小容量注射剂配液管道及设备清洁验证方案
小容量注射剂配制系统清洁验证方案
小容量注射剂生产线配制系统清洁验证方案文件编号：VAL-清-104-Ⅰ编制人：编制日期：批准人：批准日期:目录1.验证目的 (3)2.验证范围 (3)3.职责 (3)4.验证概述 (3)5.参考文件 (4)6.验证内容 (4)7.相关文件 (7)8.偏差表 (7)1.验证目的通过采用目检、化学检测和微生物检测的方法，检查配液系统按照规程清洁后，配液系统上残留的污染物量是否符合规定的限度标准要求，证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。
2.验证范围适用于小容量注射剂生产线配制系统清洁验证。
3.职责3.1 部门职责车间负责起草验证方案，并按验证方案实施。
设备工程部负责设备性能确认的审核及仪器仪表校验。
质量管理部负责审核、批准验证方案、验证报告，并参与验证。
3.2 人员4.验证概述4.1 设备概述小容量注射剂生产线配液系统由配液罐、输送泵、过滤器组成。
配液罐与药液接触部全部采用不锈钢制造，表面光滑。
因系统用于多批产品生产，为避免污染与交叉污染，每次生产前应对配液系统进行必要的清洁消毒。
4.2 清洁概述4.2.1 日常清洁→→→4.2.2 间歇式生产清洁→→→→→5.参考文件5.1 《GMP 实施指南》（2010版）5.2 《药品生产验证指南》6.验证内容6.1选择清洗验证产品目前本车间小容量注射液只有枸橼酸芬太尼一种产品，所以选择枸橼酸芬太尼作为清洗验证产品。
6.2 取样方法6.2.1 化学成分残留取样 （1）最终淋洗水取样用洁净500ml 取样瓶收集灭菌结束后注入小于最小生产量的注射用水循环5分钟后的水样。
（2）棉签擦拭取样将洁净药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。
但与前次擦拭移动方向垂直，见下图：擦拭完成后，将药签放入洁净试管，并用螺旋盖旋紧密封。
6.2.2 微生物污染取样 （1）最终淋洗水取样用无菌500ml 取样瓶收集灭菌结束后注入小于最小生产量的注射用水循环5分钟后的水样。
配液系统验证方案
配液系统验证方案验证方案组织与实施本配液系统验证工作由生产部负责组织，保障部、质保部、水针车间有关人员组成验证小组参与实施。
验证小组成员方案制订方案审核方案批准目录1.5相关文件质2.3配液系统及相关管道钝化检查目的运行前检查及准备工作试验过程4.2试验过程4.3氮气干净度检查1 引言1.1验证方案名称: 配液系统验证方案1.2验证方案编码: STP-YZ-009011.3概述本公司配液系统主要用于本公司水针车间所生产的小容量注射剂产品药液的配制。
配液系统由初配和精配两局部组成，初配罐、钛棒过滤器、卫生泵、精配罐、卫生泵、筒式过滤器到高位槽连接组成配液系统，配液罐液位显示均采用数显液位计，罐内设万向淋洗球，泵和配液罐组成小循环装置，与高位槽组成大循环，系统实现在位清洁。
配液系统工艺设计流程：原辅料、注射用水初配罐脱炭过滤器精配罐折叠式过滤器高位槽平板式过滤器灌封配液罐技术参数见下表：1.4验证目的：液系统安装符合设计要求，资料、文件符合GMP管理要求，看配液系统钝化效果是否符合要求。
液系统运行符合要求，看配液系统空载运行情况是否符合要求。
液系统性能符合要求，看配液系统负载运行条件下的运行情况是否符合要求，其所用惰性气体的干净度是否符合要求。
相关文件目的：通过检查并调整配液系统各工程，以确认配液系统安装是否符合要求。
2.1 设备检查人: 日期:2.1.2 材质检查人: 日期:检查人: 日期: 2.1.4装量检查：2.1.4.1将纯化水分别参加初配罐、精配罐内至500L, 看液位显示。
液位显示：初配罐精配罐:2.1.4.2 分别往初配罐、精配罐内继续加纯化水看承载最大容量。
初配罐:精配罐:2.1.4.3结果记录：结论：检查人: 复核人: 日期：2.2.2 注射用水2.2.4氮气结论：检查人: 复核人: 日期：2.3配液系统钝化：2.3.1钝化液配比:105mlHNO3加纯化水至1000ml2.3.2钝化液温度：25-35℃2.3.3钝化液用量： 500L2.3.4钝化时间：不低于15分钟2.3.5配液系统的钝化方法：水清洗配液系统、清洗后关闭所有阀门。
小容量注射剂洗烘灌验证方案
