蜱MicroRNA研究进展

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MicroRNA及其研究现状

MicroRNA及其研究现状
5 miN R A的 分 析 方 法
的作 用 。相反 , 果 敲 除 B n a Hi 如 a tm, d的表 达 水 平 将 上调 , 导 凋亡 的发生 , 诱 从而 抑制 细胞 增殖 [ 。 8 ]
动 物 中 的 mi RNA 还 参 与 细 胞 分 化 。mi 一3 R 2 与 He一 s1基 因能够较 好地 互 补 ( 补 性 约 为 7 ) 互 7 。 He一 s1以一 种基 本 的螺 旋一 螺旋 结构 存在 , 只在 环一 它 未分化 细 胞 中表 达 。研究 者 将 人 工 合 成 的 mi 一3 R 2 加入 到 未 分 化 的 NT 2神 经 细 胞 中 , 现 细 胞 内 发
度变 化 幅度较 大 , 般 从几 十 到几 百 n _ 。除 此 之 一 t] 4
外, 多数 mi NA 还具 有高 度保 守 性 、 R 组织 特 异 性 和
时 序性 。
2 中 国农 业科 学 院上 海 兽 医 研 究所 农 业 部 动 物 寄 生 虫 学 . 重 点开 放 实验 室 中 国农 业 科 学 院 动 物 源 性食 品安 全 研
mi RNA, p emi r— RNA ) 。 p emi L r— RNA 在 Ra — n
片段 搜 索 mi NA 数据 库 , 得 已知 mi NA 信 息 ; R 获 R
未获 得 比对结果 的片段可 作为 mi RNA候 选 片段 。
6 mIN 的 生 理 功 能 R A
GT P依 赖 的核质 / 细胞 质转 运蛋 白 E p ri x ot 5的作 n 用下 , 从核 内运 输 到 胞 质 中 。在 双 链 RNA 专 一 性
对 mi NA 的发 现 、 构 特 征 、 成 与 作 用 机 制 、 R 结 合 分

RNA干扰技术在蜱研究中的应用

RNA干扰技术在蜱研究中的应用
收 稿 日期 : 0 00 - 2 1 -50 5 基 金 项 目 :国家 自然 科 学 基 金 (0 7 8 6 3 8 14 ) 作 者 简 介 : 晓 , , 士 研 究 生 , 防兽 医学 专 业 高 男 硕 预
通 讯 作 者 : 金 林 , — a :nizo @ svia.n 周 E m i j l hu h r c c li n .
( e aoao nm l aai l y Mi ̄r r u ue S ag a Vt i r e ahIstt, KyL brtyo A ia r t o , n t o A i l r, h n hi e r a Rs r tu r f P sog yf g c t eny e ni e C A , hn h i 02 1 C i ) A S S ag a 2 04 , hn a
R A干 扰 方 法 以 及在 鉴 定 蜱基 因功 能 、 苗 抗 原 筛选 以及 蜱 与 蜱 传 病 原 体 的 相 互 作 用 研 究 上 的应 用进 行 综 步应 用前景 。
关键词 : N R A干 扰 ; 蜱
中 图 分 类 号 : 5 2 3 ¥5 .4 Q 2 . :8 2 76
Ab t a t sr c :T c s d s i u e wo d i e a d a e c n i ee o b h e o d t mo q i e s v co s o u n a d a i l i k it b t r w d n r o sd r d t e t e s c n o r l s u t s a e tr f h ma n n ma o
哺乳类 、 鸟类 、 行类 以及 两 栖 类 等动 物 , 认 为 爬 被 是仅次 于蚊 子 的第二 大 疾病 传 播媒 介 , 重 危 害 严 着 人 和动物 的健康 … 。

微小RNA和长非编码RNA的生物学与药物研究进展

微小RNA和长非编码RNA的生物学与药物研究进展

微小RNA和长非编码RNA的生物学与药物研究进展近年来,随着生物学研究的不断深入,微小RNA(miRNA)和长非编码RNA (lncRNA)的研究引起了越来越广泛的关注。

它们在基因表达调控、细胞生长和分化、免疫反应等方面起着重要作用,也是目前药物研究的热点之一。

本文将着重介绍最新的微小RNA和长非编码RNA的生物学及其在药物研究方面的进展。

一、微小RNA的生物学及研究进展微小RNA是一类长度为20-25个核苷酸的非编码RNA,主要通过RNA诱导靶向耗竭(RNA-induced silencing complex,RISC)结合靶mRNA的3’-非翻译区(3’-UTR)起到调控基因表达的作用。

