?临床诊治l2022单基因高血压：临床和机制进展（全,M）

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高血压治疗的新突破医学研究的最新成果

高血压治疗的新突破医学研究的最新成果高血压治疗的新突破:医学研究的最新成果随着现代生活节奏的加快和工作压力的增大，越来越多的人被高血压这个常见疾病所困扰。

高血压（Hypertension）是一种以动脉血压持续升高为特征的慢性代谢性疾病。

这个世界性疾病已经成为严重威胁人民健康的心血管疾病之一。

目前，高血压患者的数量仍在以惊人的速度增长，加重了社会和个人的负担。

由于高血压的影响范围广泛，对身体的危害更是深远，因此开展高血压治疗的研究至关重要。

医学研究在高血压治疗领域取得的最新成果给患者带来了新的希望。

近年来，一些突破性的发现和新兴的治疗方法为我们提供了新的选项和机会。

下面我们将看一下这些新的突破和成果。

第一，基因疗法（Gene Therapy）已经成为高血压治疗的热门领域。

基因疗法是通过改变细胞内的基因来修复或替代疾病基因的方法。

通过这种方法，我们可以调整或靶向干预高血压相关基因，从而达到治疗的目的。

例如，科学家们发现，某些基因的突变与高血压的发生和发展密切相关。

因此，利用基因疗法可以直接干预这些基因的功能，从而实现高血压的治疗。

第二，干细胞治疗（Stem Cell Therapy）也是治疗高血压的一个新领域。

干细胞具有自我更新和多向分化为不同类型细胞的能力，因此可以用于治疗一系列医学问题。

在高血压治疗中，科学家们已经成功地将干细胞应用于心脏病和血管疾病的治疗中。

通过将干细胞注射到心脏或血管中，这些细胞可以分化为心肌细胞或血管内皮细胞，从而修复或改善受损的组织和功能。

第三，靶向治疗（Targeted Therapy）是治疗高血压领域的又一个重要突破。

靶向治疗是利用分子生物学和细胞信号传导等研究手段，寻找和靶向高血压发展中的关键分子或信号通路。

通过干扰和抑制这些特定的分子或通路，我们可以有效地干预高血压患者的疾病进程。

这种治疗方法的好处在于可以减少治疗副作用，并提高治疗的针对性和效果。

除了以上的新研究成果之外，我们还不能忽视传统治疗方法的重要性。

RDN治疗高血压中国专家科学声明2024

RDN治疗高血压中国专家科学声明2024高血压是一种常见的慢性疾病，是心血管疾病的独立危险因素之一。

据统计，全球高血压患者数量已超过10亿人。

随着人口老龄化和生活方式的改变，高血压的发病率仍在不断上升，但是高血压的知晓率、诊断率及控制率都很低。

近年来发表的研究证实经皮去肾神经术renaldenervation,RDN）在治疗未被控制的原发性高血压方面安全有效，指南也进行了相关推荐，RDN 已成为除药物治疗和生活方式干预外的一种重要的高血压治疗方式。

目前，中国的RDN器械研发及相关研究与世界并跑。

越来越多的医师开始接触RDN,践行RDN也有越来越多的患者接受RDN治疗，迫切需要一份中国指导RDN的文件。

为此，我国相关专家结合国内外的最新临床研究进展，撰写了本中国专家科学声明，希望借此指导在中国健康、有序、安全和规范地开展RDN治疗高血压的临床实践。

01肾交感神经与RDN关系高血压发病机制涉及多种病理生理因素，包括肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的不当激活、交感神经系统（SNS）激活增强、肾脏对钠的处理异常等。

肾脏交感神经系统过度激活是高血压最重要的病理生理因素之-,阻断肾交感神经可以调节肾和中枢神经之间过度激活的交感神经信号,降低肾和全身交感神经活性，从而起到控制高血压发生、发展的作用。

02、RDN的技术分类随着RDN临床研究的开展，对RDN的理解不断深入，RDN治疗技术平台也在不断完善发展。

根据消融能量源的不同主要分为射频消融、超声消融、化学（无水酒精）消融以及冷冻消融等。

其中以射频能量比较多，目前有单电极导管、多电极导管等，而中国已经完成和正在进行临床研究的RDN消融导管也是非常多。

03、RDN临床研究之路（1）RDN降压治疗的有效性RDN临床研究经历了2个主要阶段：第一阶段主要在2015年以前，进行了一些开拓性研究；第二代RDN试验阶段设计更具科学性，所有研究均为多中心、随机、假手术对照试验。

高血压肾病诊断和治疗专家共识(2022)

高血压肾病诊断和治疗专家共识(2022)摘要：高血压肾病是我国常见的慢性肾脏病(CKD)之一,也是导致终末期肾病(ESRD)的重要病因。

由于高血压肾病的发病率和死亡率逐年增加,临床对其规范诊治的需求较为迫切。

但高血压肾病本身是一个交叉学科问题,并且高血压和原发性肾脏疾病的交互影响也对临床诊断和鉴别诊断提出了一定的挑战。

如何明确高血压肾病的诊断,对高血压肾病患者实施CKD分阶式的生活指导、降压目标管理和药物治疗,以实现肾、心、脑等靶器官的保护具有极为重要的临床价值和现实意义。

为此,由我国心血管和肾脏领域专家联合编写了这部《高血压肾病诊断和治疗专家共识(2022)》,对高血压肾病的诊断、病理特征、降压目标、生活管理与降压药治疗等问题提出建议。

