双磷酸类药物对骨转移效果控制怎么样
镇痛药联合双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的相关进展
肿瘤代谢与营养电子杂志 2021 年 6 月 9 日第 8 卷第 3 期 Electron J Metab Nutr Cancer, Jun. 9, 2021, Vol. 8, No. 3
·综述·
镇痛药联合双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的相关 进展
吴 颖, 焦晓栋, 柳 珂, 秦保东, 凌 妍, 臧远胜 （海军军医大学附属长征医院肿瘤科，上海 200070）
关键词：骨转移瘤；双膦酸盐；镇痛药
Analgesics combined with bisphosphonates in the treatment of bone metastases in malignant tumors Wu Ying，Jiao Xiaodong，Liu Ke，Qin Baodong，Ling Yan，Zang Yuansheng Department of Medical Oncology, Changzheng Hospital, Naval Medical University, Shanghai 200072, China
Abstract: Bone metastasis is one of the most common complications of advanced malignant tumors. The most common malignant tumors with bone metastasis mainly include: lung cancer, breast cancer, prostate cancer, kidney cancer, gastrointestinal tumors, etc. Once bone metastasis occurs in advanced tumors, it will cause local bone destruction, which further results in a series of skeletal⁃related events (SREs) such as pain, pathological fractures, nerve compression and hypercalcemia. They will seriously affect the patient′s quality of life, and even lead to spinal cord compression and paraplegia. Most patients with bone metastases in advanced malignant tumors have missed the best timing for surgery. For the treatment of related complications caused by bone metastases, in addition to the active etiological treatments of the primary tumor, the treatment of cancer pain requires a comprehensive strategy that involves with the combination of systemic drug therapy and local therapy, including interventional therapy and palliative radiotherapy. Systemic drug therapy includes non⁃steroidal drugs, weak opioids, opioids, bisphosphonates/desulumab, antidepressants, anticonvulsants or antiepileptics, Chinese traditional medicines and other combined applications. After comprehensive treatments, the patient′s pain symptoms