已知miRNA在细胞周期调控、细胞分化、发育、细胞凋亡等多个生物学过程中发挥了重要作用。

例如miR-34a是一种与肿瘤相关的miRNA,它对于p53基因激活有重要作用,可以通过直接抑制细胞生长和诱导细胞凋亡来发挥抗肿瘤作用。

miR-21则是一种高度表达在肿瘤细胞中的miRNA,它具有促进细胞增殖、减少细胞凋亡和增强细胞抗凋亡能力的作用。

现在,由于miRNA在基因表达调控中的重要作用,研究人员开始将miRNA作为疾病诊断和治疗的重要标志。

在肿瘤治疗方面,miRNA抑制剂和增强剂被设计用来通过从靶标mRNA中升高或降低miRNA水平来改变基因表达。

这些miRNA抑制剂和增强剂可以通过注射或药物控释系统等方法提供给病人,最终发挥治疗作用。

此外,还可以通过基于miRNA的靶标抑制以及miRNA的mimic技术来治疗其他一些疾病。

例如在心血管疾病治疗方面,当心肌细胞受到检查点激活的影响时,miRNA-21被表达,它可以抑制心脏特异性磷酸酶的表达,从而诱导心肌细胞死亡。

因此,使用miRNA-21抑制剂可以防止心肌细胞死亡,治疗心血管疾病。

二、长非编码RNA的生物学及研究进展相比于miRNA,lncRNA具有更长的RNA序列,大于200个核苷酸,但与mRNA不同的是,它们一般不被转录成蛋白质。

MicroRNA及其在肾肿瘤中的研究现状及前景

MicroRNA及其在肾肿瘤中的研究现状及前景

MicroRNA及其在肾肿瘤中的研究现状及前景何昊玮;董杰;葛京平【摘要】MicroRNA(miRNA)是大小为19 ~25个核苷酸的单链非编码小分子RNA,在基因的转录和翻译水平进行调控.近期的研究发现,miRNA在细胞分化、增殖、凋亡等生物进程中均起到重要的作用.在多种人类肿瘤中均发现miRNA的表达异常,特定miRNA的异常表达与缺氧、上皮间质变等肾肿瘤关键发病机制密切相关.miRNA将会是肾肿瘤可能的重要标志物,对肾肿瘤的治疗具有重要意义.%MicroRNAs( miRNA )are non-protein-coding short single stranded RNAs with the size range of 19-25 nucleotides associated with gene regulation at the transcriptional and translational level. Kecent studies have proved that miRNAs play important roles in a large number of biological processes, including cellular differentiation,proliferation , apoptosis, etc. . Changes in their expression were found in a variety of human cancers. Specific miRNAs alterations were associated with key pathogenetic mechanisms of renal cell carcinoma like hypoxia or epithelial-mesenchymal transition. miRNAs potential to serve as a powerful biomarker of renal cell carcinoma,is of great significance for the treatment.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)004【总页数】4页(P640-643)【关键词】MicroRNA;肾肿瘤;癌基因;调控;基因表达谱【作者】何昊玮;董杰;葛京平【作者单位】第二军医大学南京临床医学院,南京军区南京总医院泌尿外科,南京,210002;第二军医大学南京临床医学院,南京军区南京总医院泌尿外科,南京,210002;第二军医大学南京临床医学院,南京军区南京总医院泌尿外科,南京,210002【正文语种】中文【中图分类】R737.11MicroRNA(miRNA)是长度为19~22个核苷酸的非编码RNA,最初于1993年由Lee等[1]在研究秀丽隐杆线虫时所发现。

微小RNA生物学研究进展

微小RNA生物学研究进展

微小RNA生物学研究进展微小RNA生物学是分子生物学研究领域中的一个热点,目前取得了许多的研究进展。

微小RNA是一类长度在18-25个核苷酸左右的非编码RNA分子,可以通过靶向蛋白质编码基因、干扰RNA和诱导基因剪接等多种方式发挥作用。

这些微小RNA可以通过调控细胞发育、生命周期和代谢等生物过程,而影响生物体的健康状态。

本文将详细介绍微小RNA的分类、功能及其在各种疾病中的作用。

一、微小RNA的分类微小RNA分为siRNA、miRNA和piRNA这三大类。

其中,siRNA全称small interfering RNA,它由基因水解形成,在RNA干扰(RNA interference)过程中靶向蛋白编码基因;miRNA全称microRNA,是由基因转录而成,在细胞质内调节蛋白编码基因表达;piRNA全称PIWI-interacting RNA,是只在生殖细胞中表达的小RNA分子。

二、微小RNA的功能微小RNA的主要功能是对转录后的mRNA进行稳定性和翻译抑制作用。

siRNA通过靶向序列特异性识别细胞核中异源RNA并去除它们;miRNA参与了基因表达、细胞分化、细胞增殖、凋亡、免疫细胞发育和表观遗传等多种生物过程;piRNA起着维持生殖细胞基因组稳定性的作用。

