设备清洁验证方案

XXXXX设备设备设备清洗

验证方案

文件编号：VP-C-007-00

验证方案审批表

目录

1.验证人员职责 (3)

2.概述 (4)

3.验证所需设备校正............................................ 错误!未定义书签。

4.验证所需文件 (4)

5.验证内容及步骤 (4)

6.总结.................................................................... (8)

7.评价和建议 (8)

8.再验证计划 (8)

9.审批 (8)

10.附件................................................................... (8)

1、验证人员职责

2. 概述

2.1 设备概述：XXXXX设备主要用于阿奇霉素胶囊、氟康唑胶囊及格列吡嗪胶囊的充填,其主要构造由胶囊壳下料器、药品下料器、药品填充盘三部分组成，内部材质均为不锈钢,较易清洗

2.2清洗方法概述：对于一台设备生产多个品种来说，对每个产品都列出一种方法是不合适的，不利于员工操作，本台胶囊所用于的产品其物理溶解性较相似，水溶性较差，醇溶性较好，（具体溶解性质见5.1）清洗过程均采用一套设备清洗规程方案，且用相同的清洗剂即洗洁精，故本台设备只对一个品种进行清洗验证的考察

2.3引用标准概述：本次清洁验证主要考察外观、澄明度、化学残留量及微生物限度等，因三个品种化学性质较稳定，不易降解产生其他杂质，且使用洗洁精主要物质为表面活性剂类，毒性小，故未考察有关物质及清洗剂的残留量。微生物限度引用标准为美国于1991年颁布的FS-209）

2.2设备名称：

3.验证所需设备校正

4. 验证相关文件

5. 验证的内容和步骤

5.1清洁验证产品选择依据：

制剂车间XXXXX设备主要用于阿奇霉素胶囊、氟康唑胶囊及格列吡嗪胶囊的充填,其主药溶解性质见下表

5.2取样点的选择：

NJP-1200全自动胶囊填充机的最难清洁的部位为下模盘，但其未与药品直接接触，故选择剂量盘作为取样点,因其与药品接触最多，表面积小且深，最易隐藏残留物

5.3 清洁方法及清洁剂选择

5.3.1 清洁剂的选择：纯化水、饮用水、洗洁精

5.3.2 清洁方法：按 NJP-1200全自动胶囊填充机标准清洗规程进行清洗

5.3.2.1拆下胶囊壳料斗、药粉加料料斗，后拆下胶囊下料滑槽、六套充填杆、剂量盘及其它可拆小部件，送清洗间清洗。用1%洗洁精溶液擦洗，饮用水冲洗，再纯化水冲洗干净。擦干后用75%酒精消毒。

5.3.2.2上、下模块用试管刷认真刷干净，拨叉及其它夹缝和角落里用毛刷刷净。后用饮用水湿毛巾擦干净，再用纯化水湿毛巾擦干净。电吹风吹干后，用75%酒精消毒。

5.4 可接受标准

5.5 验证选择产品、批量与批号

5．6验证取样及检测方法

5.6.1清洁度检测

用干净设备抹布擦拭设备内外表面。目测

说明：若目测不合格有可见异物可直接判为不合格，不必进行下步验证；

5.6.2 澄明度检测

①取样：取最终淋洗水50ml与纯化水50ml

②检测: 取最终淋洗水50ml与纯化水50ml分别置相同型号比色管对比，溶液应一样澄清

③记录

5.6.3化学残留量取样、检测方法及记录

①取全自动胶囊填充机剂量盘最后淋洗液500ml作为待测溶液，以预先配制10ppm

（10ug/ml）的阿奇霉素溶液为对照液。按分光光度法在紫外可见分光光度计上取482nm 处吸收值计算阿奇霉素残留量。

②记录

5.6.4微生物限度取样、检测方法及记录

①取样:用四根已灭菌棉签分别于灭菌生理盐水中浸湿，并将其靠在溶剂瓶上挤压除去

多余的溶剂，在用棉签擦拭约25平方厘米的剂量盘表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭的移动方向垂直。

②检测:将4根取样棉签用无菌剪刀将棉签头剪下，放入100ml灭菌生理盐水中反复振

荡不少于10分钟，将这100ml生理盐水全部倒入经灭菌的0.45μm微孔滤膜漏斗中过滤，然后加300ml灭菌生理盐水冲洗，取出滤膜，将其菌面朝上放入已凝固的肉汤琼脂表面，并继续在滤膜表面倒入45℃肉汤琼脂培养基约5ml，待凝固后放入30-35℃培养箱中培养48小时，取出计算菌落数。另取四根已灭菌棉签放入100ml灭菌生理盐水中，同法操作，作为对照。

③记录:

5.7检测方法的确认

5.7.1检验方法的专属性(考察阿齐霉素胶囊中所用辅料对检验阿齐霉素是否有干扰)

5.7.1.1辅料的吸收曲线

根据“-阿齐霉素胶囊批生产记录”的处方量，将所有辅料按照处方混合均匀。取适量，加纯化水成10μg/ml的溶液，于400nm至600nm进行紫外扫描，见附图1。

5.7.1.2阿齐霉素吸收曲线

取阿齐霉素对照品适量加纯化水成约10μg/ml的溶液，于400nm至600nm进行紫外扫描，见附图2。

5.7.1.3结论

检验人：日期：

复核人：日期：

5.7.2 最低检测限

取阿奇霉素用纯化水稀释成10ppm（10ug/ml）的溶液，作为对照品，测定吸光度，在482波长范围内进行扫描。取该波长处的吸收值。再将对照品溶液分别逐级进行2倍稀释后测定吸收值,当吸收值小于0.01时的浓度,为仪器的检测限。

5.8 清洁有效期的确认：NJP-1200全自动胶囊填充机清洗消毒完成后,放置0天、1天、2天和3天分别检测微生物限度,取样方法和检验方法参照5.

6.4项目进行。

6. 总结

车间QA负责验证总结

7．评价和建议

工艺员负责验证结果的评价和建议

8. 再验证计划

出现以下任一情况时对本清洗规程进行重新验证

1、正常情况下5年后再验证

2、清洁规程修改；