can be significantly relived, bone⁃related adverse events can be also prevented to occur, the curative effect is obvious with less adverse reactions, the quality of life has been significantly improved, and the most of all, patients can have a better prognosis. This paper reviews the progress of analgesics combined with bisphosphonates in the treatment of advanced tumor bone metastasis.
三种双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移骨痛的成本-效果分析
ｌ ８例 ，男 ８例 ，女 １ Ｏ 例 ，中位 年龄 ５ ８岁 （ ４ ７ ～ ７ ５ 岁） 。原 所 需要的净成本 ，目的在于通过分析 ，寻求达 到某 一治疗效
果 时成本最低 的治疗方 案 ［ ３ ］ 。不 同方案之 间进行 比较分 析 ， 有 的治疗 方案成 本高 ，疗 效好 ，但 每增加一 个单 位的疗效 ，
痛 的药物治疗主要以双膦酸盐类 为主 ， 但 随着此类药品的不断 程 中心 ） ４ ｎ １ ｇ 加入 ０ ． ９ ％ 氯化钠 注射液 ５ ０ ０ ｍ ｌ ， 静脉滴注 （ ２ ｈ 更新换代，导致同类药物的疗效和价格参差不齐。本文就骨转 以上 ） ，１ 次／ ４ Ｗ 。以上 治疗 均为每 ４周 １ 疗程 ，治疗 ２疗程
酸组及伊 班膦酸组与之 对比的增量成本 一效果 比 （ △ｃ ， △Ｅ ）分别为 （ １ ９ ４ ． ２ ６ ± ０ ． ４ １ ） 及 （ １ ９ ８ ． ３ １ ± Ｏ ． ３ ６ ｏ结论 ：三种方 案的总体止痛疗效 无差异性 ，以帕米膦 酸二钠最为经济 ，但从肿瘤综 合治疗及疗效考虑 ，推荐 唑来膦 酸方案。
注射 液 ５ ０ ０ ｍｌ ， 静脉 滴注 （ ４ ｈ以上 ） ， １次 ／ ４ｗ； 唑来膦酸组 ：
唑来膦酸 注射 液 （ 成都天 台山制药有 限公 司 ） ４ ｍ ｇ 加入 ０ ． ９ ％
瘤骨转移的主要临床表现为骨痛、溶骨性骨破坏 、甚至病理 眭 氯化 钠注射 液 １ ０ ０ ｍｌ ，静 脉滴 注 （ 大于 １ ５ ｍｉ ｎ） ，１ 次／ ４ Ｗ； 骨折 ，严重影响患者 的生活质量 ［ １ ］ 。 目前 ，针对骨转移相关骨 伊班膦酸组 ：伊班膦酸钠注射液 （ 河 北医科大学生物 医学工
治 疗方 案不 同分为 三组 ，帕米膦 酸二钠 组 １ ９ 例 ，男 ｌ ０ 例，
二膦酸盐类药物对转移性骨肿瘤作用研究进展
济宁医学院学报ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＪＩＮＩＮＧＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＶ０１．３２Ｎｏ．６２００９４４５二膦酸盐类药物对转移性骨肿瘤作用研究进展徐兴华王建礼（济宁医学院基础学院．山东日照２７６８２６）关键词二膦酸盐；转移性骨肿瘤中图分类号：Ｒ７３０．５３文献标志码：Ａ文章编号：１０００—９７６０（２００９）１２—０４４５－０３二膦酸盐是１８６５年首次在德国合成的一类焦膦酸类似物，与焦膦酸不同的是以Ｐ－Ｃ－Ｐ键代替焦膦酸盐中Ｐ—ｏＰ键，这种变化改变了二膦酸盐的体内代谢过程，使其可以抵抗水解酶的作用而不被降解，在体内保持一定的稳定性。
１９６８年开始利用其具有显著的抑制烃基磷酸钙结晶溶解的生物特性，用于骨代谢疾病的治疗。
目前二膦酸盐类药物广泛用于治疗恶性骨疾病（如骨质疏松，骨肿瘤性疾病，ＰＡＧＡＥＴｓ病，高钙血症等）的治疗。
尤其是骨质疏松和转移性骨肿瘤的治疗。
现就二膦酸盐类药物对转移性骨肿瘤作用方面的研究进展做一综述。