三、微小RNA与疾病微小RNA在多种疾病的发生和发展中都发挥了重要作用。

如在心血管疾病中,“肥胖型”miRNA可以影响血管新生、血管内皮细胞的损伤和氧化应激反应等过程,从而导致血管狭窄和动脉粥样硬化。

在肝病中,miRNA也起着重要的作用。

研究发现,miRNA可以参与肝脏细胞的增殖、凋亡、纤维化、胆汁酸合成及代谢等生物过程。

在肝细胞癌中,某些miRNA表达上调,而某些则表达下调,不同的miRNA组合呈现出不同的诊断与预后价值。

在神经退行性疾病中,miRNA也发挥了一定的作用。

miRNA在调节突触形成、神经元大小和生成等生物过程中发挥着重要作用。

许多神经退行性疾病都和miRNA异常表达有关,如阿尔茨海默病、帕金森病和脊髓性肌萎缩症等。

microRNA调控细胞凋亡的研究进展

microRNA调控细胞凋亡的研究进展

microRNA调控细胞凋亡的研究进展
刘卜玮;蔡明成;杨雪;赖松家
【期刊名称】《生理科学进展》
【年(卷),期】2018(049)004
【摘要】microRNA(miRNA)是一类非编码小RNA,通过基因转录后调控来调节细胞的各生理过程.其中,细胞凋亡作为细胞自主有序的死亡过程,在维持内环境稳态中起重要作用.同时,miRNA作为细胞凋亡信号通路的关键调节因子,已成为生命科学研究的热点之一.本文综述了miRNA对细胞凋亡相关通路(线粒体通路,死亡受体通路和内质网通路)调控的研究进展,总结了不同组织及细胞中miRNA对凋亡通路的调节作用,为癌症等疾病治疗提供理论指导和新的思路.
【总页数】6页(P309-314)
【作者】刘卜玮;蔡明成;杨雪;赖松家
【作者单位】四川农业大学畜禽遗传资源发掘与创新利用四川省重点实验室,成都611130;四川农业大学畜禽遗传资源发掘与创新利用四川省重点实验室,成都611130;四川农业大学畜禽遗传资源发掘与创新利用四川省重点实验室,成都611130;成都市农林科学院,成都611130;四川农业大学畜禽遗传资源发掘与创新利用四川省重点实验室,成都611130
【正文语种】中文
【中图分类】Q28
【相关文献】
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4.MicroRNA-766-3p靶向调控Epac-1影响H9C2心肌细胞凋亡的机制研究
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MicroRNA在昆虫-病毒互作中的作用研究进展

MicroRNA在昆虫-病毒互作中的作用研究进展吴萍【摘要】MicroRNA(miRNA)是一类小的非编码RNA,广泛参与生长发育、细胞凋亡、肿瘤、抗病毒等一系列重要的生命过程。

近年来的研究发现,miRNA在宿主与病毒的互作机制中发挥重要作用。

文中结合近几年在昆虫miRNA抗病毒免疫作用方面的研究成果,简要综述了miRNA的产生机制,与靶基因的结合特点,昆虫宿主编码的miRNA及病毒编码的miRNA在昆虫宿主-病毒互作中的作用。