共识结合国内外高血压、高血压肾病及CKD血压管理等相关指南,梳理出有关高血压肾病的一些诊治指导意见,强调高血压肾病进展过程中不同CKD分期患者可能面临的治疗差异,同时也指出目前高血压肾病认知上存在的争议。

本共识希望能为临床医师全面了解高血压肾病、有的放矢地进行患者诊治与管理、合理使用降压药等提供参考。

高血压是最常见的慢性疾病,也是心脑血管病最主要的危险因素,可损伤重要脏器,如心、脑、肾的结构和功能,最终导致这些器官的功能衰竭。

据2021年发表在柳叶刀杂志(lancet)的一项研究指出,2019年全球有12.8亿成年人罹患高血压,我国成人高血压患病人数为2.45亿,患病率达23.2%,患病率总体呈增高趋势,反映了高血压防治形势的严峻性。

2020年5月,国际高血压学会(InternationalSocietyofHy-pertension,ISH)最新发布的国际高血压实践指南将高血压诊断标准设为多次重复测量后诊室收缩压≥14 0和/或诊室舒张压≥90mmHg(1mmHg=0.133kPa),该诊断标准与《中国高血压防治指南(2 018年修订版)》一致。

高血压肾病是由长期血压增高引起肾内小动脉及细小动脉病变,造成动脉管腔狭窄,继发缺血性肾实质损害,并导致肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化的一种疾病。

基本医疗保险门诊慢性病特殊病认定标准(2022版)

根本诊治保险门诊慢性病特别病认定标准〔2022版〕一、恶性肿瘤门诊医治〔含：恶性肿瘤门诊放化疗〕1.相关病史资料;2.符合以下各项之一：〔1〕病理组织学或细胞学结果，并经专科医生认定符合诊断标准;〔2〕因病情或身体情况不能取得病理组织学或细胞学诊断的患者，需诊治机构专科副主任〔含〕以上医师签署诊断证明书和病情说明，依据相关病史资料，并针对提供的影像学资料〔B超、CT、MRI、X片等〕、肿瘤标记物资料等进行认定;〔3〕血液学检查、骨髓检查或染色体检查汇报等，经专科医生认定，符合血液系统恶性肿瘤的诊断标准。

二、高血压病〔含：高血压病/高血压3级/高血压并发症〕〔一〕高血压病必须同时符合以下1、2、4项。

〔二〕高血压3级/高血压并发症符合以下1、2、3、4中三项或以上。

1.符合（中国高血压指南）高血压的诊断标准；2.有至少1次的24小时动态血压监测确认为血压升高〔符合高血压的诊断标准〕；3.收缩压≥180 mmHg及/或舒张压≥110 mmHg；4.至少存在1个以上的靶器官损害或临床疾病〔标准见下〕。

靶器官损害标准，至少符合以下一项：〔1〕左心室肥厚，符合其中一项：①心电图: Sokolow-Lyon 电压＞3. 8 mV 或Cornell乘积＞244 mV·ms；②超声心动图LVMI:男≥115 g/m2，女≥95 g/m2；〔2〕颈动脉超声IMT≥0.9 mm 或动脉粥样斑块；〔3〕颈-股动脉脉搏波速度≥12 m/s；〔4〕踝/臂血压指数＜0.9；〔5〕估算的肾小球滤过率降低（eGFR 30-59 mL/( min·1.73 m2)）或血清肌酐轻度升高:男性115-133 μmol/L，女性107-124 μmol/L；〔6〕微量白蛋白尿: 30-300 mg/24 h或白蛋白/肌酐比≥30 mg/g(3.5 mg/mmol)。

临床疾病标准，至少符合以下一项：〔1〕脑血管病：符合其中一项，即：①脑出血；②缺血性脑卒中；③短暂性脑缺血发作；〔2〕心脏疾病：符合其中一项，即：①冠心病〔标准见冠心病局部〕；②心力衰竭〔标准见心力衰竭局部〕；③心房颤抖〔标准见房颤局部〕；〔3〕肾脏疾病：符合其中一项，即①糖尿病肾病；②肾功能受损包含：eGFR＜30 mL/( min·1.73 m2 )或血肌酐升高〔男性＞133 μmol/L，女性＞124 μmol/L〕或蛋白尿(＞300 mg/24 h)；〔4〕外周血管疾病；〔5〕视网膜病变：符合其中一项，即：①出血或渗出；②视乳头水肿；〔6〕糖尿病。