１二膦酸盐类药物的分类二膦酸盐类药物常依它们的化学结构和作用机制而分成两类，其中一类被称作含氮二膦酸盐类药物，它包括阿仑膦酸钠（ａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅ）、伊班膦酸钠（ｉｂａｎｄｒｏｎａｔｅ）、帕米膦酸二钠（ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ）、利塞膦酸钠（ｒｉｓｅｄｒｏｎａｔｅ）和唑来膦酸（ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃａｃｉｄ）；另一类称之为非含氮二膦酸盐类药物，它包括氯屈膦酸钠（ｃｌｏｄｒｏｎａｔｅ）和依替膦酸钠（ｅｔｉｄｒｏｎａｔｅ）等。
在这两类二膦酸盐类药物中，含氮二膦酸盐类药物因能抑制法尼基二膦酸合成酶，故其作用较不含氮二膦酸盐类药物更强。
法尼基二膦酸合成酶是朋固醇生物合成途径中的一种酶。
通过抑制破骨细胞中的法尼基二膦酸合成酶．含氮二膦酸盐类药物可以干扰脂质粘着到调控蛋白上，进而引致破骨细胞的灭活。
２二膦酸盐对转移性骨肿瘤的作用目前所了解和掌握的恶性肿瘤发生骨转移的机制主要涉及三个方面：肿瘤细胞自身所固有的内在特性，即它具有离开原发病灶迁移到远处骨骼组织中的能力；骨骼系统的特定部位所具有的解剖学特性允许其接受并容纳播散的肿瘤细胞；受累骨骼对转移的肿瘤细胞所产生的各种生物学反应．使得瘤细胞能够在宿主骨骼中繁殖、生长并破坏正常骨组织的形态和结构。
唑来磷酸治疗乳腺癌患者骨转移疼痛的临床观察
唑来磷酸治疗乳腺癌患者骨转移疼痛的临床观察【关键词】唑来磷酸；乳腺癌；骨转移；疼痛；观察doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.503 文章编号：1004-7484（2013）-08-4525-01近年来应用第三代异环型含氮二膦酸盐药物唑来麟酸治疗乳腺癌骨转移，能逆转溶骨病变的进展，减轻骨痛，提高患者的生活质量。
笔者2010年1月至2012年10月对20例乳腺癌骨转移患者采用唑来磷酸治疗骨转移引起的疼痛收到很好的效果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择上述时期河南大学淮河医院甲状腺乳腺外科收治的经过病理学检查确诊为浸润性乳腺癌骨转移患者40例，均为女性。
将患者随机分为观察组和对照组各20例，2组患者在年龄、疼痛分级、骨转移部位及数量等方面均无显著性差异，具有可比性。
所有患者①均经病理学证实为浸润性乳腺癌；②骨转移经全身骨显像、x线摄片、ct和/或mri检查证实；③未用或停用全身化疗或放疗1个月以上；④预计生存期在4个月以上；⑤均有中度以上的骨痛；⑥kps评分≥40分。
1.2 排除标准①对疼痛程度不能自我评估的患者；②严重心、肝、肾功能障碍者。
1.3 方法1.3.1 观察组口服美施康定30mg，每12小时1次，并给予唑来磷酸4mg静滴，每间隔4周应用1次为1个周期，4周期后评价效果。
在治疗过程中密切观察药物的不良反应，并在治疗前后查血常规、肝肾功能、血电解质变化。
1.3.2 对照组仅服美施康定30mg止痛，每12小时1次。
2 结果2.1 2组患者止痛效果及kps评分情况见表1。
2.2 不良反应观察组治疗过程中出现药物相关不良反应事件4例。
其中1例患者有轻微恶心、头昏、胸闷等不适反应；1例患者在静滴唑来磷酸后，1天后出现肌肉酸痛和骨痛加重现象，3天后疼痛缓解。
发热2例，体温在37.5-39.1℃；不良反应发生率20%，对照组未见严重不良反应。
3 讨论骨转移是乳腺癌常见并发症之一，大多以溶骨性破坏为主，主要表现为骨痛、高钙血症、病理性骨折及脊髓压迫等，严重影响患者生活质量[2]。
唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移患者的效果
唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移患者的效果恶性肿瘤骨转移是指恶性肿瘤细胞从原发灶向骨组织扩散形成的继发性骨肿瘤。
该疾病的发病率逐年升高，治疗难度大，并且常常出现转移病灶无法完全消除、复发和转移的情况。
唑来膦酸是一种新型的骨吸收抑制药物，可以通过抑制骨吸收来减轻疼痛、增强骨密度，有效延缓骨转移病变的进展。
本文旨在探究唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移患者的效果。
1. 研究背景恶性肿瘤骨转移的发病机制复杂，包括肿瘤细胞通过循环系统进入骨髓和直接扩散入骨组织两种方式。
转移的肿瘤细胞可以通过破坏骨质，导致疼痛、易骨折等严重症状，同时促进肿瘤的发展。
放疗是目前常用的骨转移治疗方法，但单一的放疗存在着一些局限性，容易产生放射性骨坏死的副作用，同时放疗只能减轻短时间内的疼痛，难以根除骨转移病变。