%MicroRNA(miRNA)as small non-coding RNA widely participates in a series of important biological processes including development,cell apoptosis,tumor and anti-viral responses.Recently,studies suggest that micorRNAs play key roles in host-virus interaction.This article reviewed the mechanism of microRNAs biogene-sis,interaction between miRNAs and target genes,the roles of miRNA in host-virus interaction based on the re-cent achievements in insects.【期刊名称】《江苏科技大学学报(自然科学版)》【年(卷),期】2016(030)002【总页数】6页(P183-188)【关键词】昆虫;病毒;microRNA;互作【作者】吴萍【作者单位】江苏科技大学蚕业研究所,江苏镇江212018【正文语种】中文【中图分类】S881.2MicroRNA(miRNA)是一类由18~25个核苷酸组成的小的非编码RNA.miRNA 广泛存在于动物、植物和病毒等生物中,在物种进化中高度保守,并具有时空表达特异性,参与包括生长发育、细胞凋亡、肿瘤、抗病毒等一系列重要的生命过程[1-2].RNA干扰 (RNA interference) 作为一种先天的抵抗病毒感染的防御机制最早是在植物中发现的[3], 随后研究发现,RNA干扰在昆虫自身免疫体系中也扮演着重要角色.研究表明:宿主编码的miRNA在受到病毒感染后,其表达水平会发生显著变化[4].差异表达的miRNAs可能是由宿主免疫应答反应引起或由病毒感染诱导的调控因子导致.另一方面,病毒编码的miRNA也可调控自身与病毒复制相关基因或宿主免疫相关基因,从而进一步增加了宿主—病毒互作的复杂性.文中结合近几年昆虫miRNA在抗病毒免疫机制中的作用研究成果,就miRNA的产生,与靶基因的调控及在昆虫—病毒互作中的作用研究进展作一简要综述.1.1 标准途径通常,由宿主细胞和DNA病毒编码的miRNA由标准途径生成.即首先由RNA 聚合酶Ⅱ将细胞核内编码 miRNA 的基因转录成初级转录物 (primary miRNA, pri-miRNA),初级转录物除具备典型的mRNA特征外(含5’端帽子和3’端poly A 结构),还具有1个或多个茎环结构.初级转录物在位于细胞核中的Drosha酶和DGCR8/Pasha 蛋白的共同作用下被加工成约 70 nt 的不完全配对茎—环结构的miRNA前体(precursor miRNA, pre-miRNA).而后 pre-miRNA 在核输出蛋白-5(Exprotin-5)的帮助下,从细胞核转运到细胞质,被细胞质中的Dicer 酶及其辅助因子TRBP切割成3’端有两个碱基突出的 18~25 个核苷酸长度的双链 miRNA:miRNA*分子.成熟的miRNA与Ago1或Ago2等复合物形成RNA诱导沉默复合体(RNA induced silencing complex, RISC),通过与靶mRNA的特定序列互补或不完全互补结合,诱导靶mRNA剪切或者阻止其翻译而对靶基因表达进行调控[5-9].1.2 非标准途径近年来,研究发现, miRNA前体可不依赖于由Drosha酶和DGCR8蛋白组成的miRNA加工子(Microprocessor)而从其他非标准途径生成(图1).例如,有些miRNA前体的生成无需Drosha酶,可由剪接体剪切短的含有发卡结构的内含子(称为mirtrons)而来[10];有些miRNA前体可由tRNase Z 酶剪切tRNA而来,如miR-1983[11];还有些miRNAs可来源于小核仁RNA(snoRNA),这类RNA主要位于核仁上,参与特定位点的甲基化和其他RNA的假尿苷化[12].以上来源的miRNA虽然其前体的生成可不依赖Drosha酶,但成熟的miRNAs仍需Dicer酶在细胞质中的剪切.1.3 RNA病毒基因组来源的miRNARNA病毒曾被认为是不可能编码miRNA的,理由如下:1) 大多数RNA病毒的复制都在细胞质中进行,而细胞质中缺乏Drosha酶,因而初级转录物没法形成miRNA 前体.2) 病毒编码的miRNA会诱导RNA干扰应答从而降解RNA病毒自身的基因组.事实上,miRNA生成的非标准途径无需Drosha酶的剪切,这为RNA病毒编码miRNA提供了可能性.研究表明:当DNA病毒编码的miRNA前体插入RNA 病毒基因组中,可被成功地加工为成熟的miRNA.如来源于EB病毒(Epstein barr virus)的pre-miR-BART2R插入到TBEV (Flavivirus tick-borne encephclitis virus)基因组中,被加工成miR-BART2,而不影响TBEV病毒的复制[14].来源于宿主的miR-124可从重组的正链RNA病毒、辛德毕斯病毒(Sindbis virus)中产生[15].近年来,在反转录病毒,如人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)、牛白血病病毒(Bovine leukemia virus, BLV)、猴泡沫病毒(Simian foamy viruse,SFV)中发现了大量的miRNAs[16-18].在RNA病毒中,如西尼罗病毒(West Nile virus, WNV)、登革热病毒(Dengue virus, DENV)以及甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus, HAV)也被证实可编码miRNA[19-21].一般认为,人类以及大多数动物的miRNA 通过与靶基因 mRNA 的3’非翻译区(3’UTR区)完全或不完全互补配对,诱导靶mRNA的降解或抑制靶基因蛋白的合成,从而参与基因的表达调控.种子序列(成熟miRNA 5’端的第2~8个核苷酸)与靶基因3’UTR区的结合通常要求完全互补.越来越多的研究表明,种子序列的完全配对并不是必需的,可以允许有至多1个碱基凸起或错配[22].种子序列也不仅仅局限于miRNA 5’区,miRNA 3’端或中间序列与靶基因的配对也能发挥对靶基因的调控作用[22-23].起初人们认为,在动物中,miRNA与靶基因的结合配对仅局限于靶基因mRNA的3’UTR区.现在很多证据表明这类特异性结合也可发生在靶基因mRNA的5’非翻译区或开放阅读框区域.例如,由巨细胞病毒(cytomegalovirus)编码的miR-US25-1可以和细胞周期调控相关基因(BRCC3, EID1, CD147等)的5’UTR配对结合并抑制其表达[24].Argonaute (AGO) HITS-CLIP以及 PAR-CLIP数据分析表明,将近一半的AGO 与miRNA的结合位点位于开放阅读框内[25-26].研究表明:miRNA对靶基因不仅具有负调控作用,即降解靶RNA或翻译抑制,miRNA对靶基因还有正调控作用,这可能是因为增加了靶基因mRNA的稳定性或与靶基因启动子序列的结合引发了翻译激活.例如,miR-128可以诱导与脑发育相关基因的表达[27].文献[28]肝脏中特异表达的miR-122 与丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV) mRNA 5’UTR区给合从而引起病毒增殖,同时还增加了HCV基因组RNA的稳定性.有些miRNAs 可以和靶基因启动子的TATA框结合使得靶基因的表达水平上调[29].一个miRNA可作用于多个靶基因,一个靶基因又可同时受多个miRNA调控,这使得miRNA与靶基因之间的调控更为复杂.3.1 昆虫编码的miRNA病毒与宿主相互作用是病毒感染致病以及免疫的生物学基础,病毒感染宿主后通过多种信号传导途径引起应答基因,包括miRNAs表达水平的变化.近些年,很多研究学者利用日趋先进的高通量测序技术对宿主受病原菌入侵后,宿主miRNA的表达谱进行了广泛研究.宿主感染病毒后miRNA表达谱的变化至少归为两类:一是为病毒的增殖提供更适宜的细胞内环境;二是诱导宿主免疫应答反应从而抑制病毒增殖[30-31].例如,文献[4]采用Solexa高通量测序技术对家蚕质型多角体病毒 (Bombyx mori cytoplasmic polyhedrosis virus, BmCPV)感染中肠及对照中肠组织进行了小RNA测序分析,58个microRNAs在家蚕感染中肠组织和对照中肠组织中的表达有显著差异.