Gitelman_综合征的发病机制和临床表现相关研究进展

2023,26(1):116-119.[10]㊀Guo Z ,Zhang K ,Wei X ,et al.Radiotherapy plus camreli-zumab affects peripheral CD8T -cell differentiation subsetsexpressing PD -1,TIGIT ,and CTLA -4in esophageal squa-mous cell carcinoma [J ].Leukoc Biol ,2023,113(1):11-17.文献综述ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)11-1933-04Gitelman 综合征的发病机制和临床表现相关研究进展金更学,㊀徐翔宇,㊀陈㊀慧(兰州大学第二医院内分泌代谢科,㊀甘肃㊀兰州㊀730030)ʌ关键词ɔ㊀Gitelman 综合征;㊀低钾血症;㊀基因突变ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoi ɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.11.034㊀㊀Gitelman 综合征(Gitelman syndrome ,GS )亦称家族性低钾低镁血症,由Gitelman 于1966年首次提出,是一种常染色体隐性失盐性肾小管遗传病㊂据估计,在国外GS 的患病率约为1~10/40000,其中杂合子约占1%左右,亚洲地区可能存在更高的患病率,但目前国内尚无相关统计数据㊂2018年5月11日,中国国家卫生健康委员会等部门联合制定了‘第一批罕见病目录“,将GS 列入其中㊂该综合征生化筛查重点为肾性失钾㊁低钾血症㊁代谢性碱中毒㊁低钙尿症㊁低镁血症和高肾素血症性醛固酮增多症㊂具有起病隐匿,临床表现不典型的特点,主要由低血钾和低血镁引发严重乏力㊁纳差㊁抽搐以及夜尿增多等症状㊂病因为由于基因突变导致肾远曲小管噻嗪敏感的钠氯共转运蛋白(sodium -chloride cotransporter ,NCC )功能丧失,重吸收钠离子和氯离子障碍㊂GS 不仅对患者的日常生活和工作产生不良影响,还容易合并糖代谢异常㊁生长发育与骨关节改变㊁肾脏疾病(远端肾小管性酸中毒㊁肾功能不全)㊁高血压㊁自身免疫性甲状腺疾病㊁原发性醛固酮增多症㊁干燥综合征㊁横纹肌溶解㊁癫痫,甚至心律失常等[1]㊂然而这些症状缺乏特异性,诊断依据以临床表现结合基因检测结果为主,加之基因检测难度和费用较高,漏诊率高,导致临床医生对该病认识不够深入,临床诊疗难度大㊂本文总结GS 的发病机制和临床表现,旨在提高临床医生对GS 的诊疗水平,早诊断早治疗,以期改善患者生活质量㊂1㊀GS 的致病基因GS 常见的致病基因为SLC12A3基因㊂还有Tr-pm6-Mg ㊁CLCKNB ㊁KCNJ10㊁FXYD2㊁HNF1B 突变可能导致类似的表型,因为这些突变间接降低了NCC 活性[2]㊂此外,Na +耗损小管病患者中也检测到MT -TI ㊁MT -TF ㊁KCNJ16和ATP1A1的致病变异[3]㊂这些新发现强调了细胞代谢和基侧膜电位对肾远曲小管中Na +重吸收的重要性,见图1㊂由于约10%的GS 患者中存在未知基因型,少数严重病例仍以临床诊断为主㊂引起基因变异的原因可能与基因修饰㊁性别㊁基因型㊁补偿机制㊁环境因素和饮食习惯等综合因素相关㊂图1㊀GS 的致病基因图㊃3391㊃ʌ基金项目ɔ兰州大学第二医院萃英科技创新计划项目,(编号:CY2018-ZD02);兰州大学第二医院博士研究生培养专项基金资助项目,(编号:YJS -BD -02)ʌ通讯作者ɔ陈㊀慧㊀㊀SLC12A3基因:SLC12A3基因(溶质载体家族12成员3)(solute carrier family12member3),位于染色体16q13,是指位于16号染色体长臂,与着丝粒相距13个图距单位,长度约为55kb,由26个独立的外显子组成㊂该基因编码位于肾脏远曲小管的NCC,具有重吸收钠和氯离子的功能㊂NCC是一个1030个氨基酸组成的整合膜蛋白,包含12个跨膜结构域和细胞内外侧的C-和N-末端结构域㊂目前已发现有350多种突变类型,变异类型主要为点变异㊂在中国GS患者中,错义突变占72%以上,并且最常见的是Thr60Met和Asp486Asn[4],然而热点突变仍不清楚㊂Vargas Pous-sou[5]团队对448例病例进行分析表明,在70%的患者中存在两个受影响的等位基因,其中25%为纯合型, 