因此，急需寻找一种新型的治疗方法。
唑来膦酸是一种二磷酸盐，可以抑制骨吸收，减缓骨转移病变的进展。
该药物通过抑制骨排泄过程的钙离子沉积，降低钙浓度，以活性磷酸的形式作为钙化控制因子，从而减轻疼痛、增强骨密度。
与此同时，唑来膦酸还可以抑制肿瘤细胞在骨髓中的发育，进而减轻疼痛并阻止肿瘤细胞的转移。
放疗是通过使用高能量的电磁波来杀死癌细胞。
放疗可以对癌细胞和周围的组织部位进行精确的定位，减少放疗对健康组织的损伤，从而使得治疗更具有针对性和有效性。
放射治疗与骨转移患者中的骨药物治疗联合使用，可在增强治疗效果的同时，减少放疗对周围正常组织的创伤。
目前已经有多项临床研究探究唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移患者的效果。
其中一项研究表明，将唑来膦酸与放疗相结合后，可以有效地控制恶性肿瘤骨转移，并且获得良好的疗效和生存率。
该研究共包括234例恶性肿瘤骨转移患者，其中115例接受了唑来膦酸与放疗相结合治疗，其他患者接受了放疗或单一药物治疗。
研究结果表明，唑来膦酸联合放疗组的患者疗效显著优于单一药物或放疗组。
其中，唑来膦酸联合放疗组的疼痛缓解率达到96.5%，远高于其他两个组的缓解率。
双膦酸盐在恶性肿瘤治疗中的作用研究进展
双膦酸盐在恶性肿瘤治疗中的作用研究进展双膦酸盐是目前临床上广泛应用于恶性肿瘤治疗的一类药物。
其具有抑制骨吸收、降低疼痛等优良治疗效果，同时也表现出一定的抗肿瘤活性。
本文将从双膦酸盐在恶性肿瘤中的作用机制、应用现状、疗效评价和不良反应等方面进行综述。
1.作用机制双膦酸盐通过抑制骨吸收，降低血钙水平，从而减轻恶性肿瘤骨转移所引起的疼痛和骨骼破坏等症状。
与此同时，双膦酸盐也能通过抑制肿瘤细胞在骨髓中的生长，发挥抗肿瘤作用。
此外，双膦酸盐还可能通过调节免疫系统、促进凋亡、抑制血管生成等多个途径参与恶性肿瘤治疗过程中的作用。
2.应用现状双膦酸盐是目前治疗恶性肿瘤所采用的重要药物之一。
临床上常用的双膦酸盐包括伊珂膦酸、阿仑膦酸、帕米膦酸等。
在骨转移相关的多种恶性肿瘤中，双膦酸盐均已得到广泛应用，并且具备优良的疗效。
此外，双膦酸盐也被广泛运用于多发性骨髓瘤、实体肿瘤等恶性肿瘤的治疗中。
3.疗效评价双膦酸盐在恶性肿瘤治疗中的疗效得到了充分的肯定。
一些临床试验已经表明，双膦酸盐可以明显降低骨转移相关的疼痛感、减少病情进展、提高患者的生存质量。
许多研究还表明，双膦酸盐治疗可以显著增加5年的生存率，延长恶性肿瘤患者的生存时间。
4.不良反应尽管双膦酸盐在恶性肿瘤治疗中具备明显的治疗优势，但其在使用过程中也可能出现一些不良反应。
较为常见的不良反应包括发热、头痛、消化不良等症状，严重者还可能发生骨髓抑制、肝肾损伤等严重并发症。
此外，一些研究还发现，长期使用双膦酸盐也可能增加患者发生恶性肿瘤、颈骨骨折等并发症风险。
总之，双膦酸盐作为临床广泛应用的一类抗恶性肿瘤药物，具备良好的治疗效果和广阔的应用前景。
但其在使用过程中需要注意密切监测患者病情变化和不良反应的发生情况，以确保患者能够获得最大限度的治疗益处。
前列腺癌骨转移
百度文库【前列腺骨转移】治疗去势抵抗性转移性前列腺癌（mCRPC）患者常伴显著的脊髓压迫症状、病理性骨折以及其他的骨相关事件。
二碳磷酸盐化合物以及唑来膦酸尽管并不是常见用药，但在很大程度上被认为是减少去势抵抗性转移性前列腺癌（mCRPC）患者发生骨相关事件的常规治疗用药。
然而，一些新药物的出现预示着不久的将来，我们将有可能提供更好的治疗措施来预防去势抵抗性转移性前列腺癌（mCRPC）患者的骨相关事件及转移性骨痛。
在2012年9月28日（星期日）欧洲肿瘤内科学会（ESMO）举办的前列腺癌内科治疗进展的会议上，英国皇家马斯顿医院的顾问临床肿瘤学家，Chris Parker医生，回顾了现存的以及新出现的前列腺癌的骨治疗措施的相关数据，然后对于我们如何最佳的运用这些治疗措施来提高前列腺癌患者的总生存率、改善他们的生活质量、推迟骨相关事件和骨转移的发生提出了专业性的见解。
演讲开始时Paker医生首先评论说，目前对于一些老的骨靶向药物：如唑来膦酸、氯磷酸盐，我们缺少对于这些药物对生存率影响的统计，并且在唑来膦酸和狄诺塞麦对于总生存率的不同影响方面，也同样缺乏观察（狄诺塞麦是核因子KB配体受体激活剂的抑制剂）。
包括唑来膦酸和狄诺塞麦在内的许多药物都能延缓骨相关事件的发生。
