； 盐皮质素C17位上无羟基 2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性； 3) C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强； 4) C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，NaCl代谢弱。 由此获得了多种新型药物。
8、其他功能系统的作用 1. 血液系统： 刺激骨髓造血功能↑ ↑RBC ↑Hb ； （大剂量）↑PT ↑纤维蛋白原的浓度 中性粒细胞↑(但功能↓) L↓? 2. 心血管系统： 儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ 允许作用 3. 中枢神经系统 CNS兴奋性↑： 产生焦虑、抑郁、躁狂等不同表现，诱精神失常 致癫痫阈值↓ ，诱导发作癫痫
2. 严重急性感染： 严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。 先用足量有效的抗菌药，后用激素。 一般病毒感染不用，如带状疱疹。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。
肾上腺皮质激素类药物的理解
肾上腺皮质激素类药物的理解肾上腺皮质激素类药物都是什么呢？我们对这都有一些相应的理解，很多人都听说过肾上腺皮质激素类药物，但是具体都有些什么呢？我们是不是特别理解的。
而且关于肾上腺皮质激素的有关概念我们也不是完全了解的？所以我们对于这方面药物的了解更不是十分，确切的。
下面我们可以对肾上腺皮质激素类药物有进一步的理解。
肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。
可分为三类：①盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycortone, desoxycorticosterone）等。
②糖皮质激素（glucocorticoids），由束状带合成和分泌，有氢化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone）等，其分泌和生成受促皮质素（ACTH）调节。
③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。
临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。
基本结构，肾上腺皮质激素的基本结构为甾核，构效关系非常密切：① C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需；②糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH；③盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联；④ C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；⑤ C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。
它们在临床上有广泛的用途，有时甚至是挽救濒危患者生命的重要手段，但也有许多不良反应，使用时应谨慎主要品种，地塞米松、莫米松、氟替卡松、布地奈德、安奈德、曲安西龙、甲泼尼龙、氟轻松、氟氢可的松1.抗炎作用：糖皮质激素在药理剂量时能抑制感染性和非感染性炎症，减轻充血、降低毛细血管的通透性，抑制炎症细胞（淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞等）向炎症部位移动，阻止炎症介质如激肽类、组织胺、慢反应物质等发生反应，抑制吞噬细胞的功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎症反应，抑制炎症后组织损伤的修复等。
肾上腺皮质激素类药物(IV)
择性和副作用更小的药物。
给药方式和剂型的改进
02
通过改进给药方式和剂型，提高药物的生物利用度和患者的用
药依从性。
联合治疗策略的探索