小容量注射剂洗烘灌验证方案水针洗烘灌联动线再验证方案验证方案编号：YZ-STP-107-02设备型号：BXSZ1∕20Ⅱ设备名称：安瓿洗烘灌联动机组出厂编号：制造厂商：长沙正中药机厂出厂日期：2004年4月使用单位：XXXX公司验证日期：200８年8～9月目录1 验证机构2 验证方案的起草、审核及批准3验证设备4 安瓿超声波清洗机验证方案4.1 验证目的4.2 验证所需文件4.3 合格标准4.4设备运行前检查4.5控制功能验证4.6 洗瓶性能验证5 杀菌干燥机验证方案5.1 验证目的5.2验证所需文件5.3 合格标准5.4设备运行前检查5.5 隧道烘箱内的洁净度测试5.6 热分布及穿透测试5.7 微生物及细菌内毒素挑战性试验6 安瓿灌封机的验证方案6.1 验证目的6.2验证所需文件6.3 合格标准6.4 灌封机层流罩区域的洁净度测试6.5控制功能验证6.6 性能验证7 验证进度安排8 最终评价及验证报告9 验证最终审核意见水针洗烘灌联动线验证方案1 验证机构参与部门：动力设备部、质量保证部、生产技术部、水针车间负责部门：动力设备部验证小组成员：2 验证方案的起草、审核及批准2.1 验证方案的起草2.2验证方案的审核审核意见：2.3 验证方案的批准批准意见：批准人：日期：3 验证设备：安瓿洗烘灌联动机组制造厂商：长沙正中药机厂1号洗烘灌联动机组：2号洗烘灌联动机组：4 安瓿超声波清洗机验证方案4.1 验证目的：通过对安瓿超声波清洗机再验证,确认该设备的运行性能达到设计要求,保证安瓿的清冼效果。
4.2 验证所需文件：《水针车间洗烘瓶岗位操作规程》（GC-SOP-060-02）。
《水针车间洗灌封联动线操作规程》（GC-SOP-072-02）。
《水针车间洗灌封联动线清洁消毒规程》（WS-SOP-070-02）。
4.3 合格标准：4.3.1 各设备运行正常，灌装后可见异物检查合格率不小于96%，不溶性微粒检查符合中国药典标准,安瓿瓶破损率不大于1%，。
小容量注射剂配制系统清洁验证方案
小容量注射剂生产线配制系统清洁验证方案文件编号：VAL-清-104-Ⅰ编制人： 编制日期： 审核部门审核人审核日期设备工程部制剂车间生产技术部质量管理部批准人： 批准日期:目 录1.验证目的2.验证范围3.职责4.验证概述5.参考文件6.验证内容7.相关文件8.偏差表1.验证目的通过采用目检、化学检测和微生物检测的方法，检查配液系统按照规程清洁后，配液系统上残留的污染物量是否符合规定的限度标准要求，证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。
2.验证范围适用于小容量注射剂生产线配制系统清洁验证。
3.职责3.1 部门职责车间负责起草验证方案，并按验证方案实施。
设备工程部负责设备性能确认的审核及仪器仪表校验。
质量管理部负责审核、批准验证方案、验证报告，并参与验证。
3.2 人员序号验证人员签名签字日期123456784.验证概述4.1 设备概述小容量注射剂生产线配液系统由配液罐、输送泵、过滤器组成。
配液罐与药液接触部全部采用不锈钢制造，表面光滑。
因系统用于多批产品生产，为避免污染与交叉污染，每次生产前应对配液系统进行必要的清洁消毒。
4.2 清洁概述4.2.1 日常清洁配液系统→纯化水冲去残留药液→注射用水冲洗→纯蒸汽121℃灭菌30分钟4.2.2 间歇式生产清洁配液系统→纯化水冲去残留药液→2％氢氧化钠浸泡浸泡30分钟→纯化水冲至中性→注射用水冲洗→纯蒸汽121℃灭菌30分钟5.参考文件5.1 《GMP实施指南》（2010版）5.2 《药品生产验证指南》6.验证内容6.1选择清洗验证产品目前本车间小容量注射液只有枸橼酸芬太尼一种产品，所以选择枸橼酸芬太尼作为清洗验证产品。
6.2 取样方法6.2.1 化学成分残留取样（1）最终淋洗水取样用洁净500ml取样瓶收集灭菌结束后注入小于最小生产量的注射用水循环5分钟后的水样。
（2）棉签擦拭取样将洁净药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
某药业公司小容量注射剂车间验证方案完整文档
某药业公司小容量注射剂车间验证方案完整文档小容量注射剂车间是制药公司中的重要部门之一，负责生产小容量注射剂。
为确保该车间运行的质量和安全性，需要制定验证方案。
以下是小容量注射剂车间验证方案的完整文档。
一、验证目的本验证方案旨在验证小容量注射剂车间的设备、工序和操作符合相关法规和标准要求，确保生产过程能够符合质量系统和标准操作流程，并能够保证产品的质量稳定。
二、验证范围三、验证流程1.设备验证1.1验证设备的清洁灭菌功能是否正常，运行参数是否符合要求。
1.2验证药品配料和混合设备的配料精度和混合效果是否符合要求。
1.3验证灌装设备的灌装准确性和速度是否符合要求。
2.工序验证2.1验证清洁工序的清洁效果是否符合要求，杂质残留是否符合规定限量。
2.2验证灭菌工序的灭菌效果是否符合要求，是否能够有效杀灭微生物。
2.3验证配料和混合工序的配料精度和混合效果是否符合要求。