一些新药，如enzalutamide（一种新药，雄激素受体拮抗剂，尚未审批，丁香园8月的一篇新闻报道过）和阿比特龙也能达到同样的效果。
然而，早些年的数据显示，骨靶向的阿尔法粒子辐射药物：镭-223最能提高去势抵抗性转移性前列腺癌患者的总生存率（中位生存时间14.9个月比安慰剂组11.3个月；HR 0.695;95% CI:0.581-0.832，p=0.0007），推迟骨相关事件发生（(HR 0.64; 95% CI: 0.52–0.78, p<0.001）并提高生存质量（前列腺癌治疗功能评价FACT-P总分数27比安慰剂组18，p<0.05）。
唑来膦酸联合化疗在恶性肿瘤骨转移患者治疗中的疗效观察
唑来膦酸联合化疗在恶性肿瘤骨转移患者治疗中的疗效观察[摘要] 目的探讨唑来膦酸联合化疗对恶性肿瘤骨转移患者的临床疗效。
方法选择该院2008年6月—2011年9月收治的恶性肿瘤骨转移的患者78例，随机分为实验组和对照组，每组各39例。
对照组采用化疗的方式对患者进行治疗；实验组在对照组的基础上给予唑来膦酸进行治疗。
对比两组的止痛效果、血钙的降低情况，病灶的控制效果，不良反应。
结果实验组的止痛效果、病灶的控制效果及血钙降低的例数均优于对照组；两组均无严重不良反应发生。
结论唑来膦酸联合化疗对恶性肿瘤骨转移患者的治疗效果较好，无不良反应出现。
[关键词] 唑来膦酸；化疗；恶性肿瘤；骨转移[中图分类号] r4 [文献标识码] a [文章编号] 1674-0742（2013）02（b）-0137-02肿瘤骨转移是恶性肿瘤晚期常见的严重恶变性疾病[1]，其主要以持久且较难忍受的疼痛为临床表现，严重影响着患者的活动功能和生活质量，大多数患者常出现高钙血症，导致身体各脏器功能发生紊乱，严重威胁着患者的生命[2]。
目前，临床对其的治疗主要以化疗为主，为了探讨唑来膦酸联合化疗对恶性肿瘤骨转移患者的临床疗效，该院在化疗治疗的基础上对该院2008年6月—2011年9月收治的患者中其中39例恶性肿瘤骨转移的患者使用唑来膦酸，取得了较满意的效果。
1 资料与方法1.1 一般资料选择该院恶性肿瘤骨转移的患者78例，随机分为实验组和对照组，每组各39例。
实验组中男性22例，女性17例，年龄49～76岁，平均（63.1±3.7）岁；高钙血症31例，单发转移16例，多发转移23例；疼痛分级：i级12例，ⅱ级16例，ⅲ级11例；疾病分类：肺癌17例、乳腺癌12例、食管癌10例。
对照组中男性24例，女性15例，年龄47～73岁，平均（62.4±5.1）岁；高钙血症33例，单发转移18例，多发转移21例；疼痛分级：i级14例、ⅱ级15例、ⅲ级10例；疾病分类：肺癌15例、乳腺癌13例、食管癌11例。
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当肿瘤发生骨转移后，由于骨质的破坏和肿瘤的侵犯，可导致骨折等多种并发症，并伴有剧烈的骨痛，严重影响患者的行动能力。
患者常常因情绪低沉、剧烈疼痛、长期慢性消耗而在极度痛苦中走完余生，严重影响患者及家人的生活质量。
究竟有没有什么药物能够更好控制骨转移呢?
肿瘤发生骨转移后，一方面由于肿瘤细胞对破骨细胞或成骨细胞的直接作用，导致细胞活性增强，引起一系列临床症状，我们称之为骨相关疾病;另一方面，不恰当和不及时的治疗，可引起与治疗相关的骨丢失，双磷酸盐类药物是肿瘤骨转移病人常用药物，它能够很好的弥补这种缺陷，改善骨转移病人生活质量。
双膦酸盐类药物有很多种，第三代双膦酸盐是目前最新一代的双膦酸盐，与第一、二代药物相比，疗效大大增强，使用更加方便，患者只需每3个月静脉注射1次就可以达到治疗骨转移相关并发症，缓解骨痛的效果。
同时，某些第三代双膦酸盐(如艾本)具有更好的肾脏安全性，可以用于肾功能已经严重受损的患者，也可以加大剂量用于严重的难治性的骨痛患者。
双磷酸类药物只是对骨转移引起的疼痛具有缓解作用，要想真正控制骨转移病情，一味
的服用双磷酸药物是不可行的。
那么什么药物能更好控制骨转移，骨转移肿瘤病人从根源上控制肿瘤细胞对骨头的侵袭扩散是关键，控制肿瘤对骨头范围的侵袭，不仅能从本质上解决骨转移引起的疼痛等症状，还能延长病人的生存期。
对于什么药物能更好控制骨转移，骨转移病人服用双磷酸药物同时配合灰树花D阻分，效果更好。
灰树花D阻分具有高效抗癌活性，能够控制肿瘤细胞恶化增长，灰树花D阻分由真菌中提取，安全无毒，适合肿瘤病人长期服用，不会有任何副作用。
以上是对什么药物能更好控制骨转移解决方案内容介绍，希望为骨转移病人带来帮助。