03
探索与其他药物的联合治疗策略，以提高治疗效果并减少副作
用。
未来发展方向与挑战
深入了解肾上腺皮质激素类药物的作用机制
进一步研究肾上腺皮质激素类药物的作用机制，为新药开发和临床应用提供理论支持。
肾上腺皮质激素类药物会抑制机体的免疫 反应，增加感染和肿瘤的风险。
消化系统问题
肌肉骨骼问题
长期使用肾上腺皮质激素类药物可能导致 胃溃疡、消化道出血等消化系统问题。
长期使用肾上腺皮质激素类药物可能导致 骨质疏松、骨折等肌肉骨骼问题。
不良反应的处理与预防
定期监测 在使用肾上腺皮质激素类药物期 间，应定期监测血糖、血压、血 脂等指标，以及进行必要的免疫 功能和骨密度检查。
注意药物相互作用
肾上腺皮质激素类药物可 能会与其他药物相互作用 ，使用时应告知医生其他 用药情况。
关注病情变化
在使用肾上腺皮质激素类 药物期间，应注意病情的 变化，如出现异常症状应 及时就医。
05
肾上腺皮质激素类药物与其他药物的相互 作用
与其他药物的相互作用机制
竞争结合
肾上腺皮质激素类药物与血浆蛋 白结合，可能会与其他药物竞争 结合，导致游离药物浓度增加或
药理作用
肾上腺皮质激素类药物的药理作用主 要包括抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗 休克等，可用于治疗多种疾病。
适应症与禁忌症
适应症
肾上腺皮质激素类药物主要用于治疗多种炎症性疾病、自身免疫性疾病、过敏 反应等，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、支气管哮喘等。
安西奈德(肾上腺皮质激素类药)药品使用说明(曲安奈德)
安西奈德是一种肾上腺皮质激素类药物，主要用于治疗各种炎症性疾病。
以下是安西奈德的药品使用说明：
1. **适应症**：安西奈德适用于各种炎症性疾病的治疗，包括过敏性鼻炎、哮喘、皮肤炎症、风湿性关节炎等。
2. **用法用量**：根据医生的处方和指示使用，通常情况下，成人和儿童可根据病情严重程度和个体差异，口服或局部外用。
剂量和疗程需严格按照医生建议执行。
3. **禁忌症**：对该药物成分过敏者、真菌、细菌和病毒感染、结核病等患者禁用。
4. **不良反应**：使用安西奈德可能会出现消化不良、皮肤瘙痒、皮肤萎缩、易患细菌和真菌感染等不良反应，长期或大剂量使用可能引起激素依赖和地塞米松戒断反应。
5. **注意事项**：在使用安西奈德期间，应避免长期大剂量使用，避免突然停药，应按医嘱逐渐减量停药。
对于孕妇、哺乳期妇女和儿童患者，需在医生指导下使用。
同时，不宜与其他免疫抑制剂同时使用。
6. **药物相互作用**：与其他药物相互作用时，需谨慎使用，特别是与NSAIDs、抗凝血药、糖尿病药物等同时使用时应密切监测。
7. **存储方法**：应放置于阴凉、干燥处，远离儿童触及，避免高温。
8. **药品有效期**：使用前应仔细查看有效期，过期药物禁止使用。
总之，安西奈德是一种有效的肾上腺皮质激素类药物，但在使用过程中需严格按照医生的指导和处方使用，避免潜在的不良反应和药物相互作用。
35 肾上腺皮质激素类药物(人卫九版药理学)
3）脂肪代谢 �促进脂肪分解, 抑制脂肪合成→ → →血胆固醇↑； �脂肪重分布→激活四肢皮下的脂酶，促使脂肪重新
分解，重新分布，形成满月脸和水牛背--向心性肥胖。
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
19
生理剂量作用小结：
-----升糖、解蛋、移脂
4）水和电解质代谢 �有较弱的盐皮质激素样作用，较弱的保钠排钾作用。
蛋白水解酶 心肌抑制因子
心肌收缩力
血管收缩
【药理作用】超生理剂量
6、其它作用
① 允许作用 ---指：糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但 可给其他激素发挥作用创造有利条件。 ---例如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作 用和胰高血糖素升高血糖的作用。
30
②退热作用：严重的中毒性感染有效。 ➢ 抑制体温调节中枢对致热源的反应 ➢ 稳定溶酶体膜 ➢ 减少内源性致热源的释放
给予足量GCS。
2. 反跳现象：