2.4验证灌装工序的灌装准确性和速度是否符合要求。
3.操作验证3.1验证操作人员的培训和资质是否符合要求。
3.2验证操作人员是否按照标准操作流程进行操作。
3.3验证操作记录和检验记录是否完整、准确。
3.4验证操作人员是否按照质量系统要求进行自检和互检。
四、验证标准1.设备验证标准：设备的运行参数符合标准要求，各项功能正常。
3.操作验证标准：操作人员的培训和资质符合要求；操作人员按照标准操作流程进行操作；操作记录和检验记录完整、准确；操作人员按照质量系统要求进行自检和互检。
五、验证计划1.制定验证计划，明确验证的时间、地点、人员和方法。
2.进行设备验证，记录验证结果并进行分析评价。
3.进行工序验证，记录验证结果并进行分析评价。
4.进行操作验证，记录验证结果并进行分析评价。
5.对验证结果进行总结和归纳，提出改进意见和建议。
六、验证记录1.记录验证计划，包括验证的时间、地点、人员和方法。
2.记录设备验证的结果，包括设备运行参数和功能是否正常。
4.记录操作验证的结果，包括操作人员的培训和资质、操作流程是否符合要求。
小容量注射剂配液管道及设备清洁验证方案
小容量注射剂配液管道及设备清洁验证方案目录1、概述2、验证设备3、选择产品及批号4、清洁验证要求及步骤5、清洁消毒效果验证方法6、细菌内毒素验证方法7、验证实施计划8、验证结果及评价1.概述：根据GMP的要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要严格按照制订的清洁消毒规程进行设备及其管道的清洁和消毒。
设备清洁验证是从目检，化学和终洗水内毒素试验并证明设备按规定的清洗灭菌程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时无来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而给患者提供安全、纯净、有效的药品。
设备清洗是指以除掉设备表面可见及不可见物质的过程。
2.验证设备：xxx3.选择产品及批号3.1.产品名称：xxx3.2.批号：xxx4.清洁验证要求及步骤4.1.清洗步骤：略4.2.清洁消毒：略5.清洁效果验证5.1目的：评价清洗后清洁效果5.2 取样方法：最终清洗液100ml。
5.3 检验方法及标准：5.3.1澄明度：同注射用水，无毛、点、纤维等可见异物。
5.3.2 pH值：用pH计测定，pH值为5.0~7.0。
6.细菌内毒素验证方法6. 1.目的：评价清洗消毒后细菌内毒素残留情况；6. 2.取样方法：取最终清洗液100ml；6. 3. 检验方法：按《中国药典》2010年版细菌内毒素检查法进行检查；6. 4.可接受标准：小于0.25EU/ml；6.5所执行的清洁、消毒规程7.根据生产计划及试产时间安排，设备也按正常程序进行清洗消毒，三次的取样时间分别为：第一次：xxx批生产结束第二次：xxx批生产结束第三次：xxx批生产结束8.验证结果及评价根据验证实施的结果，参照标准进行评价分析，以验证报告的形式进行总结。
小容量注射剂药液配制系统在线清洗验证
小容量注射剂药液配制系统在线清洗验证(上海新先锋药业有限公司第四制药厂，陈龙，上海)摘 要：介绍了小容量注射剂药液配制系统在线清洗的验证，涉及清洗方法的制定、参照物质的选择、取样规定、检验方法、合格限度标准等具体要素。
关键词关键词：：小容量注射剂；在线清洗；验证小容量注射剂多采用多品种共线生产，清洗工作的质量直接影响到产品的质量，如果清洗不彻底，残留的活性成分、微生物及热原超过允许的最低限度就会污染下一品种，产生交叉污染，甚至发生毒副作用，因此必须按清洗操作规程在对药液配制系统在线清洗后，对其清洗效果进行验证，考察清洗操作规程是否切实可行。
通过清洗验证，以证明药液配制系统通过清洗操作程序进行清洗后残留的污染物量符合规定的限度标准要求，能有效地防止药品的交叉污染，保证药品质量，确保产品对用户的安全。
1 清洗方法的制定清洗验证之前，必须制定一份详细的清洗方法规程，从而保证每个操作人员都能以相同的方式实施清洗，并获得相同的清洗效果，这是进行清洗验证的前提。
小容量注射剂药液配制系统多采用自动在线清洗，清洁剂和淋洗水通过喷淋头均匀喷洒在配液罐的内表面，在泵的驱动下以一定的温度、压力、速度流经待清洗的药液配制系统从而达到清洗的目的。
清洗方法的要点之一就是对清洁剂的选择，清洁剂应能有效溶解残留物，不腐蚀设备，且本身易被清除。
注射剂的残留物一般水溶性较好，水是首选的清洁剂。
根据残留物的性质，企业还可自行配制成分简单、效果确切的清洁剂，如一定浓度的酸、碱溶液等。
2 参照物质的选择注射剂一般都由活性成分和辅料组成。