差异表达的miRNAs的靶基因预测分析表明大多数靶基因的功能与应激和免疫相关.文献[32]预测在果蝇中,有超过70个miRNAs 参与果蝇免疫系统相关的Toll信号通路、Imd信号通路以及JNK和JAK/STAT信号通路的调控,推测由miRNA介导的RNA干扰途径可能是果蝇先天的广谱型免疫机制.冈比亚按蚊编码(Anopheles gambiae)的两个miRNA, aga-miR-2304以及aga-miR-2390经预测可能靶向作用于抑制素和酚氧化酶原基因[33].文献[34]的研究发现,烟草天蛾(Manduca sexta)在受到病原菌侵染后,其miRNA表达谱变化涉及到编码病原物模式识别、酚氧化酶原激活、抗菌肽合成以及保守免疫信号转导等多个免疫应答相关通路的基因的表达.MiR-8是经实验室验证的,和昆虫免疫应答相关的miRNA.它可负调控果蝇中编码Drosmycin 以及Diptericin等抗菌肽(AMP)基因的表达[35],使得AMP在非感染情况下维持较低水平,从而确保免疫反应维持内稳态.果蝇中若缺失miR-8,则其体内的AMP将显著升高.miR-8对AMP的负调控也在小菜蛾(Plutella xyloshella)的幼虫实验中得到了证实.该研究还发现,miR-8可正向调控Serpin-27的表达,Serpin-27可抑制Toll通路的激活.当感染病原菌时,由于miR-8表达下调从而抑制Serpin-27表达,进而激活Toll通路[36].家蚕编码的miR-278-3p 可通过调控IBP2基因的表达进而调控BmCPV的增殖[37].研究表明:宿主基因组编码的microRNA既可调控宿主的基因也可作用于病毒的基因,从而可调控病毒的增殖.文献[38]的研究发现谷实夜蛾(Helicoverpa zea)Hz-miR24在感染囊泡病毒(ascovirus)晚期可下调ascovirus 病毒基因组编码的DNA依赖的RNA聚合酶及其beta亚基的转录水平.家蚕编码的bmo-miR-8可靶作用于多个家蚕核型多角体病毒(BmNPV)基因,抑制bmo-miR-8的表达可导致家蚕脂肪体中BmNPV病毒滴度减少为原来的1/8[39].蚊子细胞C6/36感染登革热病毒后,miR-252表达水平上调3倍,抑制了miR-252的表达,登革热病毒基因组RNA水平上调1.5倍[40].文献[41]的研究发现Wolbachia(一种节肢动物生殖组织内的共生细菌)感染蚊子后,可诱导在蚊子中特异表达的aae-miR-2940的表达,aae-miR-2940又可通过诱导宿主金属蛋白酶(metalloprotease)基因的表达,显著提高宿主细胞中Wolbachia的感染浓度.研究发现,aae-miR-2940也可通过诱导金属蛋白酶基因而正向调控WNV的复制[42].此外,病毒还可通过破坏宿主miRNA来抑制宿主的先天免疫,实现帮助其自身繁殖的目的[43].3.2 昆虫病毒编码的miRNA病毒编码的miRNA可靶作用于病毒基因,从而可调控病毒基因组复制或抑制宿主抗病毒应答反应.第一个经鉴定的昆虫病毒编码的miRNA是来源于棉铃虫囊泡病毒编码的HvAV-miR-1.它可下调病毒编码的DNA聚合酶进而影响病毒基因组的复制[44].家蚕核型多角体病毒(BmNPV)编码的bmnpv-miR-3在BmNPV感染早期,可靶作用于病毒DNA结合蛋白p6.9基因以及其他晚期表达基因[45],这对BmNPV的复制非常有利.首先,可自主调控BmNPV增殖,避免过度复制;其次可抑制晚期表达基因在感染早期的表达;最后可调控宿主免疫应答反应[46].苜蓿银纹夜蛾杆状病毒AcMNPV编码的AcMNPV-miR-1可靶作用于ODV-E25[47].该基因是一个晚期表达基因,编码约25 kDa的包涵体类病毒(ODV)的结构蛋白,同时也可编码出芽病毒(BV)的膜[48-49].研究发现,AcMNPV-miR-1过表达可促进ODV的形成,虽对BV病毒的复制无影响但可削弱其传染性[50].抑制AcMNPV-miR-1的表达会显著降低包涵体的数量.棉铃虫杆状病毒(Helicoverpa zea nudivirus-1,HzNV-1)在潜伏期仅表达一个非蛋白编码基因,即持续感染相关基因(persistency-associated gene 1, pag1)[51].pag1编码的2个miRNAs可降解病毒早期基因hhi1的转录本,对病毒维持潜伏期发挥重要作用.若pag1基因缺失,HzNV-1病毒将不能进入潜伏期.另一方面,研究表明,昆虫病毒的miRNA也可通过调控宿主基因的表达从而建立病毒的感染并在宿主体内成功复制.这可能是通过调节对某一特定通路起决定性作用的靶基因而导致的[52].例如,家蚕核型多角体病毒(BmNPV)编码的BmNPV-miR-1可下调核输出蛋白Exportin-5的协同因子Ran的表达,从而阻断miRNA 前体运送至细胞质,进而影响感染BmNPV细胞中成熟miRNA的表达丰度[39].再如,由WNV病毒编码的 KUN-miR-1可以正向调控蚊子细胞中编码GATA结合蛋白4基因(GATA- 4)的表达.沉默GATA- 4基因的表达可降低WNV病毒RNA的复制水平,这表明KUN-miR-1诱导表达的GATA- 4在WNV 病毒复制中发挥着重要作用[19].miRNA在昆虫—病毒互作中扮演着重要角色,其调控机制是网络化的、多层次化的.宿主编码的miRNA通过调控自身相关基因及病毒基因,从而激活免疫应答反应,抵制病毒的侵染.反之,病毒编码的miRNA靶向作用于自身基因及宿主基因,一方面提高与病毒复制相关基因的表达,另一方面抑制宿主免疫相关基因的表达,从而达到在宿主体内顺利建立感染及繁殖的目的.迄今为止,miRNA在昆虫—病毒互作机制中的研究尚属冰山一角,广泛深入地研究这一互作机制,可为揭示昆虫免疫机制提供新的研究思路,对昆虫病毒病的鉴定与防治研究具有重要的科学理论意义和实际应用价值.【相关文献】[ 1 ]SHOMRON N, GOLAN D, HORNSTEIN E. An evolutionary perspective of animal microRNA s and their targets[J].Biomed Research International, 2009(1):83-99.[ 2 ]ZHANG G, HUSSAIN M, O'NEILL S L, et al. Wolbachia uses a host microRNA to regulate tra nscripts of a methyltransferase contributing to dengue virus inhibition in Aedes aegypti[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2013, 110(25): 10276-10281.[ 3 ] LINDBO J A, SILVA-ROSALES L, PROEBSTING W M, et al. Induction of a highly specific antiviral state in transg enic plants: implications for regulation of gene expression and virus resistance[J]. Plant Ce ll, 1993, 5(5): 1749-1759.[ 4 ]WU P, HAN S, CHEN T, et al. Involvement of microRNAs in infection of silkworm with Bom byx mori cytoplasmic polyhedrosis virus (BmCPV) [J]. PLOS One, 2013, 8(7):e68209.[ 5 ]TRUJILLO R D, YUE S B, TANG Y, et al. The potential functions of primary microRNAs in tar get recognition and repression [J]. Embo Journal, 2010, 29(19): 3272-3285[ 6 ]LEE Y, AHN C, HAN J, et al. 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Journal of Insect Physiology,2014, 70:151-158。