74.9%为复合杂合型,并且还有18%只有一个等位基因发生突变㊂根据导致NCC活性降低或丧失的机制可将SLC12A3突变分为五类:1类突变:合成受损㊂即产生缺失或非活性蛋白质;这些常见于无意义㊁移码㊁剪接位点突变或过早终止密码子㊂2类突变:加工受损;特征是蛋白质完全转录并翻译出来,但检测到错误折叠从而滞留在内质网并被降解㊂3类突变:运输受损;插入细胞膜异常㊂4类突变:功能特性改变;尽管加工和插入细胞膜正常但其功能特性发生了改变㊂5类突变:降解加速㊂Trpm6-Mg基因:Trpm6(瞬时受体电位阳离子通道,M亚家族,成员6)(transient receptor potential cat-ion channel,subfamily M,member6),位于染色体9q21.13,由39个外显子组成㊂该基因编码远曲小管用十二指肠上皮中镁转运蛋白Trpm6-Mg㊂GS由于肾脏和十二指肠中镁转运蛋白的下调而导致低镁血症㊂已报道50余种突变,并在中国报道过1个家系[6]㊂CLCNKb基因:CLCNKb基因(氯化物通道Kb) (chloride channel Kb)㊂主要分布在人体和哺乳动物的耳蜗和肾脏内,分别参与听觉和尿液的形成㊂该基因位于染色体1p36,包括19个外显子,编码电压依赖性氯离子通道蛋白㊂主要分布在髓袢粗升段,CLC-NKb基因突变是Bartter综合征(因此常伴耳聋)的常见致病原因之一,并且少数情况下也出现在GS患者中[7]㊂还有部分GS患者中存在CLCNKb基因和SLC12A3两种基因都突变的情况[8]㊂2㊀GS病理生理学钠㊁氯㊁镁㊁钙和钾离子在肾脏的处理是一个复杂过程,在各种肾小管通道的分子活性影响下进行,其中肾远曲小管具有重要作用㊂在肾脏近端小管大部分被滤过的氯化钠(65%~70%)㊁钙(70%)㊁镁(90%)会被重新吸收㊂滤液到达远曲小管时,剩余的这些离子将通过跨细胞转运机制被重新吸收,使远曲小管成为调节钠㊁氯㊁钙㊁镁重吸收的重要位点,GS患者肾脏病理机制如图2㊂图2㊀GS患者肾远曲小管和集合管病理机制图低钾性碱中毒:SLC12A3基因编码肾远曲小管顶端膜中的NCC通道㊂NCC有助于从管腔中重吸收钠和氯离子㊂SLC12A3基因突变会导致NCC功能丧失,进而使得钠和氯离子输送到集合管中㊂为了重新吸收多余的钠,远曲小管和集合管基侧膜Na+-K+泵表达和近端小管前半段和髓袢升支粗段顶端膜Na+-H+交换增强㊂另外,集合管通过醛固酮介导的顶端膜上皮钠通道表达也会增加㊂这些变化导致小管上皮细胞内钾离子浓度升高,顶端膜对钾离子具有通透性,因此钾离子可顺化学梯度通过肾脏钾通道进入小管液,即钾和氢的分泌,从而导致低钾性碱中毒㊂此外,为增加钾离子的重吸收,集合管闰细胞顶端膜H+-K+交换也会增加,随着钾离子的重吸收氢离子被分泌入小管液最终导致低钾性碱中毒㊂低镁血症:钙和镁的关系是复杂的,目前还没有准确详细的定义㊂在肾远曲小管的顶端膜和十二指肠的镁转运细胞的刷状边界上,存在镁渗透通道㊂在GS 中,镁通道的表达降低㊂远端小管和十二指肠中这些通道的下调会导致尿液和肠道镁的排出增加,从而在GS中出现低镁血症㊂低镁血症可以部分解释GS患者出现胰岛素抵抗,因为镁离子是胰岛素信号通路中的关键因素[9]㊂此外,低镁血症还可能降低焦磷酸酶活性,促进关节中焦磷酸盐的结晶,导致关节疼痛和软骨钙沉着症[10]㊂㊃4391㊃低钙尿症:体内99%的钙以骨盐的形式沉积在骨骼和牙齿中,少量存在于软组织中㊂生化检测血钙是指总钙的检测,而血气检测可以检测游离钙的含量㊂血钙中约有40%与蛋白质结合,5%-10%为可扩散钙,与有机酸(主要是磷酸盐)结合,而50%处于游离状态发挥其活性作用㊂低镁血症可能会导致小肠和骨骼对甲状旁腺激素的敏感性下降㊂这也可能是GS患者对低尿钙缺乏血钙调节反应不足的原因之一㊂相比于正常人群,GS患者的血钙水平较高㊂在一项涵盖304名GS患者的大型欧洲国际横断面研究中,观察到甲状旁腺功能亢进在GS患者中的发病率低(7%),而甲状旁腺功能低下的发病率更高(20%),血全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)与血清镁呈显著正相关,而iPTH与25羟基维生素D呈负相关[11]㊂中国队列研究发现纯合突变与GS更早发病和更严重的低钙尿症相关[12]㊂肾远曲小管表达的促钙蛋白㊁促镁蛋白与低钙尿症㊁低镁血症相关[13]㊂目前仍需进一步探索低钙尿症的发生机制㊂除此之外,钙异位沉积在软骨㊁腘绳肌和肾小管也有可能是GS患者存在低钙尿症,而没有高钙血症的原因之一㊂肾素-血管紧张素系统活化:流经肾远曲小管起始部致密斑的氯化钠量减少,以及低血容量对入球小动脉牵张感受器的刺激都可能导致肾素血管紧张素系统激活㊂3㊀GS临床表现目前GS可以基本确定致病的突变基因,但其基因型与表型间相关性仍处于不断深入探索阶段㊂主要临床症状特征包括:对盐的渴望(即儿童时期对咸食或咸味食物偏好)㊁肌