表现：原病复发或恶化。 原因：病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制。 处理：增大剂量，重新治疗。
【禁忌症】
�严重的精神病和癫痫、活动性溃疡病、骨折、创伤修复 期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、严重高血压、糖尿 病等。
�适应症与禁忌症同存时, 应权衡利弊慎重决定。
3.小剂量替代疗法：
用于垂体功能减退，急慢性肾上腺皮质功能不全等。 用一般维持量，可的松12.5～25mg/d，氢化可的松10～20mg/d。
52
【常见药物】
▪ 氢化可的松： 天然激素，已可人工合成，短效类，可口服，静脉注射，也可制 成软膏、霜剂、滴眼液等。
泼尼松（强的松）： 人工合成，中效类， 有片剂、注射剂
血糖 80-120mg％
肾上腺皮质激素类药物 继续教育
肾上腺皮质激素类药物继续教育
肾上腺皮质激素是一类由肾上腺皮质合成的激素，包括糖皮质激素和盐皮质激素。
这些激素在机体内起着调节代谢、免疫和炎症反应等作用。
以下是一些常见的肾上腺皮质激素类药物：
1. 糖皮质激素：
- 氢化可的松（Hydrocortisone）
- 泼尼松（Prednisone）
- 泼尼松龙（Prednisolone）
- 甲泼尼龙（Methylprednisolone）
- 氟替卡松（Fluticasone）
- 艾司洛尔（Beclomethasone）
- 丙酸氟替卡松（Fluticasone propionate）
2. 盐皮质激素：
- 氟氢可的松（Fludrocortisone）
- 21-乙酰氢化可的松（Fludrocortisone acetate）
这些药物可以通过口服、注射、吸入或外用等不同途径给药。
具体的用药剂量和疗程需要根据患者的具体情况和医生的建议来确定。
需要注意的是，肾上腺皮质激素类药物在长期大剂量使用时可能会引起一系列副作用，如免疫抑制、骨质疏松、高血压、水肿、易感染等。
因此，在使用这些药物时应严格按照医生的指导进行，并定期进行相关检查和随访。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
精选课件
25
3、抗内毒素作用
提高机体对细菌内毒素的耐受力， 减少内毒素对机体的损害。
实验证明：能使动物耐受脑膜炎双 球菌、大肠杆菌的内毒素致死量提 高数十倍。
精选课件
26
4．抗休克
除与以上三抗外，还与下列因素 有关：
1）解除血管痉挛，改善微循环，有 利于休克症状的改善。
增加血管通透性的作用；
PG：引起红肿热痛；
脂皮素-1：抑制磷脂酶A2
的作用
BK：舒张血管、致痛作用 精选课件
21
2）抑制细胞因子（IL-1, 3, 4, 5, 6, 8,
TNF-α、GM-CSF)生成，从而抑制慢性炎 症。
1. 促进血管内皮细胞粘附白细胞→从血
细
液渗出到炎症部位
胞
2. 使内皮细胞、中性粒细胞及巨噬细胞 活化
精选课件
11
【生理作用】
1. 糖代谢----血糖↑，肌/肝糖原↑ 促进糖元异生
机理 减慢糖分解 减少外周组织对糖的摄取和利 用
血糖↑ 诱发或加重糖尿病
精选课件
12
2. 蛋白质代谢 → 促进分解 抑制合成
不良反应：长期用药引起胸腺和
淋巴腺萎缩、肌肉消瘦、皮肤
变薄、骨质疏松、生长缓慢、
伤口愈合延缓
防治：用药期间进食高蛋白食物，
用
留
量(mg)
可的松 0.8
0.8
0.8
25.0
氢化可 1.0 的松
氢化泼 4.0 尼松
地塞米 30.0 松
1.0
1.0
4.0
0.6
30.0 ~0
精选课件
20.0 5.0 0.75
8
【药动学】
➢吸收：口服可吸收、肌内或皮下注 射易吸收。
➢分布：以肝为高，血中次之，在血 中约有90%与血浆蛋白结合，其中 80%与皮质激素转运蛋白结合，10% 与白蛋白结合。
C11为羟基比酮基抗炎和糖代谢作用强， C1~2去氢，抗炎和糖代谢作用加强。
C9位导入氟、C16位导入甲基，其抗炎作
用大为增加。如图精：选课件
4
○ ○○
去氧皮质酮
精选课件
醛固酮
5
○○
○○
↓
○
↓
○
精选课件
6
○ ○
地塞米松
○ ○
倍他米松
○
肤轻松 精选课件
7
抗炎与水、钠潴留作用比较
抗炎作 水钠潴 糖代谢 等效剂
注意：在抑制炎症、减轻症状的同
时，也降低机体防御功能，可致感