microRNA作为中草药防治肝癌新靶点的研究进展

microRNA作为中草药防治肝癌新靶点的研究进展摘要:microRNA是一类高度保守的、内源性非蛋白编码的小分子RNA,在进化上高度保守。

在生命早期胚胎发育、细胞周期调控、程序性死亡、细胞分化及代谢等活动中发挥重要作用。

microRNA在基因组中存在的形式多样,包括单拷贝、多拷贝和基因簇等,绝大部分定位于基因间隔区,独立于其他基因的转录。

目前世界上每年有100万人死于乙肝引发的肝癌,中国是全世界感染乙肝病毒人数最多的国家,肝癌人数占世界二分之一。

尽管干扰素和核酸类似物的应用可以抑制乙肝病毒在体内的复制,但不能有效清除体内的乙肝病毒,同时长期用药的各种副作用以及病毒突变和停药后的复发等严重影响治疗效果,因此寻找新的抗病毒治疗方法和新的抗病毒治疗靶点是当务之急。

近年发现,microRNA用于临床治疗乙型病毒性肝炎存在理论和实践的可行性,为寻找新的抗病毒治疗靶点提供依据。

中草药在诱导肝癌细胞分化凋亡,抵抗肝癌细胞侵袭转移等多个环节发挥作用。

近年来,microRNA领域的研究日趋完善与成熟,很多研究发现microRNA可能是中草药抗肿瘤研究的新靶点。

本文综述了中草药在抗肝癌肿瘤方面通过microRNA发挥作用的研究现状,为microRNA治疗肿瘤提供新的方向。

关键词:microRNA;肝癌;中草药1.MicroRNA的形成microRNA又被称为微小RNA或者miRNA,人体非编码小RNA有三种亚型,除此之外还有短链干扰RNA(short interfering RNA,siRNA)与PIWI蛋白-作用RNA(PIWI interacting RNA,piRNA)两种。

miRNA的形成始于细胞核,由基因组DNA 在RNA聚合酶II/III的作用下转录成初级miRNA(primary miRNA,pri-miRNA),转录本由Drosha酶、细胞核RNAeⅢ以及RNA结合蛋白辅因子Pasha组成的复合物加工成为发卡型前体miRNA(precursor miRNA,pre-miRNA),经由Ran-GTP/Exportin5转运机制将其运送到核外,进而被Dicer(RNaseIII蛋白)加工,由RNA 解旋酶降解成双链RNA,成熟的miRNA 结合到RNA-诱导沉默复合体上,复合体通过碱基配对与靶基因的mRNA 3′UTR 的互补序列结合,进而调控基因的表达,抑制mRNA 的翻译,降低蛋白表达水平但不影响其mRNA的水平。

microRNA在人皮肤基底细胞癌中的研究进展

microRNA在人皮肤基底细胞癌中的研究进展作者:崔晨阳肖志波来源:《中国美容医学》2021年第06期[摘要]基底细胞癌是一种来源于基底细胞或皮肤附属器组织的低度恶性肿瘤,其发病率逐年增加,且发病人群具有年轻化的趋势。