无力㊁乏力㊁运动障碍或耐力下降㊁晕厥㊁痉挛㊁抽搐㊁感觉异常㊁脚痉挛㊁生长迟缓㊁青春期延迟㊁身材矮小㊁口渴或异常饮酒行为㊁腹部疼痛发作,成年人可能会出现头晕㊁眩晕㊁多尿㊁夜尿㊁关节疼痛㊁心悸和视力问题㊂四分之三的患者有口渴和对盐的渴望增加㊂多数患者喜欢腌制盐水㊁腌黄瓜㊁橙子和柠檬㊂2021年的中国GS诊疗专家共识将中国人群临床表现及生化分级见表1㊁2[14]㊂表1㊀中国GS患者临床表现类别常见(大于50%患者)多见(20~50%患者)偶见(<20%患者)全身症状对盐的渴望㊁疲乏口渴㊁多饮-神经-肌肉系统肌无力手足抽搐㊁肌肉僵硬疼痛㊁感觉异常㊁头晕眩晕㊁共济失调㊁软瘫㊁呼吸困难心血管系统心悸㊁低血压QT间期延长晕厥泌尿系统夜尿增多多尿-骨关节系统-软骨钙化关节痛消化系统--腹痛表2㊀GS患者生化分级建议级别1级2级3级4级血钾(mmoL/l) 3.0~3.4 2.5~2.9 2.0~2.4<2.0,或低钾血症伴轻瘫㊁肠梗阻,或危及生命的心律失常血镁(mmoL/l)0.60~0.700.45~0.590.30~0.44<0.30,或伴危及生命的心律失常,或手足抽搐GS发病人群主要集中在青春期或成人阶段,但也有报道称2岁㊁5岁㊁7岁的儿童存在该疾病[15]㊂一项中国队列研究显示,三分之一的GS患者合并有糖尿病[16]㊂此外,还有报道提到了GS患者存在软骨钙沉着症㊁肾钙沉着症㊁腘绳肌钙化等情况,表现为关节和肌肉疼痛以及蛋白尿和乏力等,可能是焦磷酸钙晶体沉积在软骨㊁腘绳肌和肾小管中所致[10]㊂4㊀GS治疗和预后㊃5391㊃GS的治疗应个体化㊂在饮食方面上,多摄入富含钾的食物如香蕉㊁土豆㊁橘子等㊂需要终身补充钾时,首选口服氯化钾㊂优先考虑补镁,因为镁的补充有助于钾的补充,并推荐剂量为4mg/kg至5mg/kg,分为4至6次㊂治疗目标为血钾ȡ3.0mmoL/l,血镁ȡ0. 6mmoL/l㊂缓释剂型更容易耐受,并需注意胃溃疡㊁腹泻等胃肠道不适情况,避免空腹服用㊂推荐根据症状㊁生物化学和副作用进行滴定式给药,分次给药㊂如病情需要,静脉补充㊂对于顽固性低钾血症患者,可考虑加用醛固酮拮抗剂㊁保钾利尿剂如螺内酯(每天200mg 至300mg)和阿米洛利(每天5mg至10mg),以及肾素-血管紧张素系统抑制剂(如缬沙坦),需警惕低血压等问题㊂患者伴有关节疼痛时推荐使用非甾体抗炎药,如吲哚美辛㊂然而基于GS的发病机制思考得知,肾素-血管紧张素系统是GS的一种保护性反应,使用螺内酯㊁缬沙坦抑制该系统的药物是否真的获益仍有待商讨㊂怀孕期间罹患GS人群,由于怀孕等生理刺激因素会掩盖GS症状,患者自我感觉不明显,临床治疗上可能需要增加电解质补充剂量,静脉给药的可能性增大[17]㊂如果已经替代了钾和镁,但仍有症状,使用氯化钠治疗可能会带来一些临床获益,因为从本质上来看,GS是由于氯化钠的丢失所致,但是否真正有效仍无确凿证据㊂关于GS长期预后方面所知甚少,需要考虑其对患者的长远影响,如慢性肾病㊁软骨钙沉着症㊁心律失常㊁继发性高血压和妊娠期治疗等㊂目前已知大多数GS预后良好,但乏力等严重影响患者日常生活质量和工作能力,而进展到终末期疾病(如严重心律失常或肾功能不全)的非常少见,在文献中仅有一例报道㊂5㊀总㊀结GS目前最常见的诊断形式是通过实验室发现㊂唯一公认的临床症状是不适感㊂基因检测在GS诊断中越来越被广泛应用,然而其费用较高㊂因此,在未来我们需要推动便宜实惠并普及化的基因检测方法以服务于有慢性低钾血症的患者群体㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀穆妮热㊃阿塔吾拉,郭艳英.Gitelman综合征并发症及常见合并症的研究进展[J].医学研究杂志,2023,52(05):177-179,114.[2]㊀Schlingmann KP,de Baaij JHF.The genetic spectrum ofGitelman(-like)syndromes[J].Curr Opin Nephrol Hyper-tens,2022,31(5):508-515.[3]㊀Viering D,Schlingmann KP,Hureaux M,et al.Gitelman-likesyndrome caused by pathogenic variants in mtDNA[J].AmSoc Nephrol,2022,33(2):305-325.[4]㊀Xu J,He J,Xu S,et al.Gitelman syndrome with graves'dis-ease leading to rhabdomyolysis:a case 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高血压最新研究进展