对于复方制剂，含有多个活性成分，所以这些物质的残留物都是必须除去的。
清洗过程在一定意义上是个溶解过程，因此，通常的做法是从各组分中确定最难清洁的物质，以此作为参照物质。
活性成分的残留可能直接影响下批产品的质量、疗效和安全性，因此活性成分的残留限度必须作为验证的合格标准之一，如果存在两个以上的活性成分时，其中最难溶解的成分即可作为参照物质。
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案（文件编号: JSB-QJYZ-008-03）目录一、验证目的----------------------------------------------2二、概述--------------------------------------------------2三、验证范围----------------------------------------------2四、验证人员----------------------------------------------2五、验证时间----------------------------------------------2六、验证内容----------------------------------------------2七、验证结论----------------------------------------------4八、验证周期----------------------------------------------4九、附表--------------------------------------------------5一、验证目的：设备清洁验证是采用化学分析和微生物检测方法来检测设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，确认该设备按规定的清洁程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而提供安全、纯净、有效的药品。
二、概述：根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌封系统进行清洁灭菌。
生产设备、管道清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等；清洁完后使用纯蒸汽对上述设备及其管道进行在线灭菌。
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小容量注射剂配液管道及设备
清洁验证方案
目录
1、概述
2、验证设备
3、 选择产品及批号
4、清洁验证要求及步骤
5、清洁消毒效果验证方法
6、细菌内毒素验证方法
7、验证实施计划
8、验证结果及评价
1. 概述：
根据GMP的要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要严格按照制订的清洁消毒规程进行设备及其管道的清洁和消毒。
设备清洁验证是从目检，化学和终洗水内毒素试验并证明设备按规定的清洗灭菌程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时无来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而给患者提供安全、纯净、有效的药品。
设备清洗是指以除掉设备表面可见及不可见物质的过程。
2. 验证设备：xxx
3. 选择产品及批号
3.1. 产品名称：xxx
3.2. 批号：xxx
4. 清洁验证要求及步骤
4.1.清洗步骤：
略
4.2.清洁消毒：
略
5.清洁效果验证
5.1目的：评价清洗后清洁效果
5.2 取样方法：最终清洗液100ml。
5.3 检验方法及标准：
5.3.1澄明度：同注射用水，无毛、点、纤维等可见异物。
5.3.2 pH值：用pH计测定，pH值为5.0~7.0。
6.细菌内毒素验证方法
6. 1.目的：评价清洗消毒后细菌内毒素残留情况；
6. 2.取样方法：取最终清洗液100ml；
6. 3. 检验方法：按《中国药典》2010年版细菌内毒素检查法进行检查；
6. 4.可接受标准：
小于0.25EU/ml；
6.5所执行的清洁、消毒规程
文件编号文件名称
7.验证实施计划
根据生产计划及试产时间安排，设备也按正常程序进行清洗消毒，三次的取样时间分别为：
第一次：xxx批生产结束
第二次：xxx批生产结束
第三次：xxx批生产结束
8.验证结果及评价
根据验证实施的结果，参照标准进行评价分析，以验证报告的形式进行总结。