染扩散、阻碍伤口愈合。
精选课件
18
抗炎基本机制—基因效应
精选课件
19
基本机制—基因效应
• 糖皮质激素的靶细胞广泛分布全身组织 器官中。
• 糖皮质激素由皮质激素转运蛋白运送到
靶组织细胞→糖皮质激素进入细胞胞浆
→立即与胞浆中的糖皮质激素受体结合
2）加强心肌收缩力
3）稳定溶酶体膜减少水解酶的释放， 减少心肌抑制因子(MDF)的形成有关。 如图：
精选课件
27
精选课件
28
5、其他作用
1）退热作用
机制：抑制中枢对致热源的反应；
稳定溶酶体膜；
减少内源性致热源的释放
应用：中毒性感染及晚期癌症的发热。
2）血液系统：
使RBC、PT、Hb↑。
中性WBC↑--但抑制游走、吞噬功能。
网状带 分泌量小，生 去氢异雄酮， 理意义不大 雌二醇
精选课件
2
精选课件
3
【构-效关系—甾体激素】
C3位的酮基、C4-5位的双键及C17位二碳侧 链，是保持生理活性的必需的基团。
盐皮质激素：C11无氧或羟基， 或虽有 氧但与C18结合（eg.醛固酮），C17无羟 基。
糖皮质激素：C11有氧或羟基、 C17有羟 基。
淋巴细胞↓--淋巴组精选织课件萎缩退化。
29
3）对骨骼的影响 骨质疏松
因 3. 血管通透性↑
子
4.刺激成纤维细胞增生
5.刺激淋巴细胞增殖和分化
慢性炎症
精选课件
22
3）抑制巨噬细胞中的一氧化氮合酶 （iNOS）→NO ↓ （NO可导致炎症 部位血浆渗出而造成水肿及组织损伤， 加重炎症症状） →延缓炎症的发展。
4）抑制白细胞的趋化性，诱导白细胞 凋亡。
精选课件
23
2、抗免疫与抗过敏作用—对免疫反应 多个环节都有抑制作用。
1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理， 抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂、破 坏淋巴细胞。
2）抑制辅助性T细胞和B细胞，使抗体 生成减少。
3）抑制细胞因子，减轻效应期的免疫 性炎症反应。
4）小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制 B细胞转化为浆细胞而抑制体液免液。
精选课件
24
抑制免 疫反应
有利方面：在异体移植 术防止排斥反应。
精选课件
9
➢代谢：肝，主要代谢物为17-羟类固 醇与17-酮类固醇。
可的松和泼尼松需在肝脏转化为氢化 可的松和泼尼松龙方可生效，外用 无效。
➢排泄：尿
精选课件
10
【生理和药理作用】
广泛，复杂，与剂量有关。
生理剂量是维持机体正常代谢的必 须物质；
大剂量产生抗炎、抗毒、抗休克和 抗免疫与抗过敏（四抗）的药理作 用，故广泛用于临床。但长期使用 可引起一定的，甚至严重的不良反 应。
1．抗炎作用： a.明显、短暂、非特异性
b.抗炎不抗菌
特点 c.对各种原因引起的炎症 均有强大抑制作用
d.对炎症全过程均有效
精选课件
17
炎症早期：可抑制渗出、水肿、毛 细血管舒张、白细胞浸润和吞噬功 能，从而缓解红、肿、热、痛等症 状。
炎症后期：能抑制纤维母细胞增生 和肉芽组织形成，可减轻疤痕和粘 连的形成，从而减轻炎症的后遗症。
少进食糖类。
精选课件
13
3. 脂肪代谢→
促进分解，抑制 合成，促进脂肪 重新分布→形成
向心性肥胖和满 月脸。
精选课件
14
4. 水、盐代谢
较弱的排钾保钠作用→低血钾、水钠潴留
促进肾对钙和磷的排泄 抑制肠道对钙的吸收
骨质疏松
精选课件
15
糖皮质激素的 生理作用 小结
精选课件
16
【药理作用】
其主要药理作用是：四抗+其他
→形成活化型糖皮质激素受体二聚体→
进入细胞核→引起特定基因的转录增加
或减少→影响蛋白质合成→作用
精选课件
20
抗炎机制具体表现
1）抑制炎性介质（LT、PG）的合成及释放：
✓ 脂皮素-1↑→抑制磷脂酶A2 →使LT、PG合成↓ →抑 制急性炎症
✓ 诱导血管紧张素转化酶→降解缓激肽→抗炎
LT：白细胞趋化作用和
肾上腺皮质激素类药物 (Adrenocortical Hor上腺皮质分 泌。按其生理功能可分为三类：
名称
盐皮质激 素 糖皮质激 素 性激素
分泌部 主要作用 位
代表药物
球状带 调节电解质和 醛固酮，
水盐代谢
去氧皮质酮
束状带 影响Glu、Fat、氢化可的松， Protein代谢 可的松