高血压最新研究进展高血压是一种常见的慢性病，可导致心脏病、中风和肾脏疾病等严重并发症。

近年来，高血压的研究取得了一些新的进展，包括药物治疗、生活方式干预和基因研究等方面。

首先，在药物治疗方面，最新的研究表明，随着药物研发的进展，已经出现了一些新的药物治疗高血压的选择。

例如，最新研发的ARNi药物（血管紧张素受体-脑利钠肽受体阻断剂）可以有效地降低血压，同时减少心脏病和肾脏疾病等并发症的风险。

此外，一些新的药物组合治疗方案也取得了一定的疗效，如单片剂含两种降压药物，可以更好地控制血压，减少患者对多种药物的依赖。

其次，生活方式干预在高血压的治疗中也变得越来越重要。

最新的研究结果提示，饮食习惯对于高血压的预防和治疗非常重要。

例如，减少盐的摄入可以有效地降低血压，建议每天的盐摄入量不超过6克。

此外，增加膳食中的水果、蔬菜和全谷物的摄入可以提供更多的纤维和抗氧化剂，有助于控制血压。

还有一些新的研究指出，定期进行体力活动，如锻炼和运动，可以帮助控制血压。

尤其是心血管运动，如散步、慢跑和游泳等，对于高血压的预防和治疗效果更好。

最后，基因研究也为高血压的治疗提供了新的思路。

最新的研究发现，一些遗传变异与高血压的发病有关。

通过分析这些遗传变异的功能和机制，我们可以更好地了解高血压的发病机制，并开发针对遗传变异的个体化治疗方案。

此外，研究还发现，某些基因可以增加特定药物治疗高血压的效果，例如钙通道拮抗剂和利尿剂等。

因此，基因研究为高血压的个体化治疗提供了新的方向。

综上所述，高血压的研究在药物治疗、生活方式干预和基因研究等方面取得了一些新的进展。

这些研究为高血压的预防和治疗提供了新的思路和选择，有望改善患者的生活质量，并减少并发症的风险。

尽管研究仍在不断进行中，但这些新的进展无疑为高血压的管理和治疗提供了新的希望。

高血压临床研究进展

高血压临床研究进展高血压是一种常见的慢性疾病，影响着全球数以亿计的人口。

随着医学研究的不断深入，对高血压的认识和治疗也在不断取得新的进展。

本文将对高血压临床研究的最新进展进行综述。

一、高血压的发病机制研究近年来，对于高血压发病机制的研究取得了一些重要成果。

遗传因素在高血压的发生中起着不可忽视的作用。

通过全基因组关联研究（GWAS），已经发现了多个与高血压相关的基因位点，这些基因的变异可能影响血压的调节机制。

肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的异常激活一直被认为是高血压的重要发病机制之一。

新的研究进一步揭示了 RAAS 中各个成分之间的复杂相互作用，以及它们如何影响血管张力和水钠平衡。

交感神经系统的过度活跃也是导致高血压的一个关键因素。

研究发现，长期的精神压力、不良生活方式等可引起交感神经兴奋，导致血压升高。

此外，内皮功能障碍、胰岛素抵抗、炎症反应等在高血压的发生发展中也扮演着重要角色。

这些机制之间相互影响，形成了一个复杂的网络，共同促进了高血压的发生和发展。

二、高血压的诊断方法改进传统的血压测量方法主要是诊室血压测量，但这种方法存在一定的局限性，如“白大衣高血压”和“隐匿性高血压”容易被漏诊。

近年来，家庭血压监测和动态血压监测得到了越来越广泛的应用。

家庭血压监测可以让患者在熟悉的环境中多次测量血压，能更准确地反映患者的日常血压水平。

动态血压监测则能够提供 24 小时内的血压变化情况，包括夜间血压、清晨血压等，对于评估血压的昼夜节律、诊断高血压类型以及判断降压治疗效果具有重要意义。

此外，一些新的生物标志物也被用于高血压的诊断和风险评估。

例如，血浆肾素活性、醛固酮水平、尿微量白蛋白等指标的检测，有助于判断高血压的病因和评估靶器官损害的风险。

三、高血压的治疗策略更新1、生活方式干预生活方式干预始终是高血压治疗的基础。

包括低盐饮食、增加钾摄入、控制体重、适量运动、戒烟限酒、减少精神压力等。

研究表明，即使对于血压轻度升高的患者，单纯的生活方式干预也可能使血压恢复正常。

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临床诊治l2022单基因高血压：临床和机制进展（全,M）** CK注：原发于@CK医学 2022.07.19•临床诊治 l 2022单基因高血压的临床和分子研究进展**CK注（速览）：分子研究的进步为识别导致单基因疾病的机制开辟一个新前沿。

本文仅讨论集中目前关于具有孟德尔遗传模式的血压调节疾病的分子途径的研究，每一种都表现出独特的病理生理学:•糖皮质激素可治性醛固酮增多症(GRA/ Glucocorticoid Remediable Aldosteronism)和表观盐皮质激素过量(AME/Apparent Mineralocorticoid Excess)分别由诱导盐皮质激素生成增加或抑制糖皮质激素降解的调节酶突变引起。