其转移率较低,但常与恶性结局相关,早期发现并完全切除通常会取得很好疗效。

临床困扰的主要难题在于局部晚期侵袭性肿瘤以及复发的肿瘤,目前经典的治疗方法仍是常规手术切除和莫氏显微外科手术切除,其他方法有局部理化治疗以及新兴的靶向治疗如拮抗SMO受体等,但由于副作用及耐药性等原因,有必要寻找更为合适的分子靶点。

越来越多的研究证据表明miRNAs在基底细胞癌发生发展过程中起到关键的调控作用。

本文就miRNAs在基底细胞癌中的差异表达、作用及其潜在的临床应用价值进行综述,为后续的科学研究或基底细胞癌的预防、早期诊断和预后判断提供参考。

[关键词]microRNA;基底细胞癌;表达差异;作用机制[中图分类号]R739.5 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455(2021)06-0177-04Research Progress of microRNA in Human Skin Basal Cell CarcinomaCUI Chen-yang,XIAO Zhi-bo(Department of Plastic Surgery, the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150081,Heilongjiang,China)Abstract: Basal cell carcinoma (BCC) is a kind of low-grade malignant tumor originated from basal cells or skin adnexal tissues. Its incidence rate increases year by year, and the incidence population tends to be younger. The rate of metastasis is low, but it is often associated withmalignant outcomes, and early detection and excision completey usually yield good results. The main challenge of clinical problems lies in locally advanced invasive tumors and recurrence tumors. The classic treatment is still a routine surgical resection and Mohs microsurgery, local physical and chemical treatment and other emerging methods such as antagonizing SMO receptor therapy also have applicationed, however, due to side effects and drug resistance, it is necessary to look for more suitable molecular targets. More and more research evidence indicates that miRNAs play a key regulatory role in the development of basal cell carcinoma. In this review, the differential expression and the role of miRNAs in BCC and its potential clinical application values are reviewed, so as to provide reference for the subsequent scientific research or prevention, early diagnosis and prognostic judgment of BCC.Key words: microRNA; basal cell carcinoma; expression difference; pathogenesis基底细胞癌(Basal cell carcinoma,BCC)最常见的诱因是紫外线照射,其次是砷接触和免疫抑制状态等,它们会引起肿瘤基因功能的改变及相关通路活性的改变,导致肿瘤的发生[1]。

寄生虫MicroRNA的研究进展


中 图 分 类 号 :¥ 5 . 8 27
文 献标 识 码 :B
文章 编 号 :1 0 -5 92 1) 70 7-4 0 80 8 (0 0 0 -5 70
寄 生 虫 严重 危 害 人和 动 物 的 生命 及 健 康 ,并 造 成 巨 大 经济 损 失 。 目前 ,对 人和 动 物寄 生 虫病 的 防治 仍 然 主
史 ,而 且 有助 于 发现 新 的药 物 作 用靶 标 或 设 计新 的核 酸 疫 苗 ,为 有效 防 治寄 生 虫病 提 供 新 的途 径 。本 文 对 寄 生 虫 miNA 的研究 进展 进行 综述 ,以期 为寄 生 虫的 深入 研 R 究提 供参考 。
s —at 则 高达 近 5 0倍 。这 种表 达 量 的变化 只 与 生活 j bna a m 0
要依 靠 使用 抗 寄 生 虫药 物 。在 养殖 业 中 ,由于 抗 寄 生 虫 药物 的 长期 过 度使 用 造 成的 寄 生虫 抗 药性 问题 及 动物 产
品 和 环 境 中 的 药 物 残 留 问 题பைடு நூலகம், 已 引 起 人 们 的 关 注 ,并 一
在 日 血吸 虫 6 发育 期 中表达 情 况 的 分析 表 明 ,这 些 本 个
与 l- 类 似 ,都是 在 毛蚴 期 开始 表 达 ,在尾 蚴 期 达到 高 e7 t
峰 。而 尾 蚴 是血 吸 虫 的感染 期 ,当 尾蚴 进 入 宿主 动 物细 胞 后 ,s — R 7 的表 达立 刻 降到 最低 水平 然 后进入 童 虫 j mi. 1 a 期 ,并在 此后 的生 命活 动过 程 中始终 保持 在较 低 的水平 。 s . R7 j mi 一1在 尾 蚴 期 的 表 达 量 高 于 童 虫 期 近 10 0倍 , a 0
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个 核 苷酸 的 s i R NA 沉 默基 因 的行为 被称 为 R NA 干 扰( RNAi ) 。R NAi 技 术 不 仅 为 研 究 基 因功 能 提 供
重 要 的资 源 , 而且 已经 成 为 许 多 重 要 基 因 功 能 鉴定
的基 本工具 。
近年 来 , 对 mi RNA 的 研究 越来 越 多 , 研 究 对象 也 越
又分 为 3 个科 , 即软 蜱科 、 硬 蜱科 和纳 蜱科 。世界 上
蜱类 分为 3科 1 8属 8 9 9种 , 中国蜱类 分 2科 6亚 科
1 O属 1 1 9种[ 1 ] 。蜱作 为 体表 寄生 虫 , 不 仅 给宿 主造 其 他 蜱 种 最 近 的参 考 基 因 组 。2 0 0 6年 , F i r e A 和 成机 械性 损 伤 如 出 血 、 发炎等 , 而 且 还 传 播 多 种 病 Me l l o C等研究 证 明 了 d s RNA 的 基 因沉 默 作 用 , 并
物机 体 中 , 成 熟 mi R NA 的形 成 有 两 个 重 要 阶 段 。
第 一 个 阶段 是 原始 mi R NA 在 细 胞核 中被 加工 成 含
7 0个 核 苷 酸 的单 体 物 质 ( mi R NA 前 体 ) ; 然 后 立 即 进 入第 二个 阶段 , 该 前体 在细 胞 质 中裂解 生 成 1 8 个
年 6月 , 在 S a n g e r mi c r o RNA 序 列 数 据 库 的 第 2 1
版中 ( h t t p : / / www. mi r b a s e . o r g / i n d e x . s h t m1 ) , 注 册 的 mi R NA 已达 2 8 6 4 5个 , 涵盖 2 0 6 个物种, 其中 含 4 9种肩 突 硬 蜱 的 mi RNA, 而 肩 突 硬 蜱 基 因 组 是
动 物 医学进 展 。 2 0 1 5 , 3 6 ( 4 ) : 8 3 — 8 6
Pr o gr e s s i n Ve t e r i na r y Me d i c i n e


秣文献综述 %
蜱 Mi c r o RNA 研 究进 展
王方方 , 周 金 林
原, 包 括病 毒 、 细 菌 和原 生 动 物 等 , 给 养 殖 业 造 成 极 大 的经 济 损 失 , 并 危 害 人 类 的 生 命 安 全 。如 2 0 1 0
年, 河南蜱虫传播新 型布尼亚病 毒造成 多人死 亡。 因此共 同获 得 了诺 贝尔 生理 医学 奖 , 这种 2 O个 ~ 2 5
蜱( t i c k ) 俗称 “ 草鳖 子 ” , 是 一类 专 门寄生 于脊 椎 动物 体表 的非 永 久 性 寄 生 虫 。蜱 隶 属 节 肢 动 物 门 ,
蛛形 纲 , 蜱螨 亚 目, 寄螨总 目, 蜱 目, 蜱总科 , 蜱 总 科
物 等生物 体上 发 现 了大量 的 mi R NA。截 止 到 2 0 1 4

2 5 个 核 苷 酸 的成 熟 mi RNAl 3 ] 。在 mi R NA 合 成
的过 程 中 , 两个 核糖 核 酸酶 l l I , Di c e r 酶和 D r o s h a酶 裂 解催 化 生成成 熟 的 mi RNAl _ 4 ] 。这两 种 d s R NA 特
( 中 国农 业 科 学 院 上 海 兽 医 研 究 所 , 农 业部动物寄生虫病重点实验室 , 上海 2 0 0 2 4 1 )
摘 要 : 蜱是 一 类专 门寄 生于脊 椎动 物 的体表 寄 生 虫 , 是 继蚊子 之后 的 第二 大传播 媒介 。它们 传播 多种
疫病 , 不仅给 畜牧 业造 成极 大的 经 济损 失 , 而 且 还 引 起 人 类 发 生 疾 病 甚 至 死 亡 。M i c r o RNA( 简 称 mi RNA)
1 mi RNA 概 述
1 . 1 mi RN A 的发现 和 生物合 成 1 9 9 3年 , 在 秀丽 隐杆 线 虫 的 幼虫 发 育 过 程 中发 现 了第 1 个 mi RNA, 即 1 i 4 。随 后证 明 了 l i n 一 4通 过与 l i n - 1 4的 3 端 非 翻译 区的 7个 保守 位 点 不完 全 配对 来 调控 l i n 一 1 4的 翻译 。2 0 0 0年 , 科学 家利 用 正
文 综述 了 mi R NA 在 蜱体 内的研 究概 况及其 生物 学功能 的研 究进展 , 以期 为蜱 的研 究提供 参考 。
; 生物 学功 能
中图分类号 : ¥ 8 5 2 . 7 4 6 文献标识码 : A 文章编号 : 1 0 0 7 — 5 0 3 8 ( 2 0 1 5 ) 0 4 — 0 0 8 3 — 0 4
来越广, 论 文 针 对 近 年 来 mi R NA 在 节 肢 动 物 尤 其
是蜱 的研 究 现 状 进 行 综 述 , 期 望 对 蜱 mi R NA 的 研 究 提 供参 考 。
mi R NA 是 一 类 1 8 n t ~2 5 n t的 非 编 码 的 小
RNA, 它在后 转 录水 平 发挥 着 重 要 调 控 作用 。在 动
是 1 8 n t ~2 5 n t 的非编 码 小 RNA, 具 有组 织特 异性 和 阶段 特 异 性 的特 点 。mi R NA 作 用于靶 基 因的 3 端非
翻译 区以抑制 其表 达 或者 降解 mR NA, 进 而在 后 转 录水 平发 挥 着重要 的 生物 学调控 作 用 , 如 生长 发 育和 先 天性 免 疫等 。有研 究 显示 , mi R NA 可能调 控 幼蜱 的生 长发 育 , 并 对蜱 虫吸血 和 血 液 消化 有 一 定 的作 用 。 论
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