•Geller综合征是由于盐皮质激素受体启动子的激素反应元件发生点突变，使受体易受孕酮激活，从而导致妊娠期高血压。

•II型假性醛固酮减少症(PHA-II)也被称为Gordon综合征或家族性高钾性高血压，是一种更具可变性的疾病，通常以高血压、高血浆钾和代谢性酸中毒为特征。

已发现导致钠重吸收增强的多种细胞内酶的突变。

•上皮钠通道(ENaC)突变导致的Liddle综合征高血压与低血浆钾和代谢性碱中毒有关。

在Liddle综合征中，ENaC蛋白亚单位之一的截短会去除泛素化和降解所需的结合位点蛋白，从而促进沿顶膜的积累和增强钠重吸收。

•磷酸二酯酶3A (PDE3A)突变引起的多种效应导致重度高血压，这是钠非依赖性常染色体显性高血压伴短指症的基础。

PDE3A突变如何导致这种疾病的表型特征本文有所涉及。

了解这些单基因性高血压疾病的病理生理，可能有助于深入了解更为普遍的原发性高血压的病因，并为揭示血压调节的复杂性提供新途径。

关于血压单基因调节障碍的更全面的框架内容可见：•临床问题 l 2021血压相关单基因遗传综合征**•临床诊治 l 2022单基因高血压-表观盐皮质激素过量**•临床诊治 l 2022单基因高血压-LIDDLE综合征**•临床诊治 l 2022单基因高血压-糖皮质激素可治性醛固酮增多症**•临床诊治 l 2022单基因高血压-II型假性醛固酮缺乏症(PHA-II)** •临床诊治 l 2022单基因高血压-常染色体显性高血压伴短指畸形**•临床诊治 l 2022单基因高血压-GELLER综合症**•本文所描述的单基因高血压并不全面，比如未纳入嗜铬细胞瘤或副神经节瘤中的单基因综合征；有关其他有关单基因高血压/低血压和相关综合征的内容另可见公众号内链接（图0）;•临床问题 l 2021单基因高血压和血压相关单基因遗传综合征**•图0 血压调节和单基因血压异常血压是心输出量和外周血管阻力的产物，受多种因素调节。

因此，血压是一个多因素性状，复杂的分子机制影响最终的血压表型。

该图显示了通过干扰特定生理系统对血压产生影响的罕见遗传变异谱。

中间的饼图表示影响血压的器官特异性生理通路之间的相互联系。

每个片段的长度是该器官中参与血压调节途径的已知遗传因子的相对表示。

互连链的厚度反映了两个器官共有的血压调节通路或基因的相对数量。

与单基因因素相比，多基因因素对血压表型的贡献是复杂的（左上，细节内容已略去），由尚未确定特征的途径介导。

左上侧的图代表血压的多基因结构(显示为来自全基因组关联研究的遗传变异(蓝圈)概况的示意图，因与单基因的主题无关，已略去细节内容)和血压调节中涉及的已知环境和生活方式因素。

染色体显示为带编号的片段。

11β- HSD，11β-羟基类固醇脱氢酶；ACE, 血管紧张素转换酶；ALDOS, 醛固酮合酶；AME，表观盐皮质激素过量；Ang，血管紧张素；ANS，自主神经系统；APA，醛固酮生成腺瘤；AT1R，血管紧张素II型受体；CAH，先天性肾上腺增生；Cav1.3，电压依赖性L型钙通道亚单位α1D；CD，收集导管；ClC- Ka，氯离子通道蛋白ClC-Ka；ClC- Kb，氯离子通道蛋白ClC-Kb；CUL3，culin 3；E2，泛素结合酶；DCT，远曲小管；EIF4EBP1，真核翻译起始因子4E结合蛋白1；ENaC，多组分上皮钠通道；FH-I型，家族性醛固酮增多症ⅰ型；FH，富马酸水合酶，线粒体；GFRα3，GDNF家族受体α3；HIF，缺氧诱导因子；JMJD,含Jumanji结构域的蛋白；Kir1.1，ATP敏感性内向整流钾通道1；Kir3.4，G蛋白激活的内向整流钾通道4；KLHL3，Kelch样蛋白3；MC2R，黑皮质素受体2；MR，盐皮质激素受体；mTOR,雷帕霉素的机制靶点;NCC，Na–Cl共转运体；NEDD4L，E3泛素-蛋白连接酶NEDD4样；NEP，neprilysin;NF1，神经纤维蛋白；OSR1，丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶OSR1；PHA-I型，假性醛固酮减少症I型；PHA-II型，假性醛固酮减少症II型；PHD2，含脯氨酰羟化酶结构域的蛋白2；PI3K，磷酸肌醇3-激酶；PMCA3，质膜钙转运ATP 酶3；PPGL、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤；RHO1，GTP结合蛋白rho 1；SDH，琥珀酸脱氢酶；SGK1，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶SG k1；SLC12A1，溶质载体家族12成员1；SLC12A7，溶质载体家族12成员7；SPAK，STE20/SPS1相关的富含脯氨酸-丙氨酸的蛋白激酶；TAL，髓袢/汉勒袢的升支粗段；TET，甲基胞嘧啶双加氧酶TET；TMEM127，跨膜蛋白127；TRPV5，瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员5；VHL，冯·希佩尔-林道疾病肿瘤抑制子；WNK4，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶WNK4。

临床诊治 l 2022单基因高血压临床和分子研究进展编译：陈康高血压是一种慢性疾病，其特征是动脉血压升高。

高血压被认为是冠心病、中风、动脉瘤、肾衰竭和动脉疾病的主要危险因素，并被分类为原发性或继发性。

原发性（Primary/essential）高血压，也称为特发性(idiopathic)高血压，是一种没有明确病因的血压升高形式。

研究表明，在所有确诊的高血压病例中，95%的病例被诊断为这种类型。

目前认为潜在机制是遗传和环境因素的结合。

继发性高血压由可识别的特定原因引起，通常涉及肾脏或内分泌疾病和肿瘤。

也可能是某些药物的副作用。

只有5%的高血压病例被诊断为继发性。

而继发性高血压中的一个亚组可进一步鉴定为由单个基因产物或蛋白突变所致。

本文重点描述由单基因改变引起的人类高血压疾病。

这些包括：•糖皮质激素可治性醛固酮增多症(GRA)、•Liddle综合征、•表观盐皮质激素过量(AME)、•假低醛固酮症II型(PHA-II)、•Geller综合征•常染色体显性高血压伴短趾症(ADHB/ Autosomal Dominant Hypertensionwith Brachydactyly)。

对这些罕见遗传性疾病的研究揭示血压调节的途径和机制。

这些疾病通常被归类为低肾素形式的高血压;表现出独特的病理状态。

本文不涉及遗传性嗜铬细胞瘤和家族性副神经节瘤；其相关基因已经研究较为详尽，可见本公众号内链接：•NEJM2019 l 嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）诊治原则和进展-CK精要版**；•W14th l 疾病 l 肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤**；。

一、糖皮质激素可治性醛固酮增多症GRA是一种常染色体显性遗传疾病，可导致高血压、高血清醛固酮、低肾素活性和肾上腺类固醇生成异常；也被称为：•醛固酮合酶亢进症（aldosteronesynthase hyperactivity）•糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症（glucocorticoidsuppressible hyperaldosteronism）•家族性I型醛固酮增多症（familial hyperaldo-steronism type I）。

•历史背景GRA最早是在20世纪60年代被发现，从那时起，科学界的多名研究者对其进行研究。

•Sutherland等(1966)和Salti等(1969)首次描述了一对父子，均表现出高血压症状，伴有醛固酮分泌增加但肾素活性低[Can Med Assoc J 1966; 95(22):1109-19；Can Med Assoc J 1969; 101(1): 1-10. PMID:5793351]。

•Ganguly等(1981)诊断出一例7岁男孩患有GRA，这导致发现其母亲和祖母也具有相同的表型。

尿液分析未能确定出绝对“醛固酮刺激因子”。

这表明GRA是一种不同于特发性醛固酮增多症的疾病[N Engl J Med 1981; 305(17): 991-3]。

•另一项研究报告一个诊断为GRA家庭，盐水输注未能降低醛固酮水平，给予袢利尿剂和低Na+饮食未能增加肾素活性。

此研究还显示，在GRA也可观察到患者立位时血浆醛固酮分泌下降(见于产生醛固酮的腺瘤)。

•Gordon等(1995)报告了GRA表型异质性，该异质性来自一个家族的21名成员；来源于1837年因高速公路抢劫被送往澳大利亚的一名英国罪犯的1000多名后代中。

Gordon是第一个将GRA指代家族性醛固酮增多症I型的作者[NatGenet 1995; 11(1):6-9]。

•此后不久，Gates等(1996)报告了两个大的GRA家系，证实了遗传分析。

当时，临床上无法将GRA患者与原发性高血压患者区分开来。

Gates认为GRA是一种诊断不足的疾病[J Med Genet 1996; 33(1): 25-8]。

•Stowasser等(1999)研究10例没有服用药物血压正常的GRA受试者。

结果显示血浆和直立位醛固酮水平正常。

然而，在GRA伴高血压的受试者中，结果显示直立位的受试者的醛固酮未能增加至少50%(正常)，并且在血管紧张素II输注后未能增加醛固酮。

研究还表明，醛固酮水平与皮质醇水平显著相关，但与血浆肾素活性无关。

地塞米松治疗后醛固酮水平降低，提示促肾上腺皮质激素(ACTH)正在调节醛固酮的产生[J Clin Endocrinol Metab 1999; 84(11): 4031-6]。

•2000年，Stowasser等对患有不同程度高血压的GRA患者进行了研究；表明，男性比女性受影响更严重，杂合基因诱导的醛固酮过量产生的程度导致了高血压的严重程度[J Clin Endocrinol Metab 2000; 85(6):2160-6]。

•Multatero等(2002)在撒丁岛的一个系谱中，在五代中的四代受影响的GRA成员中发现了嵌合基因的存在[J Clin Endocrinol Metab2002; 87(7): 3187-91]。

生理学肾上腺是产生多种激素的内分泌腺，包括:糖皮质激素(皮质醇)、盐皮质激素(醛固酮)、雄激素(脱氢表雄酮/DHEA)、肾上腺素和去